REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5665 2016.04.15
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2031.09.20
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2016/131 2016.03.23
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.05.10
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
11776855.6 2011.09.20
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2619212 2016.01.06
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 201161503674
US 384912
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Purdue Pharma L.P. One Stamford Forum 201 Tresser Boulevard, Stamford, CT 06901-3431
(72) Shpikës
Emri Adresa
KYLE, Donald, J. 173 N. Main Street, Yardley, PA 19067 , US
TAFESSE, Laykea 8 Windward Way, Robbinsville, NJ 08690 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Ela SHOMO PANIDHA Euromarkpat Albania LTD , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.15, Tiranë , AL
Ela SHOMO PANIDHA Euromarkpat Albania LTD , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.15, Tiranë , AL
(54) Titull
ANALOGËT BUPRENORFINE AGONISTË DHE/OSE ANTAGONISTË TË RECEPTORIT OPIOID
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një komponim i Formulës I : ku R1 është zgjedhur nga hidrogjen, -(C1-C10)alkil, -(C2-C12)alkenil, -(C2- C12)alkinil, -(C1-C10)alkoksi, -(C3-C12)cikloalkil, ((C3-C12)cikloalkil)-(C1- C6)alkil-, -(5- deri në 12-elemente)heteroaril dhe ((5- deri në 12-elemente)heteroaril)-(C1-C6)alkil-; ҫdonjëri prej të cilëve është zëvëndësuar në mënyrë opsionale me 1, 2, ose 3 zëvëndësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që konsiston në -(C1-C6)alkil, -COOR7, dhe -CONR9R10; R2 dhe R8 janë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen, -(C1-C10)alkil, -(C2-C12)alkinil, -(C1-C10)alkoksi, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)alkil, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)alkil, -NH2, -NH(C1-C6)alkil, -CONR5R6, -(C1-C6)alkil-CO-NR5R6, -COOR7, -(C1-C6)alkil-CO-OR7, -(C3-C12)cikloalkil, -(5-deri në 12-elemente)aril, ((5-deri në 12-elemente)aril)-(C1-C6)alkil-, -(5- deri në 12-elemente)heteroaril, -(7-deri në 12-elemente)bicikloheterocikle, fenil, benzil ose naftil; ҫdonjëri prej të cilëve është zëvëndësuar në mënyrë opsionale me një ose dy zëvëndësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që konsiston në -OH, halo, -C(halo)3,-CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, dihidroksi(C1-C6)alkil-, -(C1-C6)alkoksi, ((C1-C6)alkoksi)CO(C1-C6)alkoksi-, fenil, benzil, -NH2, -CN, -OR4, -CONR5R6, -(C1-C6alkil)-CO-NR5R6, -COOR7, -(C1-C6)alkil-CO-OR7, -(C1- C6)alkoksi-COOR7, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)alkil, -NH-SO2(C1-C6)alkil, -N(SO2(C1-C6)alkil)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)alkil, -NH-CO-NH2, -NH¬C(=O)-NH-(C1-C6)alkil, -NH-C(=O)-(5- deri në 12- elemente)aril, -NH-(C1-C6)alkil CO-OR7, -NH-C(=O)-(C1-C6)alkil-CO-OR7, -(5- deri në12-elemente)aril, -NH-(C1-C6)alkilC(O)-NR5R6, -C(O)NH-(C1-C6)alkil-COOR7, -(5- deri në 12-elemente)heteroaril, dhe ((5- deri 12-elemente)heteroaril)-(C1-C6)alkil-; ku të paktën një prej R2 dhe R8 është -(C1-C10)alkil, -(C2-C12)alkinil, -(C1- C10)alkoksi, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)alkil, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)alkil, NH2, -NH(C1¬-C6)alkil, -CONR5R6, -(C1-C6)alkil-CO-NR5R6, -(C1-C6)alkil-C(=O)-NR5R6, -COOR7, -(C1-C6)alkil-C(=O)-OR7, -(C3-C12)cikloalkil, -(5- deri në 12-elemente)aril, ((5- deri në12-elemente)aril)-(C1-C6)alkil, -(5- deri në 12-elemente)heteroaril, -(7- deri në 12- elemente) bicikloheterocikle, fenil, benzil ose naftil; ҫdonjëri prej të cilëve është zëvëndësuar në mënyrë opsionale me një ose dy zëvëndësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që konsiston në OH, halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, -(C2- C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, dihidroksi(C1-C6)alkil-, -(C1-C6)alkoksi, ((C1-C6)alkoksi)CO(C1-C6)alkoksi-, fenil, benzil, -NH2, CN, OR4, -CONR5R6, -COOR7, -(C1-C6)alkil-C(=O)-OR7, -(C1-C6)alkoksi-COOR7, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)alkil, -NH-SO2(C1-C6)alkil, -N(SO2(C1-C6)alkil)2, -C(=NH)NH2, -NH-C(=O)-(C1-C6)alkil, -NH-C(=O)-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1- C6)alkil, -NH-C=(O)-(5- deri në 12- elemente)aril, -NH-(C1-C6)alkil-C(=O)-OR7, -NH-C(=O)-(C1-C6)alkil-CO-OR7, -(5- deri