REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2016/210 2016.05.10
(40) Numri dhe Data e Publikimit
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
09736398.0 2009.10.01
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2352763 2016.04.13
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 101933
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Amgen Research (Munich) GmbH Staffelseestrasse 2, 81477 München
(72) Shpikës
Emri Adresa
KUFER, Peter c/o Amgen Research (Munich) GmbH,, Staffelseestr. 2, 81477 Munich , DE
BLÜMEL, Claudia c/o Amgen Research (Munich) GmbH,, Staffelseestr. 2, 81477 Munich , DE
KISCHEL, Roman c/o Amgen Research (Munich) GmbH,, Staffelseestr. 2, 81477 Munich , DE
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Diana SINOJMERI Rr. Shyqyri Ishmi, 24/5/79,Tirane , AL
Diana SINOJMERI Rr. Shyqyri Ishmi, 24/5/79,Tirane , AL
(54) Titull
ANTITRUPAT BISPECIFIK ME VARG TEK, ME SPECIFIKIM PER ANTITRUPA ME PESHE TE LARTE MOLEKULARE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një metodë për seleksionimin e antitrupave bispecifik me varg tek, që përfshijnë një zonë lidhje të parë, të aftë për tu lidhur në një epitop të CD3 dhe një zonë lidhjeje të dytë të aftë për tu lidhur në zonën ekstracelulare të antigenit të membranës specifike të prostatit (AMSP), që përfshin etapat që konsistojnë në: a) Përftimin e të paktën tre tipe qelizash pritëse që shprehin i. Zonën wt ekstracelulare njerëzore të AMSP që ka seq ID:447 në sipërfaqen e qelizës; ii. Një formë të modifikuar të AMSP njerëzore wt në sipërfaqen e qelizës, ku mbetjet aminoacide në pozicionet140, 169, 191, 308, 334, 339, 344, 624, 626, 716, 717 dhe 721 janë modifikuar në mbetjet aminoacide respektive të AMSP wt të brejtësit; dhe iii. Zonën ekstracelulare AMSP wt të brejtësit në sipërfaqen e qelizës; b) Të vendosi në kontakt antitrupin bispecifik me varg tek dhe qelizat efektore T me secilin tip të qelizave pritëse i), ii) dhe iii) të etapës a); dhe c) Identifikimin dhe izolimin e antitrupave bispecifik me varg tek që ndërmjetësojnë lizën e qelizave pritëse që shprehin zonën ekstracelulare wt të AMSP në sipërfaqen e qelizës sipas b) i. dhe të qelizave pritëse që paraqesin forma të modifikuara të AMSP njerëzore wt në sipërfaqen e qelizës sipas b) ii. por jo të qelizave pritëse që shprehin zona ekstracelulare wt të AMSP të brejtësit në sipërfaqen e qelizave sipas b) iii.
2 Një metodë për seleksionimin e antitrupave bispecifik me varg tekqë përmbajnë një zonë të parë lidhjeje të aftë për t’u lidhur me një epitop të CD3 dhe një zonë të dytë lidhjeje të aftë për lidhje me zonën ekstracelulare të aktivizimit fibroblastik të proteinës α (AFPα), që përfshin etapat që konsistojnë në: a) Përftimin e të paktën e tre tipeve të qelizave pritëse që shprehin i. Zonën ekstracelulare njerëzore wt te AFPα që përmban seq ID:448 në sipërfaqen e qelizës; ii. Një formë të modifikuar të AFPα wt njerëzore në sipërfaqen e qelizës, ku mbetjet aminoacide në pozicionet 144, 185, 186, 229, 267, 273, 274, 278, 284, 301, 328, 329, 331, 335 dhe 362 janë modifikuar në mbetjet aminoacide respektive të AFPα wt të brejtësit; dhe iii. Zonën ekstracelulare AFPαwt të brejtësit në sipërfaqen e qelizës; b) Vendosjen në kontakt te çdo tip të qelizave pritëse i), ii) dhe iii) të etapës a) me antitrupat me varg tek bispecifik dhe qelizat efektore T; dhe c) Identifikimin dhe izolimin e antitrupave bispecifik me varg tek që ndërmjetësojnë lizën e qelizave pritëse që shprehin zonën ekstracelulare wt të AFPα në sipërfaqen e qelizës sipas b) i. dhe të qelizave pritëse që paraqesin forma të modifikuara të AFPα njerëzore wt në sipërfaqen e qelizës sipas b) ii. por jo të qelizave pritëse që shprehin zona ekstracelulare wt të AFPα të brejtësit në sipërfaqen qelizave sipas b) iii.
3 Një metodë për seleksionimin e antitrupave bispecifik me varg tek që përmbajnë një zonë të parë lidhjeje të aftë për t’u lidhur me një epitop të CD3 dhe një zonë të dytë lidhjeje të aftë për lidhje me zonën ekstracelulare të Receptorit të Faktorit të Rritjes së Hepatociteve (c-MET), të endosalinës (TEM1) dhe të receptorit të faktorit të rritjes insulinomimimetike të tipit 1 (IGF-1R), që përfshin etapat që konsistojnë në: a) Identifikimin e 640 mbetjeve të aminoacideve pranë membranës së homologut njerëzor dhe të homologut të brejtësit të zonës ekstracelulare të c-MET, TEM1 ose IGF-1R; b) Përftimin e qelizave pritëse që shprehin i. Wt-ne humane të zonës ekstracelulare të c-MET, TEM1 ose IGF-1R në sipërfaqen e qelizës; ii. Një proteinë fuzioni që përmban 640 mbetjet e aminoacideve të përafërta me membranën humane të identifikuar në etapën a) dhe mbetjet aminoacide >640 të c-MET, TEM1 ose IGF-1 R; dhe iii. Zonën ekstracelulare wt të brejtësit të c-MET, TEM1 ose IGF-1R; c) Vënien në kontakt të qelizave pritëse sipas etapës b) me antitrupat bispecifik me varg tek dhe qelizat T efektore; dhe d) Identifikimin dhe izolimin e antitrupave bispecifik me varg tek që ndërmjetësojnë lizën e qelizës pritëse sipas b)i. dhe b)ii., por jo të qelizave pritëse sipas b)iii.
4 Metoda e secilit nga pretendimet 1 deri 3, ku zona e parë lidhëse lidhet tek CD3 epsilon (CD3ε) humane dhe Challithrix jacchus, Saguinusoedipus ose Saimirisciureus.
5 Metoda e pretendimit 4, ku zona e parë lidhëse përfshin një rajon VL që përfshin CDR-L1, CDR-L2 dhe CDR-L3 të përzgjedhur midis: a) CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 27, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 28 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 29; b) CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 117, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 118 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 119; c) CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 153, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 154 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 155
6 Metoda e pretendimit 4, ku zona e parë lidhëse përfshin një rajon VH që përfshin CDR-H1, CDR-H2 dhe CDR-H3 të përzgjedhur midis: a) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 12, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 13 dhe CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 14; b) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 30, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 31 dhe CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 32; c) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 48, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 49 dhe CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 50; d) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 66, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 67 dhe CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 68; e) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 84, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 85 dhe CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 86; f) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 102, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 103 dhe CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 104; g) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 120, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 121 dhe CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 122; h) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 138, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 139 dhe CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 140; i) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 156, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 157 dhe CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 158; j) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 174, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 175 dhe CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO. 176;
7 Metoda e secilit nga pretendimet 3deri 6, ku zona e dytë lidhëse lidhet tek epitopet/pozicionet e lidhjes të përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga: epitopet/lidhjet pozicionohen në katër zonat lg që përmbajnë seq ID:436,nje zone e pasur me cisteine që ka seq ID:437 ose vargjet beta te zonës sema që përmbajnë seq ID:438 të zonës ekstracelulare të c-MET, epitopet/lidhjet qe pozicionohen në zonën mucine që përmban seq ID:440, tre zonat e tipit EGF që kanë seq ID441 ose zonën Sushi/SCR/CCP që ka seq ID:442 të zonës ekstracelulare të TEM1 dhe epitopet/lidhjet qe pozicionohen në tre zonat e fibronektinës së tipit III që kanë seq ID:444 dhe zonën L2 që ka seq ID:445 të zonës ekstracelulare të IGF-1 R.
8 Një antitrup bispecifik me varg tek që përfshin së pari një zonë lidhjeje me një epitop CD3 epsilon (CD3ε) të një primati human dhe jo shimpanzeje, ku epitopi është pjesë e një sekuence aminoacide e përfshirë në grupin që përbëhet nga SEQ ID NOs. 2,4,6 dhe 8 dhe një zonë e dytë lidhjeje e përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga: a) Një zonë lidhjeje e aftë që të lidhet në zonën ekstracelulare të AMSP humane të modifikuar që ka një sekuencë aminoacide siç përshkruhet në SEQ ID NO: 447 ku mbetjet aminoacide në pozicionet 140, 169, 191, 308, 334, 339, 344, 624, 626, 716, 717, dhe 721 janë modifikuar në mbetjet aminoacide respektive të AMSP wt të brejtësit, por jo në zonat ekstracelulare të AMSP të brejtësit; b) Një zonë lidhjeje e aftë që të lidhet në zonën ekstracelulare të një kimere të modifikuar njerëzore AFPα që ka një sekuencë aminoacide siç përshkruhet në SEQ ID NO: 448, ku mbetjet aminoacide në pozicionet 144, 185, 191, 186, 229, 267, 273, 274, 278, 284, 301, 328, 329, 331, 335 dhe 362 janë modifikuar në mbetjet aminoacide respektive të AFPα wt të brejtësit, por jo në zonat ekstracelulare të AFPα të brejtësit; c) Një zonë lidhjeje e aftë që të lidhet në të katër zonat lg që kanë seq ID NO: 436, një zonë e pasur me cisteinë që ka seq ID:437 ose vargun-beta të një zone semaqë ka seq ID:438 të zonës ekstracelulare të c-MET; d) Një zonë lidhjeje e aftë që të lidhet me zonën mucin që ka seq ID NO: 440, tre zonat e lira të tipit EGF që kanë seq ID:441 ose zonën Sushi/SCR/CCP që ka seq ID:442 të zonës ekstracelulare të TEM1; dhe e) Një zonë lidhjeje e aftë që të lidhet me të tria zonat e fibronektinave të tipit III që ka seq ID NO:444 dhe zonën L2 që ka seq ID:445të zonës ekstracelulare IGF-1R.
9 Një sekuencë e acidit nukleik që kodon një molekulë antitrupi bispecifik me varg tek siç përcaktohet në pretendimin 8.
10 Një vektor, i cili përmban një sekuencë acidi nukleik siç përcaktohet në pretendimin 9.
11 Një qelizë pritëse e transformuar apo transfektuar me vektorin që përcaktohet në pretendimin 10.
12 Një proces për prodhimin e një molekule antitrupi bispecifik me varg tek sipas pretendimit 8, ku procesi ne fjale përfshin kultivimin e qelizës pritëse të përcaktuar në pretendimin 11 në kushte që lejojnë shprehjen e polipeptidit siç përcaktohet në pretendimin 8 dhe rikuperimin e polipeptidit të prodhuar nga kultivimi.
13 Një përbërës farmaceutik që përmban një molekulë bispecifike të antitrupit me varg tek sipas pretendimit 8, ose e prodhuar sipas procedurës së pretendimit 12.
© 2026 DPPI