Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

6109 2016.11.23

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2031.12.08

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2016/317 2016.06.28

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2016.12.15

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

11808945.7 2011.12.08

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2649048 2016.03.30

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	421382

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Radikal Therapeutics Inc.	8 Solviva Road, Po Box 1626, West Tisbury, Massachusetts 02575

(72) Shpikës

Emri	Adresa
JAGTAP, Prakash	486 Sharpners Pond Road, North Andover Massachusetts 01845 , US
SALZMAN, Andrew Lurie	8 Solviva Road, Po Box 1626, West Tisbury, Massachusetts 02575 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Ardit Loloçi	Rr. Asim Vokshi, Nr.137,Tirane , AL
Ardit Loloçi	Rr. Asim Vokshi, Nr.137,Tirane , AL

(54) Titull

DERIVATET NITROKSIDE MULTIFUNKSIONAL DHE PERDORIMI I TYRE

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një përbërës i formulës së përgjithshme I: ku Y është N, CH ose (N→O), ose një enantiomer, diastereomer, racemat, ose një kripë e pranueshme farmaceutike ose tretësi i saj, ku A është një pjesë e formulës së përgjithshme II e lidhur përmes terminalit grupit –NH të saj tek cdo një atom karboni të piridin, fenil ose unazë okside piridin: X ështëmungues ose –(CR2R2)n-; R1ështëmungues ose 1 deri 5 zëvendësues i zgjedhur secili në mënyrë të pavarur nga halogjen,-CN, -OH, -NO2, -N(R6)2, -OCF3, -CF3, -OR6, -COR6, -COOR6,-CON(R6)2, -OCOOR6, -OCON(R6)2, -(C1-C8)alkil, -(C1-C8)alkilene-COOR6,-SR6, -SO2R6, -SO2N(R6)2, ose -S(=O)R6, ku -(C1-C8)alkil dhe -(C1-C8)alkilene-COOR6 të përmendur mund të zëvendësohen opsionalisht me -OH, -OR3, -OCF3,-CF3, -COR3, -COOR3, -OCOOR3, -OCON(R3)2, -(C1-C8)alkilene-COOR3,-CN, -NH2, -NO2, -SH, -SR3, -(C1-C8)alkil, -O-(C1-C8)alkil, -N(R3)2,-CON(R3)2, -SO2R3, ose -S(=O)R3, ose dy grupe R1 të afërt dhe atomet karbon tek i cili ata janë bashkëlidhur formon një unazë heterociklik ose karbociklik 5- ose 6- anëtarësh, (C1-C10)aril, ose heteroaril 6- deri 10- anëtarësh, me kusht që ku Y është N ose N(→O), atëherë numri maksimal i grupit R1është 4; R2 secili në mënyrë të pavarur është zgjedhur nga H, halogjen, -OCF3, -CF3, -OR7,-COR7, -COOR7, -OCOOR7, -OCON(R7)2, -(C1-C8)alkilene-COOR7, -CN, -NO2, -SH, -SR7, -(C1-C8)alkil, -N(R7)2, -CON(R7)2, -SO2R7, SO2N(R7)2, ose -S(=O)R7; ose dy grupe R2 dhe atom karbon tek i cili ata janë bashkëlidhur formon një unazë karbociklik ose heterociklik 5- ose 6- anëtarësh; R3është zgjedhur secili në mënyrë të pavarur nga (C1-C8)alkil, (C2-C8)alkenil, ose (C2-C8)alkinil; R4është zgjedhur nga H, -COOR7, -(C1-C8)alkilene-COOR7, -CN, -(C1-C8)alkil, ose -CON(R7)2; R5ështëzgjedhur nga H, -OH, -O-(C1-C8)alkil, -CO-(C1-C8)alkil, -COO-(C1-C8)alkil, -CN, ose -NH2; R6është zgjedhur secili nga mënyrë të pavarur nga H, (C1-C8)alkil, (C3-C10)cikloalkil, heterociklik 4-12 anëtarësh, (C6-C14)aril, ose –(C1-C8)alkilenë-NH2; R7është zgjedhur secili në mënyrë të pavarur nga H, (C1-C8)alkil, -(C1-C8)alkilenë-NH2, , (C3-C10)cikloalkil, heterociklik 4-12 anëtarësh, ose (C6-C14)aril, secili prej tyre i ndryshëm nga H mund të jetë i zëvendësueshëm opsionalisht me -OR6, -COR6,-COOR6,-OCOOR6, -OCON(R6)2, -(C1-C8)alkilene-COOR6, -CN, -NO2, -SR6, -(C1-C8)alkil, -N(R6)2,-CON(R6)2, -SO2R6, ose -S(=O)R6; dhe n është një numër i plotë i 1 ose 2.
