REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5752 2016.05.30
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2031.10.27
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2016/183 2016.04.21
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.06.27
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
11836421.5 2011.10.27
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2636736 2016.03.23
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
JP 2010243549
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Daiichi Sankyo Company, Limited 3-5-1, Nihonbashi Honcho Chuo-ku, Tokyo 103-8426
(72) Shpikës
Emri Adresa
OHTSUKA, Toshiaki c/o Daiichi Sankyo Company, Limited, 1-16-13, Kitakasai, Edogawa-ku, Tokyo 134-8630 , JP
TAKIZAWA, Takeshi c/o Daiichi Sankyo Company, Limited, 1-2-58, Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo 140-8710 , JP
OGUNI, Akiko c/o Daiichi Sankyo Company, Limited, 1-16-13, Kitakasai, Edogawa-ku, Tokyo 134-8630 , JP
MATSUOKA, Tatsuji c/o Daiichi Sankyo Company, Limited, 1-16-13, Kitakasai, Edogawa-ku, Tokyo 134-8630 , JP
YOSHIDA, Hiroko c/o Daiichi Sankyo Company, Limited, 1-16-13, Kitakasai, Edogawa-ku, Tokyo 134-8630 , JP
MATSUI, Yumi c/o Daiichi Sankyo Company, Limited, 1-2-58, Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo 140-8710 , JP
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
FATOS DEGA NIKOLLA TUPE; Nd. 2; H. 4; Ap. 30; NJËSIA ADMINISTRATIVE NR. 5; NJËSIA BASHKIAKE NR. 5; 1019; TIRANË, TIRANË, TIRANË , TIRANË , AL
FATOS DEGA NIKOLLA TUPE; Nd. 2; H. 4; Ap. 30; NJËSIA ADMINISTRATIVE NR. 5; NJËSIA BASHKIAKE NR. 5; 1019; TIRANË, TIRANË, TIRANË , TIRANË , AL
(54) Titull
ANTITRUPA TË RINJ ANTI-DR5
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një antitrup i aftë të lidhet te DR5, që karakterizohet me atë se: sekuenca e zinxhirit të rëndë përmban një rajon të ndryshueshëm që ka CDRH1, CDRH2, dhe CDRH3, dhe CDRH1 përfshin një sekuencë aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 82, CDRH2 përfshin njërën prej sekuencave aminoacide të paraqitura prej numrave identifikues SEQ ID NOS: 89 dhe 83, dhe CDRH3 përfshin një sekuencë aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 84; dhe sekuenca e zinxhirit të lehtë përmban një rajon të ndryshueshëm që ka CDRL1, CDRL2, dhe CDRL3, dhe CDRL1 përfshin cilëndo prej sekuencave aminoacide të paraqitura prej numrave identifikues SEQ ID NOS: 87, 85, 86, 88 dhe 79, CDRL2 përfshin një sekuencë aminoacide të paraqitur prej SEQ ID NO: 80, dhe CDRL3 përfshin një sekuencë aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 81, ose një fragment funksional të antitrupit që ka aktivitet antigjen-lidhës.
2 Antitrupi ose një fragment funksional i antitrupit që ka aktivitet antigjen-lidhës sipas pretendimit 1, që karakterizohet prej përmbajtjes së një sekuencë të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të rëndë që përfshin mbetjet aminoacide 20 deri 141 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 20 dhe një sekuencë të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të lehtë që përfshin mbetjet aminoacide 21 deri 134 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 16.
3 Antitrupi ose një fragment funksional i antitrupit që ka aktivitet antigjen-lidhës sipas pretendimit 1 ose 2, që karakterizohet me atë se antitrupi është një antitrup kimerik.
4 Antitrupi ose një fragment funksional i antitrupit që ka aktivitet antigjen-lidhës sipas pretendimit 3, që karakterizohet prej përmbajtjes së një sekuence të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të rëndë që përfshin mbetjet aminoacide 20 deri 471 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 20 dhe një sekuence të zinxhirit të lehtë që përfshin mbetjet aminoacide 21 deri 239 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 16.
5 Antitrupi ose një fragment funksional i antitrupit që ka aktivitet antigjen-lidhës sipas pretendimit 1, që karakterizohet me atë se antitrupi është i humanizuar.
