REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5873 2016.08.16
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.10.26
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2016/260 2016.05.31
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.09.21
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12791825.8 2012.10.26
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2771329 2016.03.16
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
FR 1159833
US 201161552940
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Galderma Research & Development 2400 Route des Colles Les Templiers, 06410 Biot
(72) Shpikës
Emri Adresa
MUSICKI, Branislav 15, rue Verdi, F-06000 Nice , FR
AUBERT, Jerôme 17 Chemin des Chèvrefeuilles, F-06130 Grasse , FR
BOITEAU, Jean-Guy 136 B chemin du Ribas, F-06560 Valbonne , FR
CLARY, Laurence 334 bd Honoré Teisseire, F-06480 La Colle Sur Loup , FR
ROSSIO, Patricia Villa Soana, Allée du Panorama, Plascassier, F-06130 Grasse , FR
SCHUPPLI-NOLLET, Marlène 9 rue des Abris, F-06620 Le Bar Sur Loup , FR
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Eno DODBIBA Rr. Naim FRASHERI, Pall 60/3, Shk.1, Ap.16, Tirane, Albania, AL , AL
Eno DODBIBA Rr. Naim FRASHERI, Pall 60/3, Shk.1, Ap.16, Tirane, Albania, AL , AL
(54) Titull
Komponime të reja me zëvendësim dyfish 3,4-diamino-3-ciklobuten-1,2-dion për përdorim në trajtimin e sëmundjeve të transmetueshme me anë të kemokinës
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Komponimi i dyzëvendësuar 3,4-diamino-3-ciklobuten-1,2-dion, i cili i përket formulës së përgjithshme (I) më poshtë, ose një prej kripërave ose solvateve të tij farmaceutikisht të pranueshme: në të cilin: R1 përfaqëson një atom hidrogjeni ose një metil, R2 përfaqëson një unazë që përmban pesë atome, të zgjedhura nga strukturat (1), (2), (3) dhe (4) më poshtë: ku R5, R7a, X dhe X’ kanë kuptimet e përshkruara më poshtë, R3 përfaqëson një unazë aromatike ose heteroaromatike të zgjedhur nga grupi i përbërë nga unazat që i përkasin formulave (a) deri në (o) më poshtë: ku R7, R7a, Y dhe Z kanë kuptimet e përshkruara më poshtë, duke specifikuar se unazat (a) deri në (o) mund të mbajnë në mënyrë opsionale disa grupe të ndryshme R7, të cilat mund të jenë identike ose të ndryshme, dhe numri i përgjithshëm i këtyre grupeve R7 është së shumti i barabartë me numrin e atomeve të zëvendësueshëm të unazës; R4 përfaqëson një unazë aromatike ose heteroaromatike të zgjedhur nga grupi i përbërë nga unazat që i përkasin formulave (p) deri në (z) dhe (aa) deri në (ak) më poshtë: ku R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 dhe R15 kanë kuptimet e përshkruara më poshtë, R5 përfaqëson një atom hidrogjen, një atom fluor, një radikal alkil që përmban nga 1-5 atome karboni ose një radikal fluoroalkil ose perfluoroalkil që përmban nga 1-5 atome karboni, R6 përfaqëson një atom hidrogjeni, një radikal –COOtBu