Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5611 2016.03.07

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2032.06.05

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2016/7 2016.01.11

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2016.03.11

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

12796374.2 2012.06.05

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2718265 2015.12.16

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	201161493536

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Akebia Therapeutics Inc.	245 First Street, Suite 1100 Cambridge, MA 02142

(72) Shpikës

Emri	Adresa
GORIN, Boris	2313 Grand Ravine Drive,Oakville, Ontario L6H 6A8 , CA
JANUSZ, John, Michael	7385 Desert Springs Court,West Chester, OH 45069 , US
LANTHIER, Christopher, M	3326 Aberdeen Avenue,Burlington, Ontario L7M 3YA , CA
DIXON, Craig, Edward	30 Corvinelli Drive Brooklin, Ontario L1M 0G7 , CA
COPP, James, Densmore	1430 South Runyon Road,Greenwood, IN 46143 , US
LU, Alan, Quigbo	5120 Oscar Peterson Blvd. Mississauga, Ontario L5M 7W4 , CA
OUDENES, Jan	12 Woodsend Crescent,Aurora, Ontario L4G 6W6 , CA

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOÇI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL
Krenar LOLOÇI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL

(54) Titull

PROCESI PER PERGATITJEN E [(3-HIDROKSIPIRIDINE-2-KARBONIL)AMINO]ALKANOIK ACIDE,ESTERE DHE AMIDE

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një proces për përgatitjen e një përbërjeje që ka formulën: ku A është një unazë e përzgjedhur nga: i) C6 ose C10 aril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar; ose ii) C1-C9 heteroaril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar; R10 përfaqëson një ose më shumë zëvendësime për hidrogjenin të përzgjedhura në mënyrë të pavarur të pranishëm në mënyrë opsionale; X është përzgjedhur nga: i) -OH; ii) -OR3; iii) -NR4R5; dhe iv) -OM1; R3 është C1-C12 linear, C3-C12 i degëzuar ose C3-C12 ciklik alkil; C2-C12 linear, C3-C12 i degëzuar ose C3-C12 ciklik alkenil; ose C2-C12 linear, C3-C12 i degëzuar ose C3-C12 ciklik alkinil, ose benzil; R4 dhe R5 janë secila në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-C12 linear, C3-C12 i degëzuar ose C3-C12 ciklik alkil; C2-C12 linear, C3-C12 i degëzuar ose C3-C12 ciklik alkenil; ose C2-C12 linear, C3-C12 i degëzuar ose C3-C12 ciklik alkinil; benzil; ose R4 dhe R5 mund të merren sëbashku me atomin e nitrogjenit për të formuar një unazë me 3 deri në 10 elemente, ku unaza mund të përmbajë në mënyrë opsionale një ose më shumë heteroatome të përzgjedhura nga oksigjeni (O), nitrogjeni (N), ose squfuri (S); M1 është një kation farmaceutikisht i pranueshëm; R7a dhe R7b janë secila në mënyrë të pavarur: i) hidrogjen; ose ii) C1-C6 linear, C3-C6 i degëzuar ose C3-C6 ciklik alkil; R8 është përzgjedhur nga hidrogjeni, metili, ose etili; dhe indeksi n është një numër i plotë nga 1 deri në 4; ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme, që përfshin: A) reaksionin e një acidi boronik ose esteri që ka formulën: ku Y është OR20, R20 është hidrogjen ose C1-C6 linear, C3-C6 