6 Antitrupi ose një fragment funksional i antitrupit që ka aktivitet antigjen-lidhës sipas pretendimit 5, që karakterizohet prej përmbajtjes së: (a) një sekuence të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të rëndë të përzgjedhur nga grupi i përbërë prej sekuencave aminoacide të mëposhtme: a1) një sekuencë aminoacide që përfshin mbetjet aminoacide 20 deri 141 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 70; a2) një sekuencë aminoacide që përfshin mbetjet aminoacide 20 deri 141 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 42; a3) një sekuencë aminoacide që ka homologji të paktën 95% me cilëndo sekuencë aminoacide të përzgjedhur nga a1) dhe a2); a4) një sekuencë aminoacide që ka homologji të paktën 99% me cilëndo sekuencë aminoacide të përzgjedhur nga a1) dhe a2); dhe a5) një sekuencë aminoacide që përfshin zëvendësimin, fshirjen, ose shtimin e një deri disa mbetjeve aminoacide në cilëndo nga sekuencat aminoacide të përzgjedhura nga a1) dhe a2); dhe (b) një sekuence të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të lehtë të përzgjedhur nga grupi i përbërë prej sekuencave aminoacide të mëposhtme: b1) një sekuencë aminoacide që përfshin mbetjet aminoacide 21 deri 134 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 62; b2) një sekuencë aminoacide që përfshin mbetjet aminoacide 21 deri 134 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 52; b3) një sekuencë aminoacide që përfshin mbetjet aminoacide 21 deri 134 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 58; b4) një sekuencë aminoacide që përfshin mbetjet aminoacide 21 deri 134 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 66; b5) një sekuencë aminoacide që përfshin mbetjet aminoacide 21 deri 134 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 28; b6) një sekuencë aminoacide që ka homologji të paktën 95% me cilëndo sekuencë aminoacide të përzgjedhur nga b1) deri b5); b7) një sekuencë aminoacide që ka homologji të paktën 99% me cilëndo sekuencë aminoacide të përzgjedhur nga b1) deri b5); dhe b8) një sekuencë aminoacide që përfshin zëvendësimin, fshirjen, ose shtimin e një deri disa mbetjeve aminoacide në cilëndo nga sekuencat aminoacide të përzgjedhura nga b1) deri b5).
7 Antitrupi ose një fragment funksional i antitrupit që ka aktivitet antigjen-lidhës sipas pretendimit 6, që karakterizohet prej përmbajtjes së: i) një sekuence të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të rëndë që përfshin mbetjet aminoacide 20 deri 141 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 70 dhe një sekuence të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të lehtë që përfshin mbetjet aminoacide 21 deri 134 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 62; ii) një sekuence të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të rëndë që përfshin mbetjet aminoacide 20 deri 141 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 70 dhe një sekuence të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të lehtë që përfshin mbetjet aminoacide 21 deri 134 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 52; iii) një sekuence të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të rëndë që përfshin mbetjet aminoacide 20 deri 141 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 70 dhe një sekuence të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të lehtë që përfshin mbetjet aminoacide 21 deri 134 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 58;iv) një sekuence të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të rëndë që përfshin mbetjet aminoacide 20 deri 141 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 42 dhe një sekuence të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të lehtë që përfshin mbetjet aminoacide 21 deri 134 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 28; v) një sekuence të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të rëndë që përfshin mbetjet aminoacide 20 deri 141 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 70 dhe një sekuence të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të lehtë që përfshin mbetjet aminoacide 21 deri 134 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 66; vi) një sekuence të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të rëndë që përfshin mbetjet aminoacide 20 deri 471 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 70 dhe një sekuence të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të lehtë që përfshin mbetjet aminoacide 21 deri 239 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 62; vii) një sekuence të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të rëndë që përfshin mbetjet aminoacide 20 deri 471 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 70 dhe një sekuence të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të lehtë që përfshin mbetjet aminoacide 21 deri 239 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 52; viii) një sekuence të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të rëndë që përfshin mbetjet aminoacide 20 deri 471 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 70 dhe një sekuence të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të lehtë që përfshin mbetjet aminoacide 21 deri 239 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 58; ix) një sekuence të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të rëndë që përfshin mbetjet aminoacide 20 deri 471 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 42 dhe një sekuence të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të lehtë që përfshin mbetjet aminoacide 21 deri 239 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 28; ose x) një sekuence të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të rëndë që përfshin mbetjet aminoacide 20 deri 471 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 70 dhe një sekuence të rajonit të ndryshueshëm të zinxhirit të lehtë që përfshin mbetjet aminoacide 21 deri 239 të sekuencës aminoacide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 66.
