REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5869 2016.08.16
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2031.12.02
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2016/290 2016.06.14
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.09.21
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
11804836.2 2011.12.02
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2646444 2016.03.16
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 419661
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Epizyme, Inc. 400 Technology Square, 4th Floor, Cambridge, MA 02139
(72) Shpikës
Emri Adresa
OLHAVA, Edward, James 11 Scarsdale Road, Newton MA 02460 , US
CHESWORTH, Richard 584 Strawberry Hill Road, Concord Massachusetts 01742 , US
KUNTZ, Kevin, Wayne 8 New Village Road, Woburn MA 01801 , US
RICHON, Victoria, Marie 5 Wareland Road, Wellesley MA 02481 , US
POLLOCK, Roy, Macfarlane 7 Barnard Road, Medford MA 02155 , US
DAIGLE, Scott, Richard 11 Franklin Street, Newburyport MA 01950 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOÇI Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL
Krenar LOLOÇI Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL
(54) Titull
PËRBËRJE PURINE DHE 7-DEAZAPURINE TË ZËVENDËSUESHME SI MODULATORË TË ENZIMAVE EPIGJENETIKE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një përbërje e Formulës (IV) ose N-okside e saj ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj: ku A është O ose CH2; Q është H, NH2, NHRb, NRbRc, OH, Rb, ose ORb, në të cilën secila prej Rb dhe Rc është në mënyrë të pavarur C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 7-elementë, heteroaril me 5 deri në 10-elementë, ose -M1-T1 në të cilën M1 është një lidhje ose lidhës C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me halo, ciano, hidroksil ose C1-C6 alkoksil dhe T1 është C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 6-elementë, ose heteroaril me 5 deri në 10-elementë, ose Rb dhe Rc, së bashku me atomin N tek i cili ato bashkëngjiten, formojnë heterocikloalkil me 4 deri në 7-elementë që ka 0 ose 1 heteroatome shtesë tek atomi N opsionalisht i zëvendësueshëm me C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, halo, hidroksil, karboksil, C(O)OH, C(O)O-C1-C6 alkil, OC(O)-C1-C6 alkil, ciano, C1-C6 alkoksil, amino, mono-C1-C6 alkilamino, di-C1-C6 alkilamino, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 6-elementë, ose heteroaril me 5 deri në 6-elementë, dhe secila prej Rb, Rc, dhe T1 është opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, halo, hidroksil, karboksil, ciano, C1-C6 alkoksil, amino, mono-C1-C6 alkilamino, di-C1-C6 alkilamino, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 6-elementë, dhe heteroaril me 5 deri në 6-elementë; X është N ose CRx, në të cilën Rx është H, halo, hidroksil, karboksil, ciano, ose RS1, RS1 që është amino, C1-C6 alkoksil, C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 6-elementë, ose heteroaril me 5 deri në 6-elementë, dhe RS1 që është opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, hidroksil, karboksil, ciano, C1-C6 alkoksil, amino, mono-C1-C6 alkilamino, di-C1-C6 alkilamino, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 6-elementë, dhe heteroaril me 5 deri në 6-elementë; Y është H, Rd, SO2Rd, ose CORd, Rd që është C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 6-elementë, ose heteroaril me 5 deri në 6-elementë, dhe Rd që është opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, halo, hidroksil, karboksil, ciano, C1-C6 alkoksil, C1-C6 alkilsulfonil, amino, mono-C1-C6 alkilamino, di-C1-C6 alkilamino, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 6-elementë, dhe heteroaril me 5 deri në 6-elementë dhe secila prej të cilave C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 6-elementë, dhe zëvendësues heteroaril me 5 deri në 6-elementë mbi Rd është më tej opsionalisht i zëvendësueshëm me C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, halo, hidroksil, karboksil, C(O)OH, C(O)O-C1-C6 alkil, OC(O)-C1-C6 alkil, ciano, C1-C6 alkoksil, amino, mono-C1-C6 alkilamino, di-C1-C6 alkilamino, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 6-elementë, ose heteroaril me 5 deri në 6-elementë; secila prej R1 dhe R2 në mënyrë të pavarur, është H, halo, hidroksil, karboksil, ciano, RS2, RS2 që është amino, C1-C6 alkoksil, C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, ose C2-C6 alkinil, dhe secila prej RS2 që është opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, hidroksil, karboksil, ciano, C1-C6 alkoksil, amino, mono-C1-C6 alkilamino, di-C1-C6 alkilamino, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 6-elementë, dhe heteroaril me 5 deri në 6-elementë; secila prej Re, Rf, Rg, and Rh, në mënyrë të pavarur është -M2-T2, në të cilën M2 është një lidhje, SO2, SO, S, CO, CO2, O, lidhës O-C1-C4 alkil, lidhës C1-C4 alkil, NH, ose N(Rt), Rt që është C1-C6 alkil, dhe T2 është H, halo, ose RS4, RS4 që është C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 8-elementë, ose heteroaril me 5 deri në 10-elementë, dhe secila prej lidhësit O-C1-C4 alkil, lidhësit C1-C4 alkil, Rt, dhe RS4 që është opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, hidroksil, karboksil, ciano, C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, C1-C6 alkoksil, amino, mono-C1-C6 alkilamino, di-C1-C6 alkilamino, C3-C8 cikloalkil, C6-C10 aril, heterocikloalkil me 4 deri në 6-elementë, dhe heteroaril me 5 deri në 6-elementë, dhe m është 0, 1, ose 2.