në 12- elemente)aril, -NH-(C1-C6)alkilC(O)- NR5R6, -C(O)NH-(C1-C6)alkil-COOR7, -(5- deri në 12-elemente)heteroaril, dhe ((5- deri në 12-elemente)heteroaril)-(C1-C6)alkil; R3a and R3b janë zgjedhur secila në mënyrë ta pavarur nga hidrogjen, -(C1-C10)alkil, -(C2-C10)alkenil, -(C2-C10)alkinil, -(C1-C10)alkoksi, hidroksi(C1-C6)alkil-, -(C1- C6)alkil-C(=O)-(C1-C6)alkoksi, -(C1-C6)alkil-CN, -(C1-C6)alkil-COOR7, ose ((5- deri në 12-elemente)aril)-(C1-C6) alkoksi-(C1-C6)alkil-; R4 është -(C1-C6)alkil; R5 dhe R6 janë secila në mënyrë të pavarur hidrogjen, -(C1-C6)alkil, -(C1-C6)alkil--CO-OR7, ose (C1-C6)alkil-CONH-; R7 është zgjedhur nga hidrogjen ose -(C1-C6)alkil; R9 dhe R10 janë zgjedhur secila në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, ose -(C1-C6)alkil; R12 dhe R13 janë zgjedhur secila në mënyrë të pavarur nga hidrogjen ose -(C1-C10)alkil; ҫdonjëri prej të cilëve është zëvëndësuar në mënyrë opsionale me një ose dy zëvëndësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që konsiston në -CONR5R6, -COOR7, dhe -(5- deri në 12-elemente)heteroaril; G është zgjedhur nga O, -OCO-, -C(=O), NH, NR', S, SO, ose SO2; R' është -C(=O)(C1-C6)alkil ose -SO2(C1-C6)alkil; X është zgjedhur nga OH, hidroksi(C1-C6)alkil-, dihidroksi(C1-C6)alkil-, halogjen, -NH2, -NR2(C=O)R12, -CONR12R13, -(C1-C6)alkil-CONH2, -(C1-C6)alkil- COOH, -COOH, -O-(C1-C6)alkil-COOH, -O-(C1-C6)alkil-CONH2, -(C1-C10)alkil, -(C2-C10)alkenil, -(C2-C10)alkinil, -(C1-C10)alkoksi, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)alkil, -(OCH2CH2)s-OH, -(CH2)pCHOHCH2OH, CN, -NH-SO2R9, -(5- deri në 12-elemente)heteroaril, ose ((5- deri në 12-elemente)heteroaril)-(C1-C6)alkoksi-; Q është zgjedhur nga OH, -(C1-C10)alkoksi, -(C1-C10)alkil, -(5- deri në12-elemente)aril, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)alkil, -O-(C1-C6)alkil-COOR7, ose -O-(C1-C6)alkil-C(O)NR9R10; Z është -(CH2)m-, e zëvëndësuar në mënyrë opsionale me 1 ose 2 -(C1-C6)alkil; Y është -(CH2)n-CH ose një lidhje direkte, me kusht që kur Y është një lidhje direkte atëhere R8 nuk është i pranishëm; m është një numër i plotë 1, 2 ose 3; n është një numër i plotë 0, 1 ose 2; p është një numër i plotë 0,1 ose 2; s është një numër i plotë 1, 2, 3, 4 ose 5; me kusht që kur X është OH ose -(C1-C6) alkoksi, Q është OMe, Z është e pazëvëndësueshme, dhe G është O, atëherë ose : a) R1 është zgjedhur nga; i. hidrogjen, ose (C1-C10) alkoksi ose tetrazolil -(C1-C6)alkil ҫdonjëri prej të cilëve është zëvëndësuar në mënyrë opsionale me 1, 2 ose 3 zëvëndësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që konsiston në -(C1-C6)alkil, -COOR7, dhe -CONR9R10; ose ii. -(C1-C10)alkil, -(C2-C12)alkenil, -(C2-C12)alkinil, -(C3-C12)cikloalkil, ((C3-C12)cikloalkil)-(C1-C6)alkil-, -(5- deri në 12- elemente)heteroaril, ose (5- deri në 12-elemente)heteroaril-(C1- C6)alkil-; ҫdonjëri prej të cilëve është zëvëndësuar me 1, 2, ose 3 zëvëndësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që konsiston në -COOR7, dhe -CONR9R10 me kusht që NR9R10 është tjetër veҫ NH2 ose -NH(C1-C6)alkil; ose b) të paktën një prej R2 dhe R8 është zgjedhur nga: i. -(C1-C10)alkoksi, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)alkil, ose -(C1-C6)alkoksi-COOR7; ҫdonjëri prej të cilëve është zëvëndësuar me një ose dy zëvëndësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që konsiston në OH, halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6) alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, dihidroksi(C1- C6)alkil-, -(C1-C6)alkoksi, ((C1-C6)alkoksi)CO(C1-C6)alkoksi-, fenil, benzil, NH2, CN, OR4, -CONR5R6, -(C1-C6 alkil)-CO¬NR5R6, -COOR7, -(C1-C6)alkil-CO-OR7, -(C1-C6)alkoksi-COOR7, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6) alkil, -NH-SO2 (C1 -C6)alkil, -N(SO2(C1-C6)alkil)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)alkil, -NH-CO-NH2, - NH-C(=O)-NH-(C1-C6)alkil, -NH-C(=O)- (5- deri në 12-elemente)aril, -NH-(C1-C6)alkil-CO-OR7, -NH-C(=O)-(C1-C6)alkil-CO-OR7, -(5- deri në 12-elemente)aril, -NH-(C1-C6)alkilC(O)- NR5R6, -C(O)NH-(C1-C6)alkil-COOR7, -(5- deri në 12- elemente)heteroaril dhe ((5- deri në 12-elemente)heteroaril)-(C1- C6)alkil-; ose ii. -(C1-C6)alkil-COOR7, -(C3-C12)cikloalkil, -(5- deri në 12- elemente)aril, ((5- deri në12-elemente)aril)-(C1-C6)alkil-, -(5- deri në12-elemente)heteroari1, -(7- deri në 