REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5793 2016.06.17
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.06.15
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2016/203 2016.04.29
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.06.27
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12814591.9 2012.06.15
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2721016 2016.04.06
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 201161498110
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 2) Limited 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS
(72) Shpikës
Emri Adresa
PATTERSON, Jaclyn, R. 709 Swedeland Road, King of Prussia, PA 19406 , US
CHEUNG, Mui 709 Swedeland Road, King of Prussia, PA 19406 , US
BROOKS, Carl 709 Swedeland Road, King of Prussia, PA 19406 , US
YE, Guosen 709 Swedeland Road, King of Prussia, PA 19406 , US
HILFIKER, Mark, A. 709 Swedeland Road, King of Prussia, PA 19406 , US
HOANG, Tram, H. 709 Swedeland Road, King of Prussia, PA 19406 , US
HAMMOND, Marlys 4359 W. Ponds Circle, Littleton, CO 80123 , US
EIDAM, Hilary, Schenck 709 Swedeland Road, King of Prussia, PA 19406 , US
GOODMAN, Krista, B. 709 Swedeland Road, King of Prussia, PA 19406 , GB
STOY, Patrick 709 Swedeland Road, King of Prussia, PA 19406 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOÇI Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL
Krenar LOLOÇI Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL
(54) Titull
ANTAGONISTËT TRPV4
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një përbërje e Formulës (I): Ku: R1 është hidrogjen, C1-3alkil, CH2OH, CH2-O-CH3, CH2OCH2Ph, CH2CN, CN, halo ose C(O)OCH3; R2 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, CN, CF3, halo, SO2C1-3alkil, C1-3alkil ose CΞCH; R3 është hidrogjen, C1-2alkil, CF3 ose OH; R4 është hidrogjen, halo ose C1-3alkil; X është CR4 ose N; A është (CH2)n - Het; ose A është (CH2)n-(CRaRb)-(CH2)m-Het; Ra është hidrogjen ose C1-3alkil, ku C1-3alkil mund të zëvendësohet më tej me një ose më shumë halo; Rb është C1-3alkil; ose Ra dhe Rb sëbashku me atomin e karbonit me të cilin ato janë bashkangjitur formojnë një grup C3-6cikolalkili; ose një nga atomet e karbonit në grupin C3-6cikolalkili të formuar nga Ra dhe Rb mund të zëvendësohet me oksigjen për të formuar një grup oksetane, tetrahidrofurili ose tetrahidropiranili; ose një nga atomet e karbonit në grupin C3-6cikolalkil të formuar nga Ra dhe Rb mund të zëvendësohet me nitrogjen për të formuar një grup pirrolidinili ose piperidinili; Het është: ose ku Het mund të zëvendësohet me një, dy ose tre zëvendësues të përzgjedhur nga: halo, C1-5alkil, CN, CH2F, CHF2, CF3, C3-6cikloalkil, (CH2)n-O-C1-3alkil, (CH2)n-fenil, (CH2)n-piridil, pirimidinil, pirazinil, CH(CH3)-O-C1-3alkil, CH(OH)-C1-5alkil, C(CH3)2 - R5, C(O)N(CH3)p, N(C1-3alkil)p, NH2, C(O)NH2, oksetane, oksetane-CH3, tetrahidrofuril, tetrahidropiranil, morfolinil, ose pirazolil; ku zëvendësuesi fenil, pirazolil, dhe piridil mbi Het mund të zëvendësohet më tej me një ose dy zëvendësues të përzgjedhur nga: halo, CN, OCH3, C1-3alkil ose CF3; dhe zëvendësuesi C1-5alkil dhe C3-6cikolalkil mbi Het mund të zëvendësohet më tej nga CN ose OH; R5 është CN, O-C1-4alkil, (CH2)m - OH, (CH2)p - O - C(O) - O - C1-5alkil, ose O-(CH2)p-O -R6; R6 është C1-4alkil ose P(O)2(CH3)2; n është në mënyrë të pavarur 0, 1 ose 2; m është në mënyrë të pavarur 0, 1 ose 2; p është në mënyrë të pavarur 1 ose 2; dhe y është 1, 2 ose 3; ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme.
