Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5587 2016.02.12

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2024.05.20

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2016/15 2016.01.14

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2016.03.11

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

04750945.0 2004.05.20

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP1651162 2015.10.21

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	471739

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
ImmunoGen, Inc.	830 Winter Street,Waltham, MA 02451

(72) Shpikës

Emri	Adresa
WIDDISON, Wayne, C.	7 Holden Road Belmont, MA 02478 , US
CHARI, Ravi, V., J.	174 Winchester Street,Newton, MA 02461 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Fatos Dega	Rr.Nikolla Tupe, Nr.2, H.4, A.30 1019, Tirane, Shqiperi , AL
Fatos Dega	Rr.Nikolla Tupe, Nr.2, H.4, A.30 1019, Tirane, Shqiperi , AL

(54) Titull

AGJENTE CITOTOKSIKE TE PERMISUAR QE PERFSHIJNE MAITANSINOIDE TE RINJ

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një përbërje e formulës 4: ku Y është (CH2)2CR1R2SZ, ku: R1 është metil dhe R2 është H ose R1 dhe R2 janë metil; dhe Z është H ose -SCH3.
2	Përbërja e pretendimit 1, ku R1 është metil, R2 është H dhe Z është H.
3	Përbërja e pretendimit 1, ku R1 dhe R2 janë metil dhe Z është H.
4	Përbërja e pretendimit1, ku R1 është metil, R2 është H dhe Z është -SCH3.
5	Përbërja e pretendimit1, ku R1 dhe R2 janë metil dhe Z është -SCH3.
6	Një bashkim i agjentit lidhës-qelizor-maitansinoid, ku maitansinoidi është përfaqësuar nga formula 41: ku: Y1 përfaqëson (CH2)2CR1R2S-, ku R1 dhe R2 janë siç përcaktohet në pretendimin 1.
7	Bashkimi i agjentit lidhës-qelizor-maitansinoid i pretendimit 6, ku R1është metil dhe R2 është H.
8	Bashkimi i agjentit lidhës-qelizor-maitansinoid i pretendimit 6, ku R1dhe R2 janë metil.
9	Një metodë e esterifikimit të maitansinol për të dhënë një maitansinoid të formulës 42: metoda e lartpërmendur që përfshin kundërveprimin e maitansinol të strukturës 11 në C-3: me një përbërje të formulës (III-L) ose (III-D,L): ku: Y2 përfaqëson (CH2)2CR1R2SZ2, ku: R1 është metil dhe R2 është H ose R1 dhe R2 janë metil; dhe Z2 është SR ose -COR, ku R është alkil ose alkenil linear që ka nga 1 deri në 10 atome karbon, alkil ose alkenil i degëzuar ose ciklik që ka nga 3 deri në 10 atome karbon, ose aril i thjeshtë ose i zëvendësueshëm ose radikal aromatik heterociklik ose heterocikloalkil.
10	Metoda e pretendimit 9, ku përbërja e formulës (III) është përfaqësuar nga formula (III-L).
11	Metoda e pretendimit 9, ku R1 është metil dhe R2 është H.
12	Metoda e pretendimit 9, ku përbërja e lartpërmendur e formulës (III-L) është N-metil-N-[4-(S)-metilditio-1-okso-pentil]-S-alanine (15a(S,S)), N-metil-N-[4-(R)-metilditio-1-okso-pentil]-S-alanine (15b(S,R)) ose një përzierje e 15a(S,S) dhe 15b(S,R).
13	Metoda e pretendimit 9, ku përbërja e lartpërmendur e formulës(III-D,L) është N-metil-N-[4-metilditio-1-okso-pentil]-alanine (15), ku N-metilalanine është rakemike dhe ku qendra karbon që mban atomin sulfur është ose rakemike ose e kiralitit R ose S.
14	Metoda e pretendimit12, ku përzierja e lartpërmendur e 15a(S,S) dhe 15b(S,R) është bërë nga një process që përfshin: (1) kundërveprimin e acidit 4-merkaptopentanoik (12) me metilmetanetiolsulfonate për të dhënë acid 4-metilditio-pentanoik (përbërja 13); (2) konvertimin e përbërjes 13 në N-hidroksisukinimidil 4-metilditio-pentanoate (përbërja 14); dhe (3) kundërveprimin e përbërjes 14 me N-metil-L-alanine për të dhënë përzierjen e lartpërmendur të 15a(S,S) dhe 15b(S,R).
