REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5645 2016.03.24
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2024.04.23
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2016/26 2016.01.25
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.04.12
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
04760368.3 2004.04.23
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1622569 2015.12.02
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 466159
US 534501
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Incyte Holdings Corporation 1801 Augustine Cut-Off,Wilmington, DE 19803
(72) Shpikës
Emri Adresa
YAO, Wenqing 748 Meadowbank Road,Kennett Square, PA 19348 , US
ZHOU, Jincong 817 Forwood Drive,Boothwyn, PA 19061 , US
XU, Meizhong 8 Fritze Court,Hockessin, DE 19707 , US
ZHANG, Fenglei 639 South Broad Street,Apartment E2,Lansdale, PA 19446 , US
METCALF, Brian 297 Lakefield Place,Moraga, CA 94556 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Aleksandra ARSENI(Meçaj) Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tiranë , AL
Aleksandra ARSENI(Meçaj) Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tiranë , AL
(54) Titull
DERIVATET AZA SPIRO ALKAN SI FRENUES TE METALLPROTEAZAVE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Përbërës i Formulës II: ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë e tyre e pranueshme farmaceutikisht, ku: A është CONHOH; B është CH2; G është CH2; X është CH2NRb; Y është CH2; M është CO; U mungon; V është azetidin-1-il, 2,5-dihidro-1H-pirrol-1-il, piperidin-1-il, piperazin-1-il, pirrolidin-1-il, izokuinol-2-il, piridin- 1-il, 3,6-dihidropiridin-1-il, 2,3-dihidroindol-1-il, 1,3,4,9-tetrahidrokarbolin-2-il, tieno[2,3-c]piridin-6-il, 3,4,10,10a-tetrahidro-1H-pirazino[1,2-a]indol-2-il, 1,2,4,4a,5,6-heksahidro-pirazino[1,2-a]kuinolin-3-il, pirazino[1,2-a]kuinolin-3-il, diazepan-1-il, 1,4,5,6-tetrahidro-2H-benzo[f]izokuinolin-3-il, 1,4,4a,5,6,10b-heksahidro-2H-benzo[f]izokuinolin-3-il, 3,3a,8,8a-tetrahidro-1H-2-aza-ciklopenta[a]inden-2-il, ose 2,3,4,7-tetrahidro-1H-azepin-1-il, azepan-1-il;; U’ mungon; V’ është C3-13 karbociklil e zëvendësuar me 0-5 Re; cdo Re është, në mënyrë të pavarur, H, T, C1-8alkilen-T, C2-8alkenilen-T, C2-6alkinilen-T, C(O)NRa’(CRb’Rc’)r-T, C(O)O(CRb’Rc’)r-T, S(O)p(CRb’Rc’)r-T, (CRb’Rc’)r-O-(CRb’Rc’)r-T, OH, Cl, F, Br, I, CN, NO2, NRIRII, CORIII, COORIV, ORIV, CONRIRII, NRICONRIRII, OCONRIRII, NRICORII, SO2NRIRII, NRISO2RII, NRISO2NRIRII, OSO2NRIRII, SOpRV, C1-8 haloalkil, C3-13 karbociklil, heterociklil, karbociklilalkil, ose heterociklilalkil, ku secili nga karbociklili, heterociklili, karbociklilalkili në fjalë, dhe grupet heterociklilalkil është zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë C1-8 alkil, alkoksi, halo, haloalkil, haloalkoksi, ciano, nitro, amino, alkilamino, dialkilamino, karboksi, karboksi alkil ester, karboksi aril ester, aminokarbonil, alkilaminokarbonil, dialkilaminokarbonil, sulfonil, aminosulfonil, alkilaminosulfonil, dialkilaminosulfonil, arilsulfinil, alkilsulfonil ose arilsufonil; Rb është H, C(O)O(CRb’Rc’)r-T ose C(O)(CRb’Rc’)r-T; cdo T është në mënyrë të pavarur H, C1-10 alkil; C2-10 alkinil, ose heterociklil; Ra’ është H ose C1-6 alkil; Rb’ dhe Rc’ janë të dyja H; R1 është hidrogjen; R2 është hidrogjen; R4’ është H; R5’ është H; RI dhe RII janë secili, në mënyrë të pavarur, H, C1-6 