2 Një përbërje e pretendimit 1 ku: R1 është hidrogjen, C1-3alkil, CH2OH, CH2-O-CH3, CH2OCH2Ph, CH2CN, CN, halo ose C(O)OCH3; R2 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, CN, CF3, halo, SO2C1-3alkil, C1-3alkil ose CΞCH; R3 është hidrogjen, C1-2alkil, CF3 ose OH; R4 është hidrogjen, halo ose C1-3alkil; X është CR4 ose N; A është (CH2)n - Het; ose A është (CH2)n-(CRaRb)-(CH2)m-Het; Ra është hidrogjen ose C1-3alkil, ku C1-3alkil mund të zëvendësohet më tej me një ose më shumë halo; Rb është C1-3alkil; ose Ra dhe Rb sëbashku me atomin e karbonit me të cilin ato janë bashkangjitur formojnë një grup C3-6cikolalkili; ose një nga atomet e karbonit në grupin C3-6cikolalkili të formuar nga Ra dhe Rb mund të zëvendësohet me oksigjen për të formuar një grup oksetane, tetrahidrofurili ose tetrahidropiranili; ose një nga atomet e karbonit në grupin C3-6cikolalkil të formuar nga Ra dhe Rb mund të zëvendësohet me nitrogjen për të formuar një grup pirrolidinili ose piperidinili; Het është: ose Ku Het mund të zëvendësohet me një, dy ose tre zëvendësues të përzgjedhur nga: halo, C1-5alkil, CN, CH2F, CHF2, CF3, C3-6cikloalkil, (CH2)n-O-C1-3alkil, (CH2)n-fenil, (CH2)n-piridil, pirimidinil, pirazinil, CH(CH3)-O-C1-3alkil, C(CH3)2-OH, C(CH3)2-O-CH3, C(CH3)2-CN, C(CH3)2-CH2OH, C(CH3)2-CH2-O-C(O)-OC1-5alkil, C(O)N(CH3)p, N(C1-3alkil)p, NH2, C(O)NH2, oksetane, oksetane-CH3, tetrahidrofuril ose tetrahidropiranil; ku zëvendësuesi fenil dhe piridil mbi Het mund të zëvendësohet më tej me një ose dy zëvendësues të përzgjedhur nga: halo, CN, OCH3, C1-3alkil ose CF3; dhe zëvendësuesi C1-5alkil dhe C3-6cikolalkil mbi Het mund të zëvendësohet më tej nga CN ose OH; n është në mënyrë të pavarur 0, 1 ose 2; m është në mënyrë të pavarur 0, 1 ose 2; p është në mënyrë të pavarur 1 ose 2; y është 1, 2 ose 3; ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme.
3 Një përbërje e pretendimit 1 ose pretendimit 2 ku: R1 është hidrogjen, C1-3alkil ose CH2OH; R2 është CN; R3 është hidrogjen; X është N; A është (CH2)n - Het; ose A është (CH2)n-(CRaRb)-(CH2)m-Het; Ra është hidrogjen ose C1-3alkil, ku C1-3alkil mund të zëvendësohet më tej me një ose më shumë halo; Rb është C1-3alkil; ose Ra dhe Rb sëbashku me atomin e karbonit me të cilin ato janë bashkangjitur formojnë një grup C3-6cikolalkili; ose një nga atomet e karbonit në grupin C3-6cikolalkili të formuar nga Ra dhe Rb mund të zëvendësohet me oksigjen për të formuar një grup oksetane, tetrahidrofurili ose tetrahidropiranili; ose një nga atomet e karbonit në grupin C3-6cikolalkil të formuar nga Ra dhe Rb mund të zëvendësohet me nitrogjen për të formuar një grup pirrolidinili ose piperidinili; Het është: ose Ku Het mund të zëvendësohet me një, dy ose tre zëvendësues të përzgjedhur nga: halo, C1-5alkil, CN, CH2F,CHF2, CF3, C3-6cikloalkil, (CH2)n-O-C1-3alkil, (CH2)n-fenil, (CH2)n-piridil, pirimidinil, pirazinil, CH(CH3)-O-C1-3alkil, C(CH3)2-OH, C(CH3)2-O-CH3, C(CH3)2-CN, C(CH3)2-CH2OH, C(CH3)2-CH2-O-C(O)-OC1-5alkil, C(O)N(CH3)p, N(C1-3alkil)p, NH2, C(O)NH2, oksetane, oksetane-CH3, tetrahidrofuril ose tetrahidropiranil; ku zëvendësuesi fenil dhe piridil mbi Het mund të zëvendësohet më tej me një ose dy zëvendësues të përzgjedhur nga: halo, CN, OCH3, C1-3 alkil ose CF3; dhe zëvendësuesi C1-5 alkil dhe C3-6cikolalkil mbi Het mund të zëvendësohet më tej me CN ose OH; n është në mënyrë të pavarur 0 ose 1; m është në mënyrë të pavarur 0 ose 1; p është në mënyrë të pavarur 1 ose 2; dhe y është 1 ose 2; ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme.
