REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5669 2016.04.18
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2030.03.25
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2016/143 2016.03.30
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.05.10
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
10756840.4 2010.03.25
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2410844 2016.03.23
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 163958
US 247318
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Merck Sharp & Dohme LLC 126 East Lincoln Avenue, Rahway, New Jersey 07065
(72) Shpikës
Emri Adresa
COBURN, Craig, A. 126 East Lincoln Avenue, Rahway, New Jersey 07065-0907 , US
MCCAULEY, John, A. 126 East Lincoln Avenue, Rahway, New Jersey 07065-0907 , US
LUDMERER, Steven, W. 126 East Lincoln Avenue, Rahway, New Jersey 07065-0907 , US
LIU, Kun 126 East Lincoln Avenue, Rahway, New Jersey 07065-0907 , US
VACCA, Joseph, P. 126 East Lincoln Avenue, Rahway, New Jersey 07065-0907 , US
WU, Hao 288 Fute Zhong Road, Waigaoqiao Free Trade Zone, Shanghai 200131 , CN
HU, Bin 288 Fute Zhong Road, Waigaoqiao Free Trade Zone, Shanghai 200131 , CN
SOLL, Richard 288 Fute Zhong Road, Waigaoqiao Free Trade Zone, Shanghai 200131 , CN
SUN, Fei 288 Fute Zhong Road, Waigaoqiao Free Trade Zone, Shanghai 200131 , CN
WANG, Xinghai 288 Fute Zhong Road, Waigaoqiao Free Trade Zone, Shanghai 200131 , CN
YAN, Man 288 Fute Zhong Road, Waigaoqiao Free Trade Zone, Shanghai 200131 , CN
ZHANG, Chengren 288 Fute Zhong Road, Waigaoqiao Free Trade Zone, Shanghai 200131 , CN
ZHENG, Mingwei 288 Fute Zhong Road, Waigaoqiao Free Trade Zone, Shanghai 200131 , CN
ZHONG, Bin 288 Fute Zhong Road, Waigaoqiao Free Trade Zone, Shanghai 200131 , CN
ZHU, Jian 288 Fute Zhong Road, Waigaoqiao Free Trade Zone, Shanghai 200131 , CN
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
FATOS DEGA NIKOLLA TUPE; Nd. 2; H. 4; Ap. 30; NJËSIA ADMINISTRATIVE NR. 5; NJËSIA BASHKIAKE NR. 5; 1019; TIRANË, TIRANË, TIRANË , TIRANË , AL
FATOS DEGA NIKOLLA TUPE; Nd. 2; H. 4; Ap. 30; NJËSIA ADMINISTRATIVE NR. 5; NJËSIA BASHKIAKE NR. 5; 1019; TIRANË, TIRANË, TIRANË , TIRANË , AL
(54) Titull
FRENUES TË RIPRODHIMIT TË VIRUSIT TË HEPATITIT C
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një përbërës që ka formulë strukturore (I): dhe/ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ku: çdo R1 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, halogjen,-OR3a, -CN, -(CH2)0-6C(O)R3; -CO2R3a, -C(O)N(R3a)2, -SR3a, -S(O)R3a, -S(O2)3a, -(CH2)0-6(Ra3)2, -N(R3a)SO2R3a, -N(R3a)CO2R3a, -N(R3a)C(O)3, -N(R3a)COR3a, -N(R3a)C(O)N(R3a), C1-6alkil, C3-8karbocikël që përmban nga 0 deri 3 heteroatome të përzgjedhur nga N, O dhe S, dhe fenil, dhe C1-6alkili, C3-8karbocikëli dhe fenili zëvendësohen prej nga 0 deri 3 zëvendësuesve të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, halogjen, -OR3a, -CN, -CO2R3a -C(O)N(R3a)2, -N(R3a)2, -N(R3a)CO2R3a, -SR3a, -S(O)R3a, -S(O2)R3a, -N(R3a, SO2R3a, N(R3a)CO2R3a, -N(R3a)C(O)N(R3a), C1-6alkil, -O-C1-6alkil, -S-C1-6alkil, dhe C3-8cikloalkil; u është nga 0 deri 4, çdo R3 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, C1-6alkil, -OH, -O-C1-6alkil dhe C3-8cikloalkil, dhe çdo R3a përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, C1-6alkil