REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5604 2016.02.29
Status
PA Patentë e grantuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.02.15
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2016/62 2016.02.15
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.03.11
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12705600.0 2012.02.15
Status
PA Patentë e grantuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2675479 2016.01.13
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 201161443062
US 201161443092
US 201161483499
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Immunogen, Inc. 830 Winter Street, Waltham, MA 02451
(72) Shpikës
Emri Adresa
LI, Wei 6 Knowlton Drive, Acton, MA 01720 , US
MILLER, Michael 4 Maymount Drive, Framingham, MA 01701 , US
FISHKIN, Nathan 179 E. Tall Oaks Drive, Weymouth, MA 02170 , US
CHARI, Ravi, V. J. 174 Winchester Street, Newton, MA 02461 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Fatos Dega Rr.Nikolla Tupe, Nr.2, H.4, A.30 1019, Tirane, Shqiperi , AL
Fatos Dega Rr.Nikolla Tupe, Nr.2, H.4, A.30 1019, Tirane, Shqiperi , AL
(54) Titull
DERIVATE BENZODIAZEPINE CITOTOKSIKE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një përbërje citotoksike që përfshin një grup lidhës me një grup reaktiv të lidhur me të e aftë për të lidhur në mënyrë kovalente përbërjen citotoksike me një agjent lidhës të qelizës (CBA), ku përbërja citotoksike e përmendur është përfaqësuar nga secila prej formulave të mëposhtme: ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme, ku: vija e dyfishtë midis N dhe C përfaqëson një lidhje të vetme ose një lidhje të dyfishtë, me kusht që kur është një lidhje e dyfishtë X mungon dhe Y është -H, ose një alkil linear ose të degëzuar që ka 1 deri në 4 atome karboni, dhe kur është një lidhje e vetme, X është -H, grupi lidhës me grupin reaktiv të lidhur me të, ose një gjysmë mbrojtëse amine; Y është -H ose një grup largues të përzgjedhur nga -OR, -OCOR', -OCOOR', - OCONR'R", -NR'R", -NR'COR", -NR'NR'R", një nitrogjen me 5- ose 6-elemente të zëvendësuar në mënyrë opsionale që përmban heterocikle (psh, piperidine, tetrahidropirrole, pirazole, morfoline, etj.), njëguanidinum të përfaqësuar nga -NR' (C=NH)NR'R" , një amino acid, ose një peptide të përfaqësuar nga -NRCOP', ku P' është njëamino acid ose një polipeptide që përmban midis 2 deri në 20 njësi amino acid , -SR, -SOR' , - SO2M, -SO3M, -OSO3M, halogjen, ciano dhe një azido; ose, Y është njësulfite (HSO3, HSO2 ose një kripë e HSO3-, SO32- ose HSO2– formuar me një kation), metabisulfite (H2S2O5 ose një kripë e S2O5 2- formuar me një kation), mono-, di-, tri-, dhe tetra- tiofosfate (PO3SH3, PO2S2H2, POS3H2, PS4H2 ose një kripë e PO3S3-, PO2S2 3-, POS33- ose PS43- formuar me një kation), tio fosfate ester (RiO)2PS(ORi), RiS-, RiSO, RiSO2, RiSO3, tiosulfate (HS2O3 ose një kripë e (S2O32- formuar me një kation), ditionite (HS2O4 osenjë kripë e S2O42- formuar me një kation), fosforoditioate (P(=S)(ORk’) (S)(OH) ose një kripë e saj e formuar me një kation), acid hidroksamik (Rk’ C(=0)NOH ose një kripë e saj e formuar me një kation), formaldehide sulfoksilate (HOCH2SO2- ose një kripë e HOCH2SO2– e formuar me një kation, të tillë si HOCH2SO2-Na+) ose një përzierje e saj, ku Ri është një alkil linear ose i degëzuar që ka 1 deri në 10 atome karboni dhe është i zëvendësuar me të paktën një zëvendësues të përzgjedhur nga -N(Rj)2, -CO2H, -SO3H, dhe -PO3H; Rimund të jetë më tej I zëvendësuar në mënyrë opsionale me një zëvendësues për një alkil të përshkruar këtu; Rj është një alkil linear ose i degëzuar që ka 1 deri në 6 atome karboni; Rk’ është një alkil, alkenil ose alkinil linear, i degëzuar ose ciklik që ka 1 deri në 10 atome karboni, aril, heterociklil ose heteroaril; M është -H ose një kation; R, në çdo rast, është përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga -H, një alkil, alkenil ose alkinil linear, i degëzuar ose ciklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale që ka 1 deri në 10 atome karboni, një njësi polietilene glikoli - (CH2CH2O)n-Rc, një aril të zëvendësuar në mënyrë opsionale që ka 6 deri në 18 atome karboni, një unazëheteroarili me 5- deri në 18-elemente të zëvendësuar në mënyrë opsionale që përmban një ose më shumë heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga nitrogjeni, oksigjeni, dhe squfuri, ose një unazë heterociklike me 3-deri në 18-elemente të zëvendësuar në mënyrë opsionale që përmban 1 deri në 6 heteroatometë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga O, S, N dhe P; R' dhe R'' janë secila në mënyrë të pavarur të përzgjedhura nga -H, -OH, -OR, -NHR, -NR2, -COR, një alkil, alkenil ose alkinil linear, të degëzuar ose ciklik të zëvendësuar në mënyrë opsionale që ka 1 deri në 10 atome karboni, një njësi polietilene glikoli -(CH2CH2O)n-Rc, dhe një unazë heterociklike me 3-deri në 18-elemente të zëvendësuar në mënyrë opsionale që ka 1 deri në 6 heteroatometë përzgjedhura në mënyrë të pavarur nga O, S, N dhe P; Rc është -H ose një alkil linear ose i degëzuar i zëvendësuar ose i pazëvendësuar që ka 1 deri në4 atome karboni, ose grupi lidhës me grupin reaktiv të lidhur më të; n është një numër i plotë nga 1 deri në 24; Wështë përzgjedhur nga C=O, C=S, CH2, BH, SO dhe SO2; X' është përzgjedhur nga -H, një grup mbrotjtës amine, grupi lidhës me grupin reaktiv të lidhur me të, një alkil, alkenil ose alkinil linear, të degëzuar ose ciklik të zëvendësuar në mënyrë opsionale që ka 1 deri në 10 atome karboni, një njësi polietilene glikoli–(CH2CH2O)n-Rc, një aril të zëvendësuar në mënyrë opsionale që ka 6 deri në 18 atome karboni, një unazë heteroarili me 5-deri në 18- elemente të zëvendësuar në mënyrë opsionale që përmban një ose më shumëheteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga nitrogjeni, oksigjeni, dhe squfuri, dhe një unazë heterociklike me 3-deri në 18-elemente të zëvendësuar në mënyrë opsionale që përmban 1 deri në 6 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga O, S, N dhe P; Y' është përzgjedhur nga -H, një grup okso, grupi lidhës me grupin reaktiv të lidhur me të, një alkil, alkenil ose alkinil linear, të degëzuar ose ciklik të zëvendësuar në mënyrë opsionale që ka nga 1 deri në 10 atome karboni, një aril me 6-deri në 18 e-elemente të zëvendësuar në mënyrë opsionale, një unazë heteroarili me 5-deri në 18- elemente të zëvendësuar në mënyrë opsionale që përmban një ose më shumë heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga nitrogjeni, oksigjeni, dhe squfuri, një unazë heterociklike me 3-deri në 18-elemente të zëvendësuar në mënyrë opsionale qëka 1 deri në 6 heteroatome. R1, R2, R3, R4, R1’ , R2', R3' dhe R4' janë secila përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga -H, një alkil, alkenil ose alkinil linear, të degëzuar ose ciklik të zëvendësuar në mënyrë opsionale që ka nga 1 deri në 10 atome karboni, një njësi polietilene glikoli -(OCH2CH2)n-Rc, halogjen, guanidinium [-NH(C=NH)NH2] , -OR, - NR'R", -NO2, -NCO, -NR'COR", -SR, një sulfoksid të përfaqësuar nga -SOR', një sulfone të përfaqësuar nga -SO2R', një sulfonate –SO3-M+, një sulfate–OSO3 -M+, një sulfonamide të përfaqësuar nga -SO2NR'R", ciano, një azido, -COR', -OCOR', - OCONR'R", dhe grupi lidhës me grupin reaktiv të lidhur me të; R6 është -H, -R, -OR, -SR, -NR'R", -NO2, halogjen ose grupi lidhës me grupin reaktiv të lidhur me të; Z dhe Z' janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga -(CH2)n’-, -(CH2)n’ -CR7R8- (CH2)na’-, -(CH2)n’-NR9-(CH2)na’-, -(CH2)n’-O-(CH2)na’- dhe -(CH2)n’-S-(CH2)na’-; n' dhe na' janë të njëjta ose të ndryshme, dhe janë përzgjedhur nga 0, 1, 2 dhe 3; R7 dhe R8janë të njëjta ose të ndryshme, dhe secila janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga -H, -OH, -SH, -COOH, -NHR', një njësi polietilene glikoli -(OCH2CH2)n-, një amino acid, njënjësi peptide që mban 2 deri në 6 amino acide, një alkil linear, të degëzuar ose ciklik të zëvendësuar në mënyrë opsionale që ka nga 1 deri në 10 atome karboni; R9është përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga -H, një alkil linear, të degëzuar ose ciklik të zëvendësuar në mënyrë opsionale që ka nga 1 deri në 10 atome karboni, një njësi polietilene glikoli -(OCH2CH2)n-; A dhe A' janë të njëjta ose të ndryshme, dhe janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga -O-, okso (-C(=O)-), -CRR'O-, -CRR'-, -S-, -CRR'S-, -NR5 dhe -CRR'N(R5)-, R5 në çdo rast është në mënyrë të pavarur -H ose një alkil linear ose i degëzuar i zëvendësuar në mënyrë opsionale që ka 1 deri në 10 atome karboni; D dhe D' janë të njëjta ose të ndryshme, dhe mungojnë ose janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërër nga një alkil, alkenil ose alkinil linear, të degëzuar ose ciklik të zëvëndësuar në mënyrë opsionale që ka 1 deri në 10 atome karboni, një amino acid, një peptid që mban 2 deri në 6 amino acide, dhe një njësi polietilene glikoli (-OCH2CH2)n-; L mungon, grupi lidhës me grupin reaktiv të lidhur me të, njënjësi polietilene glikoli (-OCH2CH2)n-, një alkil ose alkenil linear, të degëzuar ose ciklik që ka 1 deri në 10 atome karboni, një grup fenili, një unazë heterociklike me 3 deri në 18-elemente ose një unazë heteroarili me 5- deri në 18-elemente që ka 1 deri në 6 heteroatometë përzgjedhura në mënyrë të pavarur nga O, S, N dhe P, ku alkili ose alkenili është zëvendësuar në mënyrë opsionale me grupin lidhës me grupin reaktiv të lidhur me të; unaza fenil ose heterociklike ose heteroaril mund të zëvendësohet në mënyrë opsionale, ku zëvendësuesi mund të jetë grupi lidhës me grupin reaktiv të lidhur me të; me kusht që përbërja nuk është ndonjëra nga përbërjet e mëposhtme: ose ; ose ; ose ;
2 Përbërja e pretendimit 1, ku përbërjaështë përfaqësuar nga secila prej formulave të mëposhtme: ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme, ku: L', L", dhe L"' janë të njëjta ose të ndryshme, dhe janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga -H, një alkil, alkenil ose alkinil linear, të degëzuar ose ciklik të zëvëndësuar në mënyrë opsionale që ka 1 deri në 10 atome karboni, një njësi polietilene glikoli -(OCH2CH2)n-Rc, halogjen, guanidinium [-NH(C=NH)NH2] , -OR, -NR'R", -NO2, -NR'COR", -SR, një sulfoksid i përfaqësuar nga -SOR', një sulfone i përfaqësuar nga -SO2R', një sulfonate -SO3M, një sulfat -OSO3M, një sulfonamide i përfaqësuar nga - SO2NR'R", ciano, një azido, -COR' , -OCOR' , -OCONR'R" dhe grupi lidhës me grupin reaktiv i lidhur me të, me kusht që vetëm një prej L', L", dhe L'" është grupi lidhës me grupin reaktiv të lidhur me të; dhe G është përzgjedhur nga -CH- ose -N-.
