REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5835 2016.07.21
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.11.30
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2016/305 2016.06.22
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.08.09
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12821212.3 2012.11.30
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2785693 2016.05.18
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 201213688584
US 201161566039
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Bristol-Myers Squibb Company Route 206 and Province Line Road, Princeton, NJ 08543
(72) Shpikës
Emri Adresa
TURDI, Huji c/o Bristol-Myers Squibb Company, 311 Pennington-Rocky Hill Road, Pennington, New Jersey 08534 , US
HANGELAND, Jon J. c/o Bristol-Myers Squibb Company, 311 Pennington-Rocky Hill Road, Pennington, New Jersey 08534 , US
LAWRENCE, R. Michael c/o Bristol-Myers Squibb Company, 311 Pennington-Rocky Hill Road, Pennington, New Jersey 08534 , US
CHENG, Dong c/o Bristol-Myers Squibb Company, 311 Pennington-Rocky Hill Road, Pennington, New Jersey 08534 , US
AHMAD, Saleem c/o Bristol-Myers Squibb Company, Route 206&Province Line Road, Princeton, New Jersey 08543 , US
MENG, Wei c/o Bristol-Myers Squibb Company, 311 Pennington-Rocky Hill Road, Pennington, New Jersey 08534 , US
BRIGANCE, Robert Paul c/o Bristol-Myers Squibb Company, 311 Pennington-Rocky Hill Road, Pennington, New Jersey 08534 , US
DEVASTHALE, Pratik c/o Bristol-Myers Squibb Company, 311 Pennington-Rocky Hill Road, Pennington, New Jersey 08534 , US
ZHAO, Guohua c/o Bristol-Myers Squibb Company, 311 Pennington-Rocky Hill Road, Pennington, New Jersey , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
FATOS DEGA NIKOLLA TUPE; Nd. 2; H. 4; Ap. 30; NJËSIA ADMINISTRATIVE NR. 5; NJËSIA BASHKIAKE NR. 5; 1019; TIRANË, TIRANË, TIRANË , TIRANË , AL
FATOS DEGA NIKOLLA TUPE; Nd. 2; H. 4; Ap. 30; NJËSIA ADMINISTRATIVE NR. 5; NJËSIA BASHKIAKE NR. 5; 1019; TIRANË, TIRANË, TIRANË , TIRANË , AL
(54) Titull
DIHIDROPIRIDINONET DHE PIPERIDINONET E ARILIT SI FRENUES TË MGAT2
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një përbërës me Formulë (I): ose një stereoizomer, një tautomer, një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose një solvat i tij, ku: --- tregon një lidhje njëshe ose dyshe; x dhe y mund të jenë të dyja lidhje njëshe; kur x është lidhje dyshe, atëherë y është lidhje njëshe dhe R4 dhe R16 mungojnë; kur y është lidhje dyshe, atëherë x është lidhje njëshe dhe R5 dhe R16 mungojnë; R1 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: -CONH(C4-18 alkil), -CONHC2-8 haloalkil, -CONH(CH2)1-8F, -CONHCH2COC2-8 alkil, -(CH2)m-(C3-10 karbocikël i zëvendësuar me 0-2 Rb dhe 0-2 Rg), -(CH2)m-(heteroaril 5-deri 6-anëtarësh që përmban: atome karboni dhe 1-4 heteroatome të përzgjedhur nga N, NRe, O dhe S; ku heteroarili i sipërpërmendur zëvendësohet me 0-1 Rb dhe 0-2 Rg), dhe një zinxhir hidrokarbonik C1-12 zëvendësohet me 0-3 Ra; ku zinxhiri hidrokarbonik i sipërpërmendur mund të jetë i drejtë ose i degëzuar, i ngopur ose i pangopur; R2 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: C1-4alkil, C3-4 cikloalkil, dhe C1-4 haloalkil; R3 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, F, Cl, C1-4 alkil dhe CN; R4 dhe R5 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, F, Cl, dhe C1-4 alkil; kur x është lidhje njëshe, R3 dhe R4 mund të kombinohen me atomin e karbonit te i cili janë bashkuar për të formuar një karbocikël 3- deri 6-anëtarësh; R6 