dhe C3-8cikloalkil; çdo R2 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, halogjen, -OR4a, -CN, -CO2R4a, -C(O)R4a, -C(O)N(R4a)2, -N(R4a)2, -N(R4a)COR4, -N(R4a)CO2R4a, -N(R4a)C(O)N(R4a), -N(R4a)SO2R4a, -SR4a, -S(O)R4a, -S(O2)R4a, C1-6alkil i zëvendësuar prej nga 0 deri 4 R4 dhe C3-8cikloalkil i zëvendësuar prej nga 0 deri 4 R4, ν është nga 0 deri 4, çdo R4 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, -OH, C1-6alkil dhe C3-8cikloalkil; çdo R4a përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, C1-6alkil dhe C3-8cikloalkil; ku i sipërpërmenduri dhe i sipërpërmenduri merren së bashku me një zëvendësues të sipërpërmendur R1 dhe një zëvendësues të sipërpërmendur R2 për të formuar një unazë karbociklike 5 deri 9-anëtarëshe që përmban 1 ose 2 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga N, O dhe S, të përfaqësuar prej një grupi të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga: ku W përzgjidhet nga grupi i përbërë nga -(CH2)1-3-, -(CH2)0-2NH(CH2)0-2, -(CH2)0-2N(C1-6alkil)(CH2)0-2-, -(CH2)0-2O(CH2)0-2- dhe -(CH2)0-2C(O)(CH2)0-2-, ku W zëvendësohet prej nga 0 deri 4 Rw, ku çdo Rw përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga C1-6alkil dhe C3-8cikloalkil; V përzgjidhet nga grupi i përbërë nga -C(O)- dhe -CH2-, dhe kur V është -CH2-, V zëvendësohet prej nga 0 deri 2 Rv, ku çdo Rv përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga C1-6alkil dhe C3-8cikloalkil; çdo D është një grup i përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga çdo E është një grup i përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: (a) një lidhje njëshe, (b) -(C(R7)2)0-2NR7C(O)O0-1-, dhe (c) një prejardhës (derivat) i pirrolidinilit i përzgjedhur nga grupi i përbërë nga: I është një grup bivalent i përzgjedhur nga -C(O)-, -CO2- dhe -C(O)N(R7)-, J është një sistem i bashkuar unazor i përzgjedhur nga grupi i përbërë nga unaza 3- deri 7-anëtarëshe karbociklike dhe 5- ose 6-anëtarëshe arile, që përmbajnë nga 0 deri 4 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga N, O dhe S, dhe të zëvendësuara te atomet C ose N prej zëvendësuesve R9, çdo R8a përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, halogjen, -OH, -OC1-6alkil dhe C1-6alkil, ose dy R8a mund të merren së bashku për të formuar okso, çdo R8b përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, halogjen, -OH, -OC1-6alkil dhe C1-6alkil, ose dy R8b mund të merren së bashku për të formuar okso, çdo R8c përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen dhe C1-6alkil, ose çdo dy grupe të përzgjedhur nga R8a, R8b dhe R8c mund të merren së bashku për të formuar një unazë spiro-biciklike ose urë biciklike; çdo R9 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, halogjen, C1-6alkil, -O-C1-6alkil, -S-C1-6alkil, -NH-C1-6alkil dhe -NHC(O)-C1-6alkil, çdo R7 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, C1-6alkil dhe fenil, dhe C1-6alkili dhe fenili zëvendësohen prej nga 0 deri 3 zëvendësuesve të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, halogjen, C1-6alkil, -O-C1-6alkil dhe -S-C1-6alkil; dhe çdo G përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: (a) hidrogjen, (b) -OR10a, (c) -CN, (d) -CO2R10a, (e) -C(O)N(R10)2, (f) -SR10a, (g) -S(O)R10a, (h) -S(O2)R10a, (i) -N(R10)2, (j) -N(R10)SO2R10a, (k) -NCO2R10a, (l) =NC(O)N(R10)2, (m) C1-6alkil