alkil ose C3-13 karbociklil; RIII dhe RIV janë secili, në mënyrë të pavarur, H, C1-6 alkil, haloalkil, karbociklil, heterociklil, karbociklilalkil ose heterociklilalkil, ku karbociklil, heterociklil, karbociklilalkil ose heterociklilalkil në fjalë janë zëvendësuar secili në mënyrë opsionale nga një ose më shumë halo, C1-4 alkil ose C1-4 alkoksi; RV është C1-6 alkil, haloalkil, karbociklil ose heterociklil; p= 1 ose 2; dhe r= 0, 1 ose 2; ku, përvec ku tregohet ndryshe, cdo aril është C6-20 aril; cdo alkil është C1-20 alkil; cdo karbociklil është C3-30 karbociklil; dhe cdo heterociklil është një grup i ngopur apo i pangopur karbociklik që përmban 3 deri 14 atome unazë-formues ku të paktën një atom karboni unazë-formues është zëvendësuar nga një heteroatom i zgjedhur nga O, S dhe N; me parashikimin që NRb nuk ka lidhje N-N ose N-O.
2 Përbërësi i pretendimit 1, ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripër e pranueshme e tyre farmaceutikisht, ku V’ është fenil i zëvendësuar me 0-5 Re.
3 Përbërësi i pretendimit 1, ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre, ku V’ është fenil zëvendësuar e 0-5 T, C1-8alkilen-T, (CRb’Rc’)r-O-(CRb’Rc’)r-T, OH, Cl, F, Br, I, CN, NO2, ORIV, CONRIRII ose NRICORII.
4 Përbërësi i pretendimit 1, ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre, ku V’ është fenil.
5 Përbërësi i pretendimit 1, ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre, ku Rb është H.
6 Përbërësi i pretendimit 1, ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre, ku Rb është C(O)(CRb’Rc’)r-T.
7 Përbërësi i pretendimit 1, ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre, ku Rb është C(O)O(CRb’Rc’)r-T.
8 Përbërësi i pretendimit 1, ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre, ku Re është H, T, C1-8alkilen-T, C(O)NRa’(CRb’Rc’)r-T, (CRb’Rc’)r-O-(CRb’Rc’)r-T, OH, Cl, F, Br, I, CN, NO2, ORIV, NRIRII, CONRIRII, NRICORII, SO2NRIRII, C1-8 haloalkil, C3-13 karbociklil, heterociklil, karbociklilalkil, ose heterociklilalkil, ku cdo karbociklil në fjalë, heterociklil, karbociklilalkil, dhe grupet heterociklilalkil është zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë C1-8 alkil, alkoksi, halo, haloalkil, haloalkoksi, ciano, nitro, amino, alkilamino, dialkilamino, karboksi, karboksi alkil ester, karboksi aril ester, aminokarbonil, alkilaminokarbonil, dialkilaminokarbonil, sulfonil, aminosulfonil, alkilaminosulfonil, dialkilaminosulfonil, arilsulfinil, alkilsulfonil ose arilsufonil.
9 Përbërësi i pretendimit 1, ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre, ku Re është H, C1-6 alkil, OH, Cl, F, Br, I, CN, NO2, metoksi, etoksi, n-propoksi, izopropoksi, fenoksi, benziloksi, amino, (C1-4 alkil)amino, (C2-8)dialkilamino, C(O)O(C1-4 alkil), CONH2, CONH(C1-4 alkil), CON(C1-4 alkil)2, C1-6 haloalkil, fenil, ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil, cikloheptil, benzil, ose fenetil.
10 Përbërësi i pretendimit 1, ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre, ku: V është piperidin-1-il, piperazin-1-il, pirrolidin-1-il, piridin-1-il ose 3,6-dihidropiridin-1-il; dhe V’ është C3-13 aril i zëvendësuar me 0-5 Re.
11 Përbërësi i pretendimit 1, ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre, ku: V është piperidin-1-il, piperazin-1-il, pirrolidin-1-il, piridin-1-il ose 3,6-dihidropiridin-1-il; dhe V’ është fenili zëvendësuar me 0-3 Re.