2	Përbërësi i pretendimit 1, ku (i) Y është N, dhe A është i lidhur tek pozicionin 2, 3, 4, 5 ose 6 i unazës piridin; (ii) Y është CH, dhe A është e lidhur tek cdo pozicion i unazës fenil; ose (iii) Y ështëN(→O), dhe A është i lidhur tek pozicioni 2, 3, 4, 5 ose 6 i unazës 1-oksipiridin.
3	Përbërësi i pretendimit 1 ose 2, ku (i) R1ështëmungues, ose 1, 2, 3, 4 ose 5 zëvendësues i zgjedhur secili në mënyrë të pavarur nga halogjen, -OH, -CN, -NO2,-N(R6)2, -OR6, -OCF3, -CF3, -COR6, -COOR6, -CON(R6)2, -OCOOR6, -OCON(R6)2, -(C1-C8)alkil,-(C1-C8)alkilene-COOR6, -SR6, -SO2R6, -SO2N(R6)2, ose -S(=O)R6, ku R6është secili në mënyrë të pavarur H, (C1-C8)alkil, ose -(C1-C8)alkilene-NH2; ose (ii) dy grupe R1 të afërt dhe atomet karbon tek i cili ata janë bashkëlidhur formojnë një unazë heterociklik ose karbociklik 5- ose 6-anëtarësh, (C6-C10)aril, ose heteroaril 6- deri 10-anëtarësh.
4	Përbërësi i pretendimit 1 ose 2, ku (i) R2është H; ose (ii) R3është secili në mënyrë të pavarur (C1-C4)alkil; ose (iii) R4është H; oe (iv) R5është –CN.
5	Përbërësi i pretendimit 4, ku R3 janë identike.
6	Përbërësi i pretendimit 1, ku Y është N; A është i lidhur tek pozicioni 2, 3, 4, 5 ose 6 të unazës piridinë; R1 është në mungesë ose 1 deri 4 zëvendësues secili në mënyrë të pavarur është halogjen; X është në mungesë ose –(CR2R2)n- ku n është 1 ose 2; R2është H; R3është secili në mënyrë të pavarur (C1-C4)alkil; R4është H; dhe R5është –CN.
7	Përbërësi i pretendimit 6, ku: (i) X ështëmungues; R1ështëmungues; R3është metil; dhe A është i lidhur tek pozicioni 2, 3 ose 4 i unazës piridinë (përbërësi e identifikuar këtu 1-3, respektivish); (ii) X ështëmungues, R1është F, Cl, ose Br, i lidhur tek pozicioni 6 i unazës piridinë; R3është metil; dhe A është i lidhur tek pozicioni 2, 3, 4 ose 5 i unazës piridinë (përbërësit e identifikuar kët 4a-c-7a-c, respektivish); (iii) X është –(CR2R2)-ku n është 1; R1është mungesë; R3është metil; dhe A është i lidhur tek pozicioni 2, 3 ose 4 i unazës piridinë (përbërësit e identifikuar këtu 8 – 10, respektivisht); (iv) X është –(CR2R2)n- ku n është 1; R1 është F, Cl ose Br, i lidhur tek pozicioni 6 i unazës piridinë; R3 është metil; dhe A është i lidhur tek pozicioni 2, 3, 4 ose 5 i unazës piridinë (përbërë të identifikuar këtu 11a-c-14a-c respektivisht); (v) X është –(CR2R2)n- ku n është 2; R1është mungesë; R3është metil; dhe A është i lidhur tek pozicioni 2, 3 ose 4 i unazës piridinë (përbërës të identifikuar këtu 15-17, respektivisht); ose (vi) X është –(CR2R2)n- ku n është 2; R1është F, Cl ose Br, i lidhur tek pozicioni 6 i unazës piridinë; R3 është metil; dhe A është i lidhur tek pozicioni 2, 3, 4 ose 5 i unazës piridin (përbërësit të identifikuar këtu 18a-c-21a-c, respektivisht).
8	Përbërësit e pretendimit 1, ku Y është CH; A është i lidhur tek ndonjë nga pozicionet e unazës fenil; R1 është mungesë ose 1 deri 5 zëvendësues secili në mënyrë të pavarur është halogjen; X është mungesë ose –(CR2R2)n- ku n është 1 ose 2; R2është H; R3është secili në mënyrë të pavarur (C1-C4)alkil; R4është H; dhe R5ështyë –CN.
