Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5622
2016.03.09
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.02.24
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2016/63
2016.02.15
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.03.11
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12716770.8
2012.02.24
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2678329
2015.11.18
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 201161446902 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Array Biopharma Inc. | 3200 Walnut, Boulder, CO 80301 |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| BLAKE, James, F | c/o Array Biopharma Inc., 3200 Walnut Street, Boulder, CO 80301 , US |
| DELISLE, Robert, Kirk | c/o Array Biopharma Inc. 3200 Walnut Street, Boulder, CO 80301 , US |
| DE MEESE, Lisa, A. | 2925 E. Riggs Road 8-176, Phoenix, AZ 85249 , US |
| GRAHAM, James, M. | 1518 Chukar Drive, Longmont, CO 80501 , US |
| LE HUEROU, Yvan | 2775 Lee Hill Road, Boulder, CO 80302 , US |
| LYON, Michael | c/o Array Biopharma Inc., 3200 Walnut Street, Boulder, CO 80301 , US |
| ROBINSON, John, E. | c/o Array Biopharma Inc. 3200 Walnut Street, Boulder, CO 80301 , US |
| WALLACE, Eli, M. | 404 Arborcrest Drive, Richardson, TX 75080 , US |
| WANG, Bin | 3434 Lovers Lane, Dallas, TX 75225 , US |
| XU, Rui | c/o Array Biopharma Inc. 3200 Walnut Street, Boulder, CO 80301 , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Krenar LOLOÇI | Rr. Dëshmorët e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri , Tiranë , AL |
| Krenar LOLOÇI | Rr. Dëshmorët e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri , Tiranë , AL |
(54) Titull
PËRBËRJET TRIAZOLOPIRIDINE SI FRENUES PIM KINASE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një përbërje e Formulës sëpërgjithshme I I dhe stereoizomerë, kripra dhe tretës farmaceutikisht të pranueshëm të saj, ku: R1është H, halogjen, CN, OH, (1-6C)alkil, fluoro(1-6C)alkil, difluoro(1-6C)alkil, trifluoro(1-6C)alkil, hidroksi(1-6C)alkil, ciano(1-6C)alkil, (1-3C alkoksi)(1-6C)alkil (i zëvendësuar opsionalisht mehidroksi), di(1-3C alkoksi)(1-6C)alkil, (1-6C)alkoksi, fluoro(1-6C)alkoksi, difluoro(1-6C)alkoksi, trifluoro(1-6C)alkoksi, hidroksi(2-6C)alkoksi, ciano(1-6C)alkoksi, (1-3C alkoksi)(2-6C)alkoksi, di(1-3C alkoksi)(2-6C)alkoksi, (3-6C cikloalkil)metoksi, oksetanilmetoksi (i zëvendësuar opsionalisht me metil), (1-6C alkil)sulfanil, -C(=O)NRaRb, -CH2C(=O)NRcRd, ose (3-6C)cikloalkili zëvendësuar opsionalisht me -CH2OH ose -CH2O(1-4C alkil); Ra, Rb, Rcdhe Rdjanë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H dhe (1-4C)alkil; R2është H, halogjen, CN, OH, (1-6C)alkil, fluoro(1-6C)alkil, difluoro(1-6C)alkil, trifluoro(1-6C)alkil, hidroksi(1-6C)alkil, (1-3C alkoksi)(1-6C)alkil, (1-6C)alkoksi (i zëvendësuar opsionalisht me (1-6C alkil)C(=O)O-, amino(1-6C alkil)C(=O)O-, osefenil(C=O)O-), fluoro(1-6C)alkoksi, difluoro(1-6C)alkoksi, trifluoro(1-6C)alkoksi, hidroksi(2-6C)alkoksi, (1-3C alkoksi)(2-6C)alkoksi, (3-6C cikloalkil)metoksi, (3-6C)cikloalkoksi (i zëvendësuar opsionalisht me OH), oksetanilmetoksi (i zëvendësuar opsionalisht me metil), tetrahidropiraniloksi, (1-6C alkil)sulfanil, hidroksi(2-6C alkil)sulfanil, (1-3C alkilsulfanil)(2-6C)alkoksi,-COOH, hetAr1, -C(=O)NReRf, -NReC(=O)Rf, oksetanil, oseciklopropil