Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5930 2016.09.07

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2032.04.24

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2016/212 2016.05.10

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2016.09.21

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

12717033.0 2012.04.24

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2701499 2016.02.10

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	201113093156

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	777 Old Saw Mill River Road, Tarrytown, NY 10591

(72) Shpikës

Emri	Adresa
SMITH, Eric	2035 Crescent Dr., Tarrytown NY 10591 , US
MACDONALD, Lynn	16 Gedney Way, Whte Plains NY 10591 , US
STEVENS, Sean	355 Berry Street, 413, San Francisco CA 94158 , US
DAVIS, Samuel	332 West 88th Street, Apt. B2, New York NY 10024 , US
BUCKLER, David, R.	115 Millard Avenue, Sleepy Hollow, New York 10591 , US
HOSIAWA, Karolina, A.	14 Church St., 2nd Floor, Tarrytown NY 10591 , US
MURPHY, Andrew, J.	10 Newton Court, Croton-on-Hudson NY 10520 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOÇI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL
Krenar LOLOÇI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL

(54) Titull

KAFSHË JO HUMANE QË SHPREHIN ANTITRUPA ME NJË VARG TË LEHTË TË PËRBASHKËT

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	1. Një mi i modifikuar gjenetikisht, që përmban një qelizë B, e cila shpreh një domen (VL) të ndryshueshëm të vargut të lehtë human, që rrjedh nga një sekuencë humaneVκ1-39/Jκ5 e riorganizuar, e cila është e pranishme në linjën embrionale të miut, ku miut i mungon një segment i gjenit Vκ të imunoglobulinës endogjene të paorganizuar dhe një segment i gjenit Jκ të imunoglobulinës endogjene të paorganizuar dhe ku domeni(et) human VL ka lidhje me një domen (VH) të ndryshueshëm të vargut të rëndë human, që rrjedh nga një regjion humanVH/DH/JH i riorganizuar, i përzgjedhur nga 2-5/3-22/1, 3-13/6-6/5, 3-23/2-8/4, 3-23/6-6/4, 3-23/7-27/4, 3-30/1-1/4, 3-30/3-3/4, 3-30/5-5/2, 3-30/7-27/6, 1-69/6-6/5 ose 1-69/6-13/4.
2	2. Miu i pretendimit 1, ku: (a) sekuenca humane Vκ1-39/Jκ5 lidhet në mënyrë funksionale me një sekuencë të regjionit Cκ të miut; (b) një sekuencë, që kodon domenin human VH lidhet në mënyrë funksionale me një sekuencë, që kodon një sekuencë të regjionit (CH) të pandryshueshëm të vargut të rëndë të miut, e cila është përzgjedhur nga një CH1, regjioni menteshë, një CH2, një CH3 ose një kombinim i tyre; ose (c) domeni humanVH shprehet nga një lokus i vargut të rëndë të imunoglobulinës endogjene.
3	3. Miu i pretendimit 1, ku të gjitha ose kryesisht të gjitha segmentet e gjenit Vκ dhe Jκ të miut janë zëvendësuar nga sekuenca humane Vκ1-39/Jκ5 e riorganizuar.
4	4. Miu i pretendimit 1, ku sekuenca humane Vκ1-39/Jκ5 e riorganizuar lidhet në mënyrë funksionale me një sekuencë të regjionit të pandryshueshëm të vargut të lehtë të imunoglobulinës, të përzgjedhur nga një sekuencë miu, brejtësi ose humane.
5	5. Një mi i modifikuar gjenetikisht, që përmban një qelizë B, e cila shpreh një domen (VL) të ndryshueshëm të vargut të lehtë human, që rrjedh nga një sekuencë humaneVκ3-20/Jκ1e riorganizuar, e cila është e pranishme në linjën embrionale të miut, ku miut i mungon një segment i gjenit Vκ të imunoglobulinës endogjene të paorganizuar dhe një segment i gjenit Jκ të imunoglobulinës endogjene të paorganizuar dhe ku domeni(et) VL ka lidhje me një domen (VH) të ndryshueshëm të vargut të rëndë human, që rrjedh nga një regjion humanVH/DH/JH i riorganizuar, i përzgjedhur nga 3-30/3-3/3, 3-33/1-7/4, 3-33/2-15/4 ose 3-53/1-1/4.
6	6. Miu i pretendimit 5, ku: (a) sekuenca humane Vκ3-20/Jκ1 lidhet në mënyrë funksionale me një sekuencë të regjionit Cκ të miut; (b) një sekuencë që kodon domenin human VH lidhet në mënyrë funksionale me një sekuencë që kodon një sekuencë të regjionit CH të miut, e cila është përzgjedhur nga një CH1, regjioni menteshë, një CH2, një CH3 ose një kombinim i tyre; ose (c) domeni humanVH shprehet nga një lokus i vargut të rëndë të imunoglobulinës endogjene.
7	7. Miu i pretendimit 5, ku të gjitha ose kryesisht të gjitha segmentet e gjenit Vκ dhe Jκ të miut janë zëvendësuar nga sekuenca humane Vκ3-20/Jκ1 e riorganizuar
8	8. Miu i pretendimit 5, ku sekuenca humane Vκ3-20/Jκ1 e riorganizuar lidhet në mënyrë funksionale me një sekuencë të regjionit të pandryshueshëm të vargut të lehtë të imunoglobulinës, të përzgjedhur nga një sekuencë miu, brejtësi, ose humane.