3 Përbërja e pretendimit 2, ku L" dhe L"' janë –H; dhe L' është përfaqësuar nga formula e mëposhtme: -W'-Rx-V-Ry-J, ku: W'dhe V janë të njëjta ose të ndryshme, dhe secila mungon ose është përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga -CReRe'-, -O-, -O-C(=O)-, -C(=O)-O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2-S-, - CH2O-, -CH2NRe-, -O-(C=O)O-, -O-(C=O)N(Re)-, -N(Re)-, -N(Re)-C(=O)-, - C(=O)-N(Re)-, -N(Re)-C(=O)O-, -N(C(=O)Re)C(=O)-, -N(C(=O)Re)-, -(O-CH2- CH2)n-, -SS-, ose -C(=O)-, ose njëamino acid, ose njëpeptid që ka 2 deri në 8 amino acide; Rx dhe Ry janë të njëjta ose të ndryshme, dhe secila në mënyrë të pavarur mungon ose një alkil, alkenil ose alkinil linear, të degëzuar ose ciklik të zëvëndësuar në mënyrë opsionale që ka 1 deri në 10 atome karboni, një aril që mban 6 deri në 10 atome karboni ose një unazë hetereociklike me 3-deri në 8-elemente që mban 1 deri në 3 heteroatome të përzgjedhur nga O, N ose S; Re dhe Re’ janë të njëjta ose të ndryshme, dhe janë përzgjedhur nga -H, një alkil, alkenil ose alkinil linear, të degëzuar ose ciklik që ka 1 deri në 10 atome karboni ose -(CH2-CH2-O)n-Rk, ku Rk është një -H, një alkil linear, ciklik i degëzuar që ka 1 deri në 6 atome karboni, në mënyrë opsionale mban një amino sekondare (psh, -NHR101) ose grup amino terciare (-NR101R102) ose një nitrogjen me 5 ose 6-elemente që përmban heterocikle, të tilla si piperidine ose morfoline, ku R101 dhe R102 janë secila në mënyrë të pavarur një një alkil, alkenil ose alkinil linear, i degëzuar, ose ciklik që ka 1 deri në 10 atome karboni;në mënyrë të preferuar, R101 dhe R102 janë secila në mënyrë të pavarur një alkil linear ose i degëzuar që ka 1 deri në 6 atome karboni; n është një numër i plotë nga 1 deri në 24; dhe J përfshin grupin reaktiv të lidhur me të, dhe është përzgjedhur nga njëmaleimide, një haloacetamido, -SH, -SSRd, -CH2SH, -CH(Me)SH, -C(Me)2SH, - NHRc1, -CH2NHRc1, -NRc1NH2, -COOH, dhe -COE, ku -COE përfaqëson një ester reaktiv të përzgjedhur nga, por pa u kufizuar tek, N-hidrokdisuccinimde ester, N- hidroksi sulfosuccinimide ester, nitrofenil (psh, 2 ose 4-nitrofenil) ester, dinitrofenil (psh, 2,4-dinitrofenil) ester, sulfo-tetraflurofenil (psh, 4-sulfo- 2,3,5, 6-tetrafluorofenil) ester, dhe pentafluorofenil ester, dheku Rc1 është - H ose një alkil linear ose i degëzuar i zëvendësuar ose i pazëvendësuar që ka 1 deri në 4 atome karboni, dhe Rd është përzgjedhur nga fenil, nitrofenil (psh, 2 ose 4-nitrofenil), dinitrofenil (psh, 2 ose 4-nitrofenil), karboksinitrofenil (psh, 3-karboksi-4- nitrofenil), piridil ose nitropiridil (psh, 4-nitropiridil).
4 Përbërja e pretendimit 3, ku: (i) W’është -O-, -N(Re)- ose -N(Re)-C(=O)-; Re është -H, një alkil linear ose i degëzuar që ka 1 deri në 4 atome karboni, ose -(CH2- CH2-O)n-Rk; Rx është një alkil linear ose i degëzuar që ka 1 deri në 6 atome karboni; V mungon, -(O-CH2-CH2)n-, -C(=O)-NH-, -S-, -NH-C(=O)-; Ry mungon ose është një alkil linear ose i degëzuar që ka 1 deri në 4 atome karboni; dhe J është -SH, -SSRd ose –COE, ku –COE është në mënyrë të preferuar N-hidroksisuccinimide ester; ose (ii) W’është-O-, -N(Re)- ose -N(Re)-C(=O)-; Re është -H, -Me, ose -(CH2-CH2-O)n-Me; n është një numër i plotë nga 2 deri në 6; Rx është një alkil linear ose i degëzuar që mban 1 deri në 6 atome karboni; V dhe Ry mungojnë; dhe J është –COE, në mënyrë të preferuar N-hidroksisuccinimide ester.
5 Përbërja e pretendimit 3, ku L’është përfaqësuar nga secila prej formulave të mëposhtme: -W'-[CR1"R2"]a-V-[Cy]0-1-[CR3"R4"]b-COE; -NRe-[CR1"R2"]a-S-[CR3"R4"]b-COE; ose -NRe-[CR1"R2"]a-S-Cy-[CR3"R4"]b-COE; ku: R1', R2", dhe R3" janë secila në mënyrë të pavarur -H ose -Me; R4"është -H, -Me, -SO3H, ose –SO3-M+, ku M+ është një kation farmaceutikisht i pranueshëm; aështë një numër i plotë nga 0-2, b është një numër i plotë nga 0-3; dhe, Cyështë një unazë heterociklike me 5-elemente e zëvendësuar në mënyrë opsionale që mban një N heteroatom, në mënyrë të preferuar Cy është
6 Përbërja e secilit prej pretenidmeve 1 deri në 5, ku vija e dyfishtë midis N dhe C përfaqëson një lidhje të vetme, Y një grup largues të përzgjedhur nga -OR, -OCOR', -OCOOR', - OCONR'R", -NR'R", -NR'COR", -NR'NR'R", një nitrogjen me 5- ose 6- elemente të zëvendësuar në mënyrë opsionale që përmban heterocikle (psh, piperidine, tetrahidropirrole, pirazole, morfoline, etj.), një guanidinum të përfaqësuar nga -NR' (C=NH)NR'R" , një amino acid, ose një peptide të përfaqësuar nga -NRCOP', ku P' është një amino acid ose një polipeptide që përmban midis 2 deri në 20 njësi amino acid , -SR, -SOR' , - SO2M, -SO3M, -OSO3M, halogjen, ciano dhe një azido.