15	Metoda e pretendimit12, ku përbërja e lartpërmendur 15a(S,S) është bërë nga një metodë që përfshin: (1) konvertimin e (R)-1,3-butanediol në acid (S)-4-(metilditio)pentanoik 19; (2) konvertimin e përbërjes 19 në N-hidroksisukinimidil (S)-4-(metilditio)pentanoate (përbërja 20); dhe (3) kundërveprimin e përbërjes 20 me N-metil-L-alanine për të dhënë përbërjen e lartpërmendur 15a(S,S).
16	Metoda e pretendimit 12, ku përbërja e lartpërmendur15b(S,R) është bërë nga një metodë që përfshin: (1) konvertimin e(S)-1,3-butanediol në acid (R)-4-(metilditio)pentanoik 24; (2) konvertimin e përbërjes 24 në N-hidroksisukinimidil (R)-4-(metilditio)pentanoate (përbërja 25); dhe (3) kundërveprimin e përbërjes 25 me N-metil-L-alanine për të dhënë përbërjen e lartpërmendur 15b(S,R).
17	Metoda e pretendimit13, ku përbërja e lartpërmendur e formulës (III-D,L) është bërë nga një process që përfshin: (1) kundërveprimin e acidit 4-merkaptopentanoik (12) me metil metanetiolsulfonate për të dhënë acid 4-metilditio-pentanoik (përbërja 13); (2) konvertimin e përbërjes 13 në N-hidroksisukinimidil 4-metilditio-pentanoate (përbërja 14); (3) kundërveprimin e përbërjes 14 me N-metilalanine rakemike për të dhënë përbërjen e lartpërmendur të formulës (III-D,L).
18	Metoda e pretendimit 9, ku R1 dhe R2 janë metil.
19	Metoda e pretendimit 9, ku përbërja e lartpërmendur e formulës (III-L) është N-metil-N-(4-metil-4-metilditio-1-okso-pentil)-L-alanine (përbërja 10 që përmban N-metil-L-alanine).
20	Metoda e pretendimit 9, ku përbërja e lartpërmendur e formulës (III-D,L) është N-metil N-(4-metil-4-metilditio-1-okso-pentil)-D,L-alanine (përbërja 10 që përmban N-metil-alanine rakemike).
21	Metoda e secilit prej pretendimit 19 ose pretendimit 20, ku përbërja e lartpërmendur 10 që përmban N-metil-L-alanine ose N-metilalanine rakemike është bërë nga një proces që përfshin: (1) kundërveprimin e isobutilene sulfide (5) me anionin e acetonitrile për të dhënë 4-merkapto-4-metil-pentane nitrile (përbërja 6); (2) hidrolizimin e përbërjes 6 për të dhënë acid 4-merkapto-4-metilpentanoik (përbërja 7); (3) konvertimin e përbërjes 7 në acid 4-metil-4-(metilditio)pentanoik (përbërja 8) nga reaksioni me metilmetanetiolsulfonate; (4) konvertimin e përbërjes 8 në N-hidroksisukinimidil 4-metil-4-(metilditio)pentanoate (përbërja 9); dhe (5) kundërveprimin e përbërjes 9 me N-metil-L-alanine ose N-metilalanine rakemike për të dhënë përbërjen e lartpërmendur 10 që përmban N-metil-L-alanine ose N-metilalanine rakemike.
22	Metoda e bërjes së një maitansinoid të secilit prej pretendimeve 9 deri në 20 që përfshin më tej ndarjen e diastereomereve, nëse janë të pranishëm, dhe pastrimin e maitansinoid nga HPLC mbi silika të lidhura me ciano.
23	Një bashkim siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve 6 deri në 8 për përdorim në një metodë të trajtimit që përfshin administrimin tek një subjekt në nevojë për trajtim të një sasie efektive të bashkimit të lartpërmendur, ose një kripë ose tretës farmaceutikisht të pranueshëm të tij.
24	Një bashkim siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve 6 derinë 8 për për dorim në një metodë të trajtimit të një malinjiteti, një sëmundje autoimune, një refuzim të organit të transplantuar, sëmundje bartëse kundrejt organit të transplantuar, një infeksion viral ose një infeksion paraziti.