i zëvendësuar opsionalisht me -CH2OH ose -CH2O(1-6C alkil); ose R1dhe R2së bashkume atomettektë cilëtatojanë bashkëngjiturformojnënjë unazëheterociklike me5-6 elementëqë ka 1 - 2 heteroatome unazëtë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga O dhe N, kuunaza e lartpërmendurështë zëvendësuar opsionalisht me (1-4C)alkil; hetAr1ështënjë unazëheteroaril me 5-6 elementëqë kanjë osedy atome nitrogjen unazëdhe zëvendësuar opsionalisht me një osemë shumë grupetë zgjedhura nga (1-6C)alkil; Redhe Rfjanë në mënyrë të pavarur H, (1-6C)alkil oseciklopropil i zëvendësuar opsionalisht me (1-4C)alkil; R3është H, halogjen ose (1-6C)alkil; R4është ; R5ështëCF3, CH2F, CHF2, metil oseetil; R5aështëH osemetil; ose R5dhe R5asë bashkume atomin teki ciliatojanë bashkëngjiturformojnënjë unazëciklopropil; R6ështëH, NH2, OH, (1-6C alkil)NH-, fluoro(1-6C alkil)NH-, hidroksi(1-6C alkil)NH-, (3-6C cikloalkil)CH2NH-, (1-6C alkil)C(=O)NH-, (1-6C alkil)OC(=O)NH- (i zëvendësuar opsionalisht me 5-metil-2-okso-1,3-dioksol-4-il) ose amino(1-6C)alkil-; R7ështëH, (1-6C)alkil, fluoro(1-6C)alkilosehidroksi(1-6C)alkil; oseR6dhe R7së bashkume atomin teki ciliatojanë bashkëngjiturformojnënjë heterocikle spirociklike me5-6 elementëqë kanjë atomnitrogjen unazë; R8ështëH, halogjen, OH, ose(1-6C)alkoksi, ose R6dhe R8së bashkume atomet karbon tektëcilëtatojanë bashkëngjiturformojnënjë unazëciklopropil të zëvendësuar opsionalisht me NH2; R9ështëH, ose R6dhe R9së bashku formojnënjë gruplidhësqë ka formulën -CH2NH- icili lidhatomet karbontek të cilët ato janë bashkëngjitur; dhe R10ështëH osehalogjen. |
| 2 | Një përbërje e pretendimit 1, ku R1është zgjedhur nga H, (1-6C)alkil, (3-6C)cikloalkili zëvendësuar opsionalisht me -CH2OH ose -CH2O(1-4C alkil), (1-6C)alkoksi, trifluoro(1-6C)alkoksi, hidroksi(2-6C)alkoksi, (1-3C alkoksi)(2-6C)alkoksi, dhe (3-6C)cikloalkilmetoksi. |
| 3 | Një përbërje e pretendimit2, ku R1është zgjedhur ngaH, metil, etil, isopropil, tert-butil, ciklopropil, metoksi, etoksi, isopropoksi, trifluorometoksi, 2-hidroksietoksi, 2-hidroksipropoksi, 3-hidroksipropoksi, 2-metoksietoksi, 3-metoksipropoksi, 2-metoksipropoksi, 3-metoksiprop-2-oksi, 2-etoksietoksi, 1,3-dimetoksipropan-2-iloksidheciklopropilmetoksi. |
| 4 | Një përbërje e pretendimit3, ku R1është H. |
| 5 | Një përbërje e pretendimit3, ku R1 (1-3C alkoksi)(2-6C)alkoksi. |
| 6 | Një përbërjesipas secilit prej pretendimeve 1-5, ku R2është zgjedhur nga H, (1-3C alkoksi)(1-6C)alkil,hidroksi(2-6C)alkoksi,dhe (1-6C)alkoksii ciliështë zëvendësuar opsionalisht me (1-6C alkil)C(=O)O- ose amino(1-6C alkil)C(=O)O-. |
| 7 | Një përbërjesipas pretendimit6, ku R2është zgjedhur ngaH, 2-metoksietoksi, 3-metoksiprop-2-oksi, 2-metoksipropoksi, 2-etioksietoksi, dhe 2-hidroksietoksi. |
| 8 | Një përbërjesipas pretendimit7, ku R2është H. |
| 9 | Një përbërjesipas secilit prej pretendimeve1-8, kuR3ështëH. |
| 10 | Një përbërjesipas secilit prej pretendimeve1-8, kuR3ështëF. |
| 11 | Një përbërjesipas secilit prej pretendimeve1-10, kuR5ështëCF3, CH2F, CHF2, metil oseetildhe R5aështë H. |
| 12 | Një përbërjesipas pretendimit11, ku R5është CF3dhe R5aështëH. |
| 13 | Një përbërjesipas secilit prej pretendimeve1-12, ku R6është zgjedhur nga H, NH2, OH, CH3NH-, (CH3)2CHNH-, FCH2CH2NH-, HOCH2CH2NH-, (ciklopropil)CH2NH-, CH3C(=O)NH-, (CH3)3COC(=O)NH- dheNH2CH2-. |