8 Antitrupi ose një fragment funksional i antitrupit që ka aktivitet antigjen-lidhës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 7, që përzgjidhet nga grupi i përbërë prej Fab, F (ab')2, Fab' dhe Fv.
9 Një përbërje farmaceutike që karakterizohet prej përmbajtjes së paku të një prej antitrupave ose fragmenteve funksionale të antitrupave që kanë aktivitet antigjen-lidhës sipas pretendimeve 1 deri 8.
10 Një përbërje farmaceutike sipas pretendimit 9, që karakterizohet prej të qënurit një përbërje farmaceutike për mjekimin dhe/ose parandalimin e kancerit.
11 Një përbërje farmaceutike për mjekimin dhe/ose parandalimin e kancerit, që karakterizohet prej përmbajtjes së paku të një prej antitrupave ose fragmenteve funksionale të antitrupave që kanë aktivitet antigjen-lidhës sipas pretendimeve 1 deri 8 dhe së paku një anëtari të përzgjedhur nga grupi i përbërë prej paklitaksel, karboplatin, CPT-11, dhe vinblastin.
12 Përbërja farmaceutike sipas pretendimit 10 ose 11, ku kanceri përzgjidhet nga grupi i përbërë nga kanceri i mushkërive, kanceri i prostatës, kanceri i tiroides, kanceri i stomakut, kanceri i mëlçisë, kanceri ovarian, kanceri i zorrës së trashë, kanceri i gjirit, kanceri pankreatik, kanceri i mitrës, melanoma, glioblastoma, dhe kanceri i qelizave të gjakut.
13 Një antitrup ose një fragment funksional i antitrupit që ka aktivitet antigjen-lidhës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 8 për përdorim në mjekimin dhe/ose parandalimin e kancerit.
14 Një antitrup ose një fragment funksional i antitrupit që ka aktivitet antigjen-lidhës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 8 për përdorim në mjekimin dhe/ose parandalimin e kancerit, që karakterizohet prej administrimit të njëkohshëm ose të njëpasnjëshëm të antitrupit ose të një fragmenti funksional të antitrupit që ka aktivitet antigjen-lidhës dhe së paku një anëtari të përzgjedhur nga grupi i përbërë prej paklitaksel, karboplatin, CPT-11, vinblastin, dhe 5-FU.
15 Një produkt i përzgjedhur nga grupi i përbërë prej paklitaksel, karboplatin, CPT-11, vinblastin, dhe 5-FU për përdorim në mjekimin dhe/ose parandalimin e kancerit, që karakterizohet prej administrimit të njëkohshëm ose të njëpasnjëshëm të antitrupit ose të një fragmenti funksional të antitrupit që ka aktivitet antigjen-lidhës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 8.
16 Antitrupi ose produkti për përdorim sipas cilitdo prej pretendimeve 13 deri 15, ku kanceri përzgjidhet nga grupi i përbërë nga kanceri i mushkërive, kanceri i prostatës, kanceri i tiroides, kanceri i stomakut, kanceri i mëlçisë, kanceri ovarian, kanceri i zorrës së trashë, kanceri i gjirit, kanceri pankreatik, kanceri renal, kanceri i mitrës, melanoma, fibrosarkoma, glioblastoma, dhe kanceri i qelizave të gjakut.
17 Një polinukleotid që kodon antitrupin sipas cilitdo prej pretendimeve 2, 4, 6 ose 7.
18 Një polinukleotid sipas pretendimit 17, që karakterizohet prej përmbajtjes së: i) një sekuence nukleotide që përfshin nukleotidet 58 deri 423 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 19 dhe një sekuence nukleotide që përfshin nukleotidet 61 deri 402 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 15; ose ii) një sekuence nukleotide që përfshin nukleotidet 58 deri 1413 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 19 dhe një sekuence nukleotide që përfshin nukleotidet 61 deri 717 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 15.
