Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5753
2016.05.30
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2031.07.21
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2016/191
2016.04.26
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.06.27
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
11740973.0
2011.07.21
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2595960
2016.02.24
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 366367 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Novartis AG | Lichtstrasse 35, 4056 Basel |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| MCCARTHY, Thomas, David | 40 Tooronga Road, Malvern East, Victoria 3145 , AU |
| KELLY, Peter, Michael | 36 Rimu Road, Kelburn, Wellington , NZ |
| BOYLE, Craig, James, Stewart | 18 Whitton Close, Swavesey Cambridgeshire CB24 4RT , GB |
| EBERLIN, Alexander, Redvers | 6 Scholars Walk, Cambridge CB4 1EJ , GB |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Krenar LOLOÇI | Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL |
| Krenar LOLOÇI | Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL |
(54) Titull
KRIPRA DHE TRETËSA TË NJË DERIVATI TETRAHIDROISOKUINOLINE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Kripa natrium e acidit (S)-2-(difenilacetil)-1,2,3,4-tetrahidro-6-metoksi-5-(fenilmetoksi)-3-isokuinoline karboksilik dhe tretësve të tij, në formë amorfe ose në formën e një tretësi kristalinë. |
| 2 | Kripa natrium sipas pretendimit 1 ku tretësi është një tretës etanol, tretës iso-propanol, ose një hidrate që ka 2 deri në 5 molekula prej uji. |
| 3 | Kripa natrium sipas pretendimit 2 ku tretësi është një tretës etanol ose iso-propanol. |
| 4 | Kripa natrium sipas pretendimit 2 ku tretësi është një hidrate që ka 2 molekula prej uji. |
| 5 | Kripa natrium sipas pretendimit 2 ku tretësi është një hidrate që ka 3 deri në 5 molekula prej uji. |
| 6 | Kripa natrium hidrate sipas pretendimit 4, ku tretësi kristalinë i lartpërmendur shfaq një model difraksioni të pluhurit me rreze X që përfshin një kulm në 19. 3 gradë 2θ + 0.1 gradë 2θ dhe opsionalisht shfaq më tej një kulm në 18.2 gradë 2θ + 0.1 gradë 2θ, dhe opsionalisht ku tretësi kristalinë i lartpërmendur shfaq një spektër 13C NMR në gjendje të ngurtë që përfshin kulme në 55.7, 128.2, dhe 151.3 ppm + 0.2 ppm. |
| 7 | Kripa natrium hidrate sipas pretendimit 5, ku tretësi kristalinë i lartpërmendur shfaq një model difraksioni të pluhurit me rreze X që përfshin një kulm në 15.2 gradë 2θ + 0.1 gradë 2θ dhe opsionalisht përfshin më tej të paktën dy kulme të zgjedhur nga grupi i përbërë prej 4.8, 7.3, 12.0, 12.6, 23.5, dhe 24.5 gradë 2θ + 0.1 gradë 2θ, dhe opsionalisht ku tretësi kristalinë i lartpërmendur shfaq një spektër 13C NMR në gjendje të ngurtë që përfshin kulme në 53.7, 122.9, dhe 128.1 ppm + 0.2 ppm. |
| 8 | Tretësi etanol sipas pretendimit 3 ku tretësi kristalinë i lartpërmendur shfaq një model difraksioni të pluhurit me rreze X që përfshin një kulm në 14.3 gradë 2θ + 0.1 gradë 2θ ose shfaq një model difraksioni të pluhurit me rreze X që përfshin një kulm në 14.7 gradë 2θ + 0.1 gradë 2θ, ose shfaq një model difraksioni të pluhurit me rreze X që përfshin të paktën dy kulme të zgjedhur nga një grup që përfshin 14.3, 14.7, 26.9, dhe 29.7 gradë 2θ + 0.1 gradë 2θ, dhe opsionalisht ku tretësi kristalinë i lartpërmendur shfaq një spektër 13C NMR në gjendje të ngurtë që përfshin kulme në 18.4, 139.7, dhe 141.4 ppm + 0.2 ppm. |