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, halo, C1-4 alkil, NO2, Rc, -(CH2)n-(X)t(CH2)mRc, NH2, -CONH(C1-6alkil), -NHCOX1SO2Rj, -NHCOCH2PO(OEt)2, -NHCOCORj, -NHCOCH(OH)Rj, -NHCOCH2CORj, -NHCONHRj, dhe -OCONRfRj; X përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: O, S, NH, CONH, dhe NHCO; X1 është në mënyrë të pavarur një zinxhir hidrokarbonik C1-4 jodetyrimisht i zëvendësuar me C1-4 alkil ose C3-4 cikloalkil; kur y është lidhje njëshe, R5 dhe R6 mund të kombinohen me atomin e karbonit te i cili janë bashkuar për të formuar një karbocikël 3- deri 6-anëtarësh; R11, R12, R13, R14 dhe R15 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, halo, C1-4 alkil i zëvendësuar me 0-2 Ri, C1-4alkoksi, C1-4 haloalkil, C1-4 haloalkoksi, -(CH2)m –C3-6 cikloalkil, CN, NRfRj, ORj, SRj, NHCO2(C1-4 alkil), NHSO2(C1-4 alkil), dhe një heterocikël 4- deri 6-anëtarësh që përmban: atome karboni dhe 1-4 heteroatome të përzgjedhur nga N, NRe, O, dhe S; ndryshe, R11 dhe R12, së bashku me atomet e karbonit te të cilët janë bashkuar, kombinohen për të formuar një unazë karbociklike 5- deri 6-anëtarëshe ose një unazë heterociklike 5- deri 6-anëtarëshe që përmban: atome karboni dhe 1-3 heteroatome të përzgjedhur nga N, NRe, O, dhe S; ndryshe, R12 dhe R13, së bashku me atomet e karbonit te të cilët janë bashkuar, kombinohen për të formuar një unazë karbociklike 5- deri 6-anëtarëshe ose një unazë heterociklike 5- deri 6-anëtarëshe që përmban: atome karboni dhe 1-3 heteroatome të përzgjedhur nga N, NRe, O, dhe S; R16 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H dhe C1-4 alkil; Ra, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: halo, OH, C1-6 alkoksi, C1-6 haloalkil, C1-6haloalkoksi, N(C1-4 alkil)2, -(CH2)n-(X)t-(CH2)mRc, dhe -(CH2)n-(CH2O)m-(CH2)nRf; Rb, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: halo, OH, C1-10 alkil, C1-10 alkoksi, C1-10 haloalkil, C1-10 haloalkoksi, C1-10 alkiltio, C1-10 haloalkiltio, N(C1-4 alkil)2, -CONH(CH2)4-20H, -O(CH2)sO(C1-6 alkil), Rc, -(CH2)n-(X)t(CH2)mRc, dhe -(CH2)n-(CH2O)m-(CH2)nRf; Rc, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: C3-6 cikloalkil i zëvendësuar me 0-2 Rd, C3-6cikloalkenil i zëvendësuar me 0-2 Rd, -(CH2)m-(fenil i zëvendësuar me 0-3 Rd), dhe një heterocikël 5- deri 6-anëtarësh që përmban: atome karboni dhe 1-4 heteroatome të përzgjedhur nga N, NRe, O, dhe S; ku heterocikli i sipërpërmendur zëvendësohet me 0-2 Rd; Rd, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: halo, OH, CN, NO2, C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, C1-4haloalkil, C1-4 haloalkoksi, tetrazolil, OBn dhe fenil i zëvendësuar me 0-2 Rh; Re, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, C1-8 alkil, C1-8 haloalkil, benzil jodetyrimisht i zëvendësuar me C1-4 alkoksi, CO(C1-4 alkil) dhe COBn; Rf, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H dhe C1-4 alkil; Rg, Rh dhe Ri, kudo ku shfaqen, përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: halo, C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, C1-4haloalkil, dhe C1-4 haloalkoksi; RJ, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: C1-4 alkil, C3-4 cikloalkil dhe fenil; n, kudo ku shfaqet, është në mënyrë të pavarur 0 ose 1; m, kudo ku shfaqet, është në mënyrë të pavarur 0, 1, 2, 3, ose 4 s, kudo ku shfaqet, është në mënyrë të pavarur 1, 2, ose 3; dhe t, kudo ku shfaqet, është në mënyrë të pavarur 0 ose 1; me kusht që përbërësi i mëposhtëm të përjashtohet:
2 Një përbërës sipas pretendimit 1, ku: R1 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: -CONHC4-18 alkil, -CONH(CH2)1-8 F, C1-12 alkil i zëvendësuar me 0-2 Ra, C1-12 alkenil i zëvendësuar me 0-2 Ra, C1-12 alkinil i zëvendësuar me 0-2 Ra, -(CH2)m-(fenil i zëvendësuar me 0-1 Rb dhe 0-2 Rg), -(CH2)m-(C3-6 cikloalkil i zëvendësuar me 0-1 Rb), dhe -(CH2)m-(heteroaril 5- deri 6-anëtarësh i zëvendësuar me 0-1 Rb dhe 0-2 Rg), ku heteroarili i sipërpërmendur përzgjidhet nga: piridil, oksazolil, tiazolil dhe
3 Një përbërës sipas pretendimit 1 ose pretendimit 2, ku: R11 dhe R15 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, C1-4 alkil dhe halo; R12 dhe R14 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, halo, C1-4 alkil dhe C1-4 alkoksi; dhe R13 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, halo, C1-4 alkil i zëvendësuar me 0-1 Ri, C1-4 alkoksi, C1-4 haloalkil, C1-4 haloalkoksi, -(CH2)m-C3-4 cikloalkil, CN, NRfRj, SRj, NHCO2(C1-4 alkil), NHSO2(C1-4 alkil), dhe një heterocikël 4- deri 6- anëtarësh që përmban: atome karboni dhe 1-4 heteroatome të përzgjedhur nga N, NRe, O, dhe S.
4 Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 3, ku përbërësi ka Formulë (II): ose një stereoizomer, një tautomer, një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose një solvat i tij.
5 Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 4, ku: R1 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: C1-6alkil, C3-6 cikloalkil, -CONHC4-18 alkil, -CONHC2-8 haloalkil, -CONH(CH2)1-8 F, -(CH2)m-(fenil i zëvendësuar me 1 Rb dhe 0-2 Rg), dhe një heteroaril 5- deri 6-anëtarësh i zëvendësuar me 0-1 Rb dhe 0-2 Rg, ku heteroarili i sipërpërmendur përzgjidhet nga: piridil, oksazolil, tiazolil dhe R2 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: C1-4alkil dhe C1-4 haloalkil; R3 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H dhe F; R4 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H dhe F; R6 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: NH2, -CONH(C1-6 alkil), Rc, -(CH2)n-(X)t(CH2)mRc, -NHCO(CH2))SO2)(C1-4 alkil), -NHCOCH2PO(OEt)2, -NHCOCO(C1-4 alkil), -NHCOCH(OH)(C1-4 alkil), -NHCOCH2CO(C1-4 alkil), -NHCONH(C1-4 alkil), dhe -OCONH(C1-4 alkil); R11 dhe R15 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, C1-4 alkil dhe halo; R12 dhe R14 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, halo, C1-4 alkil dhe C1-4 alkoksi; R13 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, halo, C1-4 alkil i zëvendësuar me 0-1 C1-4 alkoksi, C1-4 alkoksi, C1-4haloalkil, C1-4 haloalkoksi, -(CH2)m-C3-4 cikloalkil, CN, N(C1-4alkil)2, NHCO2(C1-4 alkil), NHSO2(C1-4 alkil), pirazolil, dhe morfolinil; ndryshe, R12 dhe R13, së bashku me atomet e karbonit te të cilët janë bashkuar, kombinohen për të formuar një unazë karbociklike 5- deri 6-anëtarëshe ose një unazë heterociklike 5- deri 6-anëtarëshe që përmban: atome karboni dhe 1-3 heteroatome të përzgjedhur nga N, NRe, O, dhe S; Rb, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: halo, OH, C1-8 alkil, C1-8 alkoksi, C1-8 haloalkil, C1-10 haloalkoksi, -O(CH2)sO(C1-6 alkil), N(C1-4 alkil)2, -CONH(CH2)6-20H, -(CH2)m(C3-6 cikloalkil), -(CH2)m(C4-6cikloalkenil), -O(CH2)m(C3-6 cikloalkil), 4-C1-4 alkoksi-F, -O(CH2)mF, morfolinil, piridil, 2-C1-4 alkoksi-piridin-5-il, pirimidinil, pirazinil, dhe -O-pirimidinil; Rg, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: halo, C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, C1-4 haloalkil, dhe C1-4 haloalkoksi; m, kudo ku shfaqet, është në mënyrë të pavarur 0, 1, 2 ose 3; dhe s, kudo ku shfaqet, është në mënyrë të pavarur 1, 2, ose 3.