7 Përbërja e pretendimit 6, ku përbërja citotoksike e përmendur është e formulës (I).
8 Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është: ose ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme, ku Y është -H ose -SO3M (psh, Y është -SO3M), dhe M është -H ose një kation farmcautikisht i pranueshëm.
9 Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është: ose ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme, ku Y është -SO3M dhe M është -H ose një kation farmcautikisht i pranueshëm.
10 Përbërja e secilit prej pretendimeve 1 deri në 3, ku përbërja është përfaqësuar nga secila prej formulave të mëposhtme: dhe ose një kripë e saj farmaceutikisht e rpanueshme, ku: ku vija e dyfishtë midis N dhe C përfaqëson një lidhje të vetme ose një lidhje të dyfishtë, me kusht që kur ajo është një lidhje e dyfishtë, X mungon dhe Y është –H, dhe kur ajo është një lidhje e vetme, X është përzgjedhur nga -H, grupi lidhës me grupin reaktiv të lidhur me to, ose një grup mbrojtës amin (në mënyrë të preferuar X është –H); Y është përzgjedhur nga -H, -OR, -OCOR’, -SR, -NR’R, ’’ -SO3M, -SO2M, ose -OSO3M, ku M është -H ose një kation i tillë si Na+ ose K+; R është -H, një alkil, alkenil ose alkinil linear, i degëzuar ose ciklik të zëvendësuar në mënyrë opsionale që ka nga 1 deri në 10 atome karbon ose një grup PEG -(CH2CH2O)n-Rc, ku n është një numër i plotë nga 1 deri në 24, dhe Rc është një alkil linear ose i degwzuar që ka 1 deri në 4 atome karbon; R' dhe R" janë të njëjta ose të ndryshme, dhe janë përzgjedhur nga -H, -OH, -OR,- NRRg’, -COR, një alkil, alkenil ose alkinil linear, i degëzuar ose ciklik të zëvendësuar në mënyrë opsionale që ka nga 1 deri në 10 atome karbon, një aril të zëvendësuar në mënyrë opsionale që ka nga 6 deri në 18 atome karbon, një unazë heterociklike me 3-deri në 18- elemente e zëvendësuar në mënyrë opsionale që ka 1 deri në 6 heteroatome të përzgjedhura nga O, S, N dhe P, një grup PEG -(CH2CH2O)n¬-Rc, ku n është një numër i plotë nga 1 deri në 24, në mënyrë të preferuar n është 2, 4 ose 8; dhe Rg’ është –H, një alkil, alkenil ose alkinil linear, i degëzuar ose ciklik të zëvendësuar në mënyrë opsionale që ka nga 1 deri në 10 atome karbon ose një grup PEG -(CH2CH2O)n-Rc ; X’ është përzgjedhur nga një grup që konsiston në -H, -OH, një alkil, alkenil ose alkinil linear, i degëzuar ose ciklik të zëvendësuar ose i pazëvendësuar që ka nga 1 deri në 10 atome karbon, fenil, dhe një grup mbrojtës amine ; Y’ është përzgjedhur nga një grup që konsiston në -H, një grup okso, një alkil, alkenil ose alkinil linear, i degëzuar ose ciklik të zëvendësuar ose tw pazëvendësuar që ka nga 1 deri në 10 atome karbon; A dhe A’ janë përzgjedhur nga -O dhe -S-; W’ mungon , ose i përzgjedhur nga -O dhe -N (Re)- ,-N (Re)-C(=O)-, -N(C(=O)Re)-, -S- ose -CH2-S-, -CH2NRe-; Rx mungon ose i përzgjedhur nga një alkil linear, i degwzuar ose ciklik, që ka 1 deri në 10 atome karbon; Re është -H, një alkil, alkenil ose alkinil linear, i degëzuar ose ciklikqë ka 1 deri në 10 atome karbon ose -(CH2-CH2-O)n-Rk, ku Rk është një –H, një alkil linear, i degëzuar ciklik që ka 1 deri në 6 atome karbon, që mban në mënyrë opsionale një grup amino sekondar (e.g., -NHR101) ose amino tretësor (-NR101R102) ose një nitrogjen me 5- ose 6- elemente që përmban heterocikle, të tillë si pipiredine ose morfoline, ku R101 dhe R102 janë secila në mënyrë të pavarur një alkinil, alkenil ose alkil ciklik, i degëzuar ose linear që ka 1 deri në 10 atome karbon; G është përzgjedhur nga -CH ose -N-; Zs është -H, ose është përzgjedhur nga cdonjë prej formulave të mëposhtme; ku: q është një numër i plotë nga 1 deri në 5; n është një numër i plotë nga 2 deri në 6; D është -H ose -SO3M; M është -H ose një kation, i tillë si Na+ ose K+.
11 Përbërja e pretendimit 10, ku W’ është –N(Re)-; dhe Re është -(CH2-CH2-O)n-Rk, ku (i) Rk është një -H, një alkil ciklik, i degëzuar ose linear që ka 1 deri në 6 atome karbon; ose (ii) Rk është -H ose -Me, n është 4, dhe q është 2.
12 12. Përbërja e pretendimit 10 ose 11, ku: Lidhja e dyfishtë ndërmjet N dhe C përfaqëson një lidhje të vetme ose një lidhje të dyfishtë, me kusht që kur ajo është një lidhje e dyfishtë X mungon dhe Y është -H, dhe kur ajo është një lidhje e vetme, X është -H; Y është -OH ose -SO3M; M është -H ose një kation farmaceutikisht i pranueshëm (e.g., Na+); X’ dhe Y’ janë të dyja -H; A dhe A’ janë të dyja -O-; R6 është –OMe; dhe Rx është një alkil i degëzuar ose linear që ka 1 deri në 6 atome karbon.
