Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5659 2016.04.12

Status

E skaduar

(180) Data e mbarimit të afatit

2021.04.24

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2016/103 2016.03.09

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2016.05.10

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

10163434.3 2001.04.24

Status

E skaduar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2223922 2016.03.02

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	238057
US	199655

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
ICOS Corporation	Lilly Corporate Center, Indianapolis IN 46285

(72) Shpikës

Emri	Adresa
Sadhu, Chancal	/ 903 223rd Street SE, Bothell, WA 98012 , US
Dick, Ken	/ 22517 1st Place West, Bothell, VA 98021-8321 , US
Treiberg, Jennifer	/ 19411 Grannis road, Bothell, WA 98012 , US
Sowell, Gregory	/ 9423 61st Avenue W., Makilteo, WA 98275 , US
Kesicki, Edward A.	/ 2504 208th Place SE, Bothell, WA 98021 , US
Oliver, Amy	/ 3312 189th Place SE, Bothell, WA 98012 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
FATOS DEGA	NIKOLLA TUPE; Nd. 2; H. 4; Ap. 30; NJËSIA ADMINISTRATIVE NR. 5; NJËSIA BASHKIAKE NR. 5; 1019; TIRANË, TIRANË, TIRANË , TIRANË , AL
FATOS DEGA	NIKOLLA TUPE; Nd. 2; H. 4; Ap. 30; NJËSIA ADMINISTRATIVE NR. 5; NJËSIA BASHKIAKE NR. 5; 1019; TIRANË, TIRANË, TIRANË , TIRANË , AL