6 Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 5, ku: R1 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: C1-6alkil, -CONHC4-18 alkil, -CONH(CH2)1-8F, dhe R6 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: NH2, -CONH(C1-6 alkil), -NHCOCH2PO(OEt)2, -NHCO(CH2)SO2(C1-4alkil), Rc, ORc, -CONHRc, dhe -NHCORc; R12 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, halo, C1-4 alkil dhe C1-4 alkoksi; R13 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, halo, C1-4 alkil i zëvendësuar me 0-1 C1-4 alkoksi, C1-4 alkoksi, C1-4haloalkil, C1-4 haloalkoksi, -(CH2)m-C3-4 cikloalkil, CN, N(C1-4alkil)2, NHCO2(C1-4 alkil), NHSO2(C1-4 alkil), pirazolil, dhe morfolinil; ndryshe, R12 and R13, së bashku me atomet e karbonit te të cilët janë bashkuar, kombinohen për të formuar një unazë karbociklike 5- deri 6-anëtarëshe ose një unazë heterociklike të ngopur 5- deri 6-anëtarëshe që përmban: atome karboni dhe 1-2 atome oksigjeni; R14 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H dhe C1-4 alkoksi; Rb, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: halo, C1-6 alkil, C1-6 alkoksi, C1-6 haloalkil, C1-10haloalkoksi, -O(CH2)sO(C1-6 alkil), -CONH(CH2)6-20H, -(CH2)m(C3-6 cikloalkil), -(CH2)m(C4-6 cikloalkenil), -O(CH2)m(C3-6 cikloalkil), fenoksi, benzoksi, morfolinil, 2-C1-4 alkoksi-piridin-5-il, pirimidin-5-il, pirazin-2-il dhe -O-pirimidinil; dhe Rc, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: C3-6 cikloalkil i zëvendësuar me 0-2 Rd, -(CH2)m-(fenil i zëvendësuar me 0-3 Rd), dhe një heteroaril i përzgjedhur nga: oksazolil, isoksazolil, tiazolil, pirazolil, imidazolil, oksadiazolil, triazolil, tetrazolil, piridil, dhe pirazinil; ku heteroarili i sipërpërmendur zëvendësohet me 0-2 Rd.
7 Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1-6, ku: R2 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: CF3 dhe Me; R3 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H dhe F; R4 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H dhe F; R6 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: NH2, -CONHMe, OF, -CONH(ciklopropil), -CONH(ciklobutil), -CONH(ciklopentil), -CONH(cikloheksil), -CONHF, -CONH(4-F-F), -CONH(2-Cl-F), -CONH(4-Cl-F), -CONH(4-Me-F), -CONH(4-OH-F), -CONH(3-OMe-F), -CONH(4-OMe-F), -CONH(4-CF3-F), -CONH(4-OCF3-F), -CONH(1-Me-pirazol-3-il), -CONH(4-(1H-tetrazol-2-il)-F), -CONH(4-(2H-tetrazol-5-il)-F), -CONH(3-F-4-Me-F), -CONH(3-F-4-OMe-F), -CONH(CH2)2F, -CONH(5-OMe-pirid-2-il), -CONH(6-OMe-pirid-3-il), -CONH(5-OMe-pirazin-2-il), -CONH(6-OMe-piridazin-3-il), NHCO(CH2)SO2Me, -NHCOF, -NHCO(2-Me-F), -NHCO(3-Me-F), -NHCO(4-Me-F), -NHCO(2-Cl-F), -NHCO(3-Cl-F), -NHCO(2-Cl-4-F-F), -NHCO(2-Cl-5-F-F), -NHCO(isoksazol-5-il), -NHCO(3-Me-isoksazol-5-il), -NHCO(4-Me-isoksazol-5-il), -NHCO(3-OMe-isoksazol-5-il), -NHCO(3-Br-isoksazol-5-il), -NHCO(3-(2-Cl-F)-isoksazol-5-il), -NHCO(3-(3-F-F)-isoksazol-5-il), -NHCO(3-OBn-isoksazol-5-il), 