12- elemente)bicikloheterocikle, fenil, benzil, ose naftil; ҫdonjëri prej të cilëve është zëvëndësuar me një ose dy zëvëndësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që konsiston në -CONHR6, dihidroksi(C1-¬C6)alkil-, -(C1-C6)alkil-CO-OR7, -(C1-C6)alkoksi-COOR7,- (OCH2CH2)s-O(C1-C6)alkil, -NH-SO2(C1-C6)alkil, -N(SO2(C1-C6)alkil)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)alkil, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)alkil, -NH-C(=O)-(5- deri në12- elemente)aril, -NH-(C1-C6)alkil-CO-OR7, -NH-C(=O)-(C1- C6)alkil-CO-OR7, -NH-(C1-C6)alkilC(O)-NR5R6, -C(O)NH-(C1-C6)alkil-COOR7, - NH-(C1-C6)alkilC(O)-NR5NR6, -C(O)NH-(C1-C6)alkil-COOR7,-(5- deri në 12-elemente)heteroaril dhe ((5- deri në 12- elemente)heteroaril)-(C1-C6)alkil-; ose iii. -(C1-C10)alkil, ose -(C2-C12)alkinil, ҫdonjëri prej të cilëve është zëvëndësuar me një ose dy zëvëndësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që konsiston në -CONHR6, -(C1-C6)alkoksi-COOR7, -(OCH2CH2)s -O(C1-C6)alkil, -NH-SO2(C1-C6)alkil, -N(SO2(C1-C6)alkil)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)alkil, -NH-CO-NH2, - NH-C(=O)-NH-(C1-C6)alkil, -NH-C(=O)-(5- deri në 12-elemente)aril, -NH-(C1-C6)alkil-CO-OR7, -NH-C(=O)-(C1- C6)alkil-CO-OR7, -NH-(C1-C6)alkilC(O)-NR5R6, dhe -C(O)NH-(C1-C6)alkil-COOR7; ose iv. 2,3-dihidroksipropil; ose v. 4-isoksazolil, 4-isoksazolil(C1-C6)alkil, 5-isoksazolil, ose 5-isoksazolil(C1-C6)alkil tëzëvëndësuar me një ose dy grupe alkil, ose vi. -C(=O)NH2 ose -(C1-C6)alkil-C(=O)NH2; ose c) të paktën një prej R3a ose R3b është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga -(C7-C10)alkil, -(C7- C10)alkenil, -(C7-C10)alkinil, -(C1-C10)alkoksi, -(C1-C6)alkil-C(=O)-(C1-C6)alkoksi, -(C1-C6)alkil-CN, -(C1-C6)alkil-COOR7, ose ((5- deri në12-elemente)aril)-(C1- C6)alkoksi-(C1-C6)alkil-; ose me kusht që kur X është OH ose -(C1-C6)alkoksi, Q është OMe, R3a dhe R3b janë të dyja hidrogjen, Z është zëvëndësuar, G është O, dhe Y është një lidhje direkte, atëherë R2 është tjetër, veҫ hidrogjen; ose një kripë ose tretës farmaceutikisht e pranueshme e saj.
2 Një komponim i pretendimit 1 që ka formulën e përgjithshme IA: ose një kripë ose tretës farmaceutikisht e pranueshme e saj, dhe mundësisht që ka formulën e përgjithshme IB: ose një kripë ose tretës farmaceutikisht e pranueshme e saj.
3 Komponimi i ҫdonjërit prej pretendimeve 1 ose 2 ku R1 është zgjedhur nga hidrogjen, -(C1-C10)alkil, -(C2-C12)alkenil, -(C1-C10)alkoksi, -(C3-C12)cikloalkil, ((C3- C12)cikloalkil)-(C1-C6)alkil-, ose ((5- deri në 12-elemente)heteroaril)-(C1-C6)alkil-, ҫdonjëri prej të cilëve është zëvëndësuar në mënyrë opsionale me 1, 2, ose 3 zëvëndësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që konsiton në -(C1-C6)alkil, -COOR7, dhe -CONR9R10, dhe ku mundësisht R1 është zgjedhur nga hidrogjen, (C1-C10)alkil , -(C2-¬C12)alkenil, ((C3-C12)cikloalkil)-(C1-C6)alkil-, ose tetrazolil-(C1-C6)alkil-, ҫdonjëri prej të cilëve është zëvëndësuar në mënyrë opsionale me 1, 2, ose 3 zëvëndësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që konsiston në -CONR9R10, dhe COOR7, dhe ku më mundësisht zëvëndësuesi opsional i R1 është zgjedhur nga 1,2, ose 3 zëvëndësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që konsiston në -CONH2, dhe – COOH, dhe akoma edhe më mundësisht R1 është zgjedhur nga hidrogjen, metil, ciklopropimetil, -CH2CH=CH2, -CH2CH2C(O)NH2, CH2CH2C(O)OH, CH2C(O)OH, CH2C(O)NH2, ose -CH2-tetrazolil.
4 Komponimi i ҫdonjërit prej pretendimeve nga 1 deri në 3 ku G është zgjedhur nga një grupi që konsiston në -O-, -OCO-, -C(=O), NH, NR’, S, SO, dhe SO2; dhe R’ është -C(=O)(C1-C6)alkil ose -SO2(C1-C6)alkil; dhe ku mundësisht kur G është -NH-; ose G është –NR’- dhe R’ është –C(=O)(C1-C6)alkil ose -SO2(C1-C6)alkil, dhe mundësisht është -C(=O)CH3 ose -SO2CH3.
5 Komponimi i ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4, ku Q është zgjedhur nga -OH, -(C1¬-C10)alkoksi, -(5- deri në 12-elemente)aril, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)alkil, -O-(C1- C6)alkil-COOR7, -O-(C1-C6)alkil ose -C(O)NR9R10, dhe ku mundësisht, a) Q është zgjedhur nga –OH ose OCH3; ose b) Q është -(5 deri në 12- elemente)aril, dhe më mundësisht, Q është fenil;ose c) Q është -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)alkil dhe s është zgjedhur nga 1, 2, 3, 4, 5, 6, ose 7, dhe më mundësisht, Q është -(OCH2CH2)5OCH3 ose -(OCH2CH2)3OCH3.