9	Përbërësi i pretendimit 8, ku: (i) X ështëmungues; R1është mungues; R2është H; dhe R3është metil (përbërësi i identifikuar këtu 22); (ii) X është mungesë; R3është metil; dhe R1është F, Cl ose Br, i lidhur tek unaza fenil tek pozicioni orto, meta ose para në lidhje me A (përbërës të identifikuar këtu 23a-c-25a-c, respektivisht); (iii) X është mungues; R3është metil; dhe R1 paraqet 2 zëvendësues secili në mënyrë të pavarur është F, Cl ose Br, i lidhur tek unaza fenil tek pozicioni orto, meta ose para në lidhje me A; (iv) X është –(CR2R2)n-ku nëështë 1; R1është mungues; R2është H; dhe R3është metil (përbërës i identifikuar këtu 32); (v) X është –(CR2R2)n- ku n është1; R3është metil; dhe R1është F, Cl ose Br, i lidhur tek unaza fenil tek pozicioni orto, meta ose para në lidhje me A (përbërës të identifikuar këtu 33a-c-35a-c, respektivish); (vi) X është –(CR2R2)n- ku n është 1; R3është metil; dhe R1 paraqet 2 zëvendësues secili në mënyrë të pavarur është F, Cl ose Br, i lidhur tek unaza fenil tek pozicioni orto, meta ose para në lidhje me A; ose (vii) X është –(CR2R2)n- ku nëështë 2; R1është mungues; R2është H; dhe R3është metil (përbërës i identifikuar këtu 36); (viii) X është –(CR2R2)n- ku n është 2; R3është metil; dhe R1është F, Cl ose Br, i lidhur tek unaza fenil tek pozicioni orto, meta ose para në lidhje me A (përbërës i identifikuar këtu 37a-c-39a-c, respektivisht); (ix) X është –(CR2R2)n- ku n është 2; R3është metil; dhe R1 paraqet 2 zëvendësues secili në mënyrë të pavarur është F, Cl ose Br, i lidhur tek unaza fenil tek pozicioni orto, meta ose para në lidhje me A.
10	Përbërësi i pretendimit 9, ku X është mungues; R3është metil; dhe R1 paraqet 2 zëvendësues secili është Cl, i lidhur tek unaza fenil tek pozicioni orto dhe orto, orto dhe meta, orto dhe para, meta dhe meta, ose meta dhe para në lidhje me A (përbërës të identifikuar kët 26-31, respektivisht).
11	Përbërësi i pretendimit 1, ku Y ështëN(→O); A është e lidhur tek pozicioni 2, 3, 4, 5 ose 6 të unazës piridinë; R1është mungues ose 1 deri 4 zëvendësues secili në mënyrë të pavarur është halogjen; X është mungues ose –(CR2R2)n- ku n është 1 ose 2, R2është H; R3është secili në mënyrë të pavarur (C1-C4)alkil; R4është H; dhe R5është –CN.
12	Një përbërës farmaceutik që përmban një përbërë të ndonjë nga pretendimet 1 deri 11, ose një enantiomer, diaastereomer, racemat, ose një kripë të pranueshme farmaceutike ose tretës e tyre, dhe një transportues të pranueshëm farmaceutik.
13	Përbërësi farmaceutik sipas pretendimit 12, për administrim intravenoz, intramuskular, nënlëkurë, transdermal, oral, hundor, parenteral ose topikal, ose për administrim nga thithja me hundë.
14	Përbërësi farmaceutik i pretendimit 13, ku përbërësi është për administrim oral dhe formuluar si tablet, kapsulë, solucion ujor ose vajor; i nderprere ose emulsionik; ose përbërësi është për administrim ditor dhe formuluar si një krem, pomadë, xhel, solucion ujor ose vajor ose i ndërprerë, balsam, fashë, leukoplast, lubrifikant ose supozitor.
15	Përbërësi farmaceutik i pretendimit 12, ku transportuesi i përmendur përmban një polimer biodegraduese.
