Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5923 2016.09.06

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2031.06.22

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2016/341 2016.07.08

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2016.09.21

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

12195716.1 2011.06.22

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2568049 2016.04.13

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	357314
US	357317

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	777 Old Saw Mill River Road, Tarrytown, NY 10591

(72) Shpikës

Emri	Adresa
Macdonald, Lynn	16 Gedney Way, White Plains, NY New York 10605 , US
Stevens, Sean	355 Berry Street No. 413, San Francisco, CA California 94158 , US
Gurer, Cagan	8 Pamela Lane, Valhalla, NY New York 10595 , US
Murphy, Andrew, J.	10 Newton Court, Croton-on-Hudson, NY New York 10520 , US
Hosiawa, Karolina A.	14 Church Street, 2nd Floor, Tarrytown, NY New York 10591 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOÇI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL
Krenar LOLOÇI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL

(54) Titull

MINJ QË SHPREHIN NJË VARG TË LEHTË HIBRID TË IMUNOGLOBULINËS ME NJË REGJION TË NDRYSHËM HUMAN

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një mi që përmban: (a) një zëvendësim të një ose më shumë segmenteve të gjeneve të ndryshueshme (VH), të shumëllojshme (DH) dhe lidhëse (JH) të vargut të rëndë me një ose më shumë segmente të gjeneve humane VH, DH dhe JH te një lokus endogjen i imunoglobulinës me varg të rëndë të miut; dhe (b) një alel të vargut të lehtë endogjen λ (lambda), që përmban një segment gjeni të ndryshueshëm, të pariorganizuar të lambdës humane (hVλ) dhe një segment gjeni lidhës, të pariorganizuar të lambdës humane (hJλ), ku miu përmban një delecion të një grupi të parë të gjeneve Vλ-Jλ-Cλ të alelit në fjalë të vargut të lehtë endogjen λ, dhe zëvendësim, të plotë ose të pjesshëm, të segmenteve të gjeneve Vλ-Jλ të grupit të dytë të gjeneve Vλ-Jλ-Cλ të alelit në fjalë me segmentet e gjeneve humane në fjalë Vλ dhe Jλ, të cilat lidhen në mënyrë funksionale me një regjion të pandryshueshëm, të paprekur të gjenit (Cλ) lambda të miut të grupit të dytë në fjalë të gjeneve Vλ-Jλ-Cλ, kështu miu shpreh një varg të lehtë të rrjedhur nga një hVλ, një hJλ dhe një gjen Cλ i miut, ku përforcuesit endogjenë Enh 2.4, përforcuesi lambda 3’ i miut (Enh) dhe Enh 3.1 ruhen të paprekur në alelin në fjalë të vargut të lehtë λ.
2	Miu i pretendimit 1, ku aleli i vargut të lehtë endogjen λ (lambda) përmban një mori segmentesh të gjenit human Vλ.
3	Miu i çdonjërit prej pretendimeve pararendëse, ku aleli i vargut të lehtë endogjen λ (lambda) përmban: (a) të paktën 12 segmente të pariorganizuara të gjenit Vλ; ose (b) 13 deri 28 segmente të pariorganizuara të gjenit Vλ.
4	Miu i pretendimit 3, ku segmentet e gjenit human Vλ përfshijnë (a) hVλ3-l, hVλ4-3, hVλ2-8, hVλ3-8, hVλ3-10, hVλ2-11, dhe hVλ3-12; ose (b) hVλ2-14, hVλ3-16, hVλ2-18, hVλ3-19, hVλ3-21, hVλ3-22, hVλ2-23, hVλ3-25, dhe hVλ3-27.
5	Miu i pretendimit 1, ku aleli i vargut të lehtë endogjen λ (lambda) përmban një segment të pariorganizuar të gjenit Jλ, i cili është hJλ1.
6	Miu i pretendimit 1, ku aleli i vargut të lehtë endogjen λ (lambda) përmban katër segmente të pariorganizuara të gjenit human Jλ.
7	Miu i pretendimit 6, ku katër segmentet e pariorganizuara të gjenit human Jλ janë Jλ1, Jλ2, Jλ3 dhe Jλ7.
8	Miu i pretendimit 1, ku alelit të vargut të lehtë endogjen λ (lambda) i mungon një segment endogjen i gjenit Vλ.
9	Miu i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 3, 5 dhe 8, ku aleli i vargut të lehtë endogjen κ (kapa) është i fshirë.
