REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5800 2016.06.27
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.06.29
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2016/263 2016.06.01
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.07.19
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12735402.5 2012.06.29
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2726466 2016.05.25
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 201161503980
US 201161582160
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Gilead Sciences, Inc. 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404
(72) Shpikës
Emri Adresa
CORKEY, Britton Kenneth c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 , US
ELZEIN, Elfatih c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 , US
JIANG, Robert H. c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 , US
KALLA, Rao V. c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 , US
KOLTUN, Dmitry c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 , US
LI, Xiaofen c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 , US
MARTINEZ, Ruben c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 , US
PARKHILL, Eric Q. c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 , US
PERRY, Thao c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 , US
ZABLOCKI, Jeff c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 , US
VENKATARAMANI, Chandrasekar c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 , US
GRAUPE, Michael c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 , US
GUERRERO, Juan c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive, Foster City, CA 94404 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
FATOS DEGA NIKOLLA TUPE; Nd. 2; H. 4; Ap. 30; NJËSIA ADMINISTRATIVE NR. 5; NJËSIA BASHKIAKE NR. 5; 1019; TIRANË, TIRANË, TIRANË , TIRANË , AL
FATOS DEGA NIKOLLA TUPE; Nd. 2; H. 4; Ap. 30; NJËSIA ADMINISTRATIVE NR. 5; NJËSIA BASHKIAKE NR. 5; 1019; TIRANË, TIRANË, TIRANË , TIRANË , AL
(54) Titull
BENZOKSAZEPINONET E BASHKUARA SI MODULATORË KANALESH JONIKË
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një përbërës me Formulë II: ku: m është 0, 1 ose 2; n është 0, 1, 2 ose 3; R2 është -C1-6 alkilen-R5, -C1-6 alkilen-L-R5 ose -C1-6 alkilen-L-C1-6 alkilen-R5; L është -O-, -C(O)-, -NHS(O)2-, -S(O)2NH-, -C(O)NH- ose -NHC(O)-; çdo R3 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, deuterium ose C1-6 alkil; çdo R4 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, deuterium ose C1-6 alkil; R5 është cikloalkil, aril, heteroaril ose heterociklil; ku cikloalkili, arili, heteroarili ose heterociklili të sipërpërmendur janë jodetyrimisht të zëvendësuar me një, dy ose tre zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga C1-6 alkil, halo, cikloalkil, heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(O)-OR20, -CN, dhe -O-R20; ku C1-6 alkili ose heteroarili të sipërpërmendur janë jodetyrimisht të zëvendësuar më tej me një, dy ose tre zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga halo, C1-6 alkil dhe aril; dhe ku C1-6 alkili i sipërpërmendur është jodetyrimisht të zëvendësuar më tej me një, dy ose tre halo.; çdo R10 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga halo, -NO)2,-CN, -SF5, -Si(CH3)3, -O-R20, -S-R20, -C(O)-R20, -C(O)-OR20, -N(R20)(R22), -C(O)-N(R20)(R22), -N(R20)-C(O)-R22, -N(R20)-C(O)-OR22, -N(R20)-S(O)2-R26, -S(O)2-R20, -O-S(O)2-R20, -S(O)2-N(R20)(R22), C1-6 alkil, C2-4 alkenil, C2-4 alkinil, cikloalkil, aril, heteroaril dhe heterociklil; ku C1-6 alkili, C2-4 alkenili, C2-4 alkinili, cikloalkili, arili, heteroarili ose heterociklili të sipërpërmendur janë jodetyrimisht të zëvendësuar