ose një radikal –COOBn, R7 përfaqëson një halogjen, ose një radikal –R16, -CF3, -COR16, -OR16, -NR16R17, -NO2, -CN, -SO2R16, -SO2NR16R17, -NR16COR17, -CONR16R17, -NR16CO2R17 ose –CO2R16, R7a përfaqëson një atom hidrogjen ose një radikal alkil që përmban 1-5 atome karboni, R8 përaqëson një atom hidrogjeni, një atom halogjeni, një radikal –OH, ose një radikal –SH, -CONHOR16, -CONR16OH, -NR16R17, -SO3H, -OCOR16, -NHSO2R16, -SO2NR1R17, -NHCOR16, -CONR16R17, -NR16CO2R17, -NHSO2NR16R17, -CO2R16, pirrolil, imidazolil, triazolil ose tetrazolil, R9, R10, R11 dhe R12 janë të njëjtë ose të ndryshëm dhe janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga një hidrogjen, një atom halogjen dhe një radikal alkil, alkoksi, -CF3, -OCF3, -OH, -NO2, -CN, -SO2R16, -SO2NR16R17, -NR16COR17, -NR16CO2R17, -CONR16R17, -COR16 ose –CO2R16, ose në mënyrë alternative, kur dy prej radikaleve R9, R10, R11 dhe R12 ndodhen në pozicion orto në një unazë aromatike ose heteroaromatike të zgjedhur nga grupi i përbërë nga unazat që i përkasin formulave (p) deri në (z) dhe (aa) deri në (ak) më lart, atëherë ato mund të formojnë sëbashku, me lidhjen me anë të të cilës lidhen bashkë, një unazë aril, heteroaril, cikloalkil ose heterocikloalkil, R13 dhe R14 janë të njëjtë ose të ndryshëm dhe janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga një atom hidrogjen, një atom halogjen dhe një radikal alkil, -CF3, -OCF3, -OH, -SH, -CN, -SO2R16, -SO2NR16R17, -NHSO2NR16R17, -NR16R17, -NR16CONR16R17, -NR16COR17, -NR16CO2R17, -CONR16R17, -COR16 ose –CO2R16, R15 përfaqëson një atom hidrogjen ose një radikal –OH, -SO2R16, -COR16, –CO2R16, aril, heteroaril, arilalkil, heteroarilalkil, alkil, cikloalkil ose cikloalkilalkil, R16 dhe R17 janë të njëjtë ose të ndryshëm dhe janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga një atom hidrogjen, një prej radikaleve të mëposhtme: aril, heteroaril, arilalkil, heteroarilalkil, alkil, fluoroalkil që përmban nga 1-5 atome karboni, cikloalkil ose cikloalkilalkil, dhe një grup –CH2COOR18 ku R18 përfaqëson një radikal alkil që përmban nga 1 deri në 5 atome karboni, ose në mënyrë alternative, kur R16 dhe R17 ndodhen tek i njëjti atom azoti, ato formojnë një heterocikël që përmban 3 deri në 7 elemente unazore dhe në mënyrë opsionale përmbajnë një ose dy heteroatome të zgjedhura nga oksigjeni, squfuri dhe azoti, përvec atomit të azotit tek i cili ndodhen, për këtë heterocikël është e mundur të zëvendësohet me një grup alkil që përmban nga 1-5 atome karboni ose një grup –COOR18, ku R18 përfaqëson një radikal alkil që përmban nga 1-5 atome karboni; X dhe X’, të cilët mund të jenë të njëjtë ose të ndryshëm, përfaqësojnë një atom oksigjen, një atom squfur ose një atom azoti të zëvendësuar me një radikal R6. Y përfaqëson një atom oksigjen, një atom squfur ose një atom azoti të zëvendësuar me një radikal R15, dhe Z përfaqëson një atom karboni ose azoti.