1H-imidazol-1-il, -NHCO(5-Me-1,3,4-oksadiazol-2-il), -NHCO(1-Me-1,2,3-triazol-4-il), -NHCO(6-OMe-pirid-3-il), -NHCO(6-Cl-piridazin-3-il), 5-CF3-1,3,4-oksadiazol-2-il, 1H-tetrazol-1-il, 1H-tetrazol-3-il, dhe 2H-tetrazol-5-il; R11 dhe R15 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, Me, F, dhe Cl; R12 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, F, Cl, Me and OMe; R13 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, F, Cl, Br, Me, OMe, OEt, CH2OMe, CF3, CH2CF3, OCHF2, OCF3, CN, N(Me)2, ciklopropil dhe ciklopropilmetil; ndryshe, R12 dhe R13, së bashku me atomet e karbonit te të cilët janë bashkuar, kombinohen për të formuar një unazë karbociklike 5- deri 6-anëtarëshe ose një unazë heterociklike të ngopur 5- deri 6-anëtarëshe që përmban: atome karboni dhe 1-2 atome oksigjeni; R14 është H; Rb, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: n-pentil, metoksi, n-butoksi, i-butoksi, i-pentoksi, -O(CH2)1-6CF3, -O(CH2)1-4CF2CF3, -CONH(CH2)6-20H, ciklopropil, ciklopent-1-en-1-il, cikloheks-1-en-1-il, -O(CH2)2(ciklopentil), fenoksi, benzoksi, pirimidin-5-il, pirazin-2-il dhe -O-pirimidin-2-il; dhe Rg është F.
8 Një përbërës sipas Pretendimit 4 ose Pretendimit 5, ku: R1 is R2 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga CF3 dhe CH3; R6 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga: Rc, -CONHRc, -NHCORc, dhe -NHCOCH2SO2(C1-4 alkil); Rb përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga: -O(CH2)1-6CF3, -O(CH2)1-4CF2CF3, -CONH(CH2)6-20H, ciklopent-1-en-1-il, cikloheks-1-en-1-il, -O(CH2)2(ciklopentil), fenoksi, benzoksi, pirimidin-5-il, pirazin-2-il dhe -O-pirimidin-2-il; Rc, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: -(CH2)m-(fenil i zëvendësuar me 0-3 Rd), dhe një heteroaril i përzgjedhur: oksazolil, isoksazolil, pirazolil, imidazolil, oksadiazolil, triazolil, tetrazolil, piridil, dhe pirazinil; ku heteroaril i sipërpërmendur zëvendësohet me 0-2 Rd; dhe Rd, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: halo, OH, CN, C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, C1-4 haloalkil, C1-4 haloalkoksi, tetrazolil dhe OBn.
9 Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1-6 ose 8, ku: R13 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, halo, C1-4 alkil i zëvendësuar me 0-1 C1-4 alkoksi, C1-4 alkoksi, C1-4haloalkil, C1-4 haloalkoksi, CN ose C3-4 cikloalkil.
10 Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1-5, 8 ose 9, ku: R1 është në mënyrë të pavarur
11 Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1-10, ku: Rb përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga: -O(CH2)1-6CF3, dhe -O(CH2)1-4CF2)CF3.
12 Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1-5, ku: R6 është në mënyrë të pavarur heteroaril azotik 5-anëtarësh.
13 Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1-12, ku: R6 është në mënyrë të pavarur: 1H-imidazol-1-il, 1H-tetrazol-1-il, 1H-tetrazol-3-il, ose 2H-tetrazol-5-il.
