Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

6106 2016.11.23

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2030.04.15

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2016/306 2016.06.22

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2016.12.15

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

10718659.5 2010.04.15

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2419427 2016.04.06

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
GB	906472
US	169487

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Astex Therapeutics Ltd.	436 Cambridge Science Park Milton Road, Cambridge CB4 0QA

(72) Shpikës

Emri	Adresa
SAXTY, Gordon	c/o Astex Therapeutics Limited, 436 Cambridge Science Park, Milton Road, Cambridge, Cambridgeshire CB4 0QA , GB
BERDINI, Valerio	SAXTY, Gordon c/o Astex Therapeutics Limited, 436 Cambridge Science Park, Milton Road, Cambridge, Cambridgeshire CB4 0QA , GB
FREYNE, Eddy Jean Edgard	Jan Van Eycklei 8, B-2840 Rumst , BE
PAPANIKOS, Alexandra	Belgiëlei 138, bus 6, B-2018 Antwerpen , BE
BENDERITTER, Pascal	Chemin du Suchet 7B, 1350 Orbe , CH
EMBRECHTS, Werner Constant Johan	Bremstraat 7, B-2340 Beerse , BE
WROBLOWSKI, Berthold	Osseven 3, B-2350 Vosselaar , BE
AKKARI, Rhalid	4 rue du Four, F-34270 Vacquières , FR

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Ardit Loloçi	Rr. Asim Vokshi, Nr.137,Tirane , AL
Ardit Loloçi	Rr. Asim Vokshi, Nr.137,Tirane , AL