12 Përbërës sipas pretendimit 1 i zgjedhur nga: N-hidroksi-6-{[4-(3-metilfenil)piperazin-1-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; Metil 7-[(hidroksiamino)karbonil]-6-[(4-fenil-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan- 5-karboksilat; Benzil 7-[(hidroksiamino)karbonil]-6-[(4-fenil-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan- 5-karboksilat; 6-{[4-[3-(aminokarbonil)fenil]-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7- karboksamid; 6- {[4-(3-fluoro-2-metilfenil)piperazin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-hidroksi-6-{[4-(2-metil-3-nitrofenil)piperazin-1-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-hidroksi-6-[(4-fenil-1,4-diazepan-1-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-hidroksi-6-{[3-metil-4-(3-metilfenil)piperazin-1-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-hidroksi-6-{[4-(3-metoksifenil)piperidin-1-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-(4-ciano-2-metilfenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-(4-cianofenil)piperazin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-hidroksi-6-[(4-fenilpiperidin-1-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-Hidroksi-6-[(4-fenilpiperazin-1-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-hidroksi-6-({4-[3-(metoksimetil)fenil]piperidin-1-il}karbonil)-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; Metil 3-[1-({7-[(hidroksiamino)karbonil]-5-azaspiro[2.5]okt-6-il}karbonil)piperidin-4-il]benzoat; 6-[(3-Cikloheksilpirrolidin-1-il)karbonil]-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-Hidroksi-6-{[4-(3-izopropilfenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-hidroksi-6-{[4-(3-izopropilfenil)piperidin-1-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-hidroksi-6-{[4-(4-propilfenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-hidroksi-6-{[4-(4-etilfenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-Hidroksi-6-{[4-(4-etilfenil)piperidin-1-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-(4-ciano-2-metilfenil)piperazin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-Hidroksi-6-{[4-(3-izopropoksifenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-Hidroksi-6-{[4-(3-metilfenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-Hidroksi-6-{[4-(3-metilfenil)piperidin-1-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-(4-tert-butilfenil)piperazin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-hidroksi-6-{[4-(3-izopropoksifenil)piperidin-1-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; Metil 4-[1-({7-[(hidroksiamino)karbonil]-5-azaspiro[2.5]okt-6-il}karbonil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-3- metilbenzoat; N-hidroksi-6-{[4-(2-metil-4-nitrofenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-(2-etilfenil)piperidin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; Metil 4-[1-({7-[(hidroksiamino)karbonil]-5-azaspiro[2.5]okt-6-il}karbonil)piperidin-4-il]-3-metilbenzoat; N-Hidroksi-6-{[(3R)-3-fenilpirrolidin-1-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-Hidroksi-6-{[(3S)-3-fenilpirrolidin-1-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-hidroksi-6-({3-[3-(trifluorometil)fenil]pirrolidin-1-il}karbonil)-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[3-(3-klorofenil)pirrolidin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[3-(3-fluorofenil)pirrolidin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[3-(4-fluorofenil)pirrolidin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[3-(4-klorofenil)pirrolidin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-hidroksi-6-({3-[4-(trifluorometil)fenil]pirrolidin-1-il}karbonil)-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[3-(4-metoksifenil)pirrolidin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[3-(4-fenoksifenil)pirrolidin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-hidroksi-6-{[4-(3-metoksifenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-hidroksi-6-{[4-(4-ciano-3-metilfenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[3-(3-metoksifenil)pirrolidin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-hidroksi-6-{[4-(3,5-dimetilfenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-hidroksi-6-{[4-(3-trifluorometoksifenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7- karboksamid; N-hidroksi-6-{[4-(5-metoksi-2-metilfenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7- karboksamid; N-hidroksi-6-{[4-(4-metoksi-2-metilfenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7- karboksamid; Etil 7-[(hidroksiamino)karbonil]-6-[(4-fenil-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-5- karboksilat; Propil 7-[(hidroksiamino)karbonil]-6-[(4-fenil-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan- 5-karboksilat; Izopropil 7-[(hidroksiamino)karbonil]-6-[(4-fenil-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-5-karboksilat; dhe Izobutil 7-[(hidroksiamino)karbonil]-6-[(4-fenil-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan- 5-karboksilat; ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë e pranueshme farmaceutikisht e tyre.