10	Miu i pretendimit 1, ku aleli i vargut të lehtë endogjen λ përmban: (a) një sekuencë të afërt të lokusit të vargut të lehtë human λ, që përfshin nga Vλ3-12 deri Vλ3-1; (b) një sekuencë të afërt të lokusit të vargut të lehtë human λ, që përfshin nga Vλ3-29 deri Vλ3-1; ose (c) një sekuencë të afërt të lokusit të vargut të lehtë human λ, që përfshin nga Vλ3-29 deri Vλ3-1 dhe një sekuencë të afërt të lokusit të vargut të lehtë human λ, që përfshin nga Vλ5-52 deri Vλ1-40.
11	Një qelizë e izoluar që shpreh një varg të lehtë të rrjedhur nga një hVλ, një hJλ dhe një gjen Cλ i miut, ku qeliza është nga, ose e përftuar nga, miu i çdonjërit prej pretendimeve pararendëse, dhe ku qeliza përmban: (a) një zëvendësim të një ose më shumë segmenteve të gjeneve të ndryshueshme (VH), të shumëllojshme (DH) dhe lidhëse (JH) të vargut të rëndë me një ose më shumë segmente të gjeneve humane VH, DH dhe JH te një lokus endogjen i imunoglobulinës me varg të rëndë të miut; dhe (b) një alel të vargut të lehtë endogjen λ (lambda), që përmban një segment gjeni të ndryshueshëm, të riorganizuar të lambdës humane (hVλ) dhe një segment gjeni lidhës, të riorganizuar të lambdës humane (hJλ) dhe një delecion të një grupi të parë të gjeneve Vλ-Jλ-Cλ të alelit në fjalë të vargut të lehtë endogjen λ të miut dhe zëvendësim, të plotë ose të pjesshëm, të segmenteve të gjeneve Vλ-Jλ të grupit të dytë të gjeneve Vλ-Jλ-Cλ të alelit në fjalë me segmentet e gjeneve humane në fjalë Vλ dhe Jλ, të cilat lidhen në mënyrë funksionale me një regjion gjeni Cλ të pandryshueshëm, të paprekur të miut të grupit të dytë në fjalë të gjeneve Vλ-Jλ-Cλ dhe ku përforcuesit endogjenë Enh 2.4, përforcuesi lambda 3’ i miut (Enh) dhe Enh 3.1 ruhen të paprekur në alelin në fjalë të vargut të lehtë λ.
12	Qeliza e izoluar e pretendimit 11, ku qeliza është një qelizë B.
13	Një qelizë staminale embrionale (ES) e miut që përmban: (a) një zëvendësim të një ose më shumë segmenteve të gjeneve të ndryshueshme (VH), të shumëllojshme (DH) dhe lidhëse (JH) të vargut të rëndë me një ose më shumë segmente të gjeneve humane VH, DH dhe JH te një lokus endogjen i imunoglobulinës me varg të rëndë të miut; dhe (b) një alel të vargut të lehtë endogjen λ (lambda), që përmban një segment gjeni të ndryshueshëm, të pariorganizuar të lambdës humane (hVλ) dhe një segment gjeni lidhës, të pariorganizuar të lambdës humane (hJλ) dhe një delecion të një grupi të parë të gjeneve Vλ-Jλ-Cλ të alelit në fjalë të vargut të lehtë endogjen λ të miut dhe një zëvendësim, të plotë ose të pjesshëm të segmenteve të gjeneve Vλ-Jλ të grupit të dytë të gjeneve Vλ-Jλ-Cλ të alelit në fjalë me segmentet e gjeneve humane në fjalë Vλ dhe Jλ, të cilat lidhen në mënyrë funksionale me një regjion të pandryshueshëm, të paprekur të gjenit Cλ të miut të grupit të dytë në fjalë të gjeneve Vλ-Jλ-Cλ, ku përforcuesit endogjenë Enh 2.4, përforcuesi lambda 3’ i miut (Enh) dhe Enh 3.1 ruhen të paprekur në alelin në fjalë të vargut të lehtë λ.
14	Një embrion miu që përmban, të prodhuar nga, ose të përftuar nga, qeliza ES e miut të pretendimit 13, ku embrioni i miut përmban: (a) një zëvendësim të një ose më shumë segmenteve të gjeneve të ndryshueshme (VH), të shumëllojshme (DH) dhe lidhëse (JH) të vargut të rëndë me një ose më shumë segmente të gjeneve humane VH, DH dhe JH te një lokus endogjen i imunoglobulinës me varg të rëndë të miut; dhe (b) një alel të vargut të lehtë endogjen λ (lambda), që përmban një segment gjeni të ndryshueshëm, të pariorganizuar të lambdës humane (hVλ) dhe një segment gjeni lidhës, të pariorganizuar të lambdës humane (hJλ) dhe një delecion të një grupi të parë të gjeneve Vλ-Jλ-Cλ të alelit në fjalë të vargut të lehtë endogjenik λ dhe një zëvendësim, të plotë ose të pjesshëm të segmenteve të gjeneve Vλ-Jλ të grupit të dytë të gjeneve Vλ-Jλ-Cλ të alelit në fjalë me segmentet e gjeneve humane në fjalë Vλ dhe Jλ, të cilat lidhen në mënyrë funksionale me një regjion të pandryshueshëm, të paprekur të gjenit Cλ të miut të grupit të dytë në fjalë të gjeneve Vλ-Jλ-Cλ, ku përforcuesit endogjenë Enh 2.4, përforcuesi lambda 3’ i miut (Enh) dhe Enh 3.1 ruhen të paprekur në alelin në fjalë të vargut të lehtë λ.