16	Përbërësi farmaceutiks i ndonjë nga pretendimet 12 deri 15, për përdorim në trajtimin e sëmundjeve, crregullimeve ose gjendjes të shoqëruar me stres oksidativ ose mosfunksionimin endoteliale, ku sëmundja e përmendur, crregullimet ose gjëndja e shoqëruar me stres oksidativ ose mosfunksionim endoteliale është (i) një sumundje, crregullim ose gjëndje e shoqëruar me dëmtim të ishemisë – reperfuzion; (ii) një sëmundje neurodegjenerative; (iii) një sëmundje imune ose inflamatore; ose (iv) një gjëndje e shoqëruar nga kimioterapia ose trajtimi me rreze të kancerit.
17	Përbërësi farmaceutik për përdorim i pretendimit 16, ku (i) sëmundja, crregullimi ose gjëndja e shoqëruar me dëmtimin e ishemisë-reperfuzion e përmendur është sepsis, shok septik, formimi kataraktit, glaukoma, atrofi gjeografike, degjenerimi makular, angjinë, shok emoragjik, shk qarkullmit superantigjen – i induktuar, demtimi i reperfuzionit të veshkave, nefropati kundërshtimit të agjentit – të induktuar, retinopatia e prematuritetit, enterokoliti nekrotizues, sindroma e ankthit të frymëmarrjes neonatale, dëmtimi reperfuzionit ishemisë së mushkërive, komplikacione të bioterapisë IL-2, infarkti miokardial, komplikacione të operacionit bypass kardiopulmonar, dëmtimi reperfuzionit të gjymtyrëve, mosfunksionimi ereksionit i lidhur post-prostatektomia, komplikacionet reperfuzionit i lidhur tek operacionet vaskulare duke përfshirë endarterectomi karotid, riparimi aneurizmit aortik, trombektomi dhe embolektomi arteriale periferike, dëmtimi bluajtjes, sindroma kupe, ruajtja organeve, trauma të kokës, ose dëmtimi i shtyllës kurrizore; (ii) sëmundja neurodegjenerative e përmendur është sëmundja Parkinsonit, sëmundja Alzaimerit ose skleroza laterale amiotrofike; (iii) sëmundja imune ose inflamatore është zgjedhur nga sepsis, uveitis, artitri reumatoid, spondiliti reumatoid, osteroartriti, nyje përflakur, ekzema, gjëndja inflamatore lëkurës, gjëndja inflamatore e syve, konjuktivit, nekroza indeve që rezulton nga inflamacioni, refuzimi i indeve që rrjedh nga operacioni transplantit, sëmundja graft vs. host, sëmundja Crohn dhe koliti ulcerativ, inflamacioni i rrugeve ajrore, astmë, bronkit, eritematosis lupus sistematik, skleroza e shumefishte, glaukoma, demtimi i mushkerive nga induktimi – duhanit, fibroza pulmonare, pankreasi, kardiomiopati që përfshin kardiomiopati kimioterapi – të induktuar, komplikacione të bioterapisë 2-IL, diabeti, komplikacione diabetike që përfshin retinopati diabetike, neuropati periferike, degjeneremi makular akut, ulcerë lëkurës, sëmundja veshkave, neumonia, sindroma ankthit të frymëmarrjes tek adoleshentet, inhalacioni duhanit, ose demtimi nga djegia lëkurës; ose (iv) sëmundje inflamatore të përmendura është një sëmundje inflamatore të mushkërive të shkaktuara nga inhalacioni i agjentëve toksik ose irritues të zgjedhur nga klorinë, fosgjen ose duhan.
18	Një përbërës sipas ndonjë nga pretendimet 1 deri 11, ose një enantiomer, diastereomer, racemat, ose një kripë ose tretës i pranueshëm farmaceutik i tyre, për përdorim në trajtimin e një sëmundje, crregullimi ose gjëndje të shoqëruar me stres oskidativ ose mosfunksionimin endoteliale, ku sëmundja e përmendur, crregullimet ose gjëndja e shoqëruar me stres oksidativ ose mosfunksionim endoteliale është (i) një sumundje, crregullim ose gjëndje e shoqëruar me dëmtim të ishemisë – reperfuzion; (ii) një sëmundje neurodegjenerative; (iii) një sëmundje imune ose inflamatore; ose (iv) një gjëndje e shoqëruar nga kimioterapia ose trajtimi me rreze të kancerit.