2 Komponimi sipas Pretendimit 1, karakterizohet në atë që, në formulën e sipërpërmendur (I): R1 përfaqëson një atom hidrogjeni, R2 përfaqëson një unazë me pesë-elemente të zgjedhur nga strukturat (1), (2) dhe (3) më poshtë: ku R5, R7a, X dhe X’ kanë kuptimet e përshkruara më poshtë, R3 përfaqëson një unazë aromatike ose heteroaromatike të zgjedhur nga grupi i përbërë nga unazat që i përkasin formulave (a), (b) dhe (d) më poshtë: ku R7, R7a, Y dhe Z kanë kuptimet e përshkruara më poshtë, duke specifikuar se unazat (a), (b) dhe (d) mund të mbajnë në mënyrë opsionale disa grupe të ndryshme R7, të cilat mund të jenë identike ose të ndryshme, dhe numri i përgjithshëm i këtyre grupeve R7 është së shumti i barabartë me numrin e atomeve të zëvendësueshëm të unazës; R4 përfaqëson një unazë aromatike ose heteroaromatike të zgjedhur nga grupi i përbërë nga unazat që i përkasin formulave (p), (q), (t), (z), (ad), (ag) dhe (ah) më poshtë: ku R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 dhe R15 kanë kuptimet e përshkruara më poshtë, R5 përfaqëson një atom hidrogjen, një atom fluor, një radikal alkil që përmban nga 1-5 atome karboni ose një radikal fluoroalkil ose perfluoroalkil që përmban nga 1-5 atome karboni, R6 përfaqëson një atom hidrogjeni, një radikal –COOtBu ose një radikal –COOBn, R7 përfaqëson një halogjen, ose një radikal –R16, -CF3, -COR16, -OR16, -NR16R17, -NO2, -CN, -SO2R16, -SO2NR16R17, -NR16COR17, -CONR16R17, -NR16CO2R17 ose –CO2R16, R7a përfaqëson një atom hidrogjen ose një radikal alkil që përmban 1-5 atome karboni, R8 përaqëson një atom hidrogjeni ose një radikal –OH, –SH, -CONHOR16, -CONR16OH, -NR16R17, -SO3H, -OCOR16, -NHSO2R16, -SO2NR1R17, -NHCOR16, -CONR16R17, -NR16CO2R17, -NHSO2NR16R17, -CO2R16, pirrolil, imidazolil, triazolil ose tetrazolil, R9, R10, R11 dhe R12 janë të njëjtë ose të ndryshëm dhe janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga një atom hidrogjen, një atom halogjen dhe një radikal alkil, alkoksi, -CF3, -OCF3, -OH, -NO2, -CN, -SO2R16, -SO2NR16R17, -NR16COR17, -NR16CO2R17, -CONR16R17, -COR16 ose –CO2R16, ose në mënyrë alternative, kur dy prej radikaleve R9, R10, R11 dhe R12 ndodhen në pozicion orto në një unazë aromatike ose heteroaromatike të zgjedhur nga grupi i përbërë nga unazat që i përkasin formulave (p), (q), (t), (z), (ad), (ag) dhe (ah) më lart, atëherë ato mund të formojnë sëbashku, me lidhjen me anë të të cilës lidhen bashkë, një unazë aril, heteroaril, cikloalkil ose heterocikloalkil, R13 është zgjedhur nga grupi i përbërë nga një atom hidrogjen, një atom halogjen dhe një radikal alkil, -CF3, -OCF3, -OH, -SH, -CN, -SO2R16, -SO2NR16R17, -NHSO2NR16R17, -NR16R17, -NR16CONR16R17, -NR16COR17, -NR16CO2R17, -CONR16R17, -COR16 ose –CO2R16, R15 përfaqëson një atom hidrogjen ose një radikal –OH, -SO2R16, -COR16, –CO2R16, aril, heteroaril, arilalkil, heteroarilalkil, alkil, cikloalkil ose cikloalkilalkil, R16 dhe R17 janë të njëjtë ose të ndryshëm dhe janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga një atom hidrogjen, një prej radikaleve të mëposhtme: aril, heteroaril, arilalkil, heteroarilalkil, alkil, fluoroalkil që përmban nga 1-5 atome karboni, cikloalkil ose cikloalkilalkil, dhe një grup –CH2COOR18 ku R18 përfaqëson një radikal alkil që përmban nga 1 deri në 5 atome karboni, ose në mënyrë alternative, kur R16 dhe R17 ndodhen tek i njëjti atom azoti, ato formojnë një heterocikël që përmban 3 deri në 7 elemente unazore dhe në mënyrë opsionale përmbajnë një ose dy heteroatome të zgjedhura nga oksigjeni, squfuri dhe azoti, përvec atomit të azotit tek i cili ndodhen, për këtë heterocikël është e mundur të zëvendësohet me një grup alkil që përmban nga 1-5 atome karboni ose një grup –COOR18, ku R18 përfaqëson një radikal alkil që përmban nga 1-5 atome karboni; X dhe X’, të cilët mund të jenë të njëjtë ose të ndryshëm, përfaqësojnë një atom oksigjen, një atom squfur ose një atom azoti të zëvendësuar me një radikal R6. Y përfaqëson një atom oksigjen, një atom squfur ose një atom azoti të zëvendësuar me një radikal R15, dhe Z përfaqëson një atom karboni ose azoti.