6 Komponimi i ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 5 ku X është zgjedhur nga -OH, hidroksi(C1-C6)alkil-, dihidroksi(C1-C6)alkil-, halogjen, -NH2, -NR2(C=O)R12, CONR12R13, -(C1-C6)alkil-CONH2, -(C1-C6)alkil-COOH, -COOH, -O-(C1-C6)alkil-COOH, -O-(C1-C6)alkil-CONH2, -(C1-C10)alkil, -(C2-C10)alkenil, -(C2-C10)alkinil, -(C1-C10)alkoksi, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)alkil, -(OCH2CH2)s-OH, -(CH2)pCHOHCH2OH, -CN, -NH-SO2R9, -(5- deri në 12-elemente)heteroaril, ose ((5- deri në 12-elemente)heteroaril)-(C1-C6)alkoksi- dhe ku mundësisht X është zgjedhur nga -OH, hidroksi(C1-C6)alkil-, dihidroksi(C1-C6)alkil-, halogjen, -NH2, -NR2(C=O)R12, CONR12R13, -(C1-C6)alkil-CONH2, -(C1-C6)alkil-COOH, -COOH, -O-(C1-C6)alkil-COOH, -O-(C1-C6)alkil-CONH2, -(C1-C10)alkil, -(C2- C10)alkenil, -(C1-C10)alkoksi, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)alkil, -(OCH2CH2)s-OH, -(CH2)pCHOHCH2OH, -CN, -NH-SO2R9, -(5- deri në 12-elemente)heteroaril, ose ((5-deri në12-elemente)heteroari1)-(C1-C6)alkoksi-; dhe ku më mundësisht X është zgjedhur nga -OH, hidroksi(C1-C6)alkil-, dihidroksi(C1-C6)alkil-, halogjen, -NH2, -NR2(C=O)R12, CONR12R13, -COOH, -O-(C1-C6)alkil-CONH2, -(C1-C10)alkil, -(C2-C10)alkenil, -(C1-C10)alkoksi, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)alkil, -(OCH2CH2)s -OH, -(CH2)pCHOHCH2OH, -CN, -NH-SO2R9, ose -(5- deri në 12-elemente)heteroaril; dhe ku akoma edhe më mundësisht X është zgjedhur nga -OH, -OCH3, -F, -Br, -COOH, -CONH2, -OCH2CH2OH, -CH=CH2, NHSO2CH3, NHC(O)CH3, -CN, -(OCH2CH2)sOCH3 ku s është zgjedhur nga 1, 2, 3, 4, ose 5 -CH(OH)CH2OH, -OCH2- tetrazolil, -OCH2C(O)NH2, -CH2CH(OH)CH2OH, -tetrazolil, ose -NH2-.
7 Komponimi i ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 6 ku R2 dhe R8 janë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen, -(C1-C10)alkil, -(C2-C12)alkinil, -(C1-C10)alkoksi, -(OCH2CH2)s-O (C1-C6)alkil, -(CH2CH2O)s-(C1-C6)alkil, NH2, -NH(C1-C6)alkil, CN, -CONR5R6, -(C1-C6)alkil-CO-NR5R6, -COOR7, -(C1-C6)alkil-CO-OR7, -(C3-C12)cikloalkil, -(5- deri në 12-elemente)aril, ((5- deri në12-elemente)aril-(C1-C6)alkil-, -(5- deri në 12-elemente)heteroaril,-(7- deri në 12-elemente)bicikloheterocikle, fenil, benzil ose naftil; ҫdonjëri prej të cilëve është zëvëndësuar në mënyrë opsionale me një ose dy zëvëndësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që konsiston në OH, halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, hidroksi(C1-C6)alkil-, dihidroksi(C1-C6)alkil-, -(C1-C6)alkoksi, ((C1-C6)alkoksi)CO(C1-C6)alkoksi-, fenil, benzil, NH2, CN, OR4, -CONR5R6, -(C1-C6alkil)-CO-NR5R6, -COOR7, -(C1-C6)alkil-CO-OR7, -(C1-C6)alkoksi-COOR7, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)alkil, -NH-SO2 (C1-C6)alkil, -N(SO2(C1-C6)alkil)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)alkil, -NH-CO-NH2, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)alkil, -NH-C(=O)-(5- deri në 12- elemente)aril, -NH-(C1-C6)alkil-CO-OR7, -NH-C(=O)-(C1-C6)alkil-CO-OR7, -(5- deri në 12-elemente)aril, -NH-(C1-C6)alkilC(O)-NR5R6, -C(O)NH-(C1-C6)alkil-COOR7, -(5- deri në 12-elemente)heteroaril, dhe ((5- deri në 12-elemente)heteroaril)-(C1-C6)alkil-.