(54) Titull

Frenuesit delta të fosfatidil-inozitol 3-kinazës humane

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një përbërës me formulë strukturore të përgjithshme ku A është që është e pazëvendësuar ose e zëvendësuar me një deri në tre zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga N(Ra)2, C1-3alkil, S(C1-3alkil), ORa, halo, dhe X përzgjidhet nga grupi i përbërë nga CHRb, CH2CHRb, dhe CH=C(Rb); Y është SO ose SO2; R1 dhe R2, në mënyrë të pavarur, përzgjidhen nga grupi i përbërë nga hidrogjen, hidrogjen, C1-6alkil, aril, heteroaril, halo, NHC(=O)C1-3alkilenN(Ra)2, NO2, ORa, CF3, OCF3, N(Ra)2, CN, OC(=O)Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, arilORb, Het, NRaC(=O)C1-3alkilenC(=O)ORa arilOC1-3alkilenN(Ra)2, arilOC(=O)Ra, C1-4alkilenC(=O)ORa, OC1-4alkilenC (=O)ORa, C1-aalkilenOC1-4alkilenC(=O)ORa, C(=O)NRaSO2Ra, C1-4alkilenN(Ra)2, C2-6alkenilenN(Ra)2, C(=O)-NRaC1-4alkilenORa, C(=O)NRaC1-4alkilenHet, OC2-4alkilenN(Ra)2, OC1-4alkilenCH(ORb)CH2N(Ra)2, OC1-4alkilenHet, OC2-4alkilenORa, OC2-4alkilenNRaC(=O)ORa, NRaC1-4alkilenN(Ra)2, NRaC(=O)Ra, NRaC(=O)N(Ra)2, N(SO2C1-4alkil)2, NRa(SO2C1-4alkil), SO2N(Ra)2, OSO2CF3, C1-3alkilenaril, C1-4alkilenHet, C1-6alkilenORb, C1-3alkilenN(Ra)2, C(=O)N(Ra)2, NHC(=O)C1-C3alkilenaril, C3-8cikloalkil, C3-8heterocikloalkil, arilOC1-3alkilenN(Ra)2, arilOC(=O)Rb, NHC(=O)C1-3alkilen-C3-8heterocikloalkil, NHC(=O)C1-3alkilenHet, OC1-4alkilenOC1-4alkilenC(=O)ORb, C(=O)C1-4alkilenHet, and NHC(=O)haloC1-6alkil; ose R1 dhe R2 merren së bashku për të formuar një përbërës zinxhiri alkilen ose alkenilen 3- ose 4-anëtarësh të një unaze 5- ose 6- anëtarëshe, që përmban jodetyrimisht të paktën një heteroatom; R3 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga hidrogjen, jodetyrimisht i zëvendësuar C1-6alkil, C3-8cikloalkil, C3-8heterocikloalkil, C1-4alkilencikloalkil, C2-6alkenil, C1-3alkilenaril , arilC1-3alkil, C(=O)Ra, aril, heteroaril, C(=O)ORa, C(=O)N(Ra)2, C(=S)N(Ra)2, SO2Ra, SO2N(Ra)2, S(=O)Ra, S(=O)N(Ra)2, C(=O)NRaC1-4alkilenORa, C(=O)NRaC1-4alkilenHet, C(=O)C1-4alkilenaril, C(=O)C1-4alkilenheteroaril, C1-4alkilenaril jodetyrimisht i zëvendësuar me një ose më shumë prej halo, SO2N(Ra)2, N(Ra)2, C(=O)ORa, NRaSO2CF3, CN, NO2, C(=O)Ra, ORa, C1-4alkilen-N(Ra)2, dhe OC1-4alkilenN(Ra)2, C1-4alkilenheteroaril, C1-4alkilenHet, C1-4alkilenC(=O)C1-4alkilenaril, C1-4alkilenC(=O)C1-4alkilenheteroaril, C1-4alkilen-C(=O)Het, C1-4alkilenC(=O)N(Ra)2, C1-4alkilenORa, C1-4alkilenNRaC(=O)Ra, C1-4alkilenOC1-4alkilenORa, C1-4alkilenN(Ra)2, C1-4alkilenC(=O)ORa, dhe C1-4alkilenOC1-4alkilenC(=O)ORa; Ra përzgjidhet nga grupi i përbërë nga hidrogjen, C1-6alkil, C3-8cikloalkil, C3-8heterocikloalkil, C1-3alkilenN(Ra)2, aril, arilC1-3alkil, C1-3alkilenaril, heteroaril, heteroarilC1-3alkil, dhe C1-3alkilenheteroaril; ose dy grupe Ra merren së bashku për të formuar një unazë 5- ose 6- anëtarëshe, që përmban jodetyrimisht të paktën një heteroatom; Rb përzgjidhet nga grupi i përbërë nga hidrogjen, C1-6alkil, aril, heteroaril, arilC1-3alkil, heteroarilC1-3alkil, C1-3alkilenaril, dhe C1-3alkilenheteroaril; Het është një unazë