me një, dy ose tre zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga halo, -NO2, aril, heterociklil, heteroaril, C1-6 alkil, C1-3 haloalkil, cikloalkil, -N(R20)(R22), -C(O)-R20, -C(O)-OR20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN dhe -O-R20; R17 është halo, ose C1-6 alkil; R20 dhe R22 janë, në çdo rast, të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, cikloalkil, heterociklil, aril dhe heteroaril; ku C1-6 alkili, C2-6 alkenili, C1-6 alkinili, cikloalkili, heterociklili, arili dhe heteroarili janë jodetyrimisht të zëvendësuar me një, dy ose tre zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidroksil, halo, C1-4 alkil, acilamino, okso, -NO2, -S(O)2R26, -CN, C1-3 alkoksi, -CF3, -OCF3, -OCH2CF3, -C(O)-NH2, aril, cikloalkil dhe heteroaril; dhe ku heteroarili i sipërpërmendur është jodetyrimisht i zëvendësuar më tej me C1-4alkil ose cikloalkil; ose kur R20 dhe R22 fqinjëzohen te një atom azoti i përbashkët, R20 dhe R22 mund të bashkohen për të formuar një unazë heterociklike ose heteroarile që pastaj jodetyrimisht zëvendësohet me një, dy ose tre zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidroksil, halo, C1-4 alkil, aralkil, ariloksi, aralkiloksi, acilamino, -NO2, -S(O)2R26, -CN, C1-3 alkoksi,-CF3, -OCF3, aril, heteroaril dhe cikloalkil; dhe çdo R26 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, C1-4 alkil, aril dhe cikloalkil; ku C1-4 alkili, arili dhe cikloalkili mund të zëvendësohen më tej me nga 1 deri 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidroksil, halo, C1-4 alkoksi, -CF3 dhe -OCF3; ku në çdo rast, në mënyrë të pavarur, një grup cikloalkil përbëhet nga 3 deri 20 atome karboni; një grup aril përbëhet nga 6 deri 20 atome karboni; një grup heteroaril përmban unaza njëshe ose shumëfishe që përmbajnë 1 deri 15 atome karboni dhe 1 deri 4 heteroatome të përzgjedhur nga oksigjen, azot dhe squfur brënda të paktën një unaze; dhe një grup heterociklil është një grup monoradikal i ngopur që përmban një unazë njëshe ose unaza të bashkuara shumëfishe, që përmbajnë nga 1 deri 40 atome karboni dhe nga 1 deri 4 heteroatome, të përzgjedhur nga azot, squfur, fosfor, dhe/ose oksigjen brënda unazës; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ester, stereoizomer, përzierje stereoizomeresh ose tautomer i tij.
2 Përbërësi sipas pretendimit 1, ku R2 është -C1-6 alkilen-R5 ose -C1-6 alkilen-L-R5.
3 Përbërësi sipas pretendimit 1, ku R2 është
4 Përbërësi sipas pretendimit 1, ku n është 1, 2 ose 3; dhe çdo R10 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga halo, -O-R20, -O-S(O)2-R20, C1-4 alkil dhe cikloalkil; dhe ku alkili dhe cikloalkili të sipërpërmendur janë jodetyrimisht të zëvendësuar me një, dy ose tre halo ose -CN; dhe R20 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga C1-6 alkil, cikloalkil dhe aril; dhe ku alkili dhe arili janë jodetyrimisht të zëvendësuar me një, dy ose tre halo ose cikloalkil.
5 Përbërësi sipas pretendimit 1, ku n është 1, 2 ose 3; dhe çdo R10 është në mënyrë të pavarur 2-fluor, 3-fluor, 4-fluor, 2-klor, 4-klor, 2-metil, 4-metil, 4-etil, 4-izopropil, 4-tert-butil, 4-difluormetil, 4-trifluormetil, 4-ciklopropil, 4-izobutoksi, 4-difluormetoksi, 4-trifluormetoksi, 4-(2,2,2-trifluoretoksi), 4-trifluormetilsulfoksil, 4-(2,2,2-trifluoretil), 4-ciklopropoksi, 4-ciklobutilmetoksi, 4-fluorfenoksi, 4-fenoksi ose 3-fenoksi.
6 Përbërësi sipas pretendimit 1, ku R20 dhe R22 janë, në çdo rast, të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, C1-6 alkil dhe heteroaril.
7 Përbërësi sipas pretendimit 1, ku çdo R3 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, deuterium, metil, ose izopropil; m është 0 ose 1; dhe R17 është halo.