4 Një përbërje e secilit prej pretendimeve 1-3 ku: R1 është hidrogjen, C1-3alkil ose CH2OH; R2 është CN; R3 është hidrogjen; X është N; A është (CH2)n - Het; ose A është (CH2)n-(CRaRb)-(CH2)m-Het; Ra është hidrogjen ose C1-3alkil, ku C1-3alkil mund të zëvendësohet më tej me një ose më shumë halo; Rb është C1-3alkil; ose Ra dhe Rb sëbashku me atomin e karbonit me të cilin ato janë bashkangjitur formojnë një grup C3-6cikolalkili; ose një nga atomet e karbonit në grupin C3-6cikolalkili të formuar nga Ra dhe Rb mund të zëvendësohet me oksigjen për të formuar një grup oksetane, tetrahidrofurili ose tetrahidropiranili; ose një nga atomet e karbonit në grupin C3-6cikolalkil të formuar nga Ra dhe Rb mund të zëvendësohet me nitrogjen për të formuar një grup pirrolidinili ose piperidinili; Het është: ose ku Het mund të zëvendësohet me një, dy ose tre zëvendësues të përzgjedhur nga: halo, C1-5alkil, CN, CH2F, CHF2, CF3, C3-6cikloalkil, (CH2)n-O-C1-3alkil, (CH2)n-fenil, (CH2)n-piridil, pirimidinil, pirazinil, CH(CH3)-OC1-3alkil, C(CH3)2-OH, C(CH3)2-O-CH3, C(CH3)2-CN, C(CH3)2-CH2OH, C(CH3)2-CH2-O-C(O)-O-C1-5alkil,C(O)N(CH3)p, N(C1-3alkil)p, NH2, C(O)NH2, oksetane, oksetane-CH3, tetrahidrofuril ose tetrahidropiranil; ku zëvendësuesi fenil dhe piridil mbi Het mund të zëvendësohet më tej me një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga: halo, CN, OCH3, C1-3alkil, ose CF3; dhe zëvendësuesi C1-5alkil dhe C3-6cikolalkil mbi Het mund të zëvendësohet më tej me CN ose OH; n është në mënyrë të pavarur 0 ose 1; m është në mënyrë të pavarur 0 ose 1; p është në mënyrë të pavarur 1 ose 2; dhe y është 1 ose 2; ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme.