që ka 0 deri 4 zëvendësues R11, çdo R11 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: (i) -OH, (ii) -N(R10)2, (iii) =NR10, (iv) -O-C1-6alkil, (v) -C(O)R10, (vi) -S-C1-6alkil, (vii) -SO2-C1-6alkil, (viii) karbocikle 3- deri 8-anëtarëshe që përmbajnë nga 0 deri 3 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga N, O dhe S, dhe që kanë nga 0 deri 3 zëvendësues R12 te atomet N ose C, dhe çdo R12 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, halogjen, C1-6alkil që ka nga 0 deri 3 zëvendësues të përzgjedhur nga R10, -O-C1-6alkil, -S-C1-6alkil, -OR10a, -CN, -C(O)R10, -CO2R10a, -C(O)N(R10)2, -SR10a, -S(O)R10a, -S(O2)R10a, -N(R10)SO2R10a, -NCO2R10a, -NC(O)N(R10)2 dhe-N(R10)2, ose dy R12 merren së bashku për të formuar okso, dhe (ix) arile 5- ose 6-anëtarëshe që përmbajnë nga 0 deri 3 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga N, O dhe S, dhe që kanë nga 0 deri 3 zëvendësues R13 te atomet N ose C, dhe çdo R13 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, halogjen, C1-6alkil, -O-C1-6alkil dhe karbocikle 3- deri 8-anëtarëshe që përmbajnë nga 0 deri 3 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga N, O dhe S, (n) karbocikle 3- deri 8-anëtarëshe që përmbajnë nga 0 deri 3 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga N, O dhe S, dhe që kanë nga 0 deri 3 zëvendësues R10 te atomet N or C; dhe (o) sisteme unazore arile G' të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga: (i) sisteme unazore monociklike 5- deri 7- anëtarëshe dhe (ii) sisteme unazore biciklike 8- deri 10- anëtarëshe, dhe sistemi unazor aril G' që përmban nga 0 deri 4 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga N, O dhe S, dhe i zëvendësuar te atomet C ose N prej nga 0 deri 3 zëvendësues R10; çdo R10 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga (i) hidrogjen, (ii) -CN, (iii) C1-6alkil, (iv) -O-C1-6alkil, (v) -S-C0-6alkil, (vi) C1-6alkil-O-R14, (vii) -C(O)R14, (viii) -CO2R14, (ix) -SO2R14, (x) -N(R14)2, (ksi) -N(R14)SO2R14, (ksii) -NCO2R14, (ksiii) -NC(O)N(R14)2, dhe (ksiv) karbocikle 3- deri 8-anëtarëshe që përmbajnë nga 0 deri 3 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga N, O dhe S, ose dy R10 mund të merren së bashku për të formuar okso; çdo R10a përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga (i) hidrogjen, (ii) -CN, (iii) C1-6alkil, (iv) C1-6alkil-O-R14, (v) -C(O)R14, (vi) -CO2R14, (vii) -SO2R14, (x) -N(R14)2, (ksi) -N(R14)SO2R14, (ksii) -NCO2R14, (ksiii) -NC(O)N(R14)2, dhe (ksiv) karbocikle 3- deri 8-anëtarëshe që përmbajnë nga 0 deri 3 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga N, O dhe S, dhe dy grupe R10 ose R10a mund të merren së bashku me N te i cili janë bashkuar për të formuar një unazë, e cila mund të zëvendësohet prej nga 0 deri 3 zëvendësues R14, dhe çdo R14 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, C1-6alkil, C3-8cikloalkil, -(CH2)0-3C3-8cikloalkil dhe fenil; ose përbërësi është metil [(2S)-1-{(2S)-2-[5-(10-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(metoksikarbonil)amino]-3-metilbutanoil}pirrolidin-2-il]-1H-imidazol-5-il}-6-fenilindolo[1,2-c][1,3]benzoksazin-3-il)-1H-imidazol-2-il]pirrolidin-1-y1}-3-metil-1-oksobutan-2-il]karbamat.