2 Përbërja e pretendimit 1, ku A është O.
3 Përbërja e pretendimit 1, ku A është O dhe m është 2.
4 Përbërja e pretendimit 1, ku X është N.
5 Përbërja e pretendimit 1, ku Q është NH2 ose NHRb, në të cilën Rb është -M1-T1, M1 që është një lidhje ose lidhës C1-C6 alkil dhe T1 që është C3-C8 cikloalkil.
7 Përbërja e pretendimit 1, ku Y është Rd.
8 Përbërja e pretendimit 7, ku Rd është C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me C3-C8 cikloalkil ose halo, ose Rd është C3-C8 cikloalkil opsionalisht i zëvendësueshëm me C1-C6 alkil ose halo.
9 Përbërja e pretendimit 1, ku të paktën njëra prej Re, Rf, Rg, dhe Rh është halo, C1-C6 alkoksil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë halo, C1-C6 alkilsulfonil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë halo, C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga halo, hidroksi, dhe C1-C6 alkoksil, C3-C8 cikloalkil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë C1-C6 alkil, ose heterocikloalkil me 4 deri në 8-elementë opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë C1-C6 alkil.
10 Përbërja e pretendimit 9, ku të paktën njëra prej Re, Rf, Rg, dhe Rh është zgjedhur nga grupi i përbërë prej F, Cl, Br, CF3, OCF3, SO2CF3, oksetanil, C1-C4 alkoksil, C3-C8 cikloalkil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga C1-C4 alkil dhe CN, dhe C1-C4 alkil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga CN, halo, C3-C8 cikloalkil, hidroksi dhe C1-C6 alkoksil.
11 Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është zgjedhur nga Përb Nr. Struktura Emri Kimik 1 (2R,3S,4R,5R)-2-(((3-(2-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)tetrahidrofuran-3,4-diol 2 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)tetrahidrofuran-3,4-diol 3 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-(((((1s,3R)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)tetrahidrofuran-3,4-diol 4 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((((1s,3R)-3-(2-(5-kloro-6-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)tetrahidrofuran-3,4-diol 5 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-kloro-6-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)tetrahidrofuran-3,4-diol 6 (2R,3R,4S,5R)-2-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-(((3-((5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)metil)ciklobutil)(metil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 7 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-(((3-(2-(6-kloro-5-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 9 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(6-kloro-5-(trifluorometil)-IH-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 10 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((metil((1r,3S)-3-(2-(5-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 11 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((metil((1s,3R)-3-(2-(5-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 12 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1s,3R)-3 -(2-(6-kloro-5-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 13 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((metil(3-(2-(5-(trifluorometil)-1 H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 14 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-(((3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 15 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((isopropil((3-((5-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)metil)ciklobutil)metil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 16 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-(((3-(5-kloro-6-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)ciklobutil)(metil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 17 (1R,2R,4S)-2-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-4-(((3-(2-(5-kloro-6-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)ciklopentanol 18 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((metil((3-((5-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)metil)ciklobutil)metil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 19 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-(((3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)ciklopentane-1,2-diol 20 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-(((3-(2-(6-kloro-5-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)ciklopentane-1,2-diol 21 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((3-((6-kloro-5-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)metil)ciklobutil)metil)(isopropil)a mino)metil)ciklopentane-1,2-diol 22 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((3-((5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)metil)ciklobutil)metil)(isopropil)a mino)metil)ciklopentane-1,2-diol 23 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-(((3-(2-(5,6-dikloro-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 24 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((metil(3-(2-(5-(trifluorometoksi)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 25 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-(((3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(etil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 26 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-(((3-(2-(5-bromo-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 27 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((isopropil(3-(2-(5-(1-metilciklobutil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 28 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((isopropil((1r,3S)-3-(2-(5-(1-metilciklobutil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 29 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((metil(3-(2-(5-(1-metilciklobutil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 30 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((metil((1r,3S)-3-(2-(5-(1-metilciklobutil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 