8 Komponimi i ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 7 ku –Y(R2)(R8) është a) -(5- deri në 12 elemente)aril ose (5- deri në 12 elemente)heteroaril, ҫdonjëri prej të cilëve është zëvëndësuar në mënyrë opsionale me një ose dy zëvëndësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga -OH, halo, -C(halo)3, -NH2, -(C1-C6 alkil)-CO-NR5R6 –(C1-C6)alkil, -dihidroksi(C1-C6)alkil-, - (C1-C6) alkil-CO-OR7, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)alkil,-(C1-C6)alkoksi-COOR7, -(5- deri në 12-elemente)aril, -CONR5R6,-COOR7, -NH-SO2(C1-C6)alkil, -N(SO2(C1-C6)alkil)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)alkil, -NH-C(=O)-(5- deri në 12- elemente)aril, ((5- deri në 12- elemente)heteroari1)-(C1-C6)alkil-, -NH-CO-NH2, -NH-(C1-C6)alkil-COOR7, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)alkil, -(C1-C6)alkoksiC(O)NR5R6, -C(O)NH-(C1-C6)alkil-COOR7, -NH-C(=O)-(C1-C6)alkil-CO-OR7, ose -NH-C(=O)-CH(NH2)-(C1-C6)alkil-CO-OR7; ose b) -CH2-(5- deri në 12 elemente)heteroaril ose -CH2-(5 deri në 12 elemente)aril, ҫdonjëri prej të cilëve është zëvëndësuar në mënyrë opsionale me një ose dy zëvëndësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga -OH, halo, -C(halo)3, -NH2, -(C1-C6)alkil, dihidroksi(C1-C6)alkil-, -(C1-C6)alkil-CO-OR7, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)alkil,-(C1-C6)alkoksi-COOR7, -(5- deri në 12-elemente)aril, -CONR5R6, -COOR7, -NH-SO2(C1-C6)alkil, -N(SO2(C1-C6)alkil)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)alkil, -NH-C(=O)-(5- deri në 12- elemente)aril, ((5- deri në12- elemente)heteroaril)-(C1-C6)alkil-, -NH-CO-NH2, -NH-(C1-C6)alkil-COOR7, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)alkil, -(C1-C6)alkoksiC(O)NR5R6, -NH- (C1- C6)alkilC(O), NR5R6, -C(O)NH-(C1-C6)alkil-COOR7, ose -NH-C(=O)-(C1- C6)alkil-CO-OR7.
9 Komponimi i ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 8 ku a) (5- deri në 12 elemente)aril në grupin Y(R2)(R8)- është zgjedhur nga fenil, i cili është zëvëndësuar në mënyrë opsionale me një ose dy zëvëndësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga -(C1-C6)alkil, dihidroksi(C1-C6)alkil-, -(C1-¬C6)alkil- CO-OR7, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)alkil, -(C1-C6)alkoksi-COOR7, -(5-deri në 12-elemente)aril, -CONR5R6, -COOR7, -NH-SO2(C1-C6)alkil, -N(SO2(C1-C6)alki1)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)alkil, -NH-C(=O)-(5- deri në 12- elemente)aril, ((5- deri në 12-elemente)heteroaril)-(C1-C6)alkil-, -NH-¬CO-NH2, -NH-(C1-C6)alkil-COOR7, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)alkil, -(C1- C6)alkoksiC(O)NR5R6, -NH-(C1-C6)alkilC(O)-NR5R6, ose -C(O)NH-(C1-C6)alkil-COOR7; ose b) (5- deri në 12 elemente)heteroail në grupin Y(R2)(R8)- është zgjedhur nga furan, tiofene, diazol, tetrazol, benzotiazol, benzoksazol, benzotiazol, tiadiazol, oksazol, benzoksazol, benzotiofen ose benzofuran, ҫdonjëri prej të cilëve është zëvëndësuar në mënyrë opsionale me një ose dy zëvëndësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që konsiston në -(C1-C6)alkil,dihidroksi(C1-C6)alkil, (C1-C6)alkil-CO-OR7, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)alkil, -(C1-C6)alkoksi-COOR7, -(5- deri në 12-elemente)aril, -CONR5R6, -COOR7, -NH-SO2(C1-C6)alkil, -N(SO2(C1-C6)alkil)2, -C(=NH)NH2, -NH-CO-(C1-C6)alkil, -NH-C(=O)-(5- deri në 12- elemente)aril, ((5- deri në 12- elemente)heteroaril)-(C1-C6)alkil-, -NH-CO-NH2, -NH-(C1-C6)alkil-COOR7, -NH-C(=O)-NH-(C1-C6)alkil, -NH-(C1-C6)alkilC(O)-NR5R6, dhe - C(O)NH-(C1-C6)alkil-COOR7.
10 Komponimi i ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 9 ku a) Z është -(CH2)m- e zëvëndësuar në mënyrë opsionale me 1 ose 2 -(C1-C6)alkil dhe m është 1 dhe mundësisht, z është -C(CH3)2-; ose b) Z është -(CH2)m- dhe m është 2.
11 Komponimi i ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 10 ku Y është a) (CH2)n-CH dhe n është një numër i plotë i zgjedhur nga 0, 1, ose 2, dhe mundësisht n është 0 ose 1; ose b) një lidhje direkte
12 Një komponim i ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 11 ku R3a dhe R3b janë zgjedhur secila në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, -(C1-C10)alkil, -(C2-C10)alkenil, -(C2-C10)alkinil, -(C1-C10)alkoksi, hidroksi(C1-C6)alkil-, -(C1-C6)alkil-C(=O)-(C1-C6)alkoksi, -(C1-C6)alkil-CN, -(C1-C6)alkil-COOR7, ose ((5- deri në12-elemente)aril)- (C1-C6)alkoksi-(C1-C6)alkil-; dhe ku mundësisht i) R3a dhe R3b janë secila hidrogjen; ose ii) të paktën një prej R3a and R3b është zgjedhur nga -(C1-C10)alkil, -(C2- C10-)alkenil, (C2-C10)alkinil, -(Cl-C10)alkoksi, hidroksi(C1-C6)alkil-, -(C1- C6)alkil-C(=O)-(C1-C6)alkoksi, - (C1-C6)alkil-CN, -(C1-C6)alkil-COOR7, ose ((5- deri në 12-elemente)aril)-(C1-C6)alkoksi-(C1-C6)alkil-; dhe ku mundësisht të paktën një prej R3a dhe R3b është zgjedhur nga -(C1-C10)alkil, -(C1-C10)alkoksi, hidroksi(C1 -C6)alkil-, -(C1- C6)alkil-C(=O)-(C1-C6)alkoksi, -(C1-C6)alkil-CN, ose -(C1-C6)alkil-COOR7; dhe më mundësisht të paktën një prej R3a dhe R3b është zgjedhur nga -(C1-C6)alkil-C(=O)-(C1-¬C6)alkoksi, -(C1-C6)alkil-CN, -(C1-C6)alkil-COOR7, ose ((5- deri në12-elemente)aril)-(C1-C6)alkoksi-(C1-C6)alkil-; dhe akoma edhe më mundësisht të paktën një prej R3a dhe R3b është zgjedhur nga CH2CH2C(O)OCH2CH3, CH2CN, CH2CH2C(O)OH, ose CH2OCH2C6H4.
