Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5694 2016.04.26

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2028.03.24

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2016/83 2016.02.26

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2016.05.10

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

08727163.1 2008.03.24

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2137186 2016.01.27

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	919568

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Amgen Inc.	One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA 91320-1799

(72) Shpikës

Emri	Adresa
CHEN, Yi	2727 Edison Street 209, San Mateo, California 94403 , US
CUSHING, Timothy D.	1064 Glacier Avenue, Pacifica, California 94044 , US
DUQUETTE, Jason A.	460 Bayview Avenue, Millbrae, California 94030 , US
GONZALEZ LOPEZ DE TURISO, Felix	10 De Sabla Road 509, San Mateo, California 94402 , US
HAO, Xiaolin	637 Sandy Hook Court, Foster City, California 94404 , US
HE, Xiao	725 Crane Avenue, Foster City, California 94404 , US
LUCAS, Brian	1836 Church Street, San Francisco, California 94131 , US
McGEE, Lawrence R.	39 Big Sur Way, Pacifica, California 94044 , US
REICHELT, Andreas	6625 Pinnacle Way, Moorpark, California 93021 , US
RZASA, Robert M.	160 Kennedy Avenue, Ventura, California 93003 , US
SEGANISH, Jennifer	10 Happel Court, Scotch Plains, New Jersey 07076 , US
SHIN, Youngsook	64 Loop 22, Emeryville, California 94608 , US
ZHANG, Dawei	3030 Blazing Star Drive, Thousand Oaks, California 91362 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Arben Kryeziu	Rruga "Idriz Dollaku", Pall.5, Shk.2, Ap.39 Tirane , AL
Arben Kryeziu	Rruga "Idriz Dollaku", Pall.5, Shk.2, Ap.39 Tirane , AL