13 Një konjugim që përfshin: një përbërje citoksike dhe një agjent lidhës të qelizës (CBA), ku përbërja citoksike përfshin një grup lidhës i cili në mënyrë kovalente lidh përbërjen citoksike me CBA-në, dhe ku përbërja citoksike e sipërpërmendur është e përfaqësuar nga cdonjë prej formulave të mëposhtme: ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme, ku: lidhja e dyfishtë ndërmjet N dhe C përfaqëson një lidhje të vetme ose një lidhje të dyfishtë, me kusht që kur ajo është një lidhje e dyfishtë X mungon dhe Y është -H, ose një alkil i degëzuar ose një linear që ka 1 deri në 4 atome karbon, dhe kur ajo është një lidhje e vetme X është –H, grupi lidhës, ose një gjysëm mbrojtëse amine; Y është -H ose një grup largues i përzgjedhur nga -OR, -OCOR', -OCOOR', -OCONR'R", -NR'R", -NR'COR", -NR'NR'R", një nitrogjen që përmban heterocikle me 5-ose 6- elemente i zëvendësuar në mënyrë opsionale (e.g.,piperidine, tetrahidropirrole, pirazole, morfoline), një guanidinum i përfaqësuar nga -NR'(C=NH)NR'R", një amino acid, ose një peptide e përfaqësuar nga or -NRCOP', ku P' është një amino acid ose një polipeptide që përmban ndërmjet 2 deri në 20 njësi amino acid, -SR, -SOR', -SO2M, - SO3M, -OSO3M, halogjen, ciano dhe një azido; ose, Y është një sulfite (HSO3, HSO2 ose një kripë e HSO3-, SO32- ose HSO2- e formuar më një kation), metabisulfite (H2S2O5 ose një kripë e S2O52- e formuar më një kation), mono-, di-, tri-, dhe tetra- tiofosfate (PO3SH3, PO2S2H2, POS3H2, PS4H2 ose një kripë e PO3S3- , PO2S23-, POS33-ose PS43- e formuar më një kation), tio fosfate ester. (RiO)2PS(ORi), RiS-, RiSO, RiSO2, RiSO3, tiosulfate (HS2O3 ose një kripë e S2O32- e formuar me një kation), ditionite (HS2O4 ose një kripë S2O42- e formuar me një kation), fosforoditioate (P(=S)(ORk’)(S)(OH) ose një kripë e saj e formuar me një kation), acid hidroksamik (RkC(=O)NOH ose një kripë e saj e formuar me një kation), sulfoksilate formaldehide (HOCH2SO2- ose një kripë e HOCH2SO2- e formuar më një kation, i tillë si HOCH2SO2-Na+ ose një përzjerje e saj, ku Ri është një alkil i degëzuar ose linear që ka 1 deri në 10 atome karbon dhe është i zëvendësuar me të paktën një zëvendësues të përzgjedhur nga -N(Ri)2, -CO2H, -SO3H, dhe -PO3H; Ri mund të jetë më tej i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një zëvëndësues për një alkil të përshkruar këtu; Ri është një alkil i degëzuar ose linear që ka 1 deri në 6 atome karbon; Rk’ është një alkinil, alkenil ose aril ciklik, i degëzuar ose linear që ka 1 deri në 10 atome aril, heterociklil ose heteroaril; M është -H ose një kation; R, për cdo rast, është përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që konsiston në -H, një alkinil, alkenil ose alkil ciklik, i degëzuar ose linear që ka nga 1 deri në 10 atome karbon, një njesi glycol polietilene -(CH2CH2O)n-Rc, një aril të zëvendësuar në mënyrë opsionale që ka 6 deri në 18 atome karbon, një unazë heteroarile 5- deri në 18- elemente e zëvendësuar në mënyrë opsionale që ka një ose më shumë heteroatome të përzgjedhura në mënyrë të pavarur nga nitrogjen, oksigjen, dhe sulfur ose një unazë heterociklike 3- deri në 18- elemente e zëvendësuar në mënyrë opsionale që përmban 1 deri në 6 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga O, S, N dhe P; R' and R" janë përzgjedhur secili në mënyrë të pavarur nga -H, -OH, -OR, -NHR, -NR2, -COR, një alkinil, alkenil ose alkil ciklik i degëzuar ose linear që ka 1 deri në 10 atome karbon, një njësi glikol ploetilene -(CH2CH2O)n-Rc, dhe një unazë heterociklike 3-18 elemente e zëvendësuar në mënyrë opsionale që ka 1 deri në 6 heteroarome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga O, S, N dhe P; Rc është -H ose një alkil i degëzuar ose linear i zëvëbdësuar ose i pazëvendësuar që ka 1 deri në 4 atome karbon, ose grupi lidhës ; n është një numër i plotë nga 1 deri në 24; Ë është përzgjedhur nga C=O, C=S, CH2, BH, SO dhe SO2; X’ ëshët përzgjedhur nga –H, një grup mbrojtës amin, grupi lidhës, një alkinil, alkenil ose alkil ciklik i degëzuar ose linear që ka 1 deri në 10 atome karbon, një njësi glikol polietilene -(CH2CH2O)n-Rc, një aril Të zëvendësuar në mënyrë opsionale që ka 6 deri në 18 atome karbon , një unazë heteroarile 5-deri në 18 elemente e zëvendësuar në mënyrë opsionale që përmban 1 ose më shumë heteroatome të përzgjedhura në mënyrë të pavarur nga nitrogjen, oksigjen, dhe sulfur, dhe një unazë heterociklike 3-deri në 18- elemente e zëvendësuar në mënyrë opsionale që përmban 1 deri në 6 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga O, S, N dhe P; Y' është përzgjedhur nga -H, një grup okso, grupi lidhës, një alkinil, alkenil ose alkil ciklik i degëzuar ose linear të zëvendësuar në mënyrë opsionale që ka 1 deri në 10 atome karbon, një aril 6- deri në 18 elemente të zëvendësuar në mënyrë opsionale, një unazë heteroaril 5- deri në 18 elemente e zëvendësuar në mënyrë opsionale që përmban një ose më shumë heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga nitrogjen, oksigjen, dhe sulfur, një unazë heterociklik 3 deri në 18 elemente e zëvendësuar në mënyrë opsionale që ka 1 deri në 6 heteroatome; R1, R2, R3, R4, R1', R2', R3' dhe R4' janë përzgjedhur secila në mënyrë të pavarur nga grupi që konsiston në -H, një alkinil, alkenil ose alkil ciklik, i degëzuar ose linear që ka 1 