i degëzuar, ose C3-C6 ciklik alkil, ose dy njësi OR20 mund të merren sëbashku për të formuar një C3-C10 ciklik ester me 5-elemente deri në 7-elemente, me një 3,5-dihalo-2-cianopiridine që ka formulën: secila Z është në mënyrë të pavarur kloro ose bromo, në praninë e një katalizatori, për të formuar një 5-aril ose 5-heteroaril-3-halo-2-cianopiridine që ka formulën: B) reaksionin e 5-aril ose 5-heteroaril-3-halo-2-cianopiridine të formuar në hapin (A) me një anion alkokside që ka formulën: OR2 ku R2 është C1-C12 alkil linear ose C3-C12 alkil i degëzuar, për të formuar një 5-aril ose 5-heteroaril-3-alkoksi-2-cianopiridine që ka formulën: C) reaksionin e 5-aril ose 5-heteroaril-3-alkoksi-2-cianopiridine të formuar në hapin (B) me një acid për të formuar 5-aril ose 5-heteroaril-3-hidroksi-2-karboksipiridine që ka formulën: dhe D) reaksionin e 5-aril ose 5-heteroaril-3-hidroksi-2-karboksipiridine të formuar në hapin (C) me një përbërje që ka formulën:
2	Procesi sipas Pretendimit 1, ku acidi boronik në hapin (A) është një acid boronik fenil i zëvendësuar ose i pazëvendësuar; dhe/ose ku acidi boronik në hapin (A) është një acid boronik fenil ku R10 përfaqëson një ose më shumë zëvendësime për hidrogjenin të përzgjedhura në mënyrë të pavarur nga: i) C1-C12 linear, C3-C12 i degëzuar, ose C3-C12 ciklik alkil, alkenil, dhe alkinil; ii) C6 ose C10 aril; iii) C7 ose C11 alkilenearil; iv) C1-C9 unaza heterociklike; v) C1-C9 unaza heteroarili; vi) -(CR102aR1026)aOR101, vii) -(CR102aR102b)aC(O)R101; viii) -(CR102aR102b)aC(O)OR101; ix) -(CR102aR102b)aC(O)N(R101)2; x) -(CR102aR102b)aN(R101)C(O)R101; xi) -(CR102aR102b)aN(R101)C(O)2R101; xii) -(CR102aR102b)aN(R101)2; xiii) halogjen; xiv) -(CR102aR102b)I; xv) -(CR102aR102b)aNO2; xvi) -(CHj’Xk’)aCHjXk; ku X është halogjen, indeksi j është një numër i plotë nga 0 deri në 2, j + k =3; indeksi j’ është një numër i plotë nga 0 deri 2, j’ + k’ = 2; xvii) -(CR102aR102b)aSR101; xviii) -(CR102aR102b)aSO2R101; dhe xix) -(CR102aR102b)aSO3R101; ku secili R101 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-C6 linear i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, C3-C6 i degëzuar, ose C3-C6 ciklik alkil, fenil, benzyil, heterociklik, ose heteroaril; ose dy njësi R101 mund të merren sëbashku për të formuar një unazë që përfshin 3-7 atome; R102a dhe R102b janë secila në mënyrë të pavarur hidrogjen ose alkil C1-C4 linear ose C3-C4 i degëzuar; indeski "a" është nga 0 deri në 4.
3	Procesi sipas Pretendimeve 1 ose 2, ku R10 është një ose më shumë njësi të përzgjedhura në mënyrë të pavarur nga: i) C1-C12 linear, C3-C12 i degëzuar ose C3-C12 alkil ciklik; ii) C1-C12 linear, C3-C12 i degëzuar ose C3-C12 ciklik alkoksi; ose iii) halogjen.