14 Një përbërës sipas Pretendimit 1, ku përbërësi përzgjidhet nga: 3-(1H-Tetrazol-5-il)-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluormetil)-5,6-dihidropiridin-2(1H)-një; (S)-3-(1H-Tetrazol-5-il)-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluormetil)-5,6-dihidropiridin-2(1H)-një; (R)-3-(1H-Tetrazol-5-il)-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluormetil)-5,6-dihidropiridin-2(1H)-një; N-(4-Metoksifenil)-2-okso-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluor-metil)-1,2,5,6-tetrahidropiridin-3-karboksamid; (R)-N-(4-Metoksifenil)-2-okso-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluor-metil)-1,2,5,6-tetrahidropiridin-3-karboksamid; (S)-N-(4-Metoksifenil)-2-okso-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluor-metil)-1,2,5,6-tetrahidropiridin-3-karboksamid; (S)-3-(2H-Tetrazol-5-il)-4-p-tolil-6-(4-(6,6,6-trifluorheksiloksi)fenil)-6-(trifluormetil)-5,6-dihidropiridin-2(1H)-një; 3-(2-Etil-2H-tetrazol-5-il)-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluormetil)-5,6-dihidropiridin-2(1H)-një; 4-p-Tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluormetil)-3-(5-(trifluormetil)-1,3,4-oksadiazol-2-il)-5 ,6-dihidropiridin-2(1H)-një; 6-Metil-2-okso-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-N-(4-(trifluormetoksi)-fenil)-1,2,5,6-tetrahidropiridin-3-karboksamid; 3-(2H-Tetrazol-5-il)-4-p-tolil-6-(trifluormetil)-6-(1-(5,5,5-trifluorpentil)-1H-pirazol-4-il)-5,6-dihidropiridin-2(1H)-një; 3-Nitro-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluormetil)-5,6-dihidropindin-2(1H)-një; N-(4-Metoksifenil)-2-okso-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluormetil)piperidin-3-karboksamid; përbërës me formulë (IIa) ku R1, R2 dhe R6 janë zëvendësues që përcaktohen në tabelën e mëposhtme, dhe ku R11 deri R15 janë hidrogjen, nëse nuk përcaktohen ndryshe në tabelën e mëposhtme: R1 R2 R6 R11-R15 Rac CH3 R13 = CH3 Rac CF3 R13 = CH3 Rac CF3 R13 = CH3 Rac CF3 R13 = CH3 Rac CF3 R13 = CH3 Rac CF3 R13 = CH3 Rac CF3 R13 = CH3 Rac CF3 R13 = CH3 Rac CF3 R13 = CH3 Rac CF3 R13 = CH3 Rac CF3 R13 = CH3 Rac CF3 R13 = CH3 Rac CF3 R13 = CH3 Rac CF3 R13 = CH3 Rac CF3 R13 = CH3 Rac CF3 R13 = CH3 Rac CF3 R13 = CH3 Rac CF3 H R13 = CH3 Rac CF3 R13 = CH3 Rac CF3 R13 = CH3 Rac CF3 R13 = CH3 Rac CF3 R13 = CH3 Rac CF3 R13 = CH3 Rac S-izomer CF3 R13 = CH3 Rac CF3 R13 = CH3 Rac CF3 R13 = CH3 Rac CF3 R13 = OCH2CH3 Rac CF3 R13 = OCHF2 S-izomer CF3 R13 = CH3 S-izomer CF3 R11 = F R13= OCH3 Rac CF3 R12 = CH3 Rac CF3 All H Rac CF3 R13 = CF3 Rac CF3 R12 = Cl Rac CF3 R12 = OCH3 Rac CF3 R13 = Cl N5-(4-Metoksifenil)-2-metil-6-okso-4-p-tolil-N2-(4,4,4-trifluorbutil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-2,5-dikarboksamid; N-(4-Cyanofenil)-5,5-difluor-2-okso-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluormetil)-1,2,5,6-tetrahidropiridin-3-karboksamid; (S)-3-Amino-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluormetil)-5,6-dihidropiridin-2(1H)-një; (S)-2-Metil-N-(2-okso-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluormetil)-1,2,5,6-tetrahidropiridin-3-il)benzamide; (S)-3-Fenoksi-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluormetil)-5,6-dihidropiridin-2(1H)-një; and përbërës me formulë (II) ku R1, R2, R3, R4 dhe R6 janë zëvendësues që përcaktohen në tabelën e mëposhtme, dhe ku R1 deri R15 janë hidrogjen, nëse nuk përcaktohen ndryshe në tabelën e mëposhtme: R1 R2 R3= R4 R6 R11-R15 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 Rac CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 Rac CF3 H R13 = CH3 Rac CF3 H R13 = CH3 Rac CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 Rac CF3 F R13 = CH3 Rac CF3 H R13 = CH3 Rac CF3 H R13 = CH3 Rac CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 Rac CF3 F R13 = CH3 Rac CF3 F R13 = CH3 Rac CF3 F R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 Rac CF3 F R13 = CH3 Rac CF3 F R13 = CH3 S-izomer CF3 H R11 = F R13 = OCH3 S-izomer CF3 H R13 = OCH3 S-izomer CF3 H R11 = CH3R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = OCHF2 S-izomer CF3 F R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 Rac CH3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R11 = CH3R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 Rac CF3 F R13 = CH3 Rac CH3 H R13 = CH3 Rac CF3 F R13 = CH3 Rac CF3 F R13 = CH3 Rac CF3 F R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 Rac CH3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = OHCF2 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = OCH3 Rac CH3 H R13 = CH3 Rac CH3 H R13 = CH3 Rac CH3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = OCH3 Rac CH3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 Rac CF3 F R13 = CH3 Rac CF3 H R13 = CH3 Rac S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 Rac CH3 H R13 = CH3 Rac CH3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 Rac CH3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = OCH3 Rac CF3 H R13 = CH3 Rac CF3 H R13 = CH3 R-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 Rac CF3 H R13 = CH3 Rac CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH2OCH3 S-izomer CF3 H R12 = F R13 = OCH2CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = OCHF2 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R12 R13 = S-izomer CF3 H R13 = OCH2CH3 S-izomer CF3 H R12 R13 = S-izomer CF3 H R12 R13 = S-izomer CF3 H R12 R13 = S-izomer CF3 H R11 R12 = R13 = OCH3 S-izomer CHF2 H R13 = CH3 R-izomer H H R13 = CH3 Rac CF3 H R13 = CH3 Rac CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = Br S-izomer CF3 H S-izomer CF3 H S-izomer CF3 H EMBED ChemDraw.Document S-izomer CF3 H S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = OCH3 S-izomer CF3 H R13 = OCH3 S-izomer CF3 H R13 = OCF3 S-izomer CF3 H R13 = OCF3 S-izomer CF3 H R13 = OCH3 S-izomer CF3 H R13 = OCHCF2 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = OCH3 S-izomer CF3 H R13 = OCHCF2 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = OCHCF2 S-izomer CF3 H R13 = OCH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = OCHCF2 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 R-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH2CF3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = OCHF2 S-izomer CF3 H R13 = OCHF2 S-izomer CF3 H S-izomer CF3 H S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = OCHF2 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = OCH2CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH2CF3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R11 = F R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 Rac CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = OCH3 S-izomer CF3 H R13 = OCH3 S-izomer CF3 H R11 = F R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = OCHF2 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H S-izomer CF3 H R13 = OCH2CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH2CF3 S-izomer CF3 H R13 = OCHF2 S-izomer CF3 H R13 = OCH2CH3 S-izomer CF3 H S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = CH3 S-izomer CF3 H R13 = OCH2CH3 S-izomer CF3 H R13 = OCHF2 S-izomer CF3 H R13 = CH3 ose një stereoizomer, një tautomer, një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose një solvat i tij.
15 Një përbërës sipas pretendimit 1, ku përbërësi ka formulën e mëposhtme: ose një stereoizomer, një tautomer, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij.
16 Një përbërës sipas pretendimit 15, ku përbërësi ka formulën e mëposhtme: ose një tautomer, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij.
17 Një përbërës sipas pretendimit 15, ku përbërësi është:
18 Një kripë farmaceutikisht e pranueshme e përbërësit sipas pretendimit 15 ose pretendimit 16.
19 Një përbërës sipas pretendimit 1, ku përbërësi ka formulën e mëposhtme: ose një stereoizomer, një tautomer, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij.
20 Një përbërës sipas pretendimit 19, ku përbërësi ka formulën e mëposhtme: ose një tautomer, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij.