5 Një përbërje e secilit prej pretendimeve 1-4 ku: R1 është hidrogjen, C1-3alkil ose CH2OH; R2 është CN; R3 është hidrogjen; X është N; A është (CH2)n - Het; Het është ose ku Hetmund të zëvendësohet me një, dy ose tre zëvendësues të përzgjedhur nga: halo, C1-5alkil, CN, CH2F, CHF2,CF3, C3-6cikloalkil, (CH2)n-O-C1-3alkil, (CH2)n-fenil, (CH2)n-piridil, pirimidinil, pirazinil, CH(CH3)-OC1-3alkil, C(CH3)2-OH, C(CH3)2-O-CH3, C(CH3)2-CN, C(CH3)2-CH2OH, C(CH3)2-CH2-O-C(O)-O-C1-5alkil,C(O)N(CH3)p, N(C1-3alkil)p, NH2, C(O)NH2, oksetane, oksetane-CH3, tetrahidrofuril ose tetrahidropiranil; ku zëvendësusi fenil dhe piridil mbi Het mund të zëvendësohet më tej me një ose dy zëvendësues të përzgjedhur nga: halo, CN, OCH3, C1-3alkil, ose CF3; dhe zëvendësuesi C1-5alkil dhe C3-6cikolalkil mbi Het mund të zëvendësohet më tej me CN ose OH; n është në mënyrë të pavarur 0 ose 1; p është në mënyrë të pavarur 1 ose 2; dhe y është 1 ose 2; ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme.
6 Një përbërje e secilit prej pretendiemve 1-5 ku: R1 është hidrogjen, C1-3alkil ose CH2OH; R2 është CN; R3 është hidrogjen; X është N; A është (CH2)n - Het; Het është ose Ku Het mund të zëvendësohet me një, dy ose tre zëvendësues të përzgjedhur nga: Halo, C1-5alkil, CN, CH2F,CHF2, CF3, C3-6cikloalkil, (CH2)n-O-C1-3alkil, (CH2)n-fenil, (CH2)n-piridil, pirimidinil, pirazinil, CH(CH3)-O-C1-3alkil, C(CH3)2-OH, C(CH3)2-O-CH3, C(CH3)2-CN, C(CH3)2-CH2OH, C(CH3)2-CH2-O-C(O)-OC1-5alkil, C(O)N(CH3)p, N(C1-3alkil)p, NH2, C(O)NH2, oksetane, oksetane-CH3, tetrahidrofuril ose tetrahidropiranil; ku zëvendësuesi fenil dhe piridil mbi Hetmund të zëvendësohet më tej me një ose dy zëvendësues të përzgjedhur nga: halo, CN, OCH3, C1-3alkil, ose CF3; dhe zëvendësuesi C1-5alkil dhe C3-6cikolalkil mbi Het mund të zëvendësohet më tej me CN ose OH; n është 0; p është në mënyrë të pavarur 1 ose 2; dhe y është 1 ose 2; ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme.
7 Një përbërje e pretendimit 1 e përzgjedhur nga: 1-({(5S,7S)-3-[3-(1,1-dimetiletil)-5-isoksazolil]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1 Hbenzimidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(3-(2-cianopropan-2-il)isoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)- 1 H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-3-[5-(1,1-dimetiletil)-3-isoksazolil]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1 Hbenzimidazole-6-karbonitrile; 1-{[(5S,7S)-7-metil-2-okso-3-(2-piridinilmetil)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il]metil}-1H-benzimidazole-6- karbonitrile; 1-({(5S,7S)-3-[2-metil-2-(5-fenil-1,3,4-oksadiazol-2-il)propil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)- 1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-3-[2-(3-etil-1,2,4-oksadiazol-5-il)-2-metilpropil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)- 1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-[((5S,7S)-3-{[3-metil-1-(2-pirimidinil)-3-pirrolidinil]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il)metil]-1 H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-7-metil-2-okso-3-[(1-fenil-1H-1,2,3-triazol-4-il)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)- 1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-{[(5S,7S)-2-okso-3-({1-[5-(trifluorometil)-3-piridinil]-1H-1,2,3-triazol-4-il}metil)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec- 7-il]metil}-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-3-[4-kloro-3-(1,1-dimetiletil)-5-isoksazolil]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-7-metil-2-okso-3-[5-(trifluorometil)-2-piridinil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1 H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-3-[6-(etiloksi)-3-piridinil]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1 H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(6-metoksipiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(5-etoksipirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(6-metoksi-4-metilpiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(1-etil-5-metil-1H-pirazol-4-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((7S)-3-(5-metoksipirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(6-kloropiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(6-(dimetilamino)piridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; tert-butil (2-(5-((5S,7S)-7-((6-ciano-1H-benzo[d]imidazol-1-il)metil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-3-il)isoksazol-3-il)-2-metilpropil) karbonate; 1-(((5S, 7S)-3-(3-(1-hidroksi-2-metilpropan-2-il)isoksazol-5-il)-7 -metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan- 7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(4,6-dimetoksipiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(6-etoksi-4-metilpiridin-3-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(6-etoksi-4-metilpiridazin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-7-metil-2-okso-3-(2-(trifluorometil)pirimidin-5-il)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-7-metil-2-okso-3-(3-(trifluorometil)piridin-2-il)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-3-[(5-kloro-1-benzotien-3-il)metil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-{[(5S,7S)-3-(2-{3-[1-(etiloksi)etil]-1,2,4-oksadiazol-5-il}-2-metilpropil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec- 