31 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((isopropil((1s,3R)-3-(2-(5-(1-metilciklobutil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 32 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 33 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((metil(3-(2-(5-(1-metilciklobutil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 34 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((metil((1s,3R)-3-(2-(5-(1-metilciklobutil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 35 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1s,3R)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 36 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((metil((1r,3S)-3-(2-(5-(1-metilciklobutil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 37 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((metil((1r,3S)-3-(2-(5-(trifluorometoksi)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 38 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(etil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 39 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((metil((1s,3R)-3-(2-(5-(1-metilciklobutil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 40 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(ciklopropilmetil)a mino)metil)ciklopentane-1,2-diol 41 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)ciklopentane-1,2-diol 42 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(ciklobutilmetil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 43 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-(((3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(ciklobutil)amino)me til)ciklopentane-1,2-diol 44 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-(((3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(ciklopropilmetil)a mino)metil)ciklopentane-1,2-diol 45 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-(((3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isobutil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 46 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(ciklobutil)amino)me til)ciklopentane-1,2-diol 47 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-bromo-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 48 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1s,3R)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isobutil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 49 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1s,3R)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(etil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 50 (1R,2S,3R,5R)-3-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-(((3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)ciklopentane-1,2-diol 51 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1s,3R)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(ciklobutil)amino)me til)ciklopentane-1,2-diol 52 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5,6-dikloro-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 53 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isobutil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 54 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1s,3R)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(ciklopropilmetil)a mino)metil)ciklopentane-1,2-diol 55 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1s,3R)-3-(2-(5-bromo-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 56 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((isopropil(3-(2-(5-(trifluorometoksi)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 57 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((metil((1s,3R)-3-(2-(5-(trifluorometoksi)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 58 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1s,3R)-3-(2-(5,6-dikloro-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 59 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1s,3R)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(ciklobutilmetil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 60 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((isopropil(1r,3S)-3-(2-(5-(trifluorometoksi)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 61 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((isopropil((1s,3R)-3-(2-(5-(trifluorometoksi)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 62 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((metil(3-(2-(5-(oksetan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 63 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((metil((1r,3S)-3-(2-(5-(oksetan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 64 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((metil(3-(2-(5-(oksetan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 65 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((metil((1s,3R)-3-(2-(5-(oksetan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 66 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-(((3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(2,2,2-trifluoroetil)amino)metil)ciklopentane -1,2-diol 67 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-(((3-(2-(5-ciklobutil-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)tetrahidrofuran-3,4-diol 68 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-(((3-(2-(5-(1-metoksi-2-metilpropan-2-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 69 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 70 (1R,2S,3R,5R)-3-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1s,3R)-3-(2-(6-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)ciklopentane-1,2-diol 71 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 72 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((((1s,3R)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 73 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(etil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 74 