(54) Titull

DERIVATET HETEROCIKLIK BICIKLIK SI FRENUES KINASE FGFR PER PERDORIM TERAPEUTIK

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një përbërës i formulës (I): ku X1, X2 dhe X3 janë secili të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga karbon ose nitrogjen, në mënyrë të tillë që të paktën një X1-X3 paraqet nitrogjen; X4 paraqet CR3, nitrogjen, NH ose C=O; X5 paraqet CR6, nitrogjen, NH ose C=O; me kusht që asnjë më shume se tre nga X1-X5 paraqet nitrogjen; paraqesin një lidhje teke ose dyshe, e tillë që ku X5 paraqet C=O, X4 dhe X5 janë të lidhur nga një lidhje teke dhe e tillë që të paktën një lidhje brenda sistemit të unazës 5 anëtarëshe është një lidhje dyshe; R3 paraqesin hidrogjen, halogjen, C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C1-6 alkoksi, C3-6 cikloalkil, C3-6cikloalkenil, ciano, haloC1-6alkil, haloC1-6alkoksi, amino ose -C1-6alkilamino; R6 paraqesin halogjen, hidrogjen, C1-6alkil, C1-6alkoksi, C2-6alkenil, C2-6alkinil, -C=N, C3-8 cikloalkil, C3-8cikloalkenil, -NHSO2Rw, -CH=N-Orw, ose një grup heterociklik monociklik 3-6 anëtarësh ku grupet C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C1-6 alkoksi dhe heterociklik mund të jenë opsionalisht të zëvendëshueshëm nga një ose më shumë grupe Ra; A paraqesin një grup karbociklik ose heterociklik aromatik ose jo-aromatik i cili mund të jetëopsionalisht i zëvendësuar nga një ose më shumë (p.sh. 1, 2 ose 3) grupe Ra; R1 paraqesin -NHCONR4R5, -NHCOOR4, -NH-CO-(CH2)n-NR4R5, -NH-(CH2)n-CONR4R5, -NHCO- (CH2)n-COOR4, -NH-CO-(CH2)n-CSOR4, -NHSO2R4,-NHSO2NR4R5 -NHCSNR4R5, -NHCOR4, -NHCSR4, -NHCSSR4,-NHC(=NR4)NR4R5, -NHC(=N-CN)NR4R5, -NHC(=NR4)R5, -NH-C(=NH)-NH-CO-R4,-NHCSOR4, -NHCOSR4 ose një grup NH-heterociklik ku grupi heterociklik paraqet tiadiazolil ose oksadiazolil dhe grupi heterociklik mund të jetë opsionalisht i zëvendësuar nga një ose më shumë (p.sh. 1, 2 ose 3) grupe Ra; R4 dhe R5 paraqesin në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-8 cikloalkil, C3-8 cikloalkenil, C1-6 alkanol, haloC1-6 alkil, -(CH2)n-NrxPy, -(CH2)s-COORz, -(CH2)n-O-(CH)2-O-(CH2)m-OH, -(CH2)n-aril, -(CH2)n-O-aril, -(CH2)n-heterociklik ose -(CH2)n-O-heterociklik ku grupet e përmendur C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-8 cikloalkil, C3-8 cikloalkenil, aril dhe heterociklik mund të jenë opsionalisht i zëvendësueshëm nga një ose më shumë (p.sh. 1, 2 dhe 3) grupe Ra; Rx, Ry dhe Rz paraqesin në mënyrë të pavarur hidrogjen C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C1-6 alkanol, -COOC1-6, aklil, hidroksi, C1-6 alkoksi, haloC1-6 alkil, -(CH2)n-OH, -(CH2)n-O-C1-6alkil, -CO-(CH2)n-C1-6 alkoksi, -(CH2)s-CN, -C1-6 alkilamino, -C1-6 alkil-N(C1-6 alkil)2, -C1-6 alkil-NH(C1-6 alkil), -(CH2)s-C3-8 cikloalkil, amino, -aminoC1-6 alkil, - amino(C1-6 alkil)2, -(CH2)s-NH-SO2-N(C1-6alkil)q, -(CH2)S-N(C1-4alkil)-SO2-N(C1-6alkil)q, -(CH2)s-O-C(=O)-C1-4alkil-N(C1-6alkil)q, -(CH2)s-C3-8 cikloalkenil, ose kur bashkangjitur me atomin nitrogjenin ose karbon Rx dhe Ry mund të formojnë një unazë; R2 paraqesin një grup –CRV=N-ORw; Rv paraqesin hidrogjen ose Rb dhe Rw paraqesin –Q-Ra ku Q paraqet një lidhje direkte dhe Ra paraqet -(CH2)n-O-Rx, -(CH2)s-NRxRy ose -(CH2)s-NRx-(CH2)s-SO2Ry; ose Rv paraqesin një grup –Y-karbociklik ose –Z-heterociklik; ku grupet e përmendura karbociklik dhe heterociklik janë opsionalisht të zëvendësueshëm nga një ose më shumë (p.sh. 1, 2 dhe 3) grupe Ra; Ra paraqesin halogjen, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-8 cikloalkil, C3-8 cikcloalkenil, -ORx, -(CH2)n-ORx, -O-(CH2)n-ORx, haloC1-6 alkil, haloC1-6 alkoksi, C1-6 