(54) Titull

PËRGATESAT HETEROCIKLIKE DHE PËRDORIMET E TYRE

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Përgatesë me strukturën: ose çdo kripë e tyre farmaceutikisht e pranueshme, ku: X1 është C(R9); X2 është N; Y është N(R11), O ose S; Z është CR8 ose N; n është 0, 1, 2 ose 3 R1 është një unazë monociklike 5-, 6 ose 7 elementëshe, e saturuar, pjesërisht e saturuar ose e pasaturuar, e lidhur direkt ose e lidhur nëpërmjet oksigjenit, që përmban 0, 1, 2, 3 ose 4 atome të përzgjedhur nga N, O dhe S, por që përmban jo më shumë se një O ose S, ku atomet e disponueshme të karbonit të unazës zëvendësohen nga 0, 1 ose 2 grupe okso ose tiokso, ku unaza është zëvendësuar nga 0 ose 1 zëvendësuesa R2, dhe unaza zëvendësohet edhe nga 0, 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, nitro, ciano, C1-4alkil, OC1-4alkil, OC1-4haloalkil, NHC1-4alkil, N(C1-4alkil)C1-4alkil dhe C1-4haloalkil; R2 është përzgjedhur nga halo, C1-4haloalkil, ciano, nitro, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)Ra, -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Ra, -OC2-6alkilNRaRa, -OC2-6alkilORa, -SRa, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Ra, S(=O)2N(Ra)C(=O)ORa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)Ra, -N(Ra)C(=O)ORa, -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2Ra, -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC2-6alkilNRaRa dhe -NRaC2-6alkilORa; ose R2 është përzgjedhur nga C1-6alkil, fenil, benzil, heteroaril, heterocikle, -(C1-3alkil)heteroaril, -(C1-3alkil)heterocikle, -O(C1-3alkil)heteroaril, -O(C1-3alkil)heterocikle, -NRa(C1-3alkil)heteroaril, -NRa(C1-3alkil)heterocikle, -(C1-3alkil)fenil, -O(C1-3alkil)fenil dhe -NRa(C1-3alkil)fenil të cilat të gjitha janë zëvendësuar nga 0, 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur nga C1-4haloalkil, OC1-4alkil, Br, Cl, F, I dhe C1-4alkil; R3 është përzgjedhur nga H, halo, C1-4haloalkil, ciano, nitro, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)Ra, -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Ra, -OC2-6alkilNRaRa, -OC2-6alkilORa, -SRa, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Ra, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)Ra, -N(Ra)C(=O)ORa, -N(Ra)C(=O)NRaRa, N-(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2Ra, -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC2-6alkilNRaRa, -NRaC2-6alkilORa, C1-6alkil, fenil, benzil, heteroaril, dhe heterocikle, ku C1-6alkili, fenili, benzili, heteroarili dhe heterocikli zëvendësohen edhe me 0, 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të EP 2 137 186 B1 përzgjedhur nga C1-6haloalkil, OC1-6alkil, Br, Cl, F, I dhe C1-6alkil; R4 është, në mënyrë të pavarur, në çdo rast, halo, nitro, ciano, C1-4alkil, OC1-4alkil, OC1-4haloalkil, NHC1-4alkil, N(C1-4alkil)C1-4alkil ose C1-4haloalkil; R5 në çdo rast, në mënyrë të pavarur, është , H, halo, C1-6alkil, C1-4haloalkil, ose C1-6alkil i zëvendësuar me 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur nga halo, ciano, OH, OC1-4alkil, C1-4alkil, C1-3haloalkil, OC1-4alkil, NH2, NHC1-4alkil, N(C1-4alkil)C1-4alkil; ose të dyja grupet R5 së bashku formojnë një C3-6spiroalkil të zëvendësuar nga 0, 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur nga halo, ciano, OH, OC1-4alkil, C1-4alkil, C1-3haloalkil, OC1-4alkil, NH2, NHC1-4alkil, N(C1-4alkil)C1-4alkil; R6 është përzgjedhur nga H, halo, C1-6alkil, C1-4haloalkil, ciano, nitro, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Ra, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa; R7 është përzgjedhur nga H, halo, C1-6alkil, C1-4haloalkil, ciano, nitro, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Ra, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa; R8 është përzgjedhur nga H, C1-6haloalkil, Br, Cl, F, I, ORa, NRaRa, C1-6alkil, fenil, benzil, heteroaril dhe heterocikle, ku C1-6alkili, phenili, benzili, heteroarili dhe heterocikli zëvendësohen edhe nga 0, 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur nga C1-6haloalkil, OC1-6alkil, Br, Cl, F, I dhe C1-6alkil; R9 është përzgjedhur nga H, halo, C1-4haloalkil, ciano, nitro, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)Ra, -OC(=O)NRaRa, -C(=O)N(Ra)S(=O)2Ra, -OC2-6alkilNRaRa, -OC2-6alkilORa, -SRa, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Ra,-S(=O)2N(Ra)C(=O)ORa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)Ra, -N(Ra)C(=O)ORa, -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, - N(Ra)S(=O)2Ra, -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC2-6alkilNRaRa, -NRaC2- 6alkilORa, C1-6alkil, fenil, benzil, heteroaril dhe heterocikle, ku C1-6alkili, fenili, benzili, heteroarili dhe heterocikli zëvendësohen edhe me 0, 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur nga