15	Përdorimi i qelizës B të pretendimit 12 për të krijuar një hibridomë, që shpreh një varg të lehtë të rrjedhur nga një hVλ, një hJλ dhe një gjen Cλ i miut, ku hibridoma është nga, ose e përftuar nga, miu i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 10, ku qeliza përmban: (a) një zëvendësim të një ose më shumë segmenteve të gjeneve të ndryshueshme (VH), të shumëllojshme (DH) dhe lidhëse (JH) të vargut të rëndë me një ose më shumë segmente të gjeneve humane VH, DH dhe JH te një lokus endogjen i imunoglobulinës me varg të rëndë të miut; dhe (b) një alel të vargut të lehtë endogjen λ (lambda), që përmban një segment gjeni të ndryshueshëm, të riorganizuar të lambdës humane (hVλ) dhe një segment gjeni lidhës, të riorganizuar të lambdës humane (hJλ) dhe një delecion të një grupi të parë të gjeneve Vλ-Jλ-Cλ të alelit në fjalë të vargut të lehtë endogjen λ të miut dhe zëvendësim, të plotë ose të pjesshëm, të segmenteve të gjeneve Vλ-Jλ të grupit të dytë të gjeneve Vλ-Jλ-Cλ të alelit në fjalë me segmentet e gjeneve humane në fjalë Vλ dhe Jλ, të cilat janë lidhur në mënyrë funksionale me një regjion të pandryshueshëm, të paprekur të gjenit Cλ të miut të grupit të dytë në fjalë të gjeneve Vλ-Jλ-Cλ dhe ku përforcuesit endogjenë Enh 2.4, përforcuesi lambda 3’ i miut (Enh) dhe Enh 3.1 ruhen të paprekur në alelin në fjalë të vargut të lehtë λ.
16	Një hibridomë që shpreh një varg të lehtë të rrjedhur nga një hVλ, një hJλ dhe një gjen Cλ i miut, ku hibridoma është nga, ose e përftuar nga, miu i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 10, ku qeliza përmban: (a) një zëvendësim të një ose më shumë segmenteve të gjeneve të ndryshueshme (VH), të shumëllojshme (DH) dhe lidhëse (JH) të vargut të rëndë me një ose më shumë segmente të gjeneve humane VH, DH dhe JH te një lokus endogjen i imunoglobulinës me varg të rëndë të miut; dhe (b) një alel të vargut të lehtë endogjen λ (lambda), që përmban një segment gjeni të ndryshueshëm, të riorganizuar të lambdës humane (hVλ) dhe një segment gjeni lidhës, të riorganizuar të lambdës humane (hJλ) dhe një delecion të një grupi të parë të gjeneve Vλ-Jλ-Cλ të alelit në fjalë të vargut të lehtë endogjen λ të miut, dhe zëvendësim, të plotë ose të pjesshëm të segmenteve të gjeneve Vλ-Jλ të grupit të dytë të gjeneve Vλ-Jλ-Cλ të alelit në fjalë me segmentet e gjeneve humane në fjalë Vλ dhe Jλ, të cilat lidhen në mënyrë funksionale me një regjion të pandryshueshëm, të paprekur të gjenit Cλ të miut të grupit të dytë në fjalë të gjeneve Vλ-Jλ-Cλ dhe ku përforcuesit endogjenë Enh 2.4, përforcuesi lambda 3’ i miut (Enh) dhe Enh 3.1 ruhen të paprekur në alelin në fjalë të vargut të lehtë λ.
17	Një metodë për të prodhuar një antitrup te një mi, e cila përfshin: (a) të ekspozosh një mi sipas pretendimit 1 ndaj një antigjeni; (b) të lejosh miun të zhvillojë një përgjigje imune ndaj antigjenit; dhe (c) të izolosh nga miu i (b) një antitrup, i cili njeh në mënyrë specifike antigjenin, ose të izolosh nga miu i (b) një qelizë që përmban një domen imunoglobuline që njeh në mënyrë specifike antigjenin, ose të identifikosh te miu i (b) një sekuencë të acidit nukleik që kodon një domen të ndryshueshëm të vargut të rëndë dhe/ose lehtë, që lidh antigjenin, ku antitrupi përmban një varg të lehtë të rrjedhur nga një hVλ, një hJλ dhe një gjen Cλ i miut.