7-il]metil}-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-{[(5S,7S)-7-metil-3-(5-metil-2-piridinil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il]metil}-1 H-benzimidazole- 6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-7-metil-3-[3-(1-metiletil)-5-isoksazolil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1 H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-7-metil-3-[3-(2-metilpropil)-5-isoksazolil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1 Hbenzimidazole-6-karbonitrile; 1-{[(5S,7S)-3-(1-tert-butil-1H-pirazol-4-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il]metil}-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-{[(5S,7S)-3-(3-etil-5-isoksazolil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il]metil}-1H-benzimidazole- 6-karbonitrile; 1-{[(5S,7S)-3-(3-ciklopropil-5-isoksazolil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il]metil}-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-{[(5S,7S)-7-metil-2-okso-3-(3-fenil-5-isoksazolil)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il]metil}-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-3-[3-(1,1-dimetiletil)-1-metil-1H-pirazol-5-il]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7- il}metil)-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-7-metil-2-okso-3-[3-(trifluorometil)-5-isoksazolil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-3-[3-(1-cianociklopropil)-5-isoksazolil]-7-metil-2-okso-1 -oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)- 1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(3-(2-fluoropropan-2-il)isoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)- 1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(3-ciklobutilisoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(3-(tert-butil)-4-metilisoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)- 1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(4-(tert-butil)oksazol-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(1-(tert-butil)-1H-pirazol-4-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(3-(tert-butil)-4-fluoroisoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)- 1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(3-(1,1-difluoroetil)isoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(3-(tert-butil)-4-metilisoksazol-5-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(3-(tert-butil)-4-fluoroisoksazol-5-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(6-(tert-butil)piridazin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(5-(tert-butil)pirimidin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(2-(tert-butil)-2H-1,2,3-triazol-4-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-7-metil-3-(3-(1-metil-1H-pirazol-3-il)isoksazol-5-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7- il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(1-(tert-butil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)- 1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(5-(tert-butil)pirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-7-metil-2-okso-3-(5-(trifluorometil)pirimidin-2-il)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(6-(2-metoksipropan-2-il)piridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-7-metil-2-okso-3-(3-(prop-1-en-2-il)isoksazol-5-il)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(3,4-dimetilisoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(3,4-dimetilisoksazol-5-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-({3-[(5-kloro-1-benzotien-3-il)metil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-ilmetil)-1H-indole-6-karbonitrile; 1-({3-[(5-kloro-1-benzotien-3-il)metil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-2-(trifluorometil)-1Hbenzimidazole-6-karbonitrile; 1-({3-[(5-kloro-1-benzotien-3-il)metil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1H-benzimidazole-6- karbonitrile; 1-{[3-(1-benzotien-3-ilmetil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il]metil}-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-2-okso-3-[(2-fenil-1,3-tiazol-4-il)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1 H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-2-okso-3-[(6-fenil-2-piridinil)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1H-benzimidazole- 6-karbonitrile; 1-[((5S,7S)-3-{2-metil-2-[3-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1,2,4-oksadiazol-5-il]propil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il)metil]-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-2-okso-3-[(4-fenil-1,3-tiazol-2-il)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1 H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-[((5S,7S)-3-{[3-(4-klorofenil)-5-isoksazolil]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il)metil]-1 H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-2-okso-3-[(3-fenil-5-isoksazolil)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1 H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-3-[(1-metil-5-fenil-1H-pirazol-3-il)metil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1 