13 Përbërës sipas pretendimit 1 i zgjedhur nga: 6- {[4-(2-fluorofenil)piperazin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; Tetrahidro-2H-piran-4-il-7-((hidroksiamino)karbonil-6-((4-fenilpiperazin-1-il)karbonil)-5-azaspiro(2,5)oktan-5-karboksilat; Etil 7-((hidroksiamino)karbonil) )-6-((4-fenilpiperazin-1-il)karbonil-5-azaspiro(2,5)oktan-5-karboksilat; Metil 7-[(hidroksiamino)karbonil]-6-[(4-fenilpiperazin-1-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-5-karboksilat; N-hidroksi-6-{[3-(5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)pirrolidin-1-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; Metil 7-[(hidroksiamino)karbonil]-6-{[(3R)-3-fenilpirrolidin-1-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-5-karboksilat; N-hidroksi-6-[(3-fenilazetidin-1-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-hidroksi-6-{[3-(2-naftil)pirrolidin-1-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-hidroksi-6-{[3-(2-metilfenil)pirrolidin-1-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-hidroksi-6-{[3-(4-metilfenil)pirrolidin-1-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 5-acetil-N-hidroksi-6-[(4-fenil-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; N-hidroksi-6-[(3-fenilpiperidin-1-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; Metil 6-{[4-(3,5-dimetilfenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-7-[(hidroksiamino)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-5-karboksilat; 6-{[4-(3,5-difluorofenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-(3,5-diklorofenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan- 7-karboksamid; 5-formil-N-hidroksi-6-[(4-fenilpiperazin-1-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-(3,5-difluorofenil)piperidin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-(2,5-dimetilfenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-(2,4,5-trimetilfenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-[(4-bifenil-3-ilpiperidin-1-il)karbonil]-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-(2,5-dimetilfenil)piperidin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-(2,4,5-trimetilfenil)piperidin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; Metil 3-[1-({7-[(hidroksiamino)karbonil]-5-azaspiro[2.5]okt-6-il}karbonil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-4- metilbenzoat; 6-[(5-fenil-2,3,4,7-tetrahidro-1H-azepin-1-il)karbonil]-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-[3-(dimetilamino)fenil]-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; Metil 3-[1-({7-[(hidroksiamino)karbonil]-5-azaspiro[2.5]okt-6-il}karbonil)piperidin-4-il]-4-metilbenzoat; 6-[(5-fenilazepan-1-il)karbonil]-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-({4-[3-(dimetilamino)fenil]piperidin-1-il}karbonil)-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-(2-metilfenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-[(3-fenil-2,5-dihidro-1H-pirrol-1-il)karbonil]-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-(4-ciano-2-metilfenil)piperidin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; Metil 7-[(hidroksiamino)karbonil]-6-[(3-fenil-2,5-dihidro-1H-pirrol-1-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-5- karboksilat; 6-{[4-(4-ciano-3-metilfenil)piperidin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-[3-(benziloksi)fenil]-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-[3-etilfenil]-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-[3-(etiloksi)fenil]-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-(3-etilfenil)piperidin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-(3-etoksifenil)piperidin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-(3-ciklopropilfenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-(4-metoksi-3,5-dimetilfenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan- 7-karboksamid; 6-{[4-(3,5-dimetil-4-metoksifenil)piperidin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-(4-ciano-3-etilfenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-(4-ciano-3-etilfenil)piperidin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-(4-ciano-3,5-dimetilfenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7- karboksamid; 6-{[4-(4-ciano-3,5-dimetilfenil)piperidin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; 6-{[4-(4-ciano-3-izopropilfenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7- karboksamid; 