Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5847
2016.08.10
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2033.07.12
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2016/229
2016.05.17
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.09.21
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
13760133.2
2013.07.12
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2852668
2016.04.27
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi | ID e prioritetit |
---|---|
US | 201261670681 |
US | 201261718801 |
EP | 20130166465 |
EP | 20130172515 |
EP | 20130173818 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti | Adresa |
---|---|
ProQR Therapeutics II B.V. | Darwinweg 24, 2333 CR Leiden |
(72) Shpikës
Emri | Adresa |
---|---|
DE BOER, Daniel Anton | Diermenseweg 3, NL-3882 RX Putten , NL |
RITSEMA, Tita | Obrechtstraat 74, NL-3572 EH Utrecht , NL |
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri | Adresa |
---|---|
Aleksandra ARSENI | Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tiranë , AL |
Aleksandra ARSENI | Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tiranë , AL |
(54) Titull
OLIGONUKLEOTIDE PER BERJEN E NJE NDRYSHIMI NE SEKUENCEN E NJE MOLEKULE TARGET RNA E PRANISHME NE NJE QELIZE TE GJALLE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim | Përshkrim |
---|---|
1 | Oligonukleotid i vetëm-ngecur, ku gjithë nukleosidet e oligonukleotidit janë 2’-O-alkil ribozë ribonukleoside, për përdorim në trajtimin e trupit të njeriut ose kafshës, ku oligonukleotidI në fjalë është i aftë për të bërë ndryshim në sekuencë të një molekule target RNA e pranishme në qelizën jetësore të trupit të njeriut ose kafshës në fjalë, duke dhënë oligonukleotidin në qelizën jetësore sipas kushteve që lejojnë ngritje nga qelizat jetësore të oligonukleotides në fjalë, ku oligonukleotidi në fjalë përmban një sekuencë që është të paktën pjesërisht plotësuese për molekulën target RNA, aq sa hibridizimi i oligonukleotidit në RNA target, ose paraardhësi i saj, ose një model i saj, merr pjesë në qelizën jetësore në fjalë, duke lejuar makinerinë biokimike të pranishme në qelizën jetësore në fjalë për të kopjuar një diferencë në sekuencë të oligonukleotides lidhur me molekulën target RNA mbi molekulën RNA, ose drejtpërdrejt ose nëpërmjet pararendesit të saj ose model të tyre, në mënyrë të tillë që të sjellë ndryshimin në targetin RNA në fjalë. |
2 | Oligonukleotid për përdorim sipas pretendimit 1, ku: (a) ndryshimi në sekuencë të RNA target shkakton qelizën të ndryshojë fenotipin e saj; (b) ndryshimi në sekuencë të RNA target në fjalë është konfirmuar nëpërmjet përcaktimit të sekuencës së RNA target në fjalë, ose pararendëses së saj ose model të saj; (c) ndryshimi në sekuencë të RNA target në fjalë është konfirmuar nga përcaktimi i sekuencës së produktit polipeptid të koduar nga target RNA në fjalë; (d) ndryshimi në sekuencë i target RNA në fjalë është konfirmuar nga përcaktimi i ndryshimit fenotipik në qelizën jetësore në fjalë, ose organizem që përmban qelizën në fjalë, idealisht kur ndryshimi fenotipik është përmirësim i një crregullimi të lidhur me shkak me sekuencën e targetit RNA përpara ndryshimit p.sh. ku crregullimi është crregullim gjenetik. |
3 | Oligonukleotid për përdorim sipas pretendimit 1 ose pretendimit 2, ku oligonukleotidi ka gjatësi prej 15 – 100 nukleotide; për shembull, ku gjatësia e oligonukleotidit është midis 20 dhe 50, më shumë e preferueshme midis 25 dhe 45 nukleotide, më shumë e preferueshme midis 27 dhe 35 nukleotide. |
4 | Oligonukleotid për përdorim sipas cdonjërit prej pretendimeve të mëparshme, ku oligoribonukleotidi përmban një inozinë dhe/ose përmban nukleotide të modifikuara, preferueshëm të zgjedhur nga grupi që përbëhet nga 5-metil-dC, 2-amino-dA, C5-pirimidin dhe/ose lidhjet internukleosid të modifikuar të zgjedhur nga grupi që përbëhet nga lidhjet fosforotioate dhe lidhjet metilfosfonat. |
5 | Oligonukleotid për përdorim sipas cdonjërit prej pretendimeve të mëparshme, ku të gjitha nukleosidet e oligonukleotidit janë 2’-O-metil ribozë nukleoside. |
6 | Oligonukleotid për përdorim sipas cdonjërit prej pretendimeve të mëparshme, ku ndryshimi në sekuencë i molekulës target RNA përmban një futje ose zëvendësim të një ose më shumë nukleosideve; për shembull, ku target RNA ckodon CFTR njerëzore dhe rezultatet e ndryshimit në krijimin ose rivendosjen e një kodimi tresh nukleosid për Fenilalanin në pozicion amino acid 508 të proteinës CFTR p.sh. ku ndryshimi përmban futjen e një tresheje nukleosid të zgjedhur nga grupi që përbëhet nga 5’-UUU-3’ dhe 5’-CUU-3’. |