deri në 10 atome karbon, një njësi glikol polietilene -(OCH2CH2)n,-Rc, halogjen, guanidinium [-NH(C=NH)NH2], -OR, -NR'R", -NO2, -NCO, -NR'COR", -SR, një a sulfokside e përfaqësuar nga -SOR', një sulfone e përfaqësuar nga- SO2R', një sulfonate -OSO3-M+, një sulfate -OSO3-M+, një sulfonamide e përfaqësuar nga - SO2NR'R", ciano, një azido, -COR', -OCOR', -OCONR'R" dhe një grup lidhës; R6 është -H, -R, -OR, -SR, -NR'R'', -NO2, halogjen ose grup lidhës; Z dhe Z' janë përzgjedhur në mënrë të pavarur nga -(CH2)n’-, -(CH2)n’ -CR7R8-(CH2)na’,-(CH2)n’-NR9-(CH2)na’-, -(CH2)n’-O-(CH2)na’- dhe -(CH2)n’-S-(CH2)na’-; n' dhe na' janë të njëjta ose të ndryshme, dhe janë përzgjedhur nga 0, 1, 2 dhe 3; R7 dhe R8janë të njëjta ose të ndryshme, dhe janë përzgjedhur secila në mënyrë ta pavarur nga -H, -OH, -SH, -COOH, -NHR', një njësi glikol polietilene -(OCH2CH2)n-, një amino acid, një njësi peptide që mban 2 deri në 6 amino acide, një alkil ciklik, i degëzuar ose linear që ka nga 1 deri në 10 atome karbon; R9është përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga-H, një alkil ciklik ose i degëzuar Të zëvendësuar në mënyrë opsionale, që ka 1 deri në 10 atome karbon, një njësi glikol polietilene -(OCH2CH2)n-; A dhe A' janë të njëjtë ose të ndryshëm, dhe janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga -O-, okso (-C(=O)-), -CRR'O-, -CRR'-, -S-, -CRR'S-, -N(R5)- dhe -CRR'N(R5)-, R5 për cdo rast është në mënyrë të pavarur for -H ose një alkil degëzuar ose linear Të zëvendësuar në mënyrë opsioanle që ka 1 deri në 10 atome karbon; D dhe D' janë të njëjta ose të ndryshme, dhe janë në mungesë në mënyrë të pavarur ose të përzgjedhura nga një grup që konsiston në një alkinik, alkenil ose aril ciklik, i degëzuar ose linear Të zëvendësuar në mënyrë që ka 1 deri në 10 atome karbon, një amino acid, një peptidë që përmban 2 deri në 6 amino acide, dhe një njësi glycol polietilene (-OCH2CH2)n-; L mungon, grupi lidhës, një njësi glikol polietilene (-OCH2CH2)n-, një alkenil ose alkil ciklik, i degëzuar ose linear që ka 1 deri në 10 atome karbon, një grup fenil, një unazë heterociklike 3- deri në 18-elemente ose unazë heteroaril 5- deri në 18- elemente që ka 1-deri në 6 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga O, S, N dhe P, ku alkili ose alkenili është zëvendësuar në mënyrë opsionale me grupin lidhës; unazë heteroaril, heterociklil ose fenil mund të jenë të zëvendësuara në mënyrë opsionale, ku zëvendësuesi mund të jetë grupi lidhës; ku përbërja nuk është:
14 Konjugimi i pretendimit 13ku përbërja është e përfaqësuar nga cdonjë prej formulave të mëposhtëm : ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme, ku: L', L", dhe L"' janë të njëjta ose të ndryshme, dhe janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga -H, një alkinil, alkenil ose alkil ciklil, i degëzuar ose linear që kanë nga 1 deri në 10 atome karbon, një njësi glikol polietilene -(OCH2CH2)n-Rc, halogjen, guanidinium [-NH(C=NH)NH2], -OR, -NR'R", -NO2, -NR'COR", -SR, një sulfokside e përfaqësuar nga -SOR', një sulfone e përfaqësuar nga -SO2R’, një sulfonate -SO3M, një sulfat -OSO3M, një sulfonamide e përfaqësuar nga -SO2NR'R", ciano, një azido, -COR', -OCOR', -OCONR'R" dhe grupi lidhës, me kusht që vetëm një nga L', L", dhe L'" është grupi lidhës ; dhe G ëshët përzgjedhur nga -CH- ose -N-
15 Konjugimi i pretendimit 14, ku L’ dhe L’’ janë –H; dhe L’ është përfaqësuar nga formula e mëposhtme: -W’-Rx-V-Ry-J, ku: W’ dhe V janë të një njëjta ose të ndryshme, dhe mungon secila në mënyrë të pavarur, ose të përzgjedhura nga -CReRe'-, -O-, -O-C(O)-, -C(=O)-O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2-S-, - CH2O-, -CH2NRe-, -O-(C=O)O-, -O-(C=O)N(Re)-, -N(Re)-C(=O)-, -C(=O)- N(Re)-, -N(Re)-C(=O)O-, -N(C(=O)Re)C(=O)-, -N(C(=O)Re)-, -(O-CH2-CH2)n-, -SS-, ose –C(=O)-, ose një amino acid, ose një peptide që ka 2 deri në 8 amino acide; Rx dhe Ry janë të njëjtë ose të ndryshëm, dhe mungojnë secili në mënyrë të pavarur ose një alkinil, alkenil, ose alkil ciklik, i degëzuar ose linear të zëvendësuar në mënyrë opsionale që ka 1 deri në 10 atome karbon, një aril që mban 6 deri në 10 atome karbon ose një unazë heterociklik 3 deri në 18- elemente që mban 1 deri në 3 heteroatome të përzgjedhura nga O, N ose S; Re dhe Re’ janë të njëjtë ose të ndryshëm dhe janë përzgjedhur nga –H, një alkil linear, i lidhur ose ciklik, alkenil i tillë ose alkinil i tillë që ka 1 deri 10 atome karboni ose –(CH2-CH2O)n-Rk, ku Rk është një –H, alkil linear, i lidhur dhe ciklik që ka 1 deri 6 atome karbon, që mund të mbajë një grup amino dytësor (për shëmbull –NHR101) ose grup amino terciar (-NR101R102) ose një azot me 5- ose 6- degëzime që përmban heterocilke si piperidina ose morfolina, ku R101 dhe R102 janë secila pavarësisht alkike, alkenile ose alkinile lineare, të lidhura dhe ciklike që kanë 1 deri 10 atome karbon; në mënyrë të preferueshme, R101 dhe R102 janë secila pavarësisht alkile lineare ose të lidhura që kanë 1 deri 6 atome karbon; n është një integral nga 1 në 24; dhe J është lidhur në mënyrë kovalente me CBA dhe është përzgjedhur nga një suksiminid, një acetamido, -S-, -SS-, CH2S-, -CH(Me)S-, -C(Me)2S-, -NRc1-, -CH2NRc1-, -NRc1N- dhe –C(=O)-, ku Rc1 është –H ose një alkil linear ose i degëzuar i zëvendësuar ose jo i zëvendësuar që ka 1 deri në 4 atome karbon.