6-{[4-(4-ciano-3-izopropilfenil)piperidin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; Metil 6-{[4-(4-ciano-2-metilfenil)piperazin-1-il]karbonil}-7-[(hidroksiamino)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-5-karboksilat; Tetrahidro-2H-piran-4-il 6-{[4-(4-ciano-2-metilfenil)piperazin-1-il]karbonil}-7-[(hidroksiamino)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-5-karboksilat; Izopropil 7-[(hidroksiamino)karbonil]-6-[(3-fenil-2,5-dihidro-1H-pirrol-1-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-5-karboksilat; (3S)-tetrahidrofuran-3-il 7-[(hidroksiamino)karbonil]-6-[(3-fenil-2,5-dihidro-1H-pirrol-1-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-5-karboksilat; Cikloheksil 7-[(hidroksiamino)karbonil]-6-[(3-fenil-2,5-dihidro-1H-pirrol-1-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-5-karboksilat; Tetrahidro-2H-piran-4-il 7-[(hidroksiamino)karbonil]-6-[(3-fenil-2,5-dihidro-1H-pirrol-1-il)karbonil]-5- azaspiro[2.5]oktan-5-karboksilat; (3S)-tetrahidrofuran-3-il 7-[(hidroksiamino)karbonil]-6-[(4-fenilpiperazin-1-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5] oktan-5-karboksilat; (3R)-tetrahidrofuran-3-il 7-[(hidroksiamino)karbonil]-6-[(4-fenilpiperazin-1-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-5-karboksilat; 2-Metoksietil 7-((hidroksiamino)karbonil)-6-((4-fenilpiperazin-1-il)karbonil)-5-azaspiro(2,5)oktan-5- karboksilat; Propil 7-[(hidroksiamino)karbonil)]-6-[(4-fenilpiperazin-1-il)karbonil]-5-azaspiro[2,5]oktan-5-karboksilat; Izopropil 7-[(hidroksiamino)karbonil]-6-[(4-fenilpiperazin-1-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-5-karboksilat; Metil 6-{[4-(3,5-difluorofenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-7-[(hidroksiamino)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-5-karboksilat; Metil 6-{[4-(3,5-difluorofenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-7-[(hidroksiamino)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-5-karboksilat; N-hidroksi-6-{[4-(4-izopropilfenil)piperazin-1-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; dhe 6-{[4-(3,5-difluorofenil)piperidin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-(metilsulfonil)-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre.
14 Përbërës i pretendimit 1 i zgjedhur nga: (6S,7S)-N-hidroksi-6-{[4-(3-metilfenil)piperazin-1-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre.
15 Përbërës i pretendimit 1 i zgjedhur nga: (6S,7S)-6-{[4-(2-fluorofenil)piperazin-1-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; Tetrahidro-2H-piran-4-il-(6S,7S)-7-((hidroksiamino)karbonil)-6-((4-fenilpiperazin-1-il)karbonil)-5-azaspiro(2,5)oktan-5-karboksilat; Etil (6S,7S)-7-((hidroksiamino)karbonil))-6-((4-fenilpiperazin-1-il)karbonil-5-azaspiro(2,5)oktan-5-karboksilat; Metil (6S,7S)-7-[(hidroksiamino)karbonil]-6-[(4-fenilpiperazin-1-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-5-karboksilat; (6S,7S)-N-hidroksi-6- {[3-(5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)pirrolidin-1-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7- karboksamid; dhe Metil (6S,7S)-7-[(hidroksiamino)karbonil]-6-{[(3R)-3-fenilpirrolidin-1-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-5-karboksilat; ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë e pranueshme farmaceutikisht e tyre.
16 Përbërës i pretendimit 1 i zgjedhur nga: (6S,7S)-N-hidroksi-6-[(3-fenilazetidin-1-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; (6S,7S)-N-hidroksi-6-{[3-(2-naftil)pirrolidin-1-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; (6S,7S)-N-hidroksi-6-{[3-(2-metilfenil)pirrolidin-1-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; (65,7S)-N-hidroksi-6-{[3-(4-metilfenil)pirrolidin-1-il]karbonil}-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; (6S,7S)-5-acetil-N-hidroksi-6-[(4-fenil-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; (6S,7S)-N-hidroksi-6-[(3-fenilpiperidin-1-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-7-karboksamid; Metil (6S,7S)-6-{[4-(3,5-dimetilfenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-7-[(hidroksiamino)karbonil]- 5-azaspiro[2.5]oktan-5-karboksilat; dhe (6S,7S)-6-{[4-(3,5-difluorofenil)-3,6-dihidropiridin-1(2H)-il]karbonil}-N-hidroksi-5-azaspiro[2.5]oktan-7- karboksamid, ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre.
