Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5851
2016.08.10
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.05.10
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2016/287
2016.06.14
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.09.21
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12305518.8
2012.05.10
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2662382
2016.04.06
(30) Detajet e Prioritetit
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Beta Innov | 49 rue Rouelle, 75015 Paris |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Clarion, Ludovic | 71 rue Maurice Ravel, 34980 SAINT GELY DU FESC , FR |
| Mersel, Marcel | Chez Famille VIGNON Jacques, 23 rue du Vaccarès, Les hauts de Massane, 34080 MONTPELLIER , FR |
| Petite, Didier | 3 rue de Porto, 34000 MONTPELLIER , FR |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Krenar LOLOÇI | Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL |
| Krenar LOLOÇI | Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL |
(54) Titull
Derivatet sterol, metoda për përgatitjen e tyre, kompozimet farmaceutike që i përmbajnë ato dhe përdorimi i tyre për trajtimin e glioblastomës së shumëfishtë
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Përbërja e formulës (I) në të cilën - A përfaqëson një grup -(R1)n- në të cilin R1 është një mbetje amino acide e lidhur nëpërmjet skajit terminal C- të saj dhe n = 1 deri në 3, çdo R1 që është identik ose i ndryshëm, në të cilin skaji terminal N- i amino acidit të lartpërmendur është i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me një grup -C-(O)-R2 në të cilin R2 është një grup mono- ose policiklik C6-C14 arilalkil; një grup mono- ose policiklik C5-C14 heteroarilalkil që mund të përfshijë një ose më shumë heteroatome, të cilët mund të jenë identikë ose të ndryshëm; një grup mono- ose policiklik C6-C14 arilalkiloksi ose një grup mono- ose policiklik C5-C14 heteroarilalkiloksi që mund të përfshijë një ose më shumë heteroatome, të cilët mund të jenë identikë ose të ndryshëm, një grup -C(O)-NH-R3 ose -C(S)-NH-R3 në të cilin R3 është hidrogjen; një grup C1-C12 alkil, linear ose i degëzuar , i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me një grup të zgjedhur nga OR, NRR’, NHR dhe SR, ku R dhe R’ përfaqësojnë në mënyrë të pavarur hidrogjen, një C1-C12 alkil linear ose një aril i pazëvendësueshëm; një grup aril i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me një grup të zgjedhur nga OR, NRR’, NHR dhe SR siç përcaktohet më sipër; një grup acil; një grup formil; një grup sulfonil; një grup sulfinil, një grup silil i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me një grup mono- ose policiklik C6-C14 aril, i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me të paktën një C1-C6 alkil linear ose të degëzuar; një grup allil; një mbetje sheqeri; një grup -C(O)-OR4 në të cilin R4 është një C1-C12 alkil linear ose i degëzuar i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me një grup të zgjehdur nga OR, NRR’, NHR dhe SR, siç përcaktohet më sipër; një grup amide; një grup tioamide; një grup sulfonamide, një grup -C(O)-R5 në të cilin R5 është një C5-C14 heterocikle i ngopur që përfshin 1 ose 2 heteroatome, i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me të paktën një C1-C6 alkil linear ose të degëzuar ose një grup të zgjedhur nga OR, NRR’, NHR dhe SR, ku R dhe R’ përfaqësojnë në mënyrë të pavarur hidrogjen, një C1-C12 alkil ose një aril të pazëvendësueshëm. - B përfaqëson një grup -C(O)-R6 në të cilin R6 është hidrogjen; një C1-C12, në mënyrë të preferuar C1-C6, alkil, linear ose i degëzuar, i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me një grup të zgjedhur nga OR, NRR’, NHR dhe SR, siç përcaktohet më sipër; një grup aril, i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm nga një grup i zgjedhur nga OR, NRR’, NHR dhe SR, siç përcaktohet më sipër; ose tjetër R6 përfaqëson OR7, në të cilin R7 është një C1-C12 linear ose i degëzuar, në mënyrë të preferuar C1-C6, alkil. |
| 2 | Përbërja e formulës (I) sipas pretendimit 1, në të cilën të paktën njëri prej kushteve vijuese plotësohet: - A përfaqëson një grup -(R1)n- në të cilin R1 është një mbetje amino acide dhe n = 2; - A përfaqëson një grup -(R1)n- në të cilin R1 është një mbetje amino acide, n = 2 dhe skaji terminal N- i amino acidit të lartpërmendur është i zëvendësueshëm me një grup arilalkoksikarbonil, në veçanti benziloksikarbonil; - A përfaqëson një radikal alanil të lidhur me një radikal glicinil, opsionalisht i zëvendësueshëm në skajin terminal N- të tij me një grup arilalkoksikarbonil, në veçanti benziloksikarbonil; - A përfaqëson një radikal metionil të lidhur me një radikal glicinil, opsionalisht i zëvendësueshëm në skajin terminal N- të tij me një grup arilalkoksikarbonil, në veçanti benziloksikarbonil. |