2 Përbërësi sipas pretendimit 1, ku i sipërpërmenduri Ⓐ dhe i sipërpërmenduri Ⓑ, të marrë së bashku me një zëvendësues të sipërpërmendur R1 dhe me një zëvendësues të sipërpërmendur R2, përfaqësohen me një grup të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga:
3 Përbërësi sipas pretendimit 2, ku W përzgjidhet nga grupi i përbërë nga -CH2-, -NH-, -N(C1-6alkil)-, -C(O)-, -CH2NH-, -CH2N(C1-6alkil)-, -CH2CH2-, -C(O)CH2-, -CH2C(O)-, -CH2O-, -CH2CH2CH2-, -C(O)CH2CH2-,-CH2C(O)CH2-, -CH2OCH2-, -CH2CH2C(O)-, -CH2CH2O-, -CH2CH2NH-, -CH2CH2N(C1-6alkil)-, -CH2NHCH2-, -CH2N(C1-6alkil)CH2-, -NHCH2CH2-, dhe -N(C1-6alkil)CH2CH2-
4 Përbërësi sipas pretendimit 1, 2 ose 3, ku çdo E përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga një lidhje njëshe, -CH2NHC(O)-, -CH2N(CH3)C(O)-, -C(CH3)HNHC(O)-, -C(CH3)HN(CH3)C(O)-, -C(CH3)2NHC(O)-, -C(CH3)2N(CH3)C(O)-, -CH2NHC(O)O-, -CH2N(CH3)C(O)O-, -C(CH3)HNHC(O)O-, -C(CH3)HN(CH3)C(O)O-, -C(CH3)2NHC(O)O-, -C(CH3)2N(CH3)C(O)O-, ku njëra prej R8a dhe R8b është -OH ose fluor.
5 Përbërësi sipas pretendimit 7, ku çdo E përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga një lidhje njëshe, ku njëra prej R8a dhe R8b është -OH ose fluor.
6 Përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1-5, ku çdo G përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: (a) C1-6alkil që ka 0 deri 4 zëvendësues R11, (b) karbocikle 3- deri 8-anëtarëshe që përmbajnë nga 0 deri 3 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga N, O dhe S, dhe që kanë nga 0 deri 3 zëvendësues R10 te atomet N ose C; dhe (c) sisteme unazore arile G' të përzgjedhura nga grupi i përbërë nga: (i) sisteme unazore monociklike 5- deri 7- anëtarëshe dhe (ii) sisteme unazore biciklike 8- deri 10- anëtarëshe, dhe sisteme unazore arile G' që përmbajnë nga 0 deri 4 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga N, O dhe S, dhe të zëvendësuar te atomet C ose N prej nga 0 deri 3 zëvendësues R10.
7 Përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1-6, ku çdo G përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga (a) hidrogjen, (b) -CN, (c) C1-5alkil që ka 1 deri 3 zëvendësues R11, çdo R11 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga -OH, -NH2, -NCH3H, -N(CH3)2, -N(CH2CH3)2, =NH, =NCH3, -C(O)H, -C(O)OH, -C(O)CH3, -C(O)OCH3, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHC(O)CH3, -NHC(O)OCH3, ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil, piranil, pirrolidinil, piperidinil, oksaciklopentil, dhe oksacikloheksil, fenil, piridinil, pirimidinil dhe pirrolil, ku ciklopropili, ciklobutili, ciklopentili, cikloheksili, piranili, pirrolidinili, piperidinili, oksaciklopentili dhe oksacikloheksili zëvendësohen prej nga 0 deri 2 zëvendësues R12 te atomet N ose C, dhe çdo R12 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, halogjen, karboksi, C1-6alkil, -O-C1-6alkil dhe -S-C1-6alkil; dhe fenili, piridinili, pirimidinili dhe pirrolili zëvendësohen prej nga 0 deri 3 zëvendësues R13 te atomet N ose C, dhe çdo R13 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, halogjen, C1-6alkil dhe cikloalkil 3- deri 8-anëtarësh që përmban nga 0 deri 3 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga N, O dhe S, (d) ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil, piranil, pirrolidinil, piperidinil, oksaciklopentil dhe oksaciklobeksil që kanë nga 0 deri 3 zëvendësues R10 te atomet N ose C, i sipërpërmenduri R10 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, halogjen, karboksi, C1-6alkil, -O-C1-6alkil, -S-C1-6alkil, fenil dhe benzil, dhe (e) sistemet unazore arile G' përzgjidhen nga grupi i përbërë nga: fenil, piridinil dhe sisteme unazore biciklike 9-anëtarëshe që përmbajnë nga 0 deri 2 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga N dhe O.
