Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5635 2016.03.21

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2031.09.14

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2016/66 2016.02.16

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2016.04.12

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

11761005.5 2011.09.14

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2627631 2015.12.16

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
DE	102010048374

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Merck Patent GmbH	Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt/DE,

(72) Shpikës

Emri	Adresa
HEINRICH, Timo	Franz-Gruber-Strasse 30, 64823 Gross-Umstadt , DE
ZENKE, Frank	Schulzengasse 7, 64291 Darmstadt , DE
CALDERINI, Michel	Stuehlingerweg 3, 64291 Darmstadt , DE
MUSIL, Djordje	Duenenweg 8, 64342 Seeheim-Jugenheim , DE

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Vjollca KRYEZIU	Rr. Idriz DOLLAKU, Pall.5, Shk.2, Ap.39, Tirane, Albania, AL , AL
Vjollca KRYEZIU	Rr. Idriz DOLLAKU, Pall.5, Shk.2, Ap.39, Tirane, Albania, AL , AL

(54) Titull

PIROLIDINONET SI INHIBITORË TË METAP-2

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Përgatesë e formulës I në të cilën R1 tregon fenil,benzil,naftil ose bifenil, secili prej të cilëve është i pazëvendësuar ose i mono-, di-, tri-, tetra- ose pentazëvendësuar nga Hal, CN, NHCOA, NHSO2A, SO2A dhe/ose CONH2; A ose (CH2)nHet, R2 tregon [C(R4)2]nAr2, (CH2)nCyc, CH[B(OH)2]CH2Het, CH(C≡CH)fenil, A ose (CH2)nHet, R3 tregon OH, N3, NH2 ose F, R4 tregon H ose alkil me 1, 2, 3 ose 4 atome C, R2 dhe R4 së bashku gjithashtu tregojnë alkilen me 2, 3, 4 ose 5 atome C, ku një grup CH2 mund gjithashtu të zëvendësohet nga NH, NA, N-COA, N-(CH2)nAr3, N-(CH2)nHet2, CH-A, CH-O-(CH 2)nAr3, N-SO2A ose O dhe/ose mund të zëvendësohet nga A, Het tregon piridazinil, pirazolil, benzimidazolil, piridil, dibenzofuranil, karbazolil, indolil, dihidroindolil, benzofuranil, dihidrobenzofuranil, 2,3-dihidrobenzo-1,4-dioksinil, kromanil, piperazinil, morfolinil, tetrahidropiranil, kuinolinil, izokuinolinil, izoindolil, dihidrokuinolinil, dihidroizokuinolinil, tetrahidrokuinolinil, tetrahidroizo-kuinolinil, kuinazolinil, kuinoksolinil, ftalazinil, purinil, naftiridinil, pirimidinil, indazolil, furil, tienil, imidazolil, pirrolil, oksozolil, oksodiozolil, izoksozolil, tiazolil, triazolil, tetrazolil, tiadiazol, benzotiazolil, imidazo[1,2-a]-piridinil, 1,3-benzodioksolil, benzoksozolil, piperidin-1-il, pirolidin-1-il, 1,2-oksozinan-2-il, 1,2,5-oksodiazinan-2-il, 1,3-oksozinan-3-il ose heksahidropirimidinil, secila prej të cilave është e pa zëvendësuar ose e mono-, di- ose trizëvendësuar nga A, OA, COOA, COA, CHO, (CH2)nCONH2, (CH2)nCONHA, (CH2)nCONA2, SO2A, NHSO2A=O dhe/ose Het1. Het1 tregon piridazinil, pirazolil, piridil, piperazinil, morfolinil, pirimidinil, furil, tienil, imidazolil, pirolil, oksozolil, izoksozolil, tiazolil, triazolil, tetrazolil, tiadiazol, piperidin-1-il, pirolidin-1-il, tetrahidropiranil, 1,2-oksozinan-2-il,1,2,5-oksodiazinan-2-il, 1,3-oksozinan-3-il ose heksahidropirimidinil, secila prej të cilave është e pazëvendësuar ose e mono-, di- ose trizëvendësuar nga A dhe/ose OA, Het2 tregon piridil, pirimidinil, furil, tienil, imidazolil, pirolil, oksozolil, oksodiazolil, izoksozolil, tiazolil, triazolil, tetrazolil ose tiadiazol , A tregon alkil të padegëzuar ose të degëzuar me 1-10 atome C, në të cilat 1-7 atome H mund të zëvendësohen nga F, Cl, Br, OH, CHO, COA, COOA, CN, CONA2, CONHA dhe/ose CONH2, dhe/ose në të cilat një ose dy grupe jo të afërta CH dhe/ose CH2 mund të zëvendësohen nga O, N dhe/ose NR4, ose Cyc, Ar2 tregon fenil i cili është i pazëvendësuar ose i mono-, di-, tri-, tetra- ose pentazëvendësuar nga A, Hal, CN, OH dhe/ose OA, Ar3 tregon fenil i cili është i pazëvendësuar ose i mono-, di- ose trizëvendësuar nga Hal, OH, OA dhe/ose A, Cyc tregon alkil ciklik me 3-7 atome C, Hal tregon F, Cl, Br ose 1, n tregon 0, 1, 2, 3 ose 4, dhe kripra farmaceutikisht të përdorshme, tautomerë dhe stereoizomerë të tyre, duke përfshirë përzjerje të tyre në të gjitha raportet.