3 Komponimi sipas Pretendimit 1 ose 2, karakterizohet në atë që, në formulën e sipërpërmendur (I): R1 përfaqëson një atom hidrogjeni, R2 përfaqëson një unazë me pesë atome, me strukturën (1) si më poshtë: ku R5 dhe X kanë kuptimet e përshkruara më poshtë, R3 përfaqëson një unazë heteroaromatike që i përket formulës (d) më poshtë: ku R7, Y dhe Z kanë kuptimet e përshkruara më poshtë, duke specifikuar se unaza (d) mund të mbajë në mënyrë opsionale disa grupe të ndryshme R7, të cilat mund të jenë identike ose të ndryshme, dhe numri i përgjithshëm i këtyre grupeve R7 është së shumti i barabartë me numrin e atomeve të zëvendësueshëm të unazës; R4 përfaqëson një unazë aromatike që i përket formulës (t) më poshtë: ku R8, R9, R10, R11 dhe R12 kanë kuptimet e përshkruara më poshtë, R5 përfaqëson një atom hidrogjen, një atom fluor, një radikal alkil që përmban nga 1-5 atome karboni ose një radikal fluoroalkil ose perfluoroalkil që përmban nga 1-5 atome karboni, R6 përfaqëson një atom hidrogjeni, një radikal –COOtBu ose një radikal –COOBn, R7 përfaqëson një atom halogjen, ose një radikal –R16, -CF3, -COR16, -OR16, -NR16R17, -NO2, -CN, -SO2R16, -SO2NR16R17, -NR16COR17, -CONR16R17, -NR16CO2R17 ose –CO2R16, R8 përaqëson një atom hidrogjeni ose një radikal –OH, –SH, -CONHOR16, -CONR16OH, -NR16R17, -SO3H, -OCOR16, -NHSO2R16, -SO2NR1R17, -NHCOR16, -CONR16R17, -NR16CO2R17, -NHSO2NR16R17, -CO2R16, pirrolil, imidazolil, triazolil ose tetrazolil, R9, R10, R11 dhe R12 janë të njëjtë ose të ndryshëm dhe janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga një atom hidrogjen, një atom halogjen dhe një radikal alkil, alkoksi, -CF3, -OCF3, -OH, -NO2, -CN, -SO2R16, -SO2NR16R17, -NR16COR17, -NR16CO2R17, -CONR16R17, -COR16 ose –CO2R16, ose në mënyrë alternative, kur dy prej radikaleve R9, R10, R11 dhe R12 ndodhen në pozicion orto në unazën aromatike (t), atëherë ato mund të formojnë sëbashku, me lidhjen me anë të të cilës lidhen bashkë, një unazë aril, heteroaril, cikloalkil ose heterocikloalkil, R15 përfaqëson një atom hidrogjen ose një radikal –OH, -SO2R16, -COR16, –CO2R16, aril, heteroaril, arilalkil, heteroarilalkil, alkil, cikloalkil ose cikloalkilalkil, R16 dhe R17 janë të njëjtë ose të ndryshëm dhe janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga një atom hidrogjen, një prej radikaleve të mëposhtme: aril, heteroaril, arilalkil, heteroarilalkil, alkil, fluoroalkil që përmban nga 1-5 atome karboni, cikloalkil ose cikloalkilalkil, dhe një grup –CH2COOR18 ku R18 përfaqëson një radikal alkil që përmban nga 1 deri në 5 atome karboni, ose në mënyrë alternative, kur R16 dhe R17 ndodhen tek i njëjti atom azoti, ato formojnë një heterocikël që përmban 3 deri në 7 elemente unazore dhe në mënyrë opsionale përmbajnë një ose dy heteroatome të zgjedhura nga oksigjeni, squfuri dhe azoti, përvec atomit të azotit tek i cili ndodhen, për këtë heterocikël është e mundur të zëvendësohet me një grup alkil që përmban nga 1-5 atome karboni ose një grup –COOR18, ku R18 përfaqëson një radikal alkil që përmban nga 1-5 atome karboni; X përfaqëson një atom oksigjen, një atom squfur ose një atom azoti të zëvendësuar me një radikal R6. Y përfaqëson një atom oksigjen, një atom squfur ose një atom azoti të zëvendësuar me një radikal R15, dhe Z përfaqëson një atom karboni ose azoti.