heterociklike 5- ose 6- anëtarëshe, e ngopur, ose pjesërisht ose plotësisht e pangopur, që përmban të paktën një heteroatom të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga oksigjen, azot, dhe squfur, dhe e zëvendësuar jodetyrimisht me C1-4alkil ose C(=O)ORa, dhe kripëra dhe solvate farmaceutikisht të pranueshme të tij, ku "aril" përcaktohet si një grup aromatik monociklik ose biciklik, që mund të jetë i pazëvendësuar ose i zëvendësuar me një ose më shumë halo, alkil, fenil, hidroksialkil, alkoksi, alkoksialkil, haloalkil, nitro, amino, alkilamino, acilamino, alkiltio, alkilsulfinil, dhe alkilsulfonil, ku "heteroaril" përcaktohet si një sistem unazor monociklik ose biciklik që përmban një ose dy unaza aromatike, që përmbajnë të paktën një atom azoti, oksigjeni ose squfuri në një unazë aromatike, që mund të jetë i pazëvendësuar ose i zëvendësuar me një ose më shumë halo, alkil, hidroksi, hidroksialkil, alkoksi, alkoksialkil, haloalkil, nitro, amino, alkilamino, acilamino, alkilthio, alkilsulfinil, dhe alkilsulfonil.
2	Përbërësi sipas pretendimit 1, ku X përzgjidhet nga grupi i përbërë nga CH2, CH2CH2, CH=CH, CH(CH3), CH2CH(CH3), dhe C(CH3)2.
3	Përbërësi sipas pretendimit 1, ku sistemi unazor A zëvendësohet me një deri në tre zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga NH2, NH(CH3), N(CH3)2, NHCH2C6H5, NH(C2H5), Cl, F, CH3, SCH3, OH, dhe
4	Përbërësi sipas pretendimit 1, ku R1 dhe R2, në mënyrë të pavarur, përzgjidhen nga grupi i përbërë nga hidrogjen, ORa, halo, C1-6alkil, CF3, NO2, N(Ra)2, NRaC1-3alkilenN(Ra)2, dhe OC2-4alkilenORa.
5	Përbërësi sipas pretendimit 3, ku R1 dhe R2, në mënyrë të pavarur, përzgjidhen nga H, OCH3, Cl, Br, F, CH3, CF3, NO2, OH, N(CH3)2, dhe O(CH2)2OCH2C6H5.
6	Përbërësi sipas pretendimit 1, ku R1 dhe R2 merren së bashku për të formuar një unazë pesë- ose gjashtë- anëtarëshe.
7	Përbërësi sipas pretendimit 1, ku R3 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga C1-6alkil, aril, heteroaril, C3-8cikloalkil, C3-8heterocikloalkil, C(=O)ORa, C1-4alkilenHet, C1-4alkilencikloalkil, C3-4alkilenaril, C1-6alkilenC(=O)C1-4alkilenaril, C1-4alkilenC(=O)ORa, C1-4alkilenC(=O)N(Ra)2, C1-4alkilenC(=O) Het, C1-4alkilenN(Ra)2, dhe C1-4alkilenNRaC(=O)Ra.
8	Përbërësi sipas pretendimit 1, ku R3 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga C1-6alkil, aril, heteroaril, C(=O)OC2H5, CH2CH(CH3)2,
9	Përbërësi sipas pretendimit 1, ku R3 zëvendësohet me një zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga halo, ORa, C1-6alkil, aril, heteroaril, NO2, N(Ra)2, NRaSO2CF3, NRaC=O)Ra, C (=0) ORB, SO2N(Ra)2, CN, C(=O)Ra, C1-4alkilenN(Ra)2, OC1-4alkilenN(Ra)2, dhe N(Ra)C1-4alkilenN(Ra)2.
10	Përbërësi sipas pretendimit 1, ku R3 zëvendësohet me një zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga Cl, F, CH3, CH(CH3)2, OCH3, C6H5, NO2, NH2, NHC(=O)CH3, CO2H, and N(CH3) CH2CH2N(CH3)2.
11	Një përbërje farmaceutike që përmban një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 10 dhe një transportues (bartës) farmaceutikisht të pranueshëm.
12	Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 10 ose një përbërje sipas pretendimit 11 për përdorim në terapi.