8 Përbërësi sipas pretendimit 1, ku përbërësi paraqitet me Formulën IIB: ku: n është 0, 1, 2 ose 3; R2 është -C1-6 alkilen-R5; R5 është cikloalkil, aril, heteroaril ose heterociklil; ku cikloalkili, arili, heteroarili ose heterociklili të sipërpërmendur janë jodetyrimisht të zëvendësuar me një, dy ose tre zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga C1-6 alkil, halo, -N(R20)(R22), -C(O)-OR20, -CN dhe -O-R20; dhe ku C1-6 alkili i sipërpërmendur është jodetyrimisht i zëvendësuar më tej me një, dy ose tre halo; çdo R10 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga halo, -NO2, - CN, -SF5, -Si(CH3)3, -O-R20, -S-R20, -C(O)-R20, -C(O)-OR20, -N(R20)(R22), -C(O)-N(R20)(R22), -N(R20)-C(O)-R22, -N(R20)-C(O)-OR22, -N(R20)-S(O)2-R26, -S(O)2-R20, -O-S(O)2-R20, -S(O)2-N(R20)(R22), C1-6 alkil, C2-4 alkenil, C2-4 alkinil, cikloalkil, aril, heteroaril dhe heterociklil; ku C1-6 alkili, C2-4 alkenili, C2-4 alkinili, cikloalkili, arili, heteroarili ose heterociklili të sipërpërmendur janë jodetyrimisht të zëvendësuar me një, dy ose tre zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga halo, -NO2, aril, heterociklil, heteroaril, C1-6 alkil, C1-3 haloalkil, cikloalkil, -N(R20)(R22), -C(O)-R20, -C(O)-OR20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN dhe -O-R20; R20 dhe R22 janë, në çdo rast, të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, cikloalkil, heterociklil, aril dhe heteroaril; dhe ku C1-6 alkili, C2-6 alkenili, C2-6 alkinili, cikloalkili, heterociklili, arili dhe heteroarili janë jodetyrimisht të zëvendësuar me një, dy ose tre zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidroksil, halo, C1-4 alkil, acilamino, okso, -NO2, -S(O)2R26, -CN, C1-3 alkoksi, -CF3, -OCF3, -OCH2CF3 dhe -C(O)-NH2; ose kur R20 dhe R22 fqinjëzohen te një atom azoti i përbashkët, R20 dhe R22 mund të bashkohen për të formuar një unazë heterociklike ose heteroarile, që pastaj jodetyrimisht zëvendësohet me një, dy ose tre zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidroksil, halo, C1-4 alkil, aralkil, ariloksi, aralkiloksi, acilamino, -NO2, --S(O)2R26, -CN, C1-3 alkoksi, -CF3 dhe -OCF3; dhe çdo R26 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, C1-4 alkil, aril dhe cikloalkil; ku C1-4 alkili, arili dhe cikloalkili mund të zëvendësohen më tej me nga 1 deri 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidroksil, halo, C1-4 alkoksi, -CF3 dhe -OCF3; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ester, stereoizomer, përzierje stereoizomeresh ose tautomer i tij.
9 Përbërësi sipas pretendimit 1, ku përbërësi përzgjidhet nga grupi i përbërë nga: 4-((3-metiloksetan-3-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-1); 4-(2-(pirrolidin-1-il)etil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-3); 4-((5-ciklobutil-1,3,4-oksadiazol-2-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-4); 4-((2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioksin-6-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-5); 4-(quinolin-2-ilmetil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-7); 4-(ciklopropilmetil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-10); (S)-3-metil-4-(pirimidin-2-ilmetil)-7-(4-(trifluormetil)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-12); (R)-3-metil-4-(pirimidin-2-ilmetil)-7-(4-(trifluormetil)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-13); 6-((5-okso-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-2,3-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-4(5H)-il)metil)picolinonitrile (II-14); 7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-4-((6-(trifluormetil)piridin-2-il)metil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-15); 7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-4-((6-(trifluormetil)piridin-3-il)metil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-16); 4-((6-metilpiridin-2-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-17); (2R,11aS)-2-amino-7-(4-(trifluormetil)fenil)-2,3,11,11a-tetrahidrobenzo[f]pirrolo[2,1-c][1,4]oksazepin-5(1H)-një (II-21); 4-(pirazin-2-ilmetil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-31); 4-((5-metiloksazol-2-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-33); 7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-4-(2-(2,5,5-trimetil-1,3-dioksan-2-il)etil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-35); 4-((5-(piridin-2-il)izoksazol-3-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-41); 4-((4,6-dimetoksipirimidin-2-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-42); etil 3-((5-okso-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-2,3-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-4(5H)-il)metil)benzoate (II-43); 4-(2-(pirimidin-2-il)etil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-44); 4-(3,4-difluorbenzil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-45); 4-(2-klorbenzil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-47); 4-(2,6-diklorbenzil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-48); 4-(2,6-difluorbenzil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-49); 4-(2-(1H-pirazol-1-il)etil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)- një (II-50); (2S,11aS)-2-amino-7-(4-(trifluormetil)fenil)-2,3,11,11a-tetrahidrobenzo[f]pirrolo[2,1-c][1,4]oksazepin-5(1H)- një (II-51); 4-(2-(piridin-2-il)etil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-54); 4-(2-fluorbenzil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-57); 4-(pirimidin-2-ilmetil)-7-(4-(trifluormetil)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f] [1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-61); 