4	Procesi sipas secilit prej Pretendimeve 1 deri në 3, ku acidi boronik në hapin (A) është përzgjedhur nga 2-fluorofenilboronik acid, 3-fluorofenilboronik acid, 4-fluorofenilboronik acid, 2-klorofenilboronik acid, 3-klorofenilboronik acid, 4-klorofenilboronik acid, 2-metilfenilboronik acid, 3-metilfenilboronik acid, 4-metilfenilboronik acid, 2-metoksifenilboronik acid, 3-metoksifenil-boronik acid, 4-metoksifenilboronik acid, 2- cianofenilboronik acid, 3-ciano-fenilboronik acid, 4-cianofenilboronik acid, 2-nitrofenilboronik acid, 3- nitro-fenilboronik acid, 4-nitrofenilboronik acid, 2-trifluorometilfenilboronik acid, 3-trifluorometilfenilboronik acid, 4-trifluorometilfenilboronik acid, 2-karbamoilfenilboronik acid, 3 karbamoilfenilboronik acid, 4- karbamoilfenil-boronik acid, 2-(pirrolidine-1-karbonil)fenilboronik acid, 3-(pirrolidine-1-karbonil)fenilboronik acid, 4-(pirrolidine-1-karbonil)fenilboronik acid, 2-(ciklopropanekarbonilamino)fenilboronik acid, 3-(ciklopropanekarbonilamino) fenilboronik acid, dhe 4 (ciklopropanekarbonilamino)fenilboronik acid.
5	Procesi sipas secilit prej Pretendimeve 1 deri në 4, ku katalizatori në hapin (A) është [1,1’-bis(difenilfosfino)ferrocene]dikloro-palladium(II); dhe/ose ku përbërja e hapit (D) është përzgjedhur nga glikine, alanine, isoleucine, leucine, valine, 2-amino-2-metil-propanoik acid, 3-aminobutanoik acid, 3-amino-3-metilbutanoik acid, 3-amino-2-metilbutanoik acid, dhe 4-aminobutanoik acid.
6	Procesi sipas secilit prej Pretendimeve 1 deri në 5, ku X është -OR3 ose -NR4R5 që përfshin më tej hapin e hidrolizimit së përbërjes të formuar në hapin (D) për të formuar një përbërje ku X është -OH, në mënyrë të preferuar ku hidroliza është kryer në praninë e një katalizatori acid, ose ku hidroliza është kryer në praninë e një katalizatori bazë.
7	Procesi sipas Pretendimit 1, ku përbërja ka formulën: dhe ku A është një unazë e përzgjedhur nga: i) C6 ose C10 aril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar; ose ii) C1-C9 heteroaril i zëvendësuar ose i pazëvendësuar; R10 përfaqëson një ose më shumë zëvendësime për hidrogjenin të përzgjedhur në mënyrë të pavarur të pranishëm në mënyrë opsionale; R7a dhe R7b janë secila në mënyrë të pavarur: i) hidrogjen; ose ii) C1-C6 linear, C3-C6 i degëzuar ose C3-C6 ciklik alkil; R8 është përzgjedhur nga hidrogjeni, metili, ose etili; dhe indeksi n është një numër i plotë nga 1 deri në 4; ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme, që përfshin: A) reaksionin e një acidi boronik ose esteri që ka formulën: ku Y është OR20, R20 është hidrogjen ose C1-C6 linear, C3-C6 i degëzuar, ose C3-C6 ciklik alkil, ose dy njësi OR20 mund të merren sëbashku për të formuar një C3-C10 ciklik ester me 5-elemente deri në 7-elemente, me një 3,5-dihalo-2-cianopiridine që ka formulën: secila Z është në mënyrë të pavarur kloro ose bromo, në praninë e një katalizatori, për të formuar një 5-aril ose 5-heteroaril-3-halo-2-cianopiridine që ka formulën: B) reaksionin e 5-aril ose 5-heteroaril-3-halo-2-cianopiridine të formuar në hapin (A) me një anion alkokside që ka formulën: OR2 ku R2 është C1-C12 alkil linear ose C3-C12 alkil i degëzuar, për të formuar një 5-aril ose 5-heteroaril-3-alkoksi-2-cianopiridine që ka formulën: C) reaksionin e 5-aril ose 5-heteroaril-3-alkoksi-2-cianopiridine të formuar në hapin (B) me një acid për të formuar 5-aril ose 5-heteroaril-3-hidroksi-2-karboksipiridine që ka formulën: dhe D) reaksionin e 5-aril ose 5-heteroaril-3-hidroksi-2-karboksipiridine të formuar në hapin (C) me një përbërje që ka formulën:
8	Procesi sipas Pretendimit 7, ku ku acidi boronik në hapin (A) është një acid boronik fenil i zëvendësuar ose i pazëvendësuar; dhe/ose ku acidi boronik në hapin (A) është një acid boronik fenil i zëvendësuar me një ose më shumë njësi të përzgjedhura në mënyrë të pavarur nga: i) C1-C12 linear, C3-C12 i degëzuar, ose C3-C12 ciklik alkil, alkenil, dhe alkinil; ii) C6 ose C10 aril; iii) C7 ose C11 alkilenearil; iv) C1-C9 unaza heterociklike; v) C1-C9 unaza heteroarili; vi) -(CR102aR1026)aOR101, vii) -(CR102aR102b)aC(O)R101; viii) -(CR102aR102b)aC(O)OR101; ix) -(CR102aR102b)aC(O)N(R101)2; x) -(CR102aR102b)aN(R101)C(O)R101; xi) -(CR102aR102b)aN(R101)C(O)2R101; xii) -(CR102aR102b)aN(R101)2; xiii) halogjen; xiv) -(CR102aR102b)I; xv) -(CR102aR102b)aNO2; xvi) -(CHj’Xk’)aCHjXk; ku X është halogjen, indeksi j është një numër i plotë nga 0 deri në 2, j + k =3; indeksi j’ është një numër i plotë nga 0 deri 2, j’ + k’ = 2; xvii) -(CR102aR102b)aSR101; xviii) -(CR102aR102b)aSO2R101; dhe xix) -(CR102aR102b)aSO3R101; ku secili R101 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-C6 linear, i zëvendësuar ose i pazëvendësuar, C3-C6 i degëzuar, ose C3-C6 ciklik alkil, fenil, benzyil, heterociklik, ose heteroaril; ose dy njësi R101 mund të merren sëbashku për të formuar një unazë që përfshin 3-7 atome; R102a dhe R102b janë secila në mënyrë të pavarur hidrogjen ose alkil C1-C4 linear ose C3-C4 i degëzuar; indeski "a" është nga 0 deri në 4; dhe/ose ku acidi boronik në hapin (A) është zëvendësuar më një ose më shumë njësi të përzgjedhura në mënyrë të pavarur nga: i) C1-C12 linear, C3-C12 i degëzuar ose C3-C12 alkil ciklik; ii) C1-C12 linear, C3-C12 i degëzuar ose C3-C12 ciklik alkoksi; ose iii) halogjen; dhe/ose ku acidi boronik në hapin (A) është përzgjedhur nga 2-fluorofenilboronik acid, 3-fluorofenilboronik acid, 4-fluorofenilboronik acid, 2-klorofenilboronik acid, 3-klorofenilboronik acid, 4-klorofenilboronik acid, 2-metilfenilboronik acid, 3-metilfenilboronik acid, 4-metilfenilboronik acid, 2-metoksifenilboronik acid, 3-metoksifenilboronik acid, 4-metoksifenilboronik acid, 2-cianofenilboronik acid, 3-ciano-fenilboronik acid,4-cianofenilboronik acid, 2-nitrofenilboronik acid, 3-nitro-fenilboronik acid, 4-nitrofenilboronik acid, 2-trifluorometilfenilboronik acid, 3-trifluorometilfenilboronik acid, 4-trifluorometilfenilboronik acid, 2-karbamoilfenilboronik acid, 3-karbamoilfenilboronik acid, 4-karbamoilfenil-boronik acid, 2-(pirrolidine-1-karbonil)fenilboronik acid, 3-(pirrolidine-1-karbonil)fenilboronik acid, 4-(pirrolidine-1-karbonil)fenilboronik acid, 2-(ciklopropanekarbonilamino)fenilboronik acid, 3-(ciklopropanekarbonilamino)fenilboronik acid, dhe 4-(ciklopropanekarbonilamino)fenilboronik acid.
9	Procesi sipas Pretendimeve 7 ose 8, ku katalizatori në hapin (A) është [1,1’-bis(difenilfosfino)ferrocene]dikloro-palladium(II); dhe/ose ku alkokside në hapin (B) është metokside; dhe/ose ku amino acidi i hapit (D) është përzgjedhur nga glikine, alanine, isoleucine, leucine, valine, 2-amino-2-metil propanoik acid, 3-aminobutanoik acid, 3-amino-3-metilbutanoik acid, 3-amino-2-metilbutanoik acid, dhe 4-aminobutanoik acid.