13	Një përbërës me formulë strukturore të përgjithshme ku A është që është e pazëvendësuar ose e zëvendësuar me një deri në tre zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë N(Ra)2, C1-3alkil, S(C1-3alkil), ORa, halo, dhe X përzgjidhet nga grupi i përbërë nga CHRb, CH2CHRb, dhe CH=C(Rb); Y përzgjidhet nga grupi i përbërë nga S, SO ose SO2; R1 dhe R2, në mënyrë të pavarur, përzgjidhen nga grupi i përbërë nga hidrogjen, C1-6alkil, aril, heteroaril, halo, NHC(=O)C1-3alkilenN(Ra)2, NO2, ORa, CF3, OCF3, N(Ra)2, CN, OC(=O)Ra,C(=O)Ra, C(=O)ORa, arilORb, Het, NRaC(=O)C1-3alkilenC(=O) ORa, arilOC1-3alkilenN(Ra)2, arilOC (=O) Ra, C1-4alkilenC(=O)ORa, OC1-4alkilenC(=O)ORa, C1-4alkilenOC1-4alkilenC(=O)ORa, C(=O)NRaSO2Ra, C1-4alkilenN(Ra)2, C2-6alkenilenN(Ra)2, C(=O)-NRaC1-4alkilenORa, C(=O)NRaC1-4alkilenHet, OC2-4alkilenN(Ra)2, OC1-4alkilenCH(ORb)CH2N(Ra)2, OC1-4alkilenHet, OC2-4alkilenORa, OC2-4alkilenNRaC(=O)ORa, NRaC1-4alkilenN(Ra)2, NRaC(=O)Ra, NRaC(=O)N(Ra)2, N(SO2C1-4alkil)2, NRa(SO2C1-4alkil), SO2N(Ra)2, OSO2CF3, C1-3alkilenaril, C1-4alkilenHet, C1-6alkilenORb, C1-3alkilenN(Ra)2, C(=O)N(Ra)2, NHC(=O)C1-C3alkilenaril, C3-8cikloalkil, C3-8heterocikloalkil, aril-OC1-3alkilenN(Ra)2, arilOC(=O)Rb, NHC(=O)C1-3alkilen-C3-8heterocikloalkil, NHC(=O)C1-3alkilenHet, OC1-4alkilenOC1-4alkilenC(=O)ORb, C(=O)C1-4alkilenHet, dhe NHC(=O)haloC1-6alkil; ose R1 dhe R2 merren së bashku për të formuar një përbërës zinxhiri alkilen ose alkenilen 3- ose 4-anëtarësh të një unaze 5- ose 6- anëtarëshe, që përmban jodetyrimisht të paktën një heteroatom; R3 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga hidrogjen, dhe jodetyrimisht i zëvendësuar C1-6alkil, C3-8cikloalkil, C3-8heterocikloalkil, C1-4alkilencikloalkil, C2-6alkenil, C1-3alkilenaril , C(=O)Ra, heteroaril, C(=O)ORa, C(=O)N(Ra)2, C(=S)N(Ra)2, SO2Ra, SO2N(Ra)2, S(=O)Ra, S(=O)N(Ra)2, C(=O)NRaC1-4alkilenORa, C(=O)NRaC1-4alkilenHet, C(=O)C1-4alkilenaril, C(=O)C1-4alkilenheteroaril, C1-4alkilenaril jodetyrimisht i zëvendësuar me një ose më shumë prej halo, SO2N(Ra)2, N(Ra)2, C(=O)ORa, NRaSO2CF3, CN, NO2, C(=O)Ra, ORa, C1-4alkilen-N(Ra)2, dhe OC1-4alkilenN(Ra)2, C1-4alkilenheteroaril, C1-4alkilenHet, C1-4alkilenC(=O)C1-4alkilenaril, C1-4alkilenC(=O)C1-4alkilenheteroaril, C1-4alkilen-C(=O)Het, C1-4alkilenC(=O)N(Ra)2, C1-4alkilenORa, C1-4alkilenNRaC(=O)Ra, C1-4alkilenOC1-4alkilenORa, C1-4alkilenN(Ra)2, C1-4alkilenC(=O)ORa, dhe C1-4alkilenOC1-4alkilenC(=O)ORa; Ra përzgjidhet nga grupi i përbërë nga hidrogjen, C1-6alkil, C3-8cikloalkil, C3-8heterocikloalkil, C1-3alkilenN(Ra)2 aril, arilC1-3alkil, C1-3alkilenaril, heteroaril, heteroarilC1-3alkil, dhe C1-3alkilenheteroaril; ose dy grupe Ra merren së bashku për të formuar një unazë 5- ose 6- anëtarëshe, që përmban jodetyrimisht të paktën një heteroatom; Rb përzgjidhet nga grupi i përbërë nga hidrogjen, C1-6alkil, aril, heteroaril, arilC1-3alkil, heteroarilC1-3alkil, C1-3alkilenaril, dhe C1-3alkilenheteroaril; Het është një unazë heterociklike 5- ose 6- anëtarëshe, e ngopur, ose pjesërisht ose plotësisht e pangopur, që përmban