alkanol, =O, =S, nitro, -Si(Rx)4, -(CH2)s-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -SO2-Rx, -CORx, arill, grupet heterociklil, -(CRxRy)s-COORz, -(CRxRy)s-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy, -(CH2)s-NRx-(CH2)s-SO2-Ry , -NRx-(CH2)s-Rz, -(CH2)s-O-C(=O)-C1-4alkil-NRxRy, -(CH2)s-NRx-(CH2)n-O-C(=O)-Rz, -(CRxRy)-O-C(=O)-Rz, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy, -OCONRxRy, -(CH2)s-NRxCO2Ry, -O-(CH2)s-CRxRy-(CH2)t-ORz, -(CH2)s-SO2NRxRy ose grupet -NH-C(=NH)-NH2; ku grupet e përmendura C1-6alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-8 cikloalkil, C3-8cikloalkenil, aril dhe heterociklil mund të jenë të zëvendësueshëm opsionalisht nga një ose më shumë grupe Rx; Rb paraqesin një grup –Q-Ra ose një grup –Y-karbociklil ose –Z-heterociklil ku grupet karbociklil dhe heterociklil mund të jenë opsionalisht të zëvendësueshëm nga një ose më shumë (p.sh. 1, 2 dhe 3) grupe Ra; Y dhe Z në mënyrë të pavarur paraqesin një lidhje direkte, -CO-(CRxRy)s-, -(CRxRy)s-CO-, -COO-, -(CRxRy)n-, -NRx-(CRxRy)s-, -(CRxRy)S NRx-, -CONRx-, -NRxCO-, -SO2NRx-,-NRxSO2-, -NRxCONRy-, -NRxCSNRy-, -O-(CRxRy)s-, -(CRxRy)s-O-, -S-, -SO- ose - (CRxRy)s-SO2-; Q paraqesin NRx, S(O)q ose një lidhje direkte; m dhe n paraqesin në mënyrë të pavarur një numër të plotë 1-4; s dhe t paraqesin në mënyrë të pavarur një numër të plotë 0-4; q paraqesin një numër të plotë nga 0-2; ose një kripë të pranueshme farmaceutike, tautomer, N-okside ose tretësit e tyre.
2	Një përbërës sic përcaktohet tek pretendimi 1 ku A paraqet një grup fenil opsionalisht të zëvendësueshëm nga një ose më shumë grupe Ra, për shembull opsionalisht të zëvendësueshëm tek pozicioni-3.
3	Një përbërës sic përcaktohet tek pretendimi 2 ku A paraqesin fenil të pazëvendësueshëm.
4	Një përbërës sic përcaktohet tek ndonjë nga pretendimet paraprijëse ku R1 paraqesin –NHCONR4R5, për shembull –NHCONHCH2CF3.
5	Një përbërës sic përcaktohet tek ndonjë nga pretendimet paraprijëse ku Rv dhe/ose Rë paraqesin Rb dhe Rb paraqet një grup –Y-karbociklik ose –Z-heterociklik ku grupi karbociklik dhe heterociklik është i pazëvendësueshëm nga një ose me shumë (p.sh. 1, 2 dhe 3) grupe Ra dhe Ra paraqesin halogjen C1-6alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-8 cikloalkil, C3-8 cikcloalkenil, -ORx, -(CH2)n-ORx, -O-(CH2)n-ORx, haloC1-6 alkil, haloC1-6 alkoksi, C1-6 alkanol, =O, =S, nitro, -Si(Rx)4, -(CH2)s-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -SO2-Rx, -CORx, arill, grupet heterociklil, -(CRxRy)s-COORz, -(CRxRy)s-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy, -(CH2)s-NRx-(CH2)s-SO2-Ry , -NRx-(CH2)s-Rz, -(CH2)s-O-C(=O)-C1-4alkyl-NRxRy, -(CH2)s-NRx-(CH2)n-O-C(=O)-Rz, -(CRxRy)-O-C(=O)-Rz, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy, -OCONRxRy, -(CH2)s-NRxCO2Ry, -O-(CH2)s-CRxRy-(CH2)t-ORz, -(CH2)s-SO2NRxRy ose grupet -NH-C(=NH)-NH2; ku grupet e përmendura C1-6alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-8 cikloalkil, C3-8cikloalkenil, aril dhe heterociklil mund të jenë të zëvendësueshëm opsionalisht nga një ose më shumë grupe Rx.
6	Një përbërës sic përcaktohet tek ndonjë nga pretendimet 1 deri 4 ku Rv paraqesin një grup –Y-karbociklik ose –Z-heterociklik dhe Rë paraqesin hidrogjen ose Rb, ose Rv paraqesin hidrogjen ose Rb dhe Rë paraqesin një grup –Y-karbociklik ose –Z-heterociklik.
7	Një përbërës sic përcaktohet tek ndonjë nga pretendimet 1 deri 4 ku (i) Rv paraqesin hidrogjen dhe Rë paraqesin –O-Ra dhe Q paraqesin një lidhje direkte dhe Ra paraqesin; -(CH2)n-O-Rx; -(CH2)s-NRxRy; ose -(CH2)s-NRx-(CH2)-SO2Ry, ose (ii) Rv paraqesin –Q-Ra ku Q paraqet një lidhje direkte dhe Ra paraqesin C1-6 alkil dhe Rw paraqesin një grup –Z-heterociklik ku grupi heterociklik mund të jetë opsionalisht i zëvendësueshëm nga një ose më shumë (p.sh. 1, 2 dhe 3) grupe Ra, ose (iii) Rv paraqesin një grup –Y-karbociklik dhe Rë paraqesin hidrogjen; ose (iv) Rv paraqesin një grup –Y-karbociklik dhe Rë paraqesin –Q-Ra dhe Q paraqesin një lidhje direkte dhe Ra paraqet C1-6alkil ose –(CH2)n-O-Rx.