4 Përbërja farmaceutike që përmban një sasi efektive të një komponimi, ose të një kripe farmaceutikisht të pranueshme të këtij komponimi, sipas Pretendimit 1, në kombinim me një lëndë tretëse ose një lëndë ndihmëse farmaceutikisht të pranueshme.
5 Komponimi sipas Pretendimit 1, ose përbërja farmaceutike sipas Pretendimit 4, për përdorim si një medikament.
6 Komponimi sipas Pretendimit 1 ose përbërja farmaceutike sipas Pretendimit 4, për përdorim në trajtimin e sëmundjeve të ndërmjetësuara nga α-kemokina, të zgjedhura nga sëmundjet e grupit që përfshijnë dermatozat neutrofilike, të zgjedhura nga psoriaza, dermatiti atopic, akne dhe rosacea, astma, sëmundjet pulmonare obstruktive kronike, sëmundjet respiratore në persona adult, artriti, sëmundjet inflamatore të zorrëve, sëmundja e Crohnit, mospërputhje e organeve të transplantuara, fibroza cistike dhe kanceret e lëkurës.
7 Komponimi ose përbërja farmaceutike sipas Pretendimit 6, për përdorim në trajtimin e sëmundjeve të lëkurës të tilla si dermatozat neutrofilike, të zgjedhura nga psoriaza, dermatiti atopic, akne dhe rosacea.
8 Komponimi sipas Pretendimit 1, i cili është zgjedhur nga lista që përbëhet nga: 1/ 2-hidroksi-N,N-dimetil-3-(2-{[(5-metilfuran-2-il)-(3-metiltetrahidrofuran-2-il)metil]amino}-3,4-dioksociklobut-1-enilamino)benzamid; 2/ 2-hidroksi-N,N-dimetil-3-(2-{[(5-metilfuran-2-il)-(tetrahidrotiofen-2-il)metil]amino}-3,4-diokso-ciklobut-1-enilamino)benzamid; 3/ metil (S)-1-[2-fluoro-3-(2-{[(5-metilfuran-2-il)-(tetrahidrotiofen-2-il)metil]amino}-3,4-diokso-ciklobut-1-enilamino)benzoil]pirrolidin-2-karboksilat; 4/ izopropil (S)-1-[2-fluoro-3-(2-{[(5-metilfuran-2-il)-(tetrahidrotiofen-2-il)metil]amino}-3,4-diokso-ciklobut-1-enilamino)benzoil]pirrolidin-2-karboksilat; 5/ etil (S)-1-[2-fluoro-3-(2-{[(5-metilfuran-2-il)-(tetrahidrotiofen-2-il)metil]amino}-3,4-diokso-ciklobut-1-enilamino)benzoil]pirrolidin-2-karboksilat; 6/ metil (R)-1-[2-hidroksi-3-(2-{[(5-metilfuran-2-il)-(tetrahidrotiofen-2-il)metil]amino}-3,4-diokso-ciklobut-1-enilamino)benzoil]pirrolidin-2-karboksilat; 7/ metil (S)-1-[2-hidroksi-3-(2-{[(5-metilfuran-2-il)-(tetrahidrotiofen-2-il)metil]amino}-3,4-diokso-ciklobut-1-enilamino)benzoil]pirrolidin-2-karboksilat; 