8 Përbërësi sipas pretendimit 7, ku çdo G përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga C1-4alkil që ka 1 deri 2 zëvendësues R11, ku çdo R11 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga -OH, -NH2, -NCH3H, -N(CH3)2, - N(CH2CH3)2, -C(O)OCH3, ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil, piranil, pirrolidinil, piperidinil, oksaciklopentil, oksacikloheksil, fenil, piridinil, pirimidinil dhe pirrolil.
9 Përbërësi sipas pretendimit 1, ku përbërësi që ka formulë strukturore (I) është një përbërës me formulë strukturore (Ib): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ku i sipërpërmenduri dhe i sipërpërmenduri të marrë së bashku me një zëvendësues të sipërpërmendur R1 dhe me një zëvendësues të sipërpërmendur R2, përfaqësohen prej ku V është -CH2-, W është -(CH2)0-2O(CH2)0-2-, R1 është fluor, dhe janë të dyja rasted e G.
10 Përbërësi sipas pretendimit 1, ku i sipërpërmenduri dhe i sipërpërmenduri të marrë së bashku me një zëvendësues të sipërpërmendur R1 dhe me një zëvendësues të sipërpërmendur R2, përfaqësohen prej një grupi të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: W përzgjidhet nga grupi i përbërë nga -(CH2)1-3-, -(CH2)0-2NH(CH2)0-2-, -(CH2)0-2N(C1-6alkil)(CH2)0-2-, -(CH2)0-2O(CH2)0-2- dhe -(CH2)0-2C(O)(CH2)0-2-, ku W zëvendësohet prej nga 0 deri 4 Rw, ku çdo Rw përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga C1-6alkil dhe C3-8cikloalkil; dhe V përzgjidhet nga grupi i përbërë nga -C(O)- dhe -CH2-, dhe ku V është -CH2-, V zëvendësohet prej nga 0 deri 2 Rv, ku çdo Rw përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga C1-6alkil dhe C3-8cikloalkil; çdo R1 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, halogjen, -OR3, -CN, -C(O)R3, -CO2R3, -C(O)N(R3a)2, -SR3, -S(O)R3, -S(O2)R3, -N(R3a)2, -(CH2)0-2N(R3a)2, -N(R3a)SO2R3, -N(R3a)CO2R3, -N(R3a)COR3, -N(R3a)C(O)N(R3a), C1-6alkil, C3-8karbocikël që përmban nga 0 deri 3 heteroatome të përzgjedhur nga N, O dhe S, dhe fenil, dhe C1-6alkili, C3-8karbocikli dhe fenili zëvendësohen prej nga 0 deri 3 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, halogjen, -OR3a, -CN, -CO2R3a, -C(O)N(R3a)2, -N(R3a)2, -N(R3a)CO2R3a, -SR3a, -S(O)R3a, -S(O2)R3a, -N(R3a)SO2R3a, -N(R3a)CO2R3a, -N(R3a)C(O)N(R3a), C1-6alkil, -O-C1-6alkil dhe -S-C1-6alkil, çdo R3 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, C1-6alkil, -OH, -O-C1-6alkil dhe C3-8cikloalkil, dhe çdo R3a përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, C1-6alkil dhe C3-8cikloalkil; çdo