Hbenzimidazole-6-karbonitrile; 1-{[(5S,7S)-3-({4-[3-metil-4-(metiloksi)fenil]-1,3-tiazol-2-il}metil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7- il]metil}-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-2-okso-3-[(3-fenil-1H-1,2,4-triazol-5-il)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1 H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-2-okso-3-[(5-fenil-3-piridinil)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1H-benzimidazole- 6-karbonitrile trifluoroacetate; 4-kloro-1-({(5S,7S)-3-[2-metil-2-(3-fenil-1,2,4-oksadiazol-5-il)propil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7- il}metil)-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-3-[2-metil-2-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)propil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)- 1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-3-[2-metil-2-(3-fenil-1,2,4-oksadiazol-5-il)propil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)- 1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-[((5S,7S)-3-{2-metil-2-[3-(1-metiletil)-1,2,4-oksadiazol-5-il]propil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7- il)metil]-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-3-[2-(3-ciklopentil-1,2,4-oksadiazol-5-il)-2-metilpropil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7- il}metil)-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-[((5S,7S)-3-{2-metil-2-[3-(5-pirimidinil)-1,2,4-oksadiazol-5-il]propil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7- il)metil]-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-[((5S,7S)-3-{2-[3-(1,1-dimetiletil)-1,2,4-oksadiazol-5-il]-2-metilpropil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec- 7-il)metil]-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-[((5S,7S)-3-{2-metil-2-[3-(trifluorometil)-1,2,4-oksadiazol-5-il]propil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7- il)metil]-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-{[(5S,7S)-3-(2-metil-2-{3-[(metiloksi)metil]-1,2,4-oksadiazol-5-il}propil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il]metil}-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-[((5S,7S)-3-{2-metil-2-[3-(2-metilpropil)-1,2,4-oksadiazol-5-il]propil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7- il)metil]-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-3-[2-metil-2-(3-{[(1-metiletil)oksi]metil}-1,2,4-oksadiazol-5-il)propil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 4-kloro-1-[((5S,7S)-2-okso-3-{[4-(3-fenil-1,2,4-oksadiazol-5-il)tetrahidro-2H-piran-4-il]metil}-1-oksa-3- azaspiro[4.5]dec-7-il)metil]-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 4-kloro-1-[((5S,7S)-3-{[4-(3-ciklopentil-1,2,4-oksadiazol-5-il)tetrahidro-2H-piran-4-il]metil}-2-okso-1-oksa- 3-azaspiro[4.5]dec-7-il)metil]-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-[((5S,7S)-2-okso-3-{[1-(2-piridinil)-3-pirrolidinil]metil}-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il)metil]-1 H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-2-okso-3-[(1-fenil-1H-1,2,3-triazol-4-il)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(4-cianofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il)metil]- 1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(4-klorofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il)metil]- 1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(3-klorofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il)metil]- 1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(4-metilfenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il)metil]- 1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(3-cianofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il)metil]- 1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-{[(5S,7S)-2-okso-3-({1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-1,2,3-triazol-4-il}metil)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7- il]metil}-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(3-fluorofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il)metil]- 1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-{[(5S,7S)-3-({1-[3-(metiloksi)fenil]-1H-1,2,3-triazol-4-il}metil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il]metil}-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(3-metilfenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il)metil]- 1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-3-[(1-cikloheksaneil-1H-1,2,3-triazol-4-il)metil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)- 1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-{[(5S,7S)-3-({1-[4-ciano-3-(trifluorometil)fenil]-1H-1,2,3-triazol-4-il}metil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il]metil}-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(3-kloro-5-cianofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7- il)metil]-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-{[(5S,7S)-2-okso-3-({1-[2-(trifluorometil)-4-piridinil]-1H-1,2,3-triazol-4-il}metil)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec- 