Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5516 2016.01.18

Status

PA Patentë e grantuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2029.12.11

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2015