13 Një komponim i ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 12 që ka formulën e përgjithshme II: ku (i) G është O ose NH; R15 është zgjedhur nga: ose dhe W është zgjedhur nga : dhe ose një kripë ose tretës farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose (ii) G është O; R15 është zgjedhur nga -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)alkil, ose një kripë ose tretës farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose (iii) G është NH; R15 është zgjedhur nga -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)alkil, dhe ose një kripë ose tretës farmaceutikisht e pranueshme e saj.
14 Një komponim i ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 13 ku: R1 është CH3 ose ciklopropimetil-: X është zgjedhur nga -F, -NH2, -NHCOCH3, -NHSO2CH3, -CN, -CO2H, -CONH2, -(OCH2CH2)s-O(C1-C6)alkil ose -(OCH2CH2)-OH; ose një kripë ose tretës farmaceutikisht e pranueshme e saj.
15 Një komponim i pretendimit 1 izgjedhur nga grupi që konsiston në: 2(((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-7-metoksi-3-metil-6-(((2-metilbenzil)oksi)metil)-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-9-il)oksi)etanol); (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-7-metoksi-3-metil-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-9-amine; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-7-metoksi-3-metil-9-vinil-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2- e]isokuinoline; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((9benziloksi)metil)-9-fluoro-7-metoksi-3-metil-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro [3,2- e]isokuinoline; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((4-(1H-imidazol-1-il)fenoksi)metil-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2- e]isokuinoline; (4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS)-6-((benzo[d]tiazol-2-iltio)metil)-7,9- dimetoksi-3-metil-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12- metanobenzofuro[3,2-e]isokuinoline; (4R,4 aS,6S,7R,7aR,12bS)-6-((benzo[d]tiazol-2-iltio)metil)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12 metanobenzofuro[3,2-e]isokuinoline; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((4-1H-imidazol-1-il)fenoksi)metil)-7- metoksi-3-metil-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12- metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-9-ol; (4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi-6-(((3-meti1-1,2,4-tiadiazol-5-il)tio)metil)-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro [3,2-e] isokuinoline; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-3-(ciklopropilmetil)-7-metoksi-1,2,3,4,5,6,7,7 a-oktahidro-4a,7-etano- 4,12-metanobenzofuro [3,2- e]isokuinolin-9-amine; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bs)-6((4-(1H-imidazol-1-il)fenoksi)metil)-3-(ciklopropilmetil)-7-metoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-9-ol; (4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS)-7,9-dimetoksi-3-metil-6-(((3-metil-1,2,4-tiadiazol-5-il)tio)metil)-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinoline; (4R,4aS,6S,7R,7 aR,12bS)-6-(((1,3,4-tiadiazol-2-il)tio)metil)-7,9-dimetoksi-3-metil-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro [3,2-e] isokuinoline; (4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS)-6-(((1,3,4-tiadiazol-2-il)tio)metil)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinoline; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-3-(ciklopropilmetil)-9-fluoro-7-metoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro [3,2-e] isokuinoline; N-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi}metil)-7-metoksi-3-metil-1,2,3,4,5,6,7,7a -oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-9-il)metanoesulfonamide; N-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-7-metoksi-3-metil 1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-9-il)acetamide; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-7,9-dimetoksi-1,2,3 ,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinoline; (4-R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-9-bromo-3- (ciklopropilmetil)-7-metoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12 metanobenzofuro[3,2-e]isokuinoline; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-7-rnetoksi-3-metil-1,2 ,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinoline-9-karbonitrile; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-7-metoksi-3-metil-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinoline-9-karboksamide; (4R,4aS,6R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-7-metoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-9- ol; (4R,4 aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-7-metoksi-3-metil-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanoobenzfuro [3 ,2-e]isokuinoline- 9-acid karboksilik; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6(((3,5-dimetilisoksazol-4-il)metoksi)metil)-7,9-dimetoksi-3-metil-1,2,3,4 ,5 ,6,7,7a-oktahidro-4 a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e] isokuinoline; 2-(((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benzo [b]tiofen-2-ilmetoksi)metil)-3(ciklopropilmetil)-7-metoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12- metanobenzofuro [3,2- e]isokuinolin-9-il)oksi)etanol; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-6-(((3,5-dimetilisoksazol¬-4-il)metoksi)metil)-7,9-dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12- metanobenzofuro [3,2-e]isokuinoline; (4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS)-6-((benzo[d]oksazol-2-iltio)metil)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro [3,2-e]isokuinoline; N-benzil-1-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-7,9- dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro [3 ,2-e]isokuinolin-6-il)metanoamine; N-benzil-N-(((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3 -(ciklopropilmetil)-7 ,9-dimetoksi-¬1,2,3,4,5,6,7,7 a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3 ,2-e]isokuinolin-6-il)metil)metanoesulfonamide; N-benzil-N-(((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3 -(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2- e]isokuinolin-6-il)metil)acetamide; (4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS)-6-((benziltio)metil)-3-(ciklopropilmetil)-7,9- dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e] isokuinoline ; (4R,4aS,6S,7 R,7aR,12bS)-6-((benzilsulfinil)metil)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7 ,7a-oktahidro-4a,7-etano-4 ,12-metanobenzofuro[3 ,2- e]isokuinoline); (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-6-(2,5,8,11-- tetraoksadodecil)-7,9-dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12- metanobenzofuro[3,2-e]isokuinoline; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil-7,9-dimetoksi-6-(2,5,8,11,14,17-heksaoksaoktadecil)-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4, 