2	. Përgatesa sipas Pretendimit 1, të përzgjedhura nga grupi 1 1 \ dhe kripra farmaceutikisht të përdorshme, tautomerë dhe stereoizomerë të tyre, duke përfshirë përzjerje të tyre në të gjitha raportet .
3	Proçes për përgatitjen e përgatesave të formulës I sipas Pretendimeve 1-2 dhe kripërat farmaceutikisht të përdorshme, tautomerë dhe stereizomerë të tyre, të karakterizuar në atë që a) një përgatesë e formulës II në të cilën R1 dhe R3 kanë kuptimet e përcaktuara në Pretendimin 1, dhe L tregon Cl, Br, I ose një grup OH të lirë ose të modifikuar në mënyrë funksionale dhe reaktive, reagon me një përgatesë të formulës III R2-NHR4 III në të cilën R2 dhe R4 kanë kuptimet e përcaktuara në Pretendimin 1, ose b) për përgatitjen e përgatesave të formulës I në të cilën R3 tregon OH, një përgatesë e formulës IV IV në të cilën R1, R2 dhe R4 kanë kuptimet e përcaktuara në Pretendimin 1, oksidohet ose c) një radikal R3 konvertohet në një radikal tjetër R3 duke zëvendësuar një grup OH me një atom halogjen, ose duke zëvendësuar një atom halogjen me N3, dhe/ose një bazë ose acid i formulës I konvertohet në një nga kripërat e tij.
4	Medikamente që përmbajnë të paktën një përgatesë të formulës I sipas Pretendimeve 1-2 dhe/ose kripërat farmaceutikisht të përdorshme, tautomerët dhe izomerët e tyre, përfshirë përzjerjet e tyre në të gjitha raportet, dhe në mënyrë opsionale ekscipientë dhe/ose agjentë ndihmës (adjuvants).
5	Përgatesa të formulës I sipas Pretendimeve 1-2, dhe kripëra farmaceutikisht të përdorshme, tautomerë dhe stereoizomerë të tyre, duke përfshirë përzjerjet e tyre në të gjitha raportet, për t’u përdorur për trajtimin e tumoreve, metastazave të tumorit, sëmundjeve proliferative të qelizave mesangiale, hemangiomas, retinopatisë proliferative, artritit rheumatoid, neovaskularizimin ateriosklerotik, psoriasis, neovaskularizimit okular, osteoporozës, diabetit dhe obezitetit, leukemisë limfoide, limfomas, malaries dhe hipertrofinës së prostatit.
6	Përgatesa sipas Pretendimit 5, ku sëmundja e tumorit përzgjidhet nga grupi i squamous epitelum i fshikëzës së urinës, i stomakut, i veshkave, i kokës dhe qafës, i ezofagut, i cerviksit, i tiroides, i zorrës, i mëlçisë, i trurit, i prostatës, i traktit urogenital, i sistemit limfatik, i stomakut, i laringut, i mushkërisë, i lëkurës, i leukemisë monocitike, i adenokarcinomës së mushkërisë, i karcinomës së qelizës së vogël të mushkërisë, i kancerit pankreatik, i glioblastomës, karcinomës së gjirit, leukemisë akute mieloide, leukemisë kronike mieloide, leukemisë limfatike akute, leukemisë limfatike kronike, limfomës së Hodgkinsit, limfomës jo të Hodgkinsit.
7	Përgatesa të formulës I sipas Pretendimeve 1-2 dhe/ose kripëra të tyre fiziologjikisht të pranueshme për t’u përdorur për trajtimin e tumoreve ku një sasi terapeutikisht efektive e një përgatese të formulës I merret e kombinuar me një përgatesë të grupit 1) modulator receptor oestrogen, 2) modulator receptor androgen, 3) modulator receptor retinoid, 4) agjent citotoksik, 5) agjent anti-proliferativ, 6) inhibitor transferase prenil-protein, 7) inhibitor reduktase HMG-CoA, 8) inhibitor protease HIV, 9) inhibitor transkriptase i kundërt dhe 10) inhibitorë të tjerë anginogenesis.
8	Përgatesa të formulës I sipas Pretendimeve 1-2 dhe/ose kripëra të tyre fiziologjikisht të pranueshme për t’u përdorur për trajtimin e tumoreve, ku një sasi terapeutikisht efektive e një përgatese të formulës I merret e kombinuar me radioterapi dhe një përgatesë nga grupi 1) modulator receptor oestrogen, 2) modulator receptor androgen, 3) modulator receptor retinoid, 4) agjent citotoksik, 5) agjent anti-proliferativ, 6) inhibitor transferase prenil-protein, 7) inhibitor reduktase HMG-CoA, 8) inhibitor protease HIV, 9) inhibitor transkriptase i kundërt dhe 10) inhibitorë të tjerë angiogenesis.