halo, C1-4haloalkil, ciano, nitro, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)Ra, -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Ra, -OC2-6alkilNRaRa, -OC2-6alkilORa, -SRa, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, - S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Ra, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)Ra, -N(Ra)C(=O)ORa, -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2Ra, -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC2-6alkilNRaRa, -NRaC2-6alkilORa; ose R9 është një unazë monociklike 5-, 6- ose 7- elementëshe e saturuar, pjesërisht e saturuar ose e pasaturuar, që përmban O, 1, 2, 3 ose 4 atome të përzgjedhur nga N, O dhe S, por që përmbajnë jo më shumë se një O ose S, ku atomet e disponueshme të karbonit të unazës zëvendësohen nga 0, 1 ose 2 grupe okso ose tiokso, ku unaza është zëvendësuar nga 0, 1, 2, 3 ose 4 zëvendësuesa të përzgjedhur nga halo, C1-4haloalkil, ciano, nitro, -C(=O)Ra, -C(=O)ORa, -C(=O)NRaRa, -C(=NRa)NRaRa, -ORa, -OC(=O)Ra, -OC(=O)NRaRa, -OC(=O)N(Ra)S(=O)2Ra, -OC2-6alkilNRaRa, -OC2-6alkilORa, -SRa, -S(=O)Ra, -S(=O)2Ra, -S(=O)2NRaRa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)Ra, -S(=O)2N(Ra)C(=O)ORa, -S(=O)2N(Ra)C(=O)NRaRa, -NRaRa, -N(Ra)C(=O)Ra, -N(Ra)C(=O)ORa, -N(Ra)C(=O)NRaRa, -N(Ra)C(=NRa)NRaRa, -N(Ra)S(=O)2Ra, -N(Ra)S(=O)2NRaRa, -NRaC2-6alkilNRaRa dhe - NRaC2-6alkilORa; R11 është H ose C1-4alkil; Ra në çdo rast, në mënyrë të pavarur, është, H ose Rb; dhe Rb në çdo rast, në mënyrë të pavarur, është, fenil, benzil ose C1-6alkil, ku fenili, benzili dhe C1-6alkili zëvendësohen nga 0, 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur nga halo, C1-4alkil, C1-3haloalkil, -OC1-4alkil, -NH2, -NHC1-4alkil, -N(C1-4alkil)C1-4alkil.
2	Përgatesë sipas Pretendimit 1, me strukturën:
3	Përgatesë sipas Pretendimit 1, me strukturën:
4	Përgatesë sipas Pretendimit 1, me strukturën:
5	Përgatesë sipas Pretendimit 1, ku R3 është F, Cl ose Br; dhe n është O.
6	Përgatesë sipas Pretendimit 1, kur R1 është fenil i zëvendësuar nga 0 ose 1 zëvendësuesa R2, dhe fenili zëvendësohet edhe nga 0, 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, nitro, ciano, C1-4alkil, OC1-4alkil, OC1-4haloalkil, NHC1-4alkil, N(C1-4alkil)C1-4alkil dhe C1- 4haloalkil.
7	Përgatesë sipas Pretendimit 1, ku R1 është një unazë monociklike 5-, 6-, ose 7-elementëshe, e saturuar ose pjesërisht e saturuar, ose e pasaturuar e lidhur direkt ose e lidhur nëpërmjet oksigjenit, që përmban 1, 2, 3 ose 4 atome të përzgjedhur nga N, O dhe S, por që përmban jo më shumë se një O ose S, ku atomet e disponueshme të karbonit të unazës zëvendësohen me 0, 1 ose 2 grupe okso ose tiokso, ku unaza zëvendësohet me 0 ose 1 zëvendësuesa R2, dhe unaza zëvendësohet edhe nga 0, 1, 2 ose 3 zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, nitro, ciano, C1-4alkil, OC1-4alkil, OC1-4haloalkil, NHC1-4alkil, N(C1-4alkil)C1-4alkil dhe C1-4haloalkil.
8	Përgatesa e pretendimit 1, me strukturën: , ose ose çdo kripë farmaceutikisht e pranueshme e çdonjerës prej a) deri c).
9	Përgatesa sipas Pretendimit 8 si bazë e lirë.
10	Përbërje farmaceutike që përmban një përgatesë sipas çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 9 dhe një diluent ose mbartës farmaceutikisht të pranueshëm.
11	Përgatesë sipas çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 9 për t’u përdorur në trajtimin e artritit rheumatoid, ankilosing spondilitis, osteoartritit, artritit psoriatik, psoriasis, sëmundjeve inflamatore dhe sëmundjeve autoimune, çrregullimeve inflamatore të zorrëve, çrregullimeve inflamatore të syrit, çrregullimeve inflamatore ose të paqëndrueshme të fshikëzës, ankesave të lëkurës me komponentë inflamator, gjendjeve inflamatore kronike, sëmundjeve autoimune, systemic lupus erythematosis (SLE), miestenia gravis, artritit rheumatoid, encefalomielitit akut progresiv, idiopathic thrombocitopenic purpura, sklerozës multiple, sindromës së Sjoegren-it dhe anemisë autoimune hemolitike, gjëndjeve alergjike dhe hipersensitivitetit.
12	Përgatesë sipas çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 9 për t’u përdorur në trajtimin e kancereve, (të cilët janë) të shkaktuar, të varur ose të shoqëruar me aktivitetin e p110ō.
13	Përgatesë sipas çdonjerit prej pretendimeve 1 deri 9, për t’u përdorur në trajtimin e kancerit të shtyllës kurrizore, glioblastomës, karcinomës endometriale, kancerit hepatocellular, kancerit të mushkërive, melanomas, karcinomës së qelizës renale, karcinomës së tiroides, cell limphoma, çrregullimeve limfoproliferative, kancerit të mushkërisë qelizë vogël, karcinomës së mushkërive qeliza luspore, glioma-s, kancerit të gjirit, kancerit të prostatit, kancerit të ovareve, kancerit të cervikales, leukemisë, leukemisë mieloide akute, sindromës mielodisplastike, sëmundjeve mieloproliferative, leukemisë mieloide kronike, leukemisë limfoblastike T-cell akute, leukemisë limfoblastike B-cell akute, non-Hodgkins lymphoma, B-cell lymphoma, tumoreve të ngurtë.