të paktën një heteroatom të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga oksigjen, azot, dhe squfur, dhe e zëvendësuar jodetyrimisht me C1-4alkil ose C(=O)ORa, dhe kripëra dhe solvate farmaceutikisht të pranueshme të tij, ku "aril" përcaktohet si një grup aromatik monociklik ose biciklik, që mund të jetë i pazëvendësuar ose i zëvendësuar me një ose më shumë halo, alkil, fenil, hidroksialkil, alkoksi, alkoksialkil, haloalkil, nitro, amino, alkilamino, acilamino, alkiltio, alkilsulfinil, dhe alkilsulfonil dhe ku "heteroaril" përcaktohet si një sistem unazor monociklik ose biciklik që përmban një ose dy unaza aromatike, që përmbajnë të paktën një atom azoti, oksigjeni ose squfuri në një unazë aromatike, që mund të jetë i pazëvendësuar ose i zëvendësuar me një ose më shumë halo, alkil, hidroksi, hidroksialkil, alkoksi, alkoksialkil, haloalkil, nitro, amino, alkilamino, acilamino, alkiltio, alkilsulfinil dhe alkilsulfonil.
14	Përbërësi sipas pretendimit 13, ku X përzgjidhet nga grupi i përbërë nga CH2, CH2CH2, CH=CH, CH(CH3), CH2CH(CH3), dhe C(CH3)2.
15	Përbërësi sipas pretendimit 13, sistemi unazor A zëvendësohet me një deri në tre zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga NH2, NH(CH3), N(CH3)2, NHCH2C6H5, NH(C2H5), Cl, F, CH3, SCH3, OH, dhe
16	Përbërësi sipas pretendimit 13, ku R1 dhe R2, në mënyrë të pavarur, përzgjidhen nga grupi i përbërë nga hidrogjen, ORa, halo, C1-6alkil, CF3, NO2, N(Ra)2, NRaC1-3alkilenN(Ra)2, dhe OC2-4alkilenORa.
17	Përbërësi sipas pretendimit 15, ku R1 dhe R2, në mënyrë të pavarur, përzgjidhen nga H, OCH3, Cl, Br, F, CH3, CF3, NO2, OH, N(CH3)2, dhe O(CH2)2OCH2C6H5.
18	Përbërësi sipas pretendimit 13, ku R1 dhe R2 merren së bashku për të formuar një unazë pesë- ose gjashtë- anëtarëshe.
19	Përbërësi sipas pretendimit 13, ku R3 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga C1-6alkil, heteroaril, C3-8cikloalkil, C3-8heterocikloalkil, C(=O)ORa, C1-4alkilenHet, C1-4alkilencikloalkil, C1-4alkilenaril, C1-4alkilenC(=O)C1-4alkilenaril, C1-4alkilenC(=O)ORa, C1-4alkilenC(=O)N(Ra)2, C1-4alkilenC(=O)Het, C1-4alkilenN(Ra)2, dhe C1-4alkilenNRaC(=O)Ra.
20	Përbërësi sipas pretendimit 13, ku R3 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga ORa, C1-6alkil, heteroaril, NO2, N(Ra)2, NRaC(=O)Ra, C(=O)OC2H5, CH2CH(CH3)2,
21	Përbërësi sipas pretendimit 13, ku R3 zëvendësohet me një zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga halo, ORa, C1-6alkil, aril, heteroaril, NO2, N(Ra)2, NRaSO2CF3, NRaC(=O)Ra, C(=O)ORa, SO2N(Ra)2, CN, C(=O)Ra, C1-4alkilenN(Ra)2, OC1-4alkilenN(Ra)2, dhe N(Ra)C1-4alkilenN(Ra)2.
22	Përbërësi sipas pretendimit 13, ku R3 zëvendësohet me një zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga Cl, F, CH3, CH(CH3)2, OCH3, C6H5, NO2, NH2, NHC(=O)CH3, CO2H, dhe N (CH3) CH2CH2N (CH3)2.
23	Një përbërje farmaceutike që përmban një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 13 deri 22 dhe një transportues (bartës) farmaceutikisht të pranueshëm.
24	Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 13 deri 22 ose një përbërje sipas pretendimit 23 për përdorim në terapi.