16 Ndërlidhja e Pretendimit 15, ku: (i) W’ është –O-, N(Re)- ose –N(Re)-C(=O)-; Re është –H, alkil linear ose i degëzuar që ka 1 deri në 4 atome karbon, ose –(CH2-CH2-O)n-Rk; Rx është një alkik linear ose i degëzuar që ka 1 deri në 6 atome karbon; V mungon, -(O-CH2-CH2)n-, -C(=O)-NH-, -S-, -NH-C(=O)-; Ry mungon ose është alkil linear ose i degëzuar që ka 1 deri 4 atome karbon; dhe J është –S-, -SS-, ose –C(=O)-; ose (ii) W’ është –O-, -N(Re)- ose –N(Re)-C(=O)-; Re është –H, -Me, ose –(CH2-CH2-O)n-Me; n është një integral nga 2 në 6; Rx është një alkil linear ose i degëzuar që mban 1 deri në 6 atome karbon; V dhe Ry mungojnë; dhe J është –C(=O)-.
17 Ndërlidhja e pretendimit 14, ku L’ është përfaqësuar nga një ose disa prej formulave në vijim: -W’-[CR1’’R2’’]a-V-[Cy]0-1-[CR3’’R4’’]b-C(=O)-; -NRe-[CR1’’R2’’]a-S-[CR3’’R4’’]b-C(=O)-; ose -NRe-[CR1’’R2’’]a-S-Cy-[CR3’’R4’’]b-C(=O)-, ku: R1’’, R2’’ dhe R3’’ janë secila në mënyrë të pavarur –H ose –Me; R4’’ është –H, -Me, -SO3H ose –SO3-M+, ku M+ është një kation i pranueshëm farmaceutikisht a është një integral nga 0 në 2, b është një integral nga 0 në 3; dhe Cy është rreth heterociklik 5 degësh opsionalisht i zëvendësuar që mban një heteroatom N, në mënyrë të preferueshme Cy është
18 Ndërlidhja e njëp prej pretendimeve 13 deri 17, ku aty ku vija e dyfishtë ndërmjet N dhe C përfaqësohet nga një lidhje e vetme, Y është grup i shkëputur i përzgjedhur nga –OR, -OCOR’, -OCOOR’, -OCONR’R’’, -NR’R’’, -NR’COR’’, -NR’NR’R’’, një heterocikël 5 oe 6 degësh që përmban azot opsionalisht i zëvendësueshm (për shembull piperidin, tetrahidropirol, pirazol, morfolin etj.) një guandinium që përfaqësohet nga –NR’(C=NH)NR’R’’, një amino acid, ose një peptid përfaqësuar nga -NRCOP’, ku P’ është një amino acid ose një plopeptid që përmban ndërmjet 2 dhe 20 njësi amino acide, -SR, -SOR’, -SO2M, -SO3M, -OSO3M, halogjen, ciano dhe një azido.
19 Një ndërlidhje e pretendimit 18, ku përbërja citotoksike është e formulës (I).
20 Një ndërlidhje e pretendimit 14, ku ndërlidhja është: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e ngjashme, ku r është një integral nga 1 në 10, Y është –H ose –SO3M (për shembull Y është –SO3M) dhe M është –H ose një kation farmaceutikisht i pranueshëm.
21 Ndërlidhja e pretendimit 14, ku ndërlidhja është: ose një kripë e ngjashme farmaceutikisht e pranueshme, ku r është një integral nga 1 në 10, Y është –SO3M dhe M është –H ose një kation farmaceutikisht i pranueshëm.
22 Ndërlidhja e një prej pretendimeve 13-21, ku antitrupi është huMy9-6.
23 Ndërlidhja e pretendimit 14, ku përbërja përfaqësohet nga formula vijuese: ose një kripë e ngjashme farmaceutikisht e pranueshme, ku: W’ mungon, ose përzgjedhur nga –O-, -N(Re)-, -N(Re)-C(=O)-, -N(C(=O)Re)-, -S-, -CH2-S- ose –CH2NRe-; Rx mungon ose është përzgjedhur nga një alkil linear të degëzuar ose ciklik që ka 1 ose 10 atome karbon; Re është –H, alkil, alkenil ose alkinil linear i degëzuar ose ciklik që ka 1 ose 10 atome karbon ose –(CH2-CH2-O)n-Rk ku Rk është një –H, alkil linear, i degëzuar ciklik që ka 1 der në 6 atome karbon, që mban në mënyrë opsionale një grup amino dytësor (për shembull NHR101) ose grup amino terciar (-NR101R102) ose një azot 5 ose 6 degësh që përmban heterocikël, si piperidin ose morfolin, ku R101 dhe R102 janë pavarësisht secila alkil, alkenil ose alkinil lineare, të degëzuara ose ciklik që ka 1 deri në 10 atome karbon; n është një integral nga 2 në 6; Zs është lidhur më CBA dhe është përzgjedhur nga: një lidhje; ku: q është integral nga 1 në 5 dhe M është –H ose një kation, si Na+ dhe K+.
24 Ndërlidhja e pretendimit 23, ku W’ është –N(Re)-; Re është –(CH2-CH¬2-O)n-Rk, ku (i) Rk është një –H, alkil linear, i degëzuar ose ciklik që ka 1 deri 6 aome karbon; ose (ii) Rk është –H ose –Me, n është 4 dhe q është 2.
25 Ndërlidhja e pretendimit 23 ose 24, ku: Lidhja e dyfishtë ndërmjet N dhe C përfaqëson një lidhje të vetme ose lidhje të dyfishtë, duke patur parasysh se nëse është lidhje e dyfishtë X mungon dhe Y është –H dhe kur është një lidhje e vetme, X është –H; Y është –OH ose SO3M; M është –H ose një kation farmaceutikisht i pranueshëm (për shembull Na+); X’ dhe Y’ janë të dy –H; A dhe A’ janë të dy –O-; R6 është –OMe; dhe Rx është një alkil linear ose i degëzuar që ka 1 deri në 6 atome karbon.