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((((1s,3R)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(etil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 75 (2R,3R,4S,5R)-2-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1s,3R)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)tetrahidrofuran-3,4-diol 76 (2R,3R,4S,5R)-2-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((isopropil((1s,3R)-3-(2-(5-(trifluorometoksi)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 77 (2R,3R,4S,5R)-2-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1s,3R)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(2,2,2-trifluoroetil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 78 (2R,3R,4S,5R)-2-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(2,2,2-trifluoroetil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 79 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-(((3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(etil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 80 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((((1s,3R)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(2,2,2-trifluoroetil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 81 (1R,2R,4S)-2-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-4-((((1r,3R)-3-(2-(5-kloro-6-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)ciklopentanol 82 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-(((3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(2,2,2-trifluoroetil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 83 (1R,2R,4S)-2-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-4-(((3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)ciklopentanol 84 (1R,2R,4S)-2-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-4-(((3-(2-(5-kloro-6-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)ciklopentanol 85 (1R,2R,4S)-2-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-4-((((1s,3S)-3-(2-(5-kloro-6-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)ciklopentanol 86 (2R,3R,4S,5R)-2-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 87 (2R,3R,4S,5R)-2-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((isopropil((1r,3S)-3-(2-(5-(trifluorometoksi)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 88 (2R,3R,4S,5R)-2-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1s,3R)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(etil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 89 (2R,3R,4S,5R)-2-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(etil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 90 (2R,3R,4S,5R)-2-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)tetrahidrofuran-3,4-diol 91 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((isopropil((1r,3S)-3-(2-(5-(trifluorometoksi)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 92 (2R,3R,4S,5R)-2-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((((1s,3R)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 93 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((isopropil((1s,3R)-3-(2-(5-(trifluorometoksi)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 94 (2R,3R,4S,5R)-2-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((metil((1r,3S)-3-(2-(5-(trifluorometoksi)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 95 (2R,3R,4S,5R)-2-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-5-((metil((1s,3R)-3-(2-(5-(trifluorometoksi)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 96 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((metil((1r,3S)-3-(2-(5-(trifluorometoksi)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 97 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((metil((1s,3R)-3-(2-(5-(trifluorometoksi)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 98 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 99 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((((1s,3R)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 100 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((isopropil(3-(2-(5-(trifluorometoksi)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 101 (1R,2R,4S)-2-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-4-((((1r,3R)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)ciklopentanol 102 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(2,2,2-trifluoroetil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 103 (1R,2R,4S)-2-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-4-((((1s,3S)-3-(2-(5-kloro-6-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)ciklopentanol 104 (1R,2R,4S)-2-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-4-((((1s,3S)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)ciklopentanol 105 (1R,2R,4S)-2-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-4-((((1r,3R)-3-(2-(5-kloro-6-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)ciklopentanol 106 (1r,3S)-N-(((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-3,4-dihidroksitetrahidrofuran-2-il)metil)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)-N-isopropilciklobutanamine okside 107 (R,1s,3R)-N-(((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-3,4-dihidroksitetrahidrofuran-2-il)metil)-3-(2-(5-(tert-butil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)-N-isopropilciklobutanamine okside 108 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-(1-hidroksi-2-metilpropan-2-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)tetrahidrofuran-3,4-diol 109 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((((1s,3R)-3-(2-(5-(1-hidroksi-2-metilpropan-2-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)tetrahidrofuran-3,4-diol 111 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-(((3-(2-(5-ciklobutil-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)tetrahidrofuran-3,4-diol 112 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-(((3-(2-(5-ciklopropil-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)tetrahidrofuran-3,4-diol 