R2 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, halogjen, -OR4a, -CN, -CO2R4a, -C(O)N(R4a)2, -N(R4a)2, -N(R48)CO2R4a, -SR4a, -S(O)R4a, -S(O2)R4a, -N(R4a)SO2R4a, -N(R4a)CO2R4a, -N(R4a)C(O)N(R4a), C3-6alkil i zëvendësuar prej nga 0 deri 4 R4 dhe C3-8cikloalkil i zëvendësuar prej nga 0 deri 4 R4, çdo R4 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, -OH, C1-6alkil dhe C3-8cikloalkil, dhe ku çdo E përzgjedhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga një lidhje njëshe, -CH2NHC(O)-, -CH2N(CH3)C(O)-, -C(CH3)HNHC(O)-, -C(CH3)HN(CH3)C(O)-, -C(CH3)2NHC(O)-, -C(CH3)2N(CH3)C(O)-, -CH2NHC(O)O-, -CH2N(CH3)C(O)O-, -C(CH3)HNHC(O)O-, -C(CH3)HN(CH3)C(O)O-, -C(CH3)2NHC(O)O-, -C(CH3)2N(CH3)C(O)O-, ku njëra prej R8a dhe R8b është -OH ose fluor; ku çdo G përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga (a) hidrogjen, (b) -CN, (c) C1-5alkil që ka 1 deri 3 zëvendësues R11, çdo R11 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga -OH, -NH2, -NCH3H, -N(CH3)2, -N(CH2CH3)2, =NH, =NCH3, -C(O)H, -C(O)OH, -C(O)CH3, -C(O)OCH3, -NHC(O)H, -NHC(O)OH, -NHC(O)CH3, -NHC(O)OCH3, ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil, piranil, pirrolidinil, piperidinil, oksaciklopentile, dhe oksacikloheksil, fenil, piridinil, pirimidinil dhe pirrolil, ku ciklopropili, ciklobutili, ciklopentili, cikloheksili, piranili, pirrolidinili, piperidinili, oksaciklopentili dhe oksacikloheksili zëvendësohen prej nga 0 deri 2 zëvendësues R12 te atomet N ose C, dhe çdo R12 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, halogjen, karboksi, C1-6alkil, -O-C1-6alkil dhe -S-C1-6alkil; dhe fenili, piridinili, pirimidinili dhe pirrolili zëvendësohen prej nga 0 deri 3 zëvendësues R13 te atomet N ose C, dhe çdo R13 dhe çdo hidrogjen, halogjen, C1-6alkil dhe cikloalkil 3- deri 8-anëtarësh që përmban nga 0 deri 3 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga N, O dhe S, (d) ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil, piranil, pirrolidinil, piperidinil, oksaciklopentil dhe oksacikloheksil që kanë 0 deri 3 zëvendësues R10 te atomet N ose C, i sipërpërmenduri R10 i përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga hidrogjen, halogjen, karboksi, C1-6alkil, -O-C1-6alkil, -S-C1-6alkil, fenil dhe benzil, dhe (e) sistemet unazore arile G' përzgjidhen nga nga grupi i përbërë nga: fenil, piridinil dhe sistemet unazore biciklike 9-anëtarëshe që përmbajnë nga 0 deri 2 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga N dhe O.