26 Ndërlidhja e çdo pretendimi nga 13 - 25, ku agjenti lidhës i qelizave është një antitrup, një antitrup me një zinxhir, një fragment antitrupi që lidh në mënyrë specifike qelizën e synuar, një antitrup monoklonal, një antitrup me një zinxhir monoklonal ose një fragment antitrupi monoklonal që specifikisht lidh qelizën e synuar, një antitrup kimerik (i rremë), një fragment antitrupi kimerik që specifikisht lidh qelizën e synuar, një antitrup i rishfaqur, një antitrup i rishfaqur me një zinxhir ose një fragment antitrupi i rishfaqur, një antitruop monoklonal, një antitrup monoklonal me një zinxhir ose një fragment antitrupi monoklonal i ngjashëm, një antitrup i përshtatshëm për njeriun, një antitrup i përshtatshëm për njeriun me një zinxhir, një fragment antitrupi i përshtatshëm për njeriun, një limfokin, hormon, vitaminë, faktor rritës, një faktor stimulues kolonie ose nëj molekulë tranpsortuese ushqimi.
27 Një kompozicion farmaceutik që përfshin ndërlidhjen e një prej pretendimeve 13 deri në 25 dhe një mbajtës farmaceutikisht të pranueshëm.
28 Një përbërje siç është përkufizuar në një prej pretendimeve 1 deri 12, një ndërlidhje siç është përkufizuar në një prej pretendimeve 13 – 26, ose një përbërje që përfaqëson ka formula vijuese: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e ngjashme, ku Y është –H ose –SO3M (për shembull Y është –SO3M) dhe M është –H ose një kation farmaceutikisht i pranueshëm i ngjashëm, për përdorim si një bar.
29 Një përbërje siç është përkufizuar në një prej pretendimeve 1 – 12, një ndërlidhje siç është përkufizuar në një prej pretendimeve 13 – 26 ose një përbërje përfaqësuar nga formula vijuese: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e ngjashme, ku Y është –H ose –SO3 (për shembull Y është –SO3M) dhe M është –H ose një kation farmaceutikisht i pranueshëm i ngjashëm, për përdorim në një metodë për frenimin e rritjes së qelizës abnormale ose trajtimin e çrregullimit proliferues, një çregullimi autoimun, një çrregullimi të shkatërrimit të kockës, sëmundje infektuese, sëmundje virale, sëmundjes fibrotike, çrregullime neurodegjenerative, sëmundje të pankreasit ose veshkës në një gjitar, duke përfshirë administrimin këtij gjitari të një sasie terapeutikisht efektive të përbërjes ose të ndërlidhjes dhe, opsionalisht, një agjenti kimioterapeutik.
30 Përbërja ose ndërlidhja për përdorimin e pretendimit 29, i cili shërben për trajtimin: (i) një kondicion të përzgjedhur nga grupi që konsiston në: kancerin, artriti reumatizmal, skleroza multiple, sëmundje të implantit te organizmi pritës (GVHD), mospranimi i transplantit, lupus, miozitisi, infeksione dhe defiçenca imune; ose (ii) kanceri, Opsionalisht ku kanceri është përzgjedhur nga grupi konsiston në: kancerin e gjirit, kancerin e kolonit, kanceri i trurit, kanceri i protastës, kanceri i veshkës, kanceri pankreatik, kanceri i ovareve, kanceri i kokës dhe qafës, melanoma, kanceri kolorektal, kanceri gastrik, kanceri skamoz, kanceri qelizë-vogël i mushkërive, kanceri jo qelizë-vogël i mushkërive, kanceri i testikujve, karcinoma e qelizës Merkel, glioblastoma, neuroblastoma, kanceret e organeve limfatike dhe malinje hematologjike duke përfshirë Leukeminë (leukemia limfoblastike akute (ALL), leukemia mielogjene akute (AML), leukemia limfotike kronike (CLL), leukema mielogjene kronike (CML), leukemia monocitike akute (AMOL), leukemia qelizore e flokëve (HCL), leukemia prolimfoktike T-qelizore (T-PLL), leukemia limfocitike granulare e gjerë, leukemia adulte T-qelizore), Limfoma (limfoma limfocitike e vogël (SLL)), limfoma e Hodgkin (sklerozë nodulare, celularitet miks, të pasur me Limfocite, limfocite të reduktuara ose jo të reduktuara dhe limfoma Nodulare e Hodgkin ku predominojnë limfocitet, limfoma jo Hodgkin (të gjitha nëntipet), leukemia kronike linfocitike/limfoma e vogël limfocitike, leukemia prolimfocitike B-qelizore, limfoma limfoplasmacitike (si ajo e makroglobulinemia Ëaldenstrom, limfoma splenike në zona margjinale, neoplazma qelizore Plasmike (mieloma qelizore Plasmike, Plasmacitoma, sëmundjet e depozitimit të imunoglobulinës monoklonale, sëmundjet zinxhir të rënda), limfoma ekstranodale margjinale zona B qelizore (MALT limfoma), limfoma zona B margjinale Nodale (NMZL), limfoma folikulare, limfoma qelizore Mantle, limfoma difuze qelizore e gjerë B qelizore, limfoma, mediastinale (timike) e gjerë B qelizore, limfoma imtravaskulare B qelizore e gjerë, limfoma primare e përhapur, leukemia/limfoma Burkitt, leukemia prolimfocitike T qelizore, leukemia limfocitike granulare e gjerë T qelizore, leukemia agresive NK qelizore, limfoma/leukemia T qelizore adulte, limfoma ekstranodale NK/T qelizore (tipit nazal), limfoma tipi enteropatike T qelizore, limfoma T qelizore hepotsplenike, limfoma blastike NK qelizore, sindroma Sezary / mikoza funkoidale, çrregullime limfoprolifetarive T qelizoreprimare kutane CD-30 pozitive, limfoma qelizore primare kutane anpalstike e gjerë, papulosis limfomatoid, limfoma angioimunoblastike T qelizore, limfoma periferike T qelizore (e paspecifikuar), limfoma qelizore e gjerë anaplastike) dhe mieloma multiple (sëmundja e mielomës plasma qelizore ose sëmundja e Kahlerit).
31 Përbërja ose ndërlidhja për përdorimin e pretendimit 29, i cili shërben për trajtimin e leukemisë mielogjenike akute (AML).
© 2025 DPPI