| 3 | Përbërja e formulës (I) sipas pretendimit 1, në të cilën A përfaqëson një grup -C(O)-R5 në të cilin R5 është një grup 2,2-dimetil- 1,3-dioksolane. |
| 4 | Përbërja e formulës (I) sipas njërit prej pretendimeve 1 deri në 3, në të cilën B përfaqëson një grup acil në të cilin grupi alkil është C1-C6, në veçanti acetil, ose një grup alkoksikarbonil në të cilin grupi alkil është C1-C6, në veçanti një grup tert-butoksikarbonil. |
| 5 | Përbërja e formulës (I), karakterizuar në atë që ajo është zgjedhur nga përbërjet vijuese: - 7-((tert-butoksikarbonil)oksi)-10,13-dimetil-17-(6-metilheptan-2-il)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17- tetradecahidro-1H-ciklopenta[a]fenantren-3-il 2-(2-(((benziloksi)karbonil)amino)-acetamido)propanoate (molekulë 1.a); - 7-acetoksi-10,13-dimetil-17-(6-metilheptan-2-il)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahidro-1H-ciklopenta[a]fenantren-3-il 2-(2-(((benziloksi)karbonil)amino)-acetamido)propanoate (molekulë 1.b); - 7-((tert-butoksikarbonil)oksi)-10,13-dimetil-17-(6-metilheptan-2-il)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17- tetradecahidro-1H-ciklopenta[a]fenantren-3-il 2,2-dimetil-1,3-dioksolane-4-karboksilate (molekulë 2.a); - 7-acetoksi-10,13-dimetil-17-(6-metilheptan-2-il)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahidro-1 H-ciklopenta[a]-fenantren-3-il 2,2-dimetil-1,3-dioksolane-4-karboksilate (molekulë 2.b). |
| 6 | Metoda për përgatitjen e një përbërjeje të formulës (I) sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 5, karakterizuar në atë që ajo përfshin hapat vijuese: - mbrojtjen e funksionit të hidroksil në pozicionin 3 të kolesterolit me një grup mbrojtës, - futjen e një funksioni të ketone në pozicionin 7, - reduktimin e funksionit të ketone në një funksion të hidroksil, - futjen e një grupi mbrojtës mbi funksionin e hidroksil në poziconin 7, që korrespondon me grupin B, dhe - deprotektimin e funksionit të hidroksil në pozicionin 3. |
| 7 | Metoda sipas pretendimit 6, karakterizuar në atë që, pas deprotektimit, funksioni i hidroksil në pozicionin 3 mund të zëvendësohet me grupin A të dëshiruar. |
| 8 | Kompozimi farmaceutik që përfshin të paktën një përbërje të formulës (I) sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 5 dhe një mjet farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 9 | Kompozimi farmaceutik sipas pretendimit 8, karakterizuar në atë që përbërja e lartpërmendur e formulës (I) përdoret si i vetmi përbërës aktiv, ose në kombinim me një agjent anti-kancer. |
| 10 | Kompozimi farmaceutik sipas secilit prej pretendimeve 8 ose 9, karakterizuar në atë që përbëhet prej një lipozomi ose një tretësire alkooli e të paktën një përbërjeje të formulës (I), vetëm ose në një përzierje me një tjetër përbërës aktiv. |
| 11 | Përbërja e formulës (I) sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 5, për përdorim në trajtimin e sëmundjeve që përfshijnë qeliza astrocite të transformuara. |
| 12 | Përbërja e formulës (I) sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 5, për përdorim në trajtimin e glioblastomës multiformë. |
| 13 | Përbërja e formulës (I) sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 5, për përdorim në trajtimin e sëmundjeve që përfshijnë qeliza astrocite të transformuara, trajtimi i lartpërmendur që është një trajtim sekuencial që përfshin të paktën një hap të administrimit të një përbërjeje të parë të formulës (I) dhe të paktën një hap të administrimit të një përbërjeje të dytë të formulës (I), të ndryshme nga e para. |
| 14 | Përbërja e formulës (I) sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 5, për përdorim në trajtimin e glioblastomës multiformë, trajtimi i lartpërmendur që është një trajtim sekuencial që përfshin të paktën një hap të administrimit të një përbërjeje të parë të formulës (I) dhe të paktën një hap të administrimit të një përbërjeje të dytë të formulës (I), të ndryshme nga e para. |
| 15 | Kompozimi farmaceutik sipas secilit prej pretendimeve 8 deri në 10, karakterizuar në atë që përbërja e lartpërmendur e formulës (I) është 7-acetoksi-10,13-dimetil-17-(6-metilheptan-2-il)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahidro- 1H-ciklopenta[a]-fenantren-3-il 2,2-dimetil-1,3-dioksolane-4-karboksilate (molekulë 2.b). |
| 16 | Përbërja e formulës (I) sipas pretendimit 5 , për përdorim sipas pretendimit 14, karakterizuar në atë që përbërja e parë e formulës (I) është 7-((tert-butoksikarbonil)oksil)-10,13-dimetil-17-(6-metilheptan-2-il)-2,3,4,7,8,9,10,11,12, 13,14,15,16,17-tetradecahidro-1H-ciklopenta[a]fenantren-3-il 2-(2-(((benziloksi)karbonil)amino)-acetamido)propanoate (molekulë 1.a) dhe përbërja e dytë e formulës (I) është 7-((tert-butoksikarbonil)oksi)-10,13- dimetil-17-(6-metilheptan-2-il)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahidro-1H-ciklopenta[a]fenantren-3-il 2,2-dimetil-1,3-dioksolane-4-karboksilate (molekulë 2.a). |