12-- metanobenzofuro[3,2-e]isokuinoline; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-3-(ciklopropilmetil)-7- metoksi-9-(2-(2-(2-metoksietoksi)etoksi)etoksi)-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7- etano-4,12-metanobenzofuoro[3,2-e]isokuinoline; (4R,4aS, 6R,7R,7aR,12bS)-9-(2,5,8,11,14-pentaoksaheksadekan-16-iloksi)-6- ((benziloksi)metil)-3-(ciklopropilmetil)-7-metoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro¬4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e] isokuinoline; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi-6-(((4-(2-(2-(2-metoksietoksi)etoksi)etoksi)benzil)oksi)metil)-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro¬-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinoline; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-(((4-(2,5,8,11,14-pentaoksaheksadekan-16- iloksi)benzil)oksi)metil)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a- oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinoline; metil 2-(4-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-7,9- dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2- e]isokuinolin-6-il)metoksi)metil)fenoksi)acetate; dhe 2-(4-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi- 1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6- il)metoksi)metil)fenoksi) acid acetik; ose një kripë ose tretës farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose 3-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-7,9-dimetoksi-1,2,5,6,7,7a-heksahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-3(4H)-il)propanamide; 2-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil-7,9-dimetoksi--1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6- il)metil)amino) acid acetik; 2-(4-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi- 1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6 il)metoksi)metil)benzamido)acid acetik; 2-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi¬-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6-il)metil)amin)acetamide; 2(((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6- il)metoksi)acetamide; 2-4-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi--1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6-il)metoksi)metil)fenil)acid acetik; 1-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-3-(ciklopropilmetil)-7-metoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2- e]isokuinolin-9-il)etane-1,2-diol; 1-3 -((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3 -(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi¬-1,2,3 ,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6-il)rnetoksi)metil)fenil)urea; (S)-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3 ,2-e]isokuinolin-6-il)metil 2- amino-3-fenilpropanoate; 2-((3-((((4R,4aS,6R,7R, aR,12bS)73-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi¬-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4 a, 7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2- e] isokuinolin-6-il)metoksi)metil)fenil)amino)acid acetik; (4R,4aS,6S,7S,7aS,12bS)-6-((benziloksi)metil)-3-(ciklopropilmetil)-9-metoksi-7-fenil-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinoline; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-7-(2,5,8,11,14-pentaoksaheksadekan-16-iloksi)-6- ((benziloksi)metil)-3-(ciklopropilmetil)-9-metoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro¬-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e] isokuinoline; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-3-(ciklopropilmetil)-9-metoksi-7-(2-(2-(2-metoksietoksi)etoksi)etoksi)-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e] isokuinoline; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-(((4-((2H-tetrazol-5- il)metil)benzil)oksi)metil)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi-1 ,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinoline; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-7,9-dimetoksi-3-metil-6-(((3-propilisoksazol-5-il)metoksi)metil)-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro [3,2-e] isokuinoline; 3-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-7,9-dimetoksi-1,2,5,6,7,7a-heksahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-3(4H)-il)acid propanoik; 2-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-7,9-dimetoksi¬-1,2,5,6,7,7a-heksahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-3(4H)-il)acid acetik; 2-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-7,9-dimetoksi-1,2,5,6,7,7a-heksahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-3(4H)-il)-acetamide; 2-(((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-3-(ciklopropilmetil)-7-metoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2- e]isokuinolin-9-il)oksi)acid acetik; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-9-((2H-tetrazol-5-il)metoksi)-6-((benziloksi)metil)-3-(ciklopropilmetil)-7-metoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-¬4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinoline; 2-(((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metiI)-3-(ciklopropilmetil)-7-metoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-9-il)oksi)acetamide; N-(4-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi--1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6-il)metoksi)metil)fenil)-N-(metilsulfonil)metanesulfonamide; 3-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-3-(ciklopropilmetil)-7-metoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2- e]isokuinolin-9-il)propane-1,2-diol; N-(3-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6-il)metoksi)metil)fenil)metanesulfonamide; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-(2-(benziloksi)propan-2-il)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinoline; 3-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6- il)metoksi)metil)benzimidamide. ose një kripë ose tretës farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose (4R,4aS,6S,7R,7aR,12bS)-6-((benzilsulfonil)metil)-3-(ciclopropilmetil)-7,9-dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e] isokuinoline; 3-(((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi¬-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6-il)metoksi)propane-1,2-diol; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-3-(ciklopropilmetil)-7-metoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2- e]isokuinoline-9-karbonitrile; (4R,4aS,6R,7R,7aR,I2bS)-6-((benziloksi)metil)-3-(ciklopropilmetil)-7-metoksi-9-(2H-tetrazol-5-il)-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12- metanobenzofuro[3,2-e]isokuinoline; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-3-(ciklopropilmetil)-7-metoksi 1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinoline-9-acid karboksilik; N-(3-(((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-9-hidroksi-7-metoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6 il)metoksi)metil)fenil)acetamide; metil 