| 14 | Një përbërjesipas pretendimit13, ku R6ështëNH2. |
| 15 | Një përbërjesipas secilit prej pretendimeve1-14, ku R7ështëH. |
| 16 | Një përbërjesipas secilit prej pretendimeve1-15, kuR8ështëH. |
| 17 | Një përbërjesipas secilit prej pretendimeve1-16, kuR9ështëH. |
| 18 | Një përbërjesipas secilit prej pretendimeve1-17, kuR10ështëH. |
| 19 | Një përbërjesipas secilit prej pretendimeve1-18, kuR10ështëfluoro. |
| 20 | Një përbërjeepretendimit 1, e zgjedhurngasecili prejShembujve 1-328. |
| 21 | Një kompozimqë përfshinnjëpërbërjesipas secilit prej pretendimeve1-20osenjëkripë farmaceutikisht të pranueshme të saj, dhenjë hollues ose bartësfarmaceutikisht të pranueshëm. |
| 22 | Një përbërjee FormulësIsiçpërcaktohetnësecilin prej pretendimeve 1 deri në20, osenjëkripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, përpërdorimnëtrajtiminenjë sëmundje inflamatore ose autoimune. |
| 23 | Një përbërjesiçpërcaktohetnëpretendimin22, ku sëmundjainflamatore ose autoimune është sklerozë e shumëfishtë, lupus,sëmundje inflamatoree zorrëveoseartrit reumatoid. |
| 24 | Një përbërjee FormulësIsiçpërcaktohetnësecilin prej pretendimeve1 deri në20 osenjëkripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, përpërdorimnëtrajtimine kancerit. |
| 25 | Një proces përpërgatitjene njëpërbërjetëpretendimit1, i cili përfshin: (a) kundërveprimin enjë përbërjepërkatësetë formulësII osenjë derivat i mbrojtur isaj II ku R4ështësiçpërcaktohetpër FormulënI, menjëpërbërjepërkatëseqë ka formulënIII osenjë derivat i mbrojtur isaj III ku R1, R2dhe R3janësiçpërcaktohetpër FormulënI, nëpraninëenjë reagent jodi hipervalent organo; ose (b) përnjëpërbërjetë FormulësIku R2është hetAr1 osenjë unazë ciklopropil e zëvendësuar opsionalisht me -CH2OH ose -CH2O(1-6C alkil), kundërveprimine një përbërje përkatëseqë ka formulënIV osenjë derivat i mbrojtur isaj: IV ku R1, R3dhe R4janësiçpërcaktohetpër FormulënI, menjë reagent që ka formulën ose respektivisht, ku hetAr1ështësiçpërcaktohetpër FormulënI, Cyc ështëciklopropil i zëvendësuar opsionalisht me -CH2OH ose -CH2O(1-6C alkil), dhe Rxdhe Ryjanë H ose (1-6C)alkil, ose Rxdhe Rysë bashku meatomettek të cilët ato janë lidhurformojnë një unazë me 5-6 elementëe zëvendësuar opsionalisht me 1-4 zëvendësues të zgjedhur nga (1-3C alkil), kureaksioni ilartpërmendur ndodhnëpraninë enjëkatalizatori paladiumidheopsionalishtnë praninë e një baze dhe një ligandi; ose (c) përnjëpërbërjetë FormulësIku R2është-NReC(=O)Rf, kundërveprimine një përbërje përkatëseqë ka formulënIVosenjë derivat i mbrojtur isaj: IV ku R1, R3dhe R4janësiçpërcaktohetpër FormulënI, menjë reagent që ka formulënHNReC(=O)Rfnë praninë e një baze dhe njëkatalizatori metali; ose (d) përnjëpërbërjetë FormulësIku R2është(1-6C alkil)sulfanil osehidroksi(2-6C alkil)sulfanil, kundërveprimine një përbërje përkatëseqë ka formulënIVosenjë derivat i mbrojtur isaj: IV ku R1, R2, R3dhe R4janësiçpërcaktohetpër FormulënI, menjë reagent që ka formulënHS(1-6C alkil) ose HS(1-6C alkil)OH, respektivisht, në praninë e një baze; ose (e) përnjëpërbërjetë FormulësIku R2është-C(=O)NReRf, bashkiminenjë përbërje përkatëseqë ka formulënVosenjë derivat i mbrojtur isaj: V ku R1, R3dhe R4janësiçpërcaktohetpër FormulënI, menjë reagent që ka formulën