8/ 2-hidroksi-N-metil-3-(2-{[(S)-(5-metilfuran-2-il)-(tetrahidrotiofen-2-il)metil]amino}-3,4-diokso-ciklobut-1-enilamino)-N-(2,2,2-trifluoroetil)benzamid; 9/ metil-{[2-hidroksi-3-(2-{[(5-metilfuran-2-il)-(tetrahidrotiofen-2-il)metil]amino}-3,4-diokso-ciklobut-1-enilamino)benzoil]metilamino}acetat; 10/ 6-kloro-2-hidroksi-N,N-dimetil-3-(2-{[(5-metilfuran-2-il)-(tetrahidrotiofen-2-il)metil]amino}-3,4-diokso-ciklobut-1-enilamino)benzensulfonamid; 11/ 2-hidroksi-N,N-dimetil-3-(2-{[(R)-(5-metilfuran-2-il)-(tetrahidro-furan-2-ilmetil]amino}-3,4-dioksociklobut-1-enilamino)benzamid; 12/ 2-hidroksi-N,N-dimetil-3-(2-{[(S)-(5-metilfuran-2-il)-(tetrahidro-furan-2-ilmetil]amino}-3,4-dioksociklobut-1-enilamino)benzamid; 13/ 3-(3,4-diokso-2-{[fenil(tetrahidrofuran-2-il)metil]amino}ciklobut-1-enilamino)-2-hidroksi-N,N-dimetilbenzamid; 14/ 3-(2-{[((R)-2,2-dimetil-[1,3]dioksolan-4-il)-(5-metilfuran-2-il)metil]amino}-3,4-dioksociklobut-1-enilamino)-2-hidroksi-NN-dimetilbenzamid; 15/ metil (S)-1-[2-fluoro-3-(2-{[(5-metilfuran-2-il)-(tetrahidrotiofen-2-il)metil]amino}-3,4-diokso-ciklobut-1-enilamino)benzoil]pirrolidin-2-karboksilat; 16/ 3-(2-hidroksipiridin-3-ilamino)-4-{[(5-metilfuran-2-il)-(tetrahidrotiofen-2-il)metil]amino}ciklobut-3-en-1,2-dion; 17/ 3-{[(5-metilfuran-2-il)-(tetrahidrotiofen-2-il)metil]amino}-4-(1-metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-ilamino)ciklobut-3-en-1,2-dion; 18/ (-)-2-hidroksi-N-metil-3-(2-{[(S)-(5-metilfuran-2-il)-(tetrahidrotiofen-2-il)metil]amino}3,4-dioksociklobut-1-enilamino)-N-(2,2,2-trifluoroëetil)-benzamid; 19/ metil (-){[2-hidroksi-3-(2-{[(S)-(5-metilfuran-2-il)-(tetrahidrotiofen-2-il)metil]amino}3,4-dioksociklobut-1-enilamino)benzoil]metilamino}acetat; 20/ metil (-)-1-[2-hidroksi-3-(2-{[(S)-(5-metilfuran-2-il)-(tetrahidrotiofen-2-il)metil]amino}3,4-dioksociklobut-1-enilamino)benzoil]pirrolidin-2-(R)-karboksilat; 21/ (-)-6-kloro-2-hidroksi-N,N-dimetil-3-(2-{[(S)- (5-metilfuran-2-il)-(tetrahidrotiofen-2-il)metil]amino}3,4-dioksociklobut-1-enilamino)benzamid; 22/ (-)-3-[4-kloro-2-hidroksi-3-(4-metilpiperazin-1-sulfonil)fenilamino]-4-{[(5-metilfuran-2-il)-(tetrahidrotiofen-2-il)metil]amino}ciklobut-3-en-1,2-dion.
© 2026 DPPI