2-(3-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-9-hidroksi-7-metoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6- il)metoksi)metil)fenoksi)acetate; N-(3-(((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropitmetil)-9-hidroksi-7-metoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6-il)metoksi)metil)fenil)benzamide; 4-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-9-hidroksi-7-metoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6-il)metoksi)metil)benzamide; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-3-(ciklopropilmetil)-7-metoksi- 1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2- e]isokuinoline-9-karboksamide; (S)-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi¬-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro [3 ,2-e]isokuinolin-6- il)metil 2-aminopropanoate; (S)-((4R,4 aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-7,9- dimetoksi-1,2,3,4,5 ,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6-il)metil2-amino-3-hidroksipropanoate; (S)-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi-1,2,3,4 ,5 ,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4 ,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6-il)metil2-amino-3-metilbutanoate; (2S,3S)-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro [3,2-e] isokuinolin-6- il)metil 2-amino-3-metilpentanoate; (S)-2-amino-N-(((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6-il)metil)propanamide; (S)-((4R,4aS,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi--1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6-il)metil 2-amino-4-metilpentanoate; (S)-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6-il)metil 2,5-diamino-5-oksopentanoate; (S)-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-9-hidroksi-7-metoksi¬-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3 ,2-e]isokuinolin-6-il)metil 2-amino-3-fenilpropanoate; (2S,3S)-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-9-hidroksi-7-metoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6-il)metil 2-amino-3-metilpentanoate; (S)-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-9-hidroksi-7-metoksi¬-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6-il)metil 2-aminopropanoate; etil 3-((4R,4aS,5S,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-5-i)propanoate; 2-((4R,4aS,5S,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-3-(ciklopropilmetil-7,9-dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-5-il)acetonitrile; 3-((4R,4aS,5S,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12- metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-5-il)acid propanoik; 2-(3-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-9-hidroksi-7-metoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2- e]isokuinolin-6-il)metoksi)metil)fenoksi)acid acetik; 1-(3-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-9-hidroksi-7-metoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2- e]isokuinolin-6-il)metoksi)metil)fenil)-3-metilure; etil 3-((4R,4aS,5S,6S,7R,7aR,12bS)-5-((benziloksi)metil)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12- metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6-il)propanoate; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((benziloksi)metil)-3-(ciklopropilmetil)-9-metoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2- e]isokuinolin-7-ol; N-(4-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi--1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6- il)metoksi)metil)fenil)acetamide; (4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-((2H-tetrazol-5-il)metil)-6-((benziloksi)metil)-7,9-dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12- metanobenzofuro[3,2-e]isokuinoline; 2-(3-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi--1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6 -il)metoksi)metil)fenil)acid acetik; 1-(4-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(ciklopropilmetil)-7,9-dimetoksi-1,2,3,4,5,6,7,7a-oktahidro-4a,7-etano-4,12-metanobenzofuro[3,2-e]isokuinolin-6-il)metoksi)metil)fenil)etane-1,2-diol; ose një kripë ose tretës farmaceutikisht e pranueshme e saj.
16 Një komponim i pretendimit 1 që ka Formulën III: ku X është OH ose -(C1-C6)alkoksi; Q është OMe; Z është -(CH2)m-; G është -OC(=O)-; Y është -CH; R8 është NH2; R2 është -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkinil, fenil, benzil, hidroksi(C1-C6) alkil-, dihidroksi(C1-6)alkil, -(C1-C6)alkil-NH2, -(C1-C6)alkil-CO-NH2, -(C1-C6)alkil-¬CO-NH-(C1-C4)alkil, -(C1-C6)alkil-CO-OH, ose - (C1-C6)alkil-CO-O(C1-C4)alkil; R1 është zgjedhur nga hidrogjen, -(C1-C6)alkil, -(C3-C6)cikloalkil, dhe ((C3-C6)cikloalkil)-(C1-C6)alkil; R3a dhe R3b janë të dyja hidrogjen; m është një numër i plotë 1ose 2; ose një kripë ose tretës farmaceutikisht e pranueshme e saj.
17 Një komponim i pretendimit 16, ku (i) X është -OH ose -OCH3 dhe/ose m është 1; dhe/ose (ii) R2 është -(C1-C6)alkil, -fenil, benzil, hidroksi(C1-C6) alkil-, dihidroksi(C1-C6)alkil, -(C1-C6)alkil-NH2, ose -(C1-C6)alkil-CO-NH2,dhe ku mundësisht R2 është -(C1-C6)alkil, hidroksi(C1-C6)alkil-, ose (C1-C6)alkil-CO-NH2; dhe/ose (iii) R1 është -CH3 ose ciklopropilmetil.
18 Një përbërje farmaceutike që përfshin një sasi efektive të një komponimi të ҫdonjërit prej pretendimeve 1-17, dhe një bartës ose eksipient farmaceutikisht të pranueshëm.
19 Një metodë in vitro për modulimin e funksionit të receptorit opioid në një qelizë, që përfshin kontaktin e një qelize në gjendje të shprehë një receptor opioid me një sasi efektive të një komponimi të ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 17 ose një kripë ose tretës farmaceutikisht e pranueshme e saj; dhe ku mundësisht (i) komponimi modulon funksionin e receptorit µ-opioid, dhe mundësisht, ku komponimi vepron si një agoniste në receptorin µ-opioid; ose (ii) komponimi modulon funksionin e receptorit ORL-1; dhe mundësisht, ku komponimi vepron si një antagonist në receptorin ORL-1; ose (iii) komponimi ka një aktivitet të dyfishtë si një agonist në receptorin µ-opioid dhe si një antagonist në receptorin ORL-1.
20 Një metodë për përgatitjen e një përbërjeje, që përfshin hapin e përzierjes së një komponimi sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 17, ose një kripë ose tretës farmaceutikisht e pranueshme e saj, me një bartës ose eksipient faramaceutikisht të pranueshëm.
21 Një komponim i ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 17 ose një kripë ose tretës farmaceutikisht e pranueshme e saj, për përdorim në trajtimin, parandalimin, ose përmirësimin e një Gjendjeje, ku mundësisht Gjendja është zgjedhur nga dhimbja ose konstipacioni.
22 Përdorimi i një komponimi sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 17 ose një kripë ose tretës farmaceutikisht e pranueshme e saj në prodhimin e një medikamenti të dobishëm për trajtimin ose parandalimin e një Gjendjeje, ku mundësisht Gjendja është zgjedhur nga dhimbja ose konstipacioni.
© 2025 DPPI