Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5896 2016.08.25

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2031.04.29

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2016/339 2016.07.07

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2016.09.21

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

11775616.3 2011.04.29

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2571531 2016.06.22

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	20100329980

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Janssen Biotech, Inc.	800/850 Ridgeview Drive, Horsham, PA 19044

(72) Shpikës

Emri	Adresa
JACOBS, Steven	145 King Of Prussia Road, Radnor PA 19087 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Aleksandra Arseni Mecaj	Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tirane. , AL
Aleksandra Arseni Mecaj	Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tirane. , AL

(54) Titull

PERBERJE TE STABILIZUARA FIBRONEKTIN TE FUSHES, METODA DHE PERDORIME

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Polipeptid që përmban një molekulë me bazë-skele që përmban fusha thileje topologjikisht të ngjashme me fushat e fushës së tretë fibronektin, polipeptidi ka një sekuencë amino acid të bazuar në sekuencë konsensusi të fushave të sekuencës së tretë fibronektin që ka: (i) sekuencë amino acid të SEQ ID NO: 16, ku mbetjet specifike të SEQ ID NO: 16 janë zëvendësuar dhe rrisin stabilitetin termal dhe stabilitetin kimik të molekulës me bazë-skele, ku molekula me bazë-skele përmban një ose më shumë zëvendësime të zgjedhura nga grupi që përbëhet nga N46V, E14P, L17A, dhe E86I; ose (ii) sekuencë amino acid e një sekuence amino acid të zgjedhur nga grupi që përbëhet nga SEQ ID NOS: 142, 143 dhe 147-151.
2	Polipeptid sipas pretendimit 1 me nyje të afta që të kontaktojnë target, ku zonat e nyjes janë modifikuar për të rrethuar mbetje alternative në pozicionet e zgjedhura për grupin që përbëhet nga 13-16, 22-28, 38-43, 51-54, 60-64, dhe 75-81 të një sekuence amino acid të zgjedhur nga grupi që përbëhet nga SEQ ID NOS: 16, dhe 142, 143 dhe 147-151, në mënyrë opsionale ku skela në fjalë lidhet me një target me të paktën një afri të zgjedhur nga një KD e të paktën 10-9M, të paktën 10-10M, të paktën 10-11M, dhe të paktën 10-12M, të paktën 10-13M, të paktën 10-14M, dhe të paktën 10-15M, sic përcaktohet nga rezonanca e sipërfaqes plasmon ose metoda Kinexa.
3	Proteinë e izoluar skele bazuar në llojin III të fushës fibronektin (FN3), Tencon 16 (SEQ ID NO: 16), sipas pretendimit 1 (i), që ka një zëvendësim të zgjedhur nga grupi që përbëhet nga N46V, E14P, E86I, N46V dhe E86I, të gjitha E14P dhe N46V dhe E86I, dhe të gjitha L17A dhe N46V dhe E86I, dhe që përmbajnë më tej: pjesë të shtyllës që ka një sekuencë amino acid identike me SEQ ID NO:16 në mbetjet 1-21, 29-74, dhe 82-89; pjesë nyje B:C midis mbetjeve 21 dhe 29 të SEQ ID NO:16 që ka të paktën 75% identitet për secilën prej SEQ ID NOS:21-45; dhe një pjesë nyje F:G midis mbetjeve 74 dhe 82 të SEQ ID NO:16 që ka të paktën 75% identitet me cdonjërën prej SEQ ID NOS:46-140, ku proteina skele është e aftë që të lidhet me human IgG.
4	Proteina e izoluar skele e pretendimit 3, ku skela në fjalë lidhet me targetin me të paktën një afri të zgjedhur nga KD e më pak sesa ose baraz me 10-9M, më pak se ose baraz me 10-10M, më pak se ose baraz me 10-11M, më pak se ose baraz me 10-12M, më pak se ose baraz me 10-13M, më pak se ose baraz me 10-14M, dhe më pak se ose baraz me 10-15M, sic përcaktohet nga rezonanca sipërfaqësore plasmon ose metoda Kinexa, si ku nyjet formojnë faqe për t’u lidhur me IgG.
5	Metodë për ndërtimin e një periodiku prej proteinave me bazë skele sipas pretendimit 3 që varen nga stabiliteti i sekuencës së konsensusit të zmadhuar të një fushe FN3 që trupëzon kodone të rastësishme në mënyrë që të prodhojë variante polipeptidi, duke përfshirë hapat e: dhënies së një polinukleotidi që kodon një polipeptid ku stabiliteti i sekuencës së konsensusit të zgjeruar është zgjedhur nga grupi që përbëhet nga SEQ ID NOS: 142, 143 dhe 147-151; dhe duke paraqitur kodone të rastësishme në sekuencë polinukleotide në pozicione të zgjedhura; dhe duke shumuar kopje të polinukleotidit për të formuar një periodik prej polinukleotide që kodojnë proteina të ndryshme skele.