19 Polinukleotidi sipas pretendimit 17, që karakterizohet prej përmbajtjes së: (a) një polinukleotidi të përzgjedhur nga grupi i përbërë prej sekuencave nukleotide të mëposhtme: a1) një sekuence nukleotide që përfshin nukleotidet 58 deri 423 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 69; a2) një sekuence nukleotide që përfshin nukleotidet 58 deri 423 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 41; a3) një sekuence nukleotide të një polinukleotidi që hibridizon te një polinukleotid që përfshin një sekuencë nukleotide komplementare të një sekuence nukleotide të përzgjedhur nga a1) dhe a2) në kushte të rrepta; dhe a4) një sekuence nukleotide që përfshin zëvendësimin, fshirjen, ose shtimin e një deri disa nukleotideve në një sekuencë nukleotide të përzgjedhur nga a1) dhe a2); dhe (b) një polinukleotidi të përzgjedhur nga grupi i përbërë prej sekuencave nukleotide të mëposhtme: b1) një sekuence nukleotide që përfshin nukleotidet 61 deri 402 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 61; b2) një sekuence nukleotide që përfshin nukleotidet 61 deri 402 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 51; b3) një sekuence nukleotide që përfshin nukleotidet 61 deri 402 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 57; b4) një sekuence nukleotide që përfshin nukleotidet 61 deri 402 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 65; b5) një sekuence nukleotide që përfshin nukleotidet 61 deri 402 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 27; b6) një sekuence nukleotide të një polinukleotidi që hibridizon te një polinukleotid që përfshin një sekuencë nukleotide komplementare të cilësdo prej sekuencave nukleotide të përzgjedhura nga b1) deri b5) në kushte të rrepta; dhe b7) një sekuence nukleotide që përfshin zëvendësimin, fshirjen, ose shtimin e një deri disa nukleotideve të cilësdo prej sekuencave nukleotide të përzgjedhura nga b1) deri b5).
20 Polinukleotidi sipas pretendimit 19, që karakterizohet prej përmbajtjes së: i) një polinukleotidi që përmban një sekuencë nukleotide që përfshin nukleotidet 58 deri 423 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 69, dhe një polinukleotidi që përmban një sekuencë nukleotide që përfshin nukleotidet 61 deri 402 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 61; ii) një polinukleotidi që përmban një sekuencë nukleotide që përfshin nukleotidet 58 deri 423 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 69, dhe një polinukleotidi që përmban një sekuencë nukleotide që përfshin nukleotidet 61 deri 402 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 51; iii) një polinukleotidi që përmban një sekuencë nukleotide që përfshin nukleotidet 58 deri 423 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 69, dhe një polinukleotidi që përmban një sekuencë nukleotide që përfshin nukleotidet 61 deri 402 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 57; iv) një polinukleotidi që përmban një sekuencë nukleotide që përfshin nukleotidet 58 deri 423 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 41, dhe një polinukleotidi që përmban një sekuencë nukleotide që përfshin nukleotidet 61 deri 402 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 27; v) një polinukleotidi që përmban një sekuencë nukleotide që përfshin nukleotidet 58 deri 423 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 69, dhe një polinukleotidi që përmban një sekuencë nukleotide që përfshin nukleotidet 61 deri 402 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 65; vi) një polinukleotidi që përmban një sekuencë nukleotide që përfshin nukleotidet 58 deri 1413 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 69, dhe një polinukleotidi që përmban një sekuencë nukleotide që përfshin nukleotidet 61 deri 717 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 61; vii) një polinukleotidi që përmban një sekuencë nukleotide që përfshin nukleotidet 58 deri 1413 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 69, dhe një polinukleotidi që përmban një sekuencë nukleotide që përfshin nukleotidet 61 deri 717 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 51; viii) një polinukleotidi që përmban një sekuencë nukleotide që përfshin nukleotidet 58 deri 1413 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 69, dhe një polinukleotidi që përmban një sekuencë nukleotide që përfshin nukleotidet 61 deri 717 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 57 ix) një polinukleotidi që përmban një sekuencë nukleotide që përfshin nukleotidet 58 deri 1413 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 41, dhe një polinukleotidi që përmban një sekuencë nukleotide që përfshin nukleotidet 61 deri 717 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 27; ose x) një polinukleotidi që përmban një sekuencë nukleotide që përfshin nukleotidet 58 deri 1413 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 69, dhe një polinukleotidi që përmban një sekuencë nukleotide që përfshin nukleotidet 61 deri 717 të sekuencës nukleotide të paraqitur prej numrit identifikues SEQ ID NO: 65.
21 Një vektor që përmban cilindo prej polinukleotideve sipas pretendimeve 17 deri 20.
22 Një qelizë bujtëse e transformuar që përmban cilindo prej polinukleotideve sipas pretendimeve 17 deri 20, ose vektorin sipas pretendimit 21.
23 Një metodë për prodhiminn e antitrupit sipas cilitdo prej pretendimeve 2, 4, 6 ose 7, që përfshin hapin e kultivimit të qelizës bujtëse sipas pretendimit 22 dhe purifikimin e antitrupit nga produkti i kultivuar përfundimtar.