9	9. Miu i çdonjërit prej pretendimeve të mëparshme, ku miu përmban një lokus të vargut të lehtë lambda (Λ) të imunoglobulinës jo-funksionale.
10	10. Përdorimi i miut të çdonjërit prej pretendimeve 1-4 për prodhimin e një antitrupi, që përmban një domen (VH) të ndryshueshëm të vargut të rëndë human, që rrjedh nga një regjion human VH/DH/JH i riorganizuar, i përzgjedhur nga 2-5/3-22/1, 3-13/6-6/5, 3-23/2-8/4, 3-23/6-6/4, 3-23/7-27/4, 3-30/1-1/4, 3-30/3-3/4, 3-30/5-5/2, 3-30/7-27/6, 1-69/6-6/5 ose 1-69/6-13/4 i lidhur me një regjion të ndryshueshëm të vargut të lehtë human që rrjedh nga një sekuencë humane Vκ1-39/Jκ5 e riorganizuar.
11	11. Përdorimi i pretendimit 10, ku antitrupi është një antitrup bispecifik.
12	12. Përdorim i miut të çdonjërit prej pretendimeve 5-8, për prodhimin e një antitrupi, që përmban një domen (VH) të ndryshueshëm të vargut të rëndë human, që rrjedh nga një regjion human VH/DH/JH i riorganizuar, i përzgjedhur nga 3-30/3-3/3, 3-33/1-7/4, 3-33/2-15/4 ose 3-53/1-1/4 i lidhur me një regjion të ndryshueshëm të vargut të lehtë human që rrjedh nga një sekuencë humane Vκ3-20/Jκ1 e riorganizuar.
13	13. Përdorimi i pretendimit 12, ku antitrupi është një antitrup bispecifik.
14	14. Përdorimi i njërit prej pretendimeve 11 dhe 13, ku prodhimi bëhet nëpërmjet një metode, që përfshin hapat për shprehjen e domeneve të ndryshueshme të vargut të rëndë human, në një qelizë të vetme.
15	15. Përdorimi i çdonjërit prej pretendimeve 10-14, ku vargjet e rënda të antitrupit janë plotësisht humane.
16	16. Përdorimi i çdonjërit prej pretendimeve 10 ose 11, ku vargjet e rënda, që përmbajnë domenet e ndryshueshme të vargut të rëndë human, bashkohen me një varg të lehtë, që përmban domenin human VL, që rrjedh nga një sekuencë humane Vκ1-39/Jκ e riorganizuar.
17	17. Përdorimi i çdonjërit prej pretendimeve 12 ose 13, ku vargjet e rënda, që përmbajnë domenet e ndryshueshme të vargut të rëndë human, bashkohen me një varg të lehtë, që përmban domenin human VL, që rrjedh nga një sekuencë humane Vκ3-20/Jκ e riorganizuar.
18	18. Përdorimi i çdonjërit prej pretendimeve10-17, ku domeni(et) e ndryshueshme të vargut të rëndë human janë përzgjedhur duke imunizuar miun me një antigjen me interes, duke përcaktuar sekuencat e domeneve të ndryshueshme të vargut të rëndë human të shprehura nga miu dhe duke shprehur sekuencat në qelizë.
19	19. Metodë për prodhimin e një antitrupi tek një antigjen interesi që përbëhet nga një domen i ndryshueshëm i vargut të rëndë human, që rrjedh nga një regjion human VH/DH/JH i riorganizuar, i përzgjedhur nga 2-5/3-22/1, 3-13/6-6/5, 3-23/2-8/4, 3-23/6-6/4, 3-23/7-27/4, 3-30/1-1/4, 3-30/3-3/4, 3-30/5-5/2, 3-30/7-27/6, 1-69/6-6/5 ose 1-69/6-13/4 i lidhur me një regjion të ndryshueshëm i vargut të lehtë human që rrjedh nga një sekuencë humane Vκ1-39/Jκ5 e riorganizuar, metodë e cila përfshin: (a) imunizimin e miut të çdonjërit prej pretendimeve 1-4 me një antigjen me interes; (b) përftimin nga miu i një domeni të ndryshueshëm të vargut të rëndë human, që rrjedh nga një regjion human VH/DH/JH i riorganizuar, i përzgjedhur nga 2-5/3-22/1, 3-13/6-6/5, 3-23/2-8/4, 3-23/6-6/4, 3-23/7-27/4, 3-30/1-1/4, 3-30/3-3/4, 3-30/5-5/2, 3-30/7-27/6, 1-69/6-6/5 ose 1-69/6-13/4; dhe (c) përdorimin e sekuencës së regjionit të ndryshueshëm të imunoglobulinës të përftuar në (b) e lidhur me një regjion të ndryshueshëm të vargut të lehtë human në fjalë në një antitrup që lidh në mënyrë specifike antigjenin me interes.
20	20. Metodë për prodhimin e një antitrupi tek një antigjen interesi, që përbëhet nga një domen i ndryshueshëm i vargut të rëndë human, që rrjedh nga një regjion human VH/DH/JH i riorganizuar, i përzgjedhur nga 3-30/3-3/3, 3-33/1-7/4, 3-33/2-15/4 ose 3-53/1-1/4 i lidhur me një regjion të ndryshueshëm të vargut të lehtë human, që rrjedh nga një sekuencë humane Vκ3-20/Jκ1 e riorganizuar, metodë e cila përfshin: (a) imunizimin e miut të çdonjërit prej pretendimeve 5-8 me një antigjen me interes; (b) përftimin nga miu i një domeni të ndryshueshëm të vargut të rëndë human, që rrjedh nga një regjion human VH/DH/JH i riorganizuar, i përzgjedhur nga 3-30/3-3/3,3-33/1-7/4, 3-33/2-15/4 ose 3-53/1-1/4; dhe (c) përdorimin e sekuencës së regjionit të ndryshueshëm të imunoglobulinës së përftuar në (b) i lidhur me regjionin e ndryshueshëm të vargut të lehtë human në fjalë në një antitrup që lidh në mënyrë specifike antigjenin me interes.