4-(4-fluorbenzil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-62); 4-((1-metil-1H-pirazol-3-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-64); 4-((5-klorpirimidin-2-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-65); 4-(piridin-4-ilmetil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-67); 4-((5-ciklopropil-1,3,4-oksadiazol-2-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-68); 4-(2-(pirimidin-2-iloksi)etil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-69); 4-(piridin-3-ilmetil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-70); 4-(piridin-2-ilmetil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-72); 4-(pirimidin-2-ilmetil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-73); 4-((3-metilpiridin-2-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-75); 4-(pirimidin-2-ilmetil)-7-p-tolil-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-87); 7-(4-klorfenil)-4-(pirimidin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-88); 7-(4-izopropilfenil)-4-(pirimidin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-89); 7-(4-etilfenil)-4-(pirimidin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-91); 7-(4-ciklopropilfenil)-4-(pirimidin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-92); (R)-4-(1-(pirimidin-2-il)etil)-7-(4-(trifluormetil)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-95); 7-(4-izobutoksifenil)-4-(pirimidin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-97); 7-(4-tert-butilfenil)-4-(pirimidin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-98); 7-(4-ciklopropoksifenil)-4-(pirimidin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-102); 7-(4-fluorfenil)-4-(pirimidin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-104); 7-(2-fluor-4-(trifluormetil)fenil)-4-(pirimidin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo [f] [1,4]oksazepin-5(2H)-një (II,-105); 7-(3-fluor-4-(2,2,2-trifluoretoksi)fenil)-4-(pirimidin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-106); 4-(pirimidin-2-ilmetil)-7-(4-(2,2,2-trifluoretoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-107); 7-(2-klor-4-(trifluormetil)fenil)-4-(pirimidin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-110); 7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-4-((4-(trifluormetil)pirimidin-2-il)metil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-113); 7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-4-((5-(6-(trifluormetil)piridin-3-il)pirimidin-2-il)metil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-115); 7-(4-klor-2-fluorfenil)-4-(pirimidin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-117); 1-(4-(5-okso-4-(pirimidin-2-ilmetil)-2,3,4,5-tetrahidrobenzo[f][1,4]oksazepin-7-il)fenil)ciklopentanekarbonitrile (II-122); 7-(4-etoksifenil)-4-(pirimidin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-123); 7-(4-(difluormetil)fenil)-4-(pirimidin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-124); 4-((4-morpholinopirimidin-2-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f] [1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-133); 4-benzil-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-134); 4-(imidazo[1,2-a]piridin-2-ilmetil)-7-(4-(trifluormetil)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-135); 7-(3-fluor-4-(trifluormetil)fenil)-4-(pirimidin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-136); 4-((4-metoksipirimidin-2-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f] [1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-137); 4-((4-metilpirimidin-2-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-138); 4-((4-(piperidin-1-il)pirimidin-2-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-139); 4-((4-(dimetilamino)pirimidin-2-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-140); 4-benzil-7-(4-(trifluormetil)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-141); 4-((3-metoksipiridin-2-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-143); 7-(4-(ciklobutilmetoksi)fenil)-4-(pirimidin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)- një (II-144); 7-(2-metil-4-(trifluormetil)fenil)-4-(pirimidin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-145); 7-(2-metil-4-(trifluormetoksi)fenil)-4-(pirimidin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-146); 4-((1-(difluormetil)-1H-pirazol-3-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-147); 7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-4-((3-(trifluormetil)-1H-pirazol-1-il)metil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-148); 4-(pirimidin-2-ilmetil)-7-(4-(2,2,2-trifluoretil)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-150); 4-(piridin-2-ilmetil)-7-(4-(2,2,2-trifluoretil)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-151); 4-((1-ciklopentil-1H-pirazol-3-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-152); 4-((1-etil-1H-pirazol-3-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-153); 4-((1-metil-1H-imidazol-4-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-154); 4-((4-metil-1H-pirazol-1-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-155); 4-((4-klor-1H-pirazol-1-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-156); 7-(4-(difluormetil)fenil)-4-(piridin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-157); 7-(4-klor-3-fluorfenil)-4-(piridin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-158); 7-(4-(difluormetoksi)fenil)-4-(piridin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-159); 4-((1-metil-1H-pirazol-4-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-160); 4-(pirimidin-2-ilmetil)-7-(2,3,4-trifluorfenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-162); 