21 Një përbërës sipas pretendimit 19, ku përbërësi është:
22 Një përbërës sipas pretendimit 1, ku përbërësi ka formulën e mëposhtme: ose një stereoizomer, një tautomer, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij.
23 Një përbërës sipas pretendimit 22, ku përbërësi ka formulën e mëposhtme: ose një tautomer, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij.
24 Një përbërës sipas pretendimit 22, ku përbërësi është:
25 Një përbërës sipas pretendimit 1, ku përbërësi ka formulën e mëposhtme: ose një stereoizomer, një tautomer, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij.
26 Një përbërës sipas pretendimit 25, ku përbërësi ka formulën e mëposhtme: ose një tautomer, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij.
27 Një përbërës sipas pretendimit 25, ku përbërësi është:
28 Një përbërës sipas pretendimit 1, ku përbërësi ka formulën e mëposhtme: ose një stereoizomer, një tautomer, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij.
29 Një përbërës sipas pretendimit 28, ku përbërësi ka formulën e mëposhtme: ose një tautomer, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij.
30 Një përbërës sipas pretendimit 28, ku përbërësi është:
31 Një përbërje farmaceutike që përmban: një transportues (bartës) farmaceutikisht të pranueshëm dhe një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 30, ose një stereoizomer, një tautomer, ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme të tij, dhe jodetyrimisht një ose më shumë agjentë terapeutikë të tjerë.
32 Përbërja farmaceutike sipas pretendimit 31, që përmban edhe një ose më shumë agjentë të tjerë terapeutikë të përshtatshëm, të përzgjedhur nga: agjentë anti-diabetikë, agjentë anti-hiperglicemikë, agjentë anti-hiperinsulinemikë, agjentë anti-retinopatikë, agjentë anti-neuropatikë, agjentë anti-nefropatikë, agjentë anti-aterosklerotikë, agjentë anti-iskemikë, agjentë anti-hipertensivë, agjentë anti-obezë, agjentë anti-dislipidemikë, agjentë anti-hiperlipidemikë, agjentë anti-hipertrigliceridemikë, agjentë anti-hiperkolesterolemikë, agjentë anti-restenotikë, agjentë ulës të lipideve, agjentë anorektikë, dhe frenues të oreksit.
33 Përbërja farmaceutike sipas pretendimit 31, që përmban edhe një ose më shumë agjentë të tjerë terapeutikë të përshtatshëm të përzgjedhur nga: një frenues i dipeptidil peptidazës-IV, një frenues i transporterit-2 të natrium-glukozës dhe një frenues 11b-HSD-1.
34 Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1-30, ose një stereoizomer, një tautomer, një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose një solvat i tij, ose një përbërje sipas cilitdo prej pretendimeve 18-20, për përdorim në terapi, jodetyrimisht njëherazi, ndarazi ose njëripastjetrit me një ose më shumë agjentë të tjerë terapeutikë.
35 Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 30, ose një stereoizomer, një tautomer, një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose një solvat i tij, ose një përbërje sipas cilitdo prej pretendimeve 18-20, për përdorim në parandalimin, modulimin ose mjekimin e diabetit, hiperglicemisë, tolerancës glukoze të pamjaftueshme, diabetit gjestacional, rezistencës insuline, hiperinsulinemisë, sëmundjes së mëlçisë së dhjamosur jo nga alkooli (NAFLD) përfshirë steatohepatitin joalkoolik (NASH), retinopatisë, neuropatisë, nefropatisë, shërimit të ngadalësuar të plagëve, aterosklerozës dhe pasojave të saj, funksionimit jonormal të zemrës, iskemisë miokardiake, iktusit, Sindromit Metabolik, hipertensionit, obezitetit, dislipidemisë, hiperlipidemisë, hipertrigliceridemisë, hiperkolesterolemisë, lipoproteinës dëndësilartë të ulët (HDL), lipoproteinës dëndësiulët të lartë (LDL), iskemisë jo-kardiake, çrregullimeve lipide, dhe glaukomës, për përdorim jodetyrimisht njëherazi, ndarazi ose njëripastjetrit me një ose më shumë agjentë të tjerë terapeutikë.
© 2026 DPPI