HNReRf, ku Redhe Rfjanësiçpërcaktohetpër FormulënI, në praninë e një baze dhenjë reagentibashkues; ose (f)përnjëpërbërjetë FormulësIku R1është-CH2C(=O)NRcRd, bashkiminenjë përbërje përkatëseqë ka formulënVIosenjë derivat i mbrojtur isaj VI ku R2, R3dhe R4janësiçpërcaktohetpër FormulënI, menjë reagent që ka formulënHNRcRd, ku Rcdhe Rdjanësiçpërcaktohetpër FormulënI, në praninë e një baze dhenjë reagentibashkues; ose (g) përnjëpërbërjetë FormulësIku R2është (1-6C)alkoksiizëvendësuar me (1-6C alkil)C(=O)O-, bashkiminenjë përbërje përkatëseqë ka formulënVIIosenjë derivat i mbrojtur isaj VII ku R1, R3dhe R4janësiçpërcaktohetpër FormulënI, menjë (1-6C)alkil acid anhidride osenjë (1-6C)alkil acid kloride në praninë e një baze; ose (h) përnjëpërbërjetë FormulësIku R2është (1-6C)alkoksiizëvendësuar me amino(1-6C alkil)C(=O)O-, bashkiminenjë përbërje përkatëseqë ka formulënVIIosenjë derivat i mbrojtur isaj VII ku R1, R3dhe R4janësiçpërcaktohetpër FormulënI, menjë përbërjeqë ka formulënP1NH(1-6C alkil)C(=O)OH ku P1është H osenjë grup mbrojtës amine, në praninë e një baze dhenjë reagentibashkues; ose (i) përnjëpërbërjetë FormulësIku R4ështënjëpjesëqë kastrukturën ku R5, R5a, dhe R7janësiçpërcaktohetpër FormulënI, R8ështëH, halogjen, OH, ose (1-6C)alkoksi, dhe R9është H, kundërvepriminenjë përbërje përkatëseqë ka formulënVIII VIII ku R1, R2, R3, R5, R5a, dhe R7janësiçpërcaktohetpër FormulënI, R8ështëH, halogjen, OH, ose (1-6C)alkoksi, dhe R9është H, menjë (1-6C)alkilkarboksilik acid anhidride osenjë (1-6C)alkilkarboksilik acid kloride në praninë e një baze; ose (j) përnjëpërbërjetë FormulësIku R4ështënjëpjesëqë kastrukturën ku R5, R5a, dhe R7janësiçpërcaktohetpër FormulënI, R8ështëH, halogjen, OH, ose (1-6C)alkoksi, dhe R9është H, kundërvepriminenjë përbërje përkatëseqë ka formulënVIII VIII ku R1, R2, R3, R5, R5adhe R7janësiçpërcaktohetpër FormulënI, R8ështëH, halogjen, OH, ose (1-6C)alkoksi, dhe R9është H, menjë(1-6C)aldehide osenjë(1-6C)aldehide të mbrojturnë praninë e njëkatalizatoridhenjëbazepasuarngatrajtimimenjë agjent reduktues; ose (k) përnjëpërbërjetë FormulësIku R4ështënjëpjesëqë kastrukturën ku R5, R5a, dhe R7janësiçpërcaktohetpër FormulënI, R8ështëH, halogjen, OH, ose (1-6C)alkoksi, dhe R9është H, kundërvepriminenjë përbërje përkatëseqë ka formulënVIII VIII ku R1, R2, R3, R5, R5a, dhe R7janësiçpërcaktohetpër FormulënI, R8ështëH, halogjen, OH, ose (1-6C)alkoksi, dhe R9është H, në praninë enjë reagentiqë ka formulën HC(=O)(1-5C alkil)dhenjënjë agjenti reduktues; ose (l) përnjëpërbërjetë FormulësIku R4ështënjëpjesëqë kastrukturën ku R7ështësiçpërcaktohetpër FormulënI, R8ështëH, halogjen, OH, ose (1-6C)alkoksi, R9është H, dhe P2është H osenjë grup mbrojtës amine, kundërvepriminenjë përbërje përkatëseqë ka formulënIX IX ku R1, R2, dhe R3janësiçpërcaktohetpër FormulënI, në praninë enjëacidi Lewis, pasuarngatrajtimime një agjent reduktues; dhe largimin e secilitgrup ose grupe mbrojtësdhe, nëse dëshirohet, formimin e një kripe. |
| 26 | Një përbërje qëka formulën II-A II-A që përmban enantiomerëdhe diastereomerëtë saj, ku P3ështëH osenjë grup mbrojtës aminedhe R7është H, (1-6C)alkil, fluoro(1-6C)alkil osehidroksi(1-6C)alkil. |
| 27 | Një përbërje epretendimit26, ku R7është H ose (1-6C)alkil. |
| 28 | Një përbërje epretendimit27, ku R7është H osemetil. |