7-(3,4-difluorfenil)-4-(pirimidin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-163); 4-((3-fluorpiridin-2-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-164); 4-benzil-9-fluor-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-165); 4-benzil-9-fluor-7-(4-(trifluormetil)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-166); 4-benzil-8-fluor-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-167); 4-benzil-8-fluor-7-(4-(trifluormetil)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-168); 7-(4-klor-3-fluorfenil)-4-((3-fluorpiridin-2-il)metil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-169); 7-(2-fluor-4-(trifluormetil)fenil)-4-((3-fluorpiridin-2-il)metil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-170); 4-(5-okso-4-(pirimidin-2-ilmetil)-2,3,4,5-tetrahidrobenzo[f][1,4]oksazepin-7-il)fenil trifluormetanesulfonate (II-171); 4-((5-metilpirazin-2-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-172); 2,2,3,3-tetradeutero-4-(pirimidin-2-ilmetil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-174); 4-((6-metilpirazin-2-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-175); 4-((3-fluorpiridin-2-il)metil)-7-(4-(trifluormetil)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-176); N-(2-(5-okso-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-2,3-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-4(5H)-il)etil)benzenesulfonamide (II-177); N-(2-(5-okso-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-2,3-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-4(5H)-il)etil)ciklopropanesulfonamide (II-179); 4-((1-metil-1H-imidazol-2-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-186); 4-((1-benzil-1H-imidazol-2-il)metil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-187); 4-(imidazo[1,2-a]piridin-2-ilmetil)-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-189); N-ciklopropil-3-(5-okso-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-2,3-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-4(5H)-il)propane-1-sulfonamide (II-190); N-(2-(5-okso-7-(4-(trifluormetoksi)fenil)-2,3-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-4(5H)-il)etil)pirimidine-2-karboksamide (II-192); 7-(4-(4-fluorfenoksi)fenil)-4-(pirimidin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-193); 7-(4-fenoksifenil)-4-(pirimidin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-194); dhe 7-(3-fenoksifenil)-4-(pirimidin-2-ilmetil)-3,4-dihidrobenzo[f][1,4]oksazepin-5(2H)-një (II-195); ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ester, stereoizomer, përzierje stereoizomeresh ose tautomer i tij.
10 Përbërësi sipas pretendimit 1 që ka strukturën: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij; një përbërës që ka strukturën: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij; një përbërës që ka strukturën: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij; një përbërës që ka strukturën: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij; një përbërës që ka strukturën: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij; një përbërës që ka strukturën: ose një përbërës që ka strukturën:
11 Përbërësi sipas pretendimit 1 që ka strukturën:
12 Përbërësi sipas pretendimit 1 që ka strukturën:
13 Një përbërje farmaceutike që përmban një mbushës farmaceutikisht të pranueshëm dhe një sasi terapeutikisht të efektshme të një përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1-12 ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme të tij.
14 Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1-12, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, për përdorim në terapi; preferueshëm për përdorim në mjekimin e një gjendjeje patologjike te një human që është e lehtësueshme me anë të mjekimit me një agjent të aftë në pakësimin e rrymës natriumore të vonuar.
15 Përbërësi për përdorim sipas pretendimit 14, ku gjendja patologjike përzgjidhet nga grupi i përbërë nga aritmia atriale, aritmia ventrikulare, insufiçenca kardiake, insufiçenca kardiake diastolike, insufiçenca kardiake sistolike, insufiçenca kardiake akute, angina e qëndrueshme, angina e paqëndrueshme, angina e induktuar nga ushtrimet, sëmundja kongjestive e zemrës, ishemia, ishemia e përsëritur, dëmtimi i reperfuzionit, infarkti miokardial, sindromi koronar akut, sëmundja arteriale periferke, hipertensioni pulmonar dhe klaudikimi intermitent; ose ku gjendja patologjike është diabeti ose neuropatia periferike diabetike; ose ku gjendja patologjike rezulton në një ose më shumë dhimbje neuropatike, epilepsi, migrenë, konvulsione ose paralizë.
16 Një përbërje që përmban një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 12 në kombinim me të paktën një agjent terapeutik.
17 Përbërja sipas pretendimit 16 për përdorim në terapi, preferueshëm për përdorim në mjekimin e sëmundjeve ose gjendjeve me lidhje kardiovaskulare, preferueshëm angina, përfshirë anginën e qëndrueshme, anginën e paqëndrueshme, anginën e induktuar nga ushtrimet, anginën variante, aritminë, klaudikimin intermitent, infarktin miokardial përfshirë infarktin miokardial jo-STE, hipertensionin pulmonar përfshirë hipertensionin arterial pulmonar, insufiçencën kardiake përfshirë insufiçencën kardiake kongjestive dhe insufiçencën kardiake diastolike dhe insufiçencën kardiake me fraksion exheksioni të ruajtur, insufiçencën kardiake akute ose isheminë e përsëritur.
18 Përbërja sipas pretendimit 16, ose përbërja për përdorim sipas pretendimit 17, ku agjenti tjetër terapeutik përzgjidhet nga grupi i përbërë nga anti-anginalë, agjentë të insufiçencës kardiake, agjentë antitrombotikë, agjentë antiaritmikë, anti-hipertensivë dhe agjentë ulës të lipideve.
© 2026 DPPI