17 Përbërësi i pretendimit 1 ku përbërësi është metil (6S,7S)-7-[(hidroksiamino)karbonil]-6-[(4-fenilpiperazin-1-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-5-karboksilat, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre.
18 Përbërësi i pretendimit 1 ku përbërësi është metil (6S,7S)-7-[(hidroksiamino)karbonil]-6-[(4-fenilpiperazin-1-il)karbonil]-5-azaspiro[2.5]oktan-5-karboksilat.
19 Përbërje që përmban një përbërës të cdonjërit prej pretendimeve 1 deri 18, ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre, dhe mbajtës farmaceutikisht të pranueshëm.
20 Përbërës i cdonjërit prej pretendimeve 1 deri 18, ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre për përdorim në trajtimin e një sëmundjeje të shoqëruar me aktivitet metaloproteaze të padëshiruar në një subjekt gjitar.
21 Përbërës i cdonjërit prej pretendimeve 1 deri 18, ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre për përdorim në trajtimin e një sëmundjeje të moduluar nga një metaloproteazë në një subjekt gjitar, ku sëmundja është zgjedhur nga artriti, kanceri, crregullime kardiovaskulare, crregullime lëkure, inflamacion dhe kushte alergjike.
22 Përbërës të cdonjërit prej pretendimeve 1 deri 18, ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre për përdorim në trajtimin e kancerit të gjirit në një gjitar.
23 Përbërës i cdonjërit prej pretendimeve 1 deri 18, ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre për përdorim në frenimin e ndryshimeve patologjike të ndërmjetësuara nëpërmjet nivelet e ngritura të metaloproteazave matriks në gjitarë.
24 Përbërës i cdonjërit prej pretendimeve 1 deri 18, ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre për përdorim në trajtimin e një sëmundjeje të shoqëruar me TNF-α të padëshiruar që konverton aktivitetin e enzimës në një subjekt gjitar.
25 Përbërës i cdonjërit prej pretendimeve 1 deri 18, ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre për përdorim në trajtimin e një sëmundjeje të shoqëruar me aktivitetin e metaloproteazës matriks të padëshiruar ku metaloproteaza matriks në fjalë është zgjedhur nga grupi që përbëhet nga MMP12, MMP14, MMP3, MMP2, dhe MMP9 në një subjekt gjitar.
26 Përbërës i cdonjërit prej pretendimeve 1 deri 18, ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre për përdorim në trajtimin e një sëmundjeje të shoqëruar me aktivitet të padëshiruar të sheddazes Her-2, faktorin e rritjes se sheddazave, ose sheddaza citokine në një subjekt gjitar.
27 Përbërës i cdonjërit prej pretendimeve 1 deri 18, ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre për përdorim në trajtimin e një sëmundjeje të shoqëruar me aktivitet të sheddazes Her-2 në një gjitar që përmban administrimin tek gjitari në fjalë të një sasie terapeutikisht efektive të një përbërësi të cdonjërit prej pretendimeve 1 deri 18, ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre.
28 Përbërësi i pretendimit 27, ku sëmundja në fjalë është kancer.
29 Përbërësi i pretendimit 28, ku kanceri në fjalë është kanceri i gjirit, kanceri i vezores, kanceri i prostatës, kanceri i qelizës jo të vogël të mushkrisë, kanceri i kolonës, kanceri gastrik, kanceri pankreatik ose glioma.
30 Përbërës i cdonjërit prej pretendimeve 1 deri 18, ose një enantiomer, diastereomer, tretësirë, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre për përdorim në trajtimin e një sëmundjeje të shoqëruar me aktivitet të padëshiruar ADAM10, ADAM 15, ose ADAM 17 në një subjekt gjitar.
© 2026 DPPI