6	Metodë e pretendimit 5, ku kodonet e rastësishme janë zgjedhur nga grupi NNS dhe NNK, të tilla që kur kodonet e rastësishme janë trupëzuar në pozicione që kodojnë të paktën një zonë nyje nga grupi që përbëhet nga mbetjet në ose rreth pozicioneve 13-16, 22-28, 38-43, 51-54, 60-64, dhe 75-81 të SEQ ID NO: 142, 143 dhe 147-151.
7	Periodik i prodhuar nga metoda e pretendimit 5 ose pretendimit 6, në mënyrë opsionale ku: (i) polinukleotidet e periodikut janë lidhur në mënyrë funksionale në një proteinë që shfaqet duke koduar sekuencën dhe shfaqur në një vektor shprehjeje për shfaqje dhe i shprehur si një proteinë e shkrirë; ose (ii) proteinë që shfaqet është zgjedhur nga një proteinë e ankoruar e membranës qelizore eukariote, proteinë e qelizës prokariote, dhe protein e veshur nga fagu.
8	Metodë për gjenerimin e lidhjes së proteinës skelë me një target të vecantë me një afri të paracaktuar lidhëse, që përmban kontaktimin e periodikut të pretendimit 7 me target specifik dhe izolimin e lidhjes së proteinës skele me targetin specifik me afri të paracaktuar, në mënyrë opsionale ku: (i) hapi izolues që përmban molekulat izoluese skelë që lidhen me target specifik dhe testimin e molekulave të izoluara skelë për të lidhur afrinë me target specifik, të tillë që kur hapi izolues përmban periodik me target specifik, molekulat skelë që tërheqin lidhen me target specifik, dhe duke izoluar molekulat lidhëse skelë; (ii) afria sic matet nga KD është më pak se ose baraz me rreth 10-7M.
9	Një molekulë e izoluar e acidit nukleik që kodon proteinën skelë të cdonjërit prej pretendimeve 1-4.
10	Vektor i izoluar i acidit nukleik që përmban molekulën e izoluar të molekulës së acidit nukleik sipas pretendimit 9.
11	Qelizë pritëse prokariote ose eukariote që përmban molekulë të izoluar të acidit nukleik sipas pretendimit 9, në mënyrë opsionale ku qeliza pritëse në fjalë është të paktën ajo e zgjedhur nga E. coli BL21Star(DE3), qelizë tjetër E. coli, maja, qelizë insekti, COS- 1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, mieloma, ose qeliza limfoma, ose cdo qelizë rrjedhëse, të përjetshme ose të transformuar të tyre.
12	Përbërje që përmban proteinat skelë të cdonjërit prej pretendimeve 1-4 dhe të paktën një mbajtës ose hollues farmaceutikisht të pranueshëm, në mënyrë opsionale që përmban më tej të paktën një përbërës ose polipeptid të zgjedhur nga një etiketë ose reporter të zbulueshme, një antagonist TNF, një bar anti-infektiv, bar i sistemit kardiovaskular (CV), sistemit qendror nervor (CNS), bar i sistemit autonomik nervor (ANS), bar i trakesë së frymëmarrjes, bar i trakesë gastrointestinale (GI), bar hormonal, bar për balancë të lëngshme ose elektrolite, bar hematologjik, bar antineoplastik, imunomodulimi, bar oftalmik, otik ose hundor, bar topik, ushqim aktiv funksional, citokin, dhe antagonist citokin.
13	Pajisje mjekësore, që përmban proteinë skelë të cdonjërit prej pretendimeve 1-4, ku pajisja në fjalë është e përshtatshme për kontaktimin ose administrimin e proteinës skelë në fjalë nëpërmjet një mënyre të zgjedhur nga parenterale, nënlëkure, ndërmuskulore, ndërvenoze, ndërartikulare, ndërbronkiale, ndërabdominale, ndërkapsulare, ndërkartilagjenoze, ndërkavitare, ndërqelizore, ndërcereblare, ndërcerebroventrikulare, ndërkolike, ndërcervikale, ndërgastrik, ndërhepatike, ndëramiokardiale, ndëraosteale, ndërpelvike, ndërperikardiake, ndërperitoneale, ndërpleurale, ndërprostatike, ndërpulmonare, ndërektale, ndërenale, ndëretinale, ndërspinale, ndërsinoviale, ndërtorakike, ndëruterine, ndërvezikal, ndërlezionale, bolus, vaginale, rektale, bukale, nëngjuhë, ndërhundore, dhe translëkurore.
14	Artikull për prodhim për përdorim njerëzor farmaceutik ose diagnistifikim, që përmban material paketues dhe enë që përmban një tretësirë ose formë të liofilizuar të proteinës skelë të cdonjërit prej pretendimeve 1-4, në mënyrë opsionale ku ena në fjalë është përbërës i pajisjes ose sistemit të përcimit parenteral, nënlëkuror, ndërmuskulor, ndërvenoz, ndërartikular, ndërbronkial, ndërabdominal, ndërkapsular, ndërkartilagjenoz, ndërkavitar, ndërqelizor, ndërcereblar, ndërcerebroventrikular, ndërkolik, ndërcervikal, ndërgastrik, ndërhepatik, ndëramiokardial, ndëraosteal, ndërpelvik, ndërperikardiak, ndërperitoneal, ndërpleural, ndërprostatik, ndërpulmonar, ndërektal, ndërenal, ndëretinal, ndërspinal, ndërsinovial, ndërtorakik, ndëruterin, ndërvezikal, ndërlezional, bolus, vaginal, rektal, bukal, nëngjuhë, ndërhundor, dhe translëkuror.