7 | Oligonukleotid për përdorim sipas pretendimit 6, ku oligonukleotidi është plotësues për sekuencën që ka të paktën 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, ose 99% identitet të sekuencës në nukleotide 16-30 dhe 34-48 të SEK ID NO: 6 dhe ndryshimi përfshin futjen e një tresheje nukleosid të zgjedhur nga grupi që përbëhet nga 5’-UUU-3’ dhe 5’-CUU-3’. |
8 | Oligonukleotid për përdorim sipas cdonjërit prej pretendimeve të mëparshme, ku oligonukleotidi përmban ose përbëhet nga nukleotidet 7-29, preferueshëm nukleotide 1-33, të SEK ID NO: 1 ose të SEK ID NO: 3, preferueshëm të SEK ID NO: 1. |
9 | Oligonukleotid për përdorim sipas cdonjërit prej pretendimeve të mëparshme, ku oligonukleotidi është dhënë në një mjet, preferueshëm lipozom, polizom, ose nanopjesëz dhe/ose ku oligonukleotidi është kompleks në dhënien e përbërësit, preferueshëm polietilen-imin (PEI), polietilenglikol (PEG), dhe/ose është lidhur me një sterol, preferueshëm kolesterol. |
10 | Oligonukleotid për përdorim sipas cdonjërit prej pretendimeve të mëparshme, ku oligonukleotidi është dhënë në trakenë respiratore ose mushkëri, preferueshëm nëpërmjet rrugës së frymëmarrjes, në formulim të thatë ose në aerosol preferueshëm duke përdorur nebulizer, dhe preferueshëm oligonukleotid është dhënë bashkë me ndërmjetësues transfeksioni dhe/ose fibroza cistike bar e njohur për personin e aftë në shkencë, preferueshëm një DNaze, manitol (preferueshëm Bronkitol) dhe/ose molekulë të vogël për trajtim të CF, preferueshëm Kalydeco (ivacaftor; VX-770), VX-809 (Lumacaftor) dhe/ose VX-661; për shembull, ku oligonukleotid është dhënë në një përbërje kripe hipertonike, preferueshëm prej midis 2% -9% përqëndrim kripe, preferueshëm 3% - 8% , më shumë preferueshëm 4% - 8%, më shumë preferueshëm 5% - 8%, më shumë preferueshëm 6% - 8%, më shumë preferueshëm 6% - 7%, edhe më shumë preferueshëm rreth 7% përqëndrim kripe, ku kripa hipertonike tretësirë kripe është preferueshëm një tretësirë e pranueshme fiziologjikisht dhe farmaceutiksiht (p.sh. ku tretësira kripë hipertonike është esencialisht tretësirë NaCl). |
11 | Oligonukleotid për përdorim sipas pretendimit 10, ku oligonukleotidi është dhënë në një pjesëz që penetron mukozë, preferueshëm një nanopjesëz që penetron mukozë. |
12 | Oligonukleotid për përdorim sipas pretendimit 10 ose pretendim 11, ku (i) administrimi i oligonukleotidit është kombinuar me trajtim antibiotik për të reduktuar infeksionet bakteriale dhe simptomat e tyre si trashjen e mukozës dhe/ose formimin e biofilmit; dhe/ose (ii) ku Broncheo-Alveolar Lavage (BAL) aplikohet para administrimit të oligonukleotidit sipas shpikjes. |
13 | Oligonukleotid për përdorim sipas cdonjërit prej pretendimeve të mëparshme, ku oligonukleotidi është administruar në një kapsulë kohë-cliruese për të thjeshtuar përcimin në qelizat e zorrëve; dhe, në mënyrë opsionale, ku administrimi i oligonukleotidit është kombinuar me administrimin e një përbërje të enzimës biologjike ose sintetike pankreatike si pankrelipaza ose Creon. |
14 | Përbërje farmaceutike që përmban një oligonukleotid për përdorim sic përcaktohet në cdonjërin prej pretendimeve 1 në 13, mbajtës i pranueshëm farmaceutikisht dhe/ose tretësirë kripe hipertonike fiziologjikisht dhe farmaceutikisht e pranueshme, preferueshëm midis 2% - 9% përqëndrim kripe, preferueshëm 3% - 8% , më preferueshëm 4% - 8%, më preferueshëm 5% - 8%, më preferueshëm 6% - 8%, më preferueshëm 6% - 7%, edhe më preferueshëm rreth 7% përqëndrim kripe; për shembull, ku tretësira e kripës hipertonike është esencialisht tretësirë NaCl. |
15 | Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 14, që përmban më tej një ndërmjetës transfeksioni. |
16 | Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 14 ose pretendimit 15, që përmban më tej një bar fibrozë cistike, preferueshëm një DNaze, manitol dhe/ose një molekulë e vogël për trajtim të CF, preferueshëm Kalydeco (ivacaftor; VX-770), VX-809 (Lumacaftor) and/or VX-661. |
17 | Oligonukleotid i vetëm-ngecur ose përbërje farmaceutike që përmban: (a) oligonukleotid të vetëm-ngecur që është plotësues për sekuencën që ka të paktën 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, ose 99% të identitetit të sekuencës të nukleotideve 16-30 dhe 34-48 të SEK ID NO: 6, ku gjithë nukleosidet e oligoribonukleotidit janë 2’-O alkil ribozë ribonukleosid; ose (b) oligonukleotid i vetëm-ngecur që përmban nukleotide 7-29, preferueshëm nukleotide 1-33, të SEK ID NO: 1 ose të SEQ ID NO: 3, preferueshmë të SEK ID NO: 1, ku të gjitha nukleosidet e oligoribonukleotidit janë 2’-O alkil riboze ribonukleoside. |