113 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((isopropil(3-(2-(5-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 114 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((((1s,3R)-3-(2-(5-ciklobutil-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)tetrahidrofuran-3,4-diol 115 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-ciklobutil-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)tetrahidrofuran-3,4-diol 116 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((((1 r,3 S)-3-(2-(5-ciklopropil-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)tetrahidrofuran-3,4-diol 117 1-(2-(2-(3-((((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-3,4-dihidroksitetrahidrofuran-2-il)metil)(isopropil)amino)ciklobutil)etil)-1H-benzo[d]imidazol-5-il)ciklobutanekarbonitrile 118 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((isopropil(3-(2-(5-(1-metoksi-2-metilpropan-2-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 119 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((((1s,3R)-3-(2-(5-ciklopropil-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(isopropil)amino)met il)tetrahidrofuran-3,4-diol 120 2-(2-(2-(3-((((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-3,4-dihidroksitetrahidrofuran-2-il)metil)(isopropil)amino)ciklobutil)etil)-1H-benzo[d]imidazol-5-il)-2-metilpropanenitrile 121 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((isopropil((1s,3R)-3-(2-(5-(1-metoksi-2-metilpropan-2-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 122 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((isopropil((1r,3S)-3-(2-(5-(1-metoksi-2-metilpropan-2-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 123 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((isopropil((1s,3R)-3-(2-(5-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-benzo [d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 124 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((isopropil((1r,3S)-3-(2-(5-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 125 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-(((3-(2-(5-ciklobutil-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 126 1-(2-(2-(3-((((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-3,4-dihidroksitetrahidrofuran-2-il)metil)(isopropil)amino)ciklobutil)etil)-1H-benzo[d]imidazol-5-il)ciklopropanekarbonitrile 127 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-(((3-(2-(5-ciklopropil-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 128 2-(2-(2-((1S,3r)-3-((((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-3,4-dihidroksitetrahidrofuran-2-il)metil)(isopropil)amino)ciklobutil)etil)-1H-benzo[d]imidazol-5-il)-2-metilpropanenitrile 129 2-(2-(2-((1R,3s)-3-((((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-3,4-dihidroksitetrahidrofuran-2-il)metil)(isopropil)amino)ciklobutil)etil)-1H-benzo[d]imidazol-5-il)-2-metilpropanenitrile 130 1-(2-(2-(3-((((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-3,4-dihidroksitetrahidrofuran-2-il)metil)(metil)amino)ciklobutil)etil)-1H-benzo[d]imidazol-5-il)ciklopropanekarbonitrile 131 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-ciklobutil-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 132 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((((1s,3R)-3-(2-(5-ciklobutil-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 133 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((((1r,3S)-3-(2-(5-ciklopropil-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 134 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((((1s,3R)-3-(2-(5-ciklopropil-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol 135 1-(2-(2-((1S,3r)-3-((((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-3,4-dihidroksitetrahidrofuran-2-il)metil)(isopropil)amino)ciklobutil)etil)-1H-benzo[d]imidazol-5-il)ciklopropanekarbonitrile 136 1-(2-(2-((1R,3s)-3-((((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-3,4-dihidroksitetrahidrofuran-2-il)metil)(isopropil)amino)ciklobutil)etil)-1H-benzo[d] imidazol-5-il)ciklopropanekarbonitrile 137 1-(2-(2-((1S,3r)-3-((((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-3,4-dihidroksitetrahidrofuran-2-il)metil)(metil)amino)ciklobutil)etil)-1H-benzo[d]imidazol-5-il)ciklopropanekarbonitrile 138 1-(2-(2-((1R,3s)-3-((((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-il)-3,4-dihidroksitetrahidrofuran-2-il)metil)(metil)amino)ciklobutil)etil)-1H-benzo[d]imidazol-5-il)ciklopropanekarbonitrile 139 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-((isopropil(3-(2-(5-(1-metilciklopropil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol; dhe 140 (2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-il)-5-(((3-(2-(5-(1-metoksi-2-metilpropan-2-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)etil)ciklobutil)(metil)amino)metil)tetrahidrofuran-3,4-diol. dhe N-oksidet dhe kriprat farmaceutikisht të pranueshme të saj.
12 Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është zgjedhur nga dhe kriprat farmaceutikisht të pranueshme të saj.
13 Një kompozim farmaceutik që përfshin një sasi terapeutikisht efektive të një përbërjeje të çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 12 dhe një bartës farmaceutikisht të pranueshëm.
14 Një përbërje e çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 12 ose një kompozim farmaceutik i pretendimit 13, për përdorim në terapi.
15 Kompozimi farmaceutik i pretendimit 13 për përdorim në trajtimin e kancerit.
16 Kompozimi farmaceutik i pretendimit 13 për përdorim në trajtimin e kancerit hematologjik ose leuçemisë.
17 Kompozimi farmaceutik për përdorim sipas pretendimit 16, ku leuçemia është leuçemi mieloide akute, leuçemi limfocitike akute mieloide ose leuçemi me prejardhje të përzier.
18 Kompozimi farmaceutik për përdorim sipas pretendimit 16, ku leuçemia eshtë leuçemi e riorganizuar MLL- ose leuçemi e karakterizuar nga një dublikim në varg i pjesshëm i gjenit MLL (MLL-PTD).
© 2026 DPPI