8	Një përbërës sic përcaktohet tek pretendimi 1 ku Rv paraqet hidrogjen dhe Rë paraqet një grup –Z- heterociklik ku grupi heterociklik i përmendur mund të jetë opsionalisht i zëvendësueshëm nga një ose më shumë (p.sh. 1, 2 dhe 3) grupe Ra, për shembull të zëvendësuar nga një ose më shumëC1-6alkil, -O-Rx, -(CH2)n-O-Rx, -(CH2)s-SO2-NRxRy,-(CH2)sNRxRyose grup -NH-C(=NH)-NH2.
9	Një përbërës sic përcaktohet tek pretendimi 8 ku Z paraqesin një lidhje direkte, -(CRxRy)n, -(CRxRy)s-NRx ose –(CRxRy)s-CO-.
10	Një përbërës sic përcaktohet tek pretendimi 8 ku Rëështë –(CRxRy)n-heterociklik, ku grupi heterociklik është një nitrogjen që përmban grup heterociklik.
11	Një përbërës sic përcaktohet tek pretendimi 7 ku (i) Rv paraqet –Q-Ra ku Q paraqesin një lidhje direkte dhe Ra paraqesin C1-6alkil, Rw paraqesin një grup –Z-heterociklik ku grupi heterociklik i përmendur mund të jetë opsionalisht i zëvendësueshëm nga ose më shumë (p.sh. 1, 2 ose 3) grupe Ra dhe Z paraqesin –(CRxRy)n-, ose (ii) Rv paraqesin një grup –Y-karbociklik, Rë paraqesin hidrogjen dhe Y është një lidhje direkte ose –(CRxRy)n-, ose (iii) Rv paraqesin një grup –Y-karbociklik, Rw paraqesin –Q-Ra, Q paraqesin një lidhje direkte, Ra paraqesin C1-6alkil ose –(CH2)n-O-Rx, dhe Y është një lidhje direkte ose –(CRxRy)n-.
12	Një përbërës sic përcaktohet tek pretendimi 1 ku X1-X5 janë sic përcaktohet nga sistemi unazës vijuese:
13	Një përbërës sic përcaktohet tek ndonjë nga pretendimet paraprijëse i cili është një përbërës i zgjedhur nga: Përbërës 1-1 Përbërës 1-2 Përbërës 1-3 Përbërës 1-4 Përbërës 1-5 Përbërës 1-6 Përbërës 1-7 Përbërës 1-8 Përbërës 1-9 Përbërës 1-10 Përbërës 1-11 Përbërës 1-12 Përbërës 1-13 Përbërës 1-14 Përbërës 1-15 Përbërës 1-16 Përbërës 1-17 Përbërës 1-18, (E) Përbërës 1-19 Përbërës 1-20, (E) Përbërës 1-24 Përbërës 1-27 Përbërës 1-28 Përbërës 1-29 Përbërës 1-30 Përbërës 1-31, 90: 10 E:Z përzierës Përbërës 1-32 (E) Përbërës 1-33 (Z) Përbërës 1-34 Përbërës 1-35 Përbërës 1-36 Përbërës 1-37 Përbërës 1-38 Përbërës 1-39 Përbërës 1-40 Përbërësi 1-43 Përbërësi 1-44, (E) Përbërësi 1-45, (E) Përbërësi 1-46, (E) Përbërësi 1-47, (E) Përbërësi 1-48 Përbërësi 1-49 Përbërësi 1-50 Përbërësi 1-51 Përbërësi 1-52 Përbërësi 1-53 Përbërësi 1-54 Përbërësi 1-55 Përbërësi 1-56 Përbërësi 1-57 Përbërësi 1-58 Përbërësi 1-59 Përbërësi 1-60 Përbërësi 1-61 Përbërësi 1-62 Përbërësi 1-63 Përbërësi 1-64 Përbërësi 1-65 Përbërësi 1-66, (E) Përbërësi 1-67, (E/Z)
14	Një përbërës sic përcaktohet tek ndonjë nga pretendimet 1 deri 13 ose një kripë e pranueshme farmaceutike ose tretës i tyre.
15	Një kompozim farmaceutik që përmban një përbërës të formulës (I) sic përcaktohet tek ndonjë nga pretendimet 1 deri 14.
16	Një përbërës sic përcaktohet tek ndonjë nga pretendimet 1 deri 14: (i) Për përdorim në terapi, ose (ii) Për përdorim në profilaksi ose trajtimin e një gjëndje sëmundje ose kushti të zgjedhur nga mieloma e shumëfishtë, crregullimet mieloproliferative, kancer endometrial, kanceri prostatës, kanceri fshikëzës, kanceri mushkërive, kanceri ovarian, kanceri gjirit, kanceri gastrik, kanceri kolorektal, dhe karkinoma qelizës luspore orale, ose (iii) Për përdorim në profilaksi ose trajtimin e kancerit.
17	Përdorimi i një përbërësi sic përcaktohet tek ndonjë nga pretendimet 1 deri 14 për prodhimin e një medikamenti për profilaksin ose trajtimin e kancerit.