7-il]metil}-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(3,5-difluorofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il)metil]-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-{[(5S,7S)-2-okso-3-({1-[4-(trifluorometil)fenil]-1H-1,2,3-triazol-4-il}metil)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7- il]metil}-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(3-ciano-5-fluorofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7- il)metil]-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-[((5S,7S)-7-metil-3-{[1-(1-metiletil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7- il)metil]-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5R,7S)-7-metil-2-okso-3-[(1-fenil-1H-1,2,3-triazol-4-il)metil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)- 1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-[((5S,7S)-3-{[1-(5-kloro-3-piridinil)-1H-1,2,3-triazol-4-il]metil}-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il)metil]-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(4-kloro-3-(2-cianopropan-2-il)isoksazol-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7- il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-3-[4-bromo-3-(1,1-dimetiletil)-5-isoksazolil]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-7-metil-3-[2-(metiloksi)-3-piridinil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1 H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-3-[2,6-bis(metiloksi)-3-piridinil]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1 H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-3-[4-metil-6-(metiloksi)-3-piridinil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-(((7S)-3-(3,5-dikloropiridin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(2-etoksipirimidin-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(5-kloro-3-fluoropiridin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-7-metil-2-okso-3-(5-(trifluorometil)pirazin-2-il)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(2-(tert-butil)pirimidin-5-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-7-metil-3-(5-metilpirazin-2-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(6-etoksi-4-metilpiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(6-kloro-4-metilpiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(6-kloro-4-metilpiridin-3-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(5-kloro-3-metilpiridin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(6-kloro-4-metoksipiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(6-kloro-4-metoksipiridin-3-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(4-metil-2-(trifluorometil)pirimidin-5-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(6-etoksi-4-metilpiridin-3-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-5-fluoro-1Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(2-metoksi-6-metilpiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(3-metoksi-5-metilpiridin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(3-kloro-5-metilpiridin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(3-etilpiridin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(3,5-dimetilpirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(3-metil-5-(trifluorometil)pirazin-2-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(6-metoksi-5-metilpiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(6-(2-cianopropan-2-il)piridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(2-(tert-butil)pirimidin-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-7-metil-3-[5-(metiloksi)-2-piridinil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-3-[6-(etiloksi)-3-piridazinil]-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1 H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-{[(5S,7S)-3-(3-kloro-2-piridinil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il]metil}-1 H-benzimidazole- 6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-7-metil-3-[3-(metiloksi)-2-piridinil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1 H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-7-metil-2-okso-3-[6-(trifluorometil)-3-piridinil]-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1 H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-(((7S)-7-metil-3-(6-metilpiridin-3-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-3-[4,6-bis(metiloksi)-3-piridinil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1 H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-3-[6-(11-metiletil)-3-piridinil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1H-benzimidazole- 6-karbonitrile; 1-((7-(hidroksimetil)-3-(6-metoksi-4-metilpiridin-3-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-7-metil-2-okso-3-(4-(trifluorometil)piridin-3-il)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(2-(dimetilamino)pirimidin-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-7-metil-3-(4-metilpiridin-3-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(5-(2-hidroksipropan-2-il)pirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(2-(2-hidroksipropan-2-il)pirimidin-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(4-metoksipiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(5-(dimetilamino)pirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-{[(5S,7S)-2-okso-3-(tieno[2,3-b]piridin-3-ilmetil)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il]metil}-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-{[(trans)-7-metil-2-okso-3-(tieno[2,3-b]piridin-3-ilmetil)-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il]metil}-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-({(5S,7S)-3-[(3-bromotieno[2,3-b]piridin-2-il)metil]-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il}metil)-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; dhe 