11 Një përbërës sipas pretendimit 1 i përzgjedhur nga: (2S,2'S)-N,N'-6,11-dihidro-5H-benzo[a]karbazol-3,8-diilbis[1-(fenilacetil)pirrolidin-2-boksamid]; dibenzil (2S,2'S)2,2'-(6,-dihidro-5H-benzo[a]kaibazol-3,8-diyldikarbamoil) dipirrolidin-1-karboksilat; di-tert-butil(6,11-dihidro-5H-benzo[a]karbazol-3,8-diilbis{karbamoil(2S)pirrolidin-2,1-diil[(1S)-2-okso-1-feniletan-2,1-diil]})biskarbamat; (2S,2'S)-N,N',6,11-dihidro-5H-benzo[a]karbazol-3,8-diilbis{1-[(2R)-2-(dimetilamin)-2-fenilacetil]pirrolidin-2-karboksamid}; (2S;2'S)-N,N'-5,6,7,12-tetrahidrobenzo[6,7]ciklohepta[1,2-b]indol-3,9-diilbis {1-[(2R)-2-(dimetilamin)-2-fenilacetil]pirrolidin-2-karboksamid}; N-(6,11-dihidro-5H-benzo[a]karbazol-3-il)-1-{(2S)-2-[(3,3-dimetilbutanoil)amino]-2-fenilacetil}-L-prolinamid; tert-butil {(1R)-2-[(2S)-2-(6,11-dihidro-5H-benzo[a]karbazol-3-ilkarbamoil)pirrolidin-1-il]-2-okso-1-feniletil}karbamat; di-tert-butil (5,6,7,12-tetrahidrobenzo[6,7]ciklohepta[1,2-b]indol-3,9-diilbis {karbamoil(2S)pirrolidin-2,1-diil[(1R)-2-okso-1-feniletan-2,1-diil]})biskarbamat; metil[(2S)-1-{(2S)-2-[5-(10-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(metoksikarbonil)amino]-3-metilbutanoil}piaolidin-2-i1]-1H-imidazol-5-il}indolo[1,2-c][1,3]benzoksazin-3-il)-1H-imidazol-2-il]pirolidin-1-il}-3-metil-1-oksobutan-2-il]karbamat; dimetil (indolo[1,2-c][1,3]benzoksazin-3,10-diilbis{1H-imidazol-5,2-diil(2S)pirrolidin-2,1-diil[(1R)-2-okso-1-feniletan-2,1-diil]})biskarbamat; metil[(2S)-1-{(2S)-2-[5-(11-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(metoksikarbonil)amino]-3-metilbutanoil}piuolidin-2-il]-1H-imidazol-5-il}-6,7-dihidroindolo[1,2-d][1,4] benzoksazepin-3-il)-1H-imidazol-2-il]pirrolidin-1-il}-3-metil-1-oksobutan-2-il]karbamat; metil[(2S)-1-{(2S)-2-[5-(3-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(metoksikarbonil)amino]-3-metilbutanoil}pirrolidin-2-il]-1H-imidazol-5-il}-6,6-dimetilindolo[1,2-c][1,3]benzoksazin-10-il)-1H-imidazol-2-il]pirrolidin-1-il}-3-metil-1-oksobutan-2-il]karbamat; metil [(2S)-1-{(2S)-2-[5-(12-fiuoro-10-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(metoksikarbonil)amino]-3-metilbutanoil}pirrolidin-2-il]-1H-imidazol-5-il}-6-metilindolo[1,2-c][1,3]benzoksazin-3-il)-1H-imidazol-2-il]pirrolidin-1-il}-3-metil-1-oksobutan-2-il]karbamat; metil [(2S)-1-{(2S)-2-[5-(3-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(metoksikarbonil)amino]-3-metilbutanoil}pirrolidin-2-il]-1H-imidazol-5-il}indolo[1,2-c]kuinazolin-10-il)-1H-imidazol-2-il]pirrolidin-1-il}-3-metil-1-oksobutan-2-il]karbamat; metil[(2S)-1-{(2S)-2-(5-(12-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(metoksikarbonil)amino]-3-metilbutanoil}pirrolidin-2-il]-1H-imidazol-5-il}-7,8-dihidro-6H-indolo[1,2-e][1,5]benzoksazocin-3-il)-1H-imidazol-2-il]pirrolidin-1-il}-3-metil-1-oksobutan-2-il]karbamat; metil[(2S)-1-{(2S)-2-[5-(3-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(metoksikarbonil)amino]-3-metilbutanoil}pirrolidin-2-il]-1H-imidazo1-5-il}-6-okso-5,6-dihidroindolo[1,2-c]kuinazolin-10-il)-1H-imidazol-2-il]pirrolidin-1-il}-3-metil-1-oksobutan-2-il]karbamat; metil [(2S)-1-{(2S)-2-[5-(10-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(metoksikarbonil)amino]-3-metilbutanoil}pirrolidin-2-il]-1H-imidazol-5-il}-6-fenilindolo[1,2-c][1,3]benzoksazin-3-il)-1H-imidazol-2-il]pirrolidin-1-il}-3-metil-1-oksobutan-2-il]karbamat; metil [(2S)-1-{(2S)-2-[5-(3-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(metoksikarbonil)amino]-3-metilbutanoil}pirrolidin-2-il]-1H-imidazo1-5-il}-6-metilindolo[1,2-c]kuinazolin-10-il)-1H-imidazol-2-il]pirrolidin-1-il}-3-metil-1-oksobutan-2-il]karbamat; metil[(2S)-1-{(2S)-2-[5-(10'-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(metoksikarbonil)amino]-3-metilbutanoil}pirrolidin-2-il]-1H-imidazol-5-il}spiro[cikloheksan-1,6'-indolo[1,2-c][1,3]benzoksazin]-3'-il)-1H-imidazol-2-il]pirrolidin-1-il}-3-metil-1-oksobutan-2-il]karbamat; metil [(2S)-1-{(2S)-2-[5-(1,12-difluoro-10-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(metoksikarbonil)amino]-3-metilbutanoil}pirrolidin-2-il]-1H-imidazol-5-il}indolo[1,2-c][1,3]benzoksazin-3-il)-1H-imidazol-2-il]pirrolidin-1-il}-3-metil-1-oksobutan-2-il]karbamat; metil [(2S)-1-{(2S)-2-[5-(12-ciano-10-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(metoksikarbonil)amino]-3-metilbutanoil}pirrolidin-2-il]-1H-imidazol-5-il}indolo[1,2-c][1,3]benzoksazin-3-il)-1H- imidazol-2-il]pirrolidin-1-il}-3-metil-1-oksobutan-2-il]karbamat; dhe kripëra farmaceutikisht të pranueshme të tyre.
12 Një përbërës sipas pretendimit 11 që është metil [(2S)-1-{(2S)-2-[5-(3-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(metoksikarbonil)amino]-3-metilbutanoil}pirrolidin-2-il]-1H-imidazol-5-il}-6-okso-5,6-dihidroindolo[1,2-c]kuinazolin-10-il)-1H-imidazol-2-il]pirrolidin-1-il}-3-metil-1-oksobutan-2-il]karbamat dhe kripëra farmaceutikisht të pranueshme të tij.
13 Një përbërës sipas pretendimit 11 që është metil [(2S)-1-{(2S)-2-[5-(10-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(metoksikarbonil)amino]-3-metilbutanoil}pirrolidin-2-il]-1H-imidazol-5-il}-6-fenilindolo[1,2-c][1,3]benzoksazin-3-il)-1H-imidazol-2-il]pirrolidin-1-il}-3-metil-1-oksobutan-2-il]karbamat dhe kripëra farmaceutikisht të pranueshme të tij.
14 Një përbërës sipas pretendimit 11 që është metil [(2S)-1-{(2S)-2-[5-(3-{2-[(2S)-1-{(2S)-2-[(metoksikarbonil)amino]-3-metilbutanoil}pirrolidin-2-il]-1H-imidazol-5-il}-6-metilindolo[1,2-c]kuinazolin-10-il)-1H-imidazol-2-il]pirrolidin-1-il}-3-metil-1-oksobutan-2-il]karbamat dhe kripëra farmaceutikisht të pranueshme të tij.
15 Një përbërje farmaceutike që përmban një sasi të efektshme të përbërësit sipas cilitdo prej pretendimeve 1-14, ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme të tij, dhe një transportues (bartës) farmaceutikisht të pranueshëm.
16 Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 14, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, për përdorim në një metodë mjekimi të trupit të njeriut me terapi.
17 Një përbërës për përdorim sipas pretendimit 16, ku terapia është mjekimi i HCV.
18 Përdorimi i një përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 15, ose i një kripe farmaceutikisht të pranueshme të tij, për prodhimin e një ilaçi për mjekimin e HCV.
© 2025 DPPI