| 9 | Tretësi iso-propanol sipas pretendimit 3 ku tretësi kristalinë i lartpërmendur shfaq një model difraksioni të pluhurit me rreze X që përfshin të paktën një kulm të zgjedhur nga grupi i përbërë prej 20.6, 26.6, 27.2, 28.3, dhe 29.3 gradë 2θ + 0.1 gradë 2θ dhe opsionalisht përfshin më tej të paktën dy kulme të zgjedhur nga grupi i përbërë prej 25.0, 26.0, 26.6, 27.2, 28.3, dhe 29.3 gradë 2θ + 0.1 gradë 2θ ose përfshin më tej të paktën një kulm të zgjedhur nga grupi i përbërë prej 10.8, 14.0, 21.1, 21.9, dhe 22.5 gradë 2θ + 0.1 gradë 2θ, dhe opsionalisht ku tretësi kristalinë i lartpërmendur tregon një spektër 13C NMR në gjendje të ngurtë që përfshin kulme në 63.1 dhe 140.7 ppm + 0.2 ppm. |
| 10 | Një kompozim farmaceutik që përfshin kripën natrium të acidit (S)-2-(difenilacetil)-1,2,3,4-tetrahidro-6-metoksi-5-(fenilmetoksi)-3-isokuinoline karboksilik ose një tretës të kripës natrium së bashku me një bartës, hollues ose eksipient farmaceutikisht të pranueshëm, ku kripa natrium e acidit (S)-2-(difenilacetil)-1,2,3,4-tetrahidro-6-metoksi- 5-(fenilmetoksi)-3-isokuinoline karboksilik është në formë amorfe ose në formën e një tretësi kristalinë. |
| 11 | Një kompozim farmaceutik sipas pretendimit 10 i formuluar për shpërndarje orale. |
| 12 | Një metodë e përgatitjes së kripës natrium të acidit (S)-2-(difenilacetil)-1,2,3,4-tetrahidro-6-metoksi-5-(fenilmetoksi)-3-isokuinoline karboksilik ose një tretës i saj që përfshin: (i) Trajtimin e acidit (S)-2-(difenilacetil)-1,2,3,4-tetrahidro-6-metoksi-5-(fenilmetoksi)-3-isokuinoline karboksilik me alkokside natriumi; (ii) formimin e një tretësi alkooli kristalinë të kripës natirum që rezulton i formuar (i); dhe (iii) rikristalizimin e tretësit. |
| 13 | Një metodë sipas pretendimit 12 ku tretësi alkool kristalinë është një tretës etanol, një tretës iso-propanol, ose një hidrate që ka 2 deri në 5 molekula prej uji. |
| 14 | Një metodë sipas pretendimit 12 ku molekula alkool e tretësit alkool kristalinë të formuar në hapin (ii) është shkëmbyer me tjetër molekulë tretësi, gjatë, ose pas hapit (iii), veçanërisht ku tretësi i formuar është një hidrate. |
| 15 | Një metodë sipas secilit prej pretendimeve 12 ose pretendimit 14 ku tretësi i rikristalizuar në hapin (iii) është një tretës iso-propanol. |
| 16 | Një metodë sipas secilit prej pretendimeve 12 deri në 15, që përfshin hapin e mëtejshëm të tharjes së tretësit. |
| 17 | Një metodë sipas secilit prej pretendimeve 12 deri në 15 që përfshin më tej acidifikimin e kripës natrium për të formuar acidin (S)-2-(difenilacetil)-1,2,3,4-tetrahidro-6-metoksi-5-(fenilmetoksi)-3-isokuinoline karboksilik në formë thelbësisht të pastër, ku forma thelbësisht e pastër tregon një produkt që ka më shumë se 96% pastërti kimike dhe/ose më shumë se 97% ee. |
| 18 | Një metodë e përgatitjes së një tretësi alkooli të kripës natrium të acidit (S)-2-(difenilacetil)-1,2,3,4-tetrahidro-6-metoksi-5-(fenilmetoksi)-3-isokuinoline karboksilik që përfshin hapat e: (i) acilimit të atomin nitrogjen isokuinoline të acidit (S)-1,2,3,4-tetrahidro-6-metoksi-5-(fenilmetoksi)-3-isokuinoline karboksilik me një amide ciklike të aktivizuar të formulës: ku unaza A është një heterocikle që përmban nitrogjen me 5 elementë; dhe (ii) trajtimin e produktit të hapit (i) me një kripë alkokside në një tretës alkooli. |