25	Bashkimi për përdorimin e pretendimit 24, ku metoda është e trajtimit të një tumori.
26	Bashkimi për përdorimin e pretendimit 24, ku metoda është e trajtimit të kancerit të mushkërive, gjirit, kolonës, prostatës, veshkave, pankreasit, vezores, ose organeve limfatike.
27	Përdorimi i njëbashkimi siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve 6 deri në 8 në prodhimin e një medikamenti për përdorim në një metodë siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve 24 deri në 26.
28	Një përbërje e formulës (III-L) ose (III-D,L) siç përcaktohet në pretendimin 9.
29	Përbërja e pretendimit 28, e cila është N-metil-N-(4-metil-4-metilditio-1-okso-pentil)-L-alanine (10 (S)) ose N-metil-N-(4-metil-4-metilditio-1-okso-pentil)-D,L-alanine (rakemike 10).
30	Përbërja e pretendimit 28, e cila është një përzierje e N-metil-N-[4-(S)-metilditio-1-okso-pentil]-S-alanine dhe N-melil-N-[4-(R)-metilditio-1-okso-pentil]-S-alanine (përbërjet 15a(S,S) dhe 15b(S,R)).
31	Përbërja e pretendimit 28, e cila është N-metil-N-[4-metilditio-1-okso-pentil]-alanine (15), ku N-metilalanine është rakemike dhe ku qendra karbon që mban atomin sulfur është ose rakemike ose e kiralitit R ose S.
32	Përbërja e pretendimit 28, e cila është N-metil-N-[4-(S)-metilditio-1-okso-pentil]-S-alanine (15a(S,S)).
33	Përbërja e pretendimit 28, e cila është N-metil-N-[4-(R)-metilditio-1-okso-pentil]-S-alanine (15b(S,R)).
34	Një metodë e bërjes së përbërjes 10 që përmban N-metil-L-alanine ose N-metilalanine rakemike, siç përcaktohet në pretendimin 19 ose pretendimin 20, nga një proces siç përcaktohet në pretendimin 21.
35	Një metodë e bërjes së një përzierje të përbërjeve 15a(S,S) dhe 15b(S,R), siç përcaktohet në pretendimin12, nga një proces siç përcaktohet në pretendimin14.
36	Një metodë e bërjes së N-metil-N-[4-metilditio-1-okso-pentil]-alanine (15), ku N-metilalanine është rakemike dhe ku qendra karbon që mban atomin sulfur është ose rakemike ose e kiralitit R ose S nga një proces siç përcaktohet në pretendimin17.
37	Një metodë e bërjes së N-metil-N-[4-(S)-metilditio-1-okso-pentil]-S-alanine (15a(S,S)) nga një proces siç përcaktohet në pretendimin15.
38	Një metodë e bërjes së N-metil-N-[4-(R)-metilditio-1-okso-pentil]-S-alanine (15b(S,R)) nga një proces siç përcaktohet në pretendimin16.
39	Një kompozim farmaceutik që përfshin një sasi efektive të përbërjes së secilit prej pretendimeve 1 deri në 5 ose bashkimit të agjentit lidhës-qelizor-maitansinoid të secilit prej pretendimeve 6 deri në 8, një kripë ose tretës farmaceutikisht të pranueshëm të tyre, dhe një bartës, hollues ose eksipient farmaceutikisht të pranueshëm.
40	Kompozimi farmaceutik i pretendimit 39 që përfshin një përbërje të secilit prej pretendimeve 1 deri në 5, që përfshin më tej një antitrup.
41	Një metodë për induktimin e vdekjes së qelizave në popullimet e qelizave të zgjedhura in vitro ose ex vivo që përfshin kontaktin e qelizave shenjë ose indeve që përmbajnë qeliza shenjë me një sasi efektive të bashkimit të agjentit lidhës-qelizor-maitansinoid të secilit prej pretendimeve 6 deri në 8.
42	Metoda e pretendimit 41, ku bashkimi është përfaqësuar nga formula vijuese: ku w është një mesatare prej 1-10.
43	Një metodë e bërjes së një bashkimi të agjentit lidhës-qelizor-maitansinoid, metoda e lartpërmendur që përfshin kundërveprimin e një maitansinoid të pastruar siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve 1 deri në 3 me agjentin lidhës-qelizor të lartpërmendur, ku agjenti lidhës-qelizor i lartpërmendur përfshin një grup ditio reaktiv.