1-{[(5S,7S)-3-(2-metil-2-{3-[1-(metiloksi)etil]-1,2,4-oksadiazol-5-il}propil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dec-7-il]metil}-1H-benzimidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-((5-etoksipirazin-2-il)metil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1Hbenzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-((4-etoksipiridin-2-il)metil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-((5-etoksipiridin-2-il)metil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-((4-fluoropirid in-2-il)metil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-((5-fluoropiridin-2-il)metil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1 H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-7-metil-3-((4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-2-il)metil)-2-okso-1 -oksa-3-azaspiro[4.5]dekan- 7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-7-metil-3-((6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridin-2-il)metil)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan- 7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(5-(2-metoksipropan-2-il)pirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(5-(2-(2-metoksietoksi)propan-2-il)pirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan- 7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 2-((2-(5-((5S,7S)-7-((6-ciano-1H-benzo[d]imidazol-1-il)metil)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan- 3-il)pirazin-2-il)propan-2-il)oksi)etil dimetilfosfinate; 1-(((5S,7S)-3-(5’-fluoro-4-metil-[2,2’-bipirid in]-5-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-7-metil-3-(4-metil-6-morfolinopirid in-3-il)-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)- 1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(5-(2-hidroksipropan-2-il)piridin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)- 1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(5-(1-hidroksi-2-metilpropan-2-il)pirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7- il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; 1-(((5S,7S)-3-(6-ciklopropil-4-metoksipiridin-3-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]dekan-7-il)metil)- 1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile; ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme.
8 Një përbërje e pretendimit 1 e cila është1-(((5S,7S)-3-(5-Etoksipirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]decan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme.
9 Një përbërje e pretendimit 1 e cila është 1-(((5S,7S)-3-(5-(2-hidroksipropan-2-il)pirazin-2-il)-7-metil-2-okso-1-oksa-3-azaspiro[4.5]decan-7-il)metil)-1H-benzo[d]imidazole-6-karbonitrile ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme.
10 Një kompozim farmaceutik që përfshin një përbërje të secilit prej pretendimeve 1-9 dhe një eksipient ose mbartës farmaceutikisht të pranueshëm.
11 Një përbërje për përdorim në terapi ku përbërja është një përbërje siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve 1-9.
12 Një përbërje për përdorim në trajtimin ose parandalimin e një gjëndjeje ku gjëndja është përzgjedhur nga grupi i përbërë nga ateroskleroza, çrregullime të lidhura me edemën e zorreve, edema abdominale post-kirurgjikale, edema lokale dhe sistemike, ndalimi i lëngjeve, infektim i përgjithshëm, hipertension, inflamacion, mosfunksionimet lidhur me kockat dhe dështimi kongjestiv i zemrës, çrregullime pulmonare, çrregullim pulmonar obstruktiv kronik, dështimi i ventilatorit të induktuar në mushkri, endema pulmonare e induktuar në lartësi të larta, sindroma akute e ankthit respirator, dëmtimi akut i mushkrive, fibroza pulmonare, sinusit/rinitit, astma, fshikëza tepër aktive, dhimbje, çrregullime të neuronit motor, shtimi gjenetik i çrregullimeve të funksionimit, sëmundje kardiovaskulare, mosfunksionimi renal, mosfunksionimi i veshkave, sëmundja crohn e osteoartritit, koliti, diarre, parregullësi e zorrëve (hiperreaktiviteti/hiporeaktiviteti), inkontiencë fekale, sindromi i zorrëve të irrituara (IBS), kapsllëku, dhimbje të zorrëve dhe shtrëngimi, sëmundja celiake, intolerancë e laktozës dhe gazra të stomakut ku përbërja është një përbërje e secilit prej pretendimeve 1-9.
13 Një përbërje për përdorim sipas pretendimit 12 ku përbërja është administruar në mënyrë orale.
14 Një përbërje për përdorim sipas pretendimit 12 ku përbërja është administruar në mënyrë intravenoze.
15 Një përbërje për përdorim sipas pretendimit 12 ku përbërja është administruar me inhalacion.
16 Një përbërje për përdorim sipas pretendimit 12 ku sëmundja është dështim kongjestiv i zemrës.
17 Një përbërje për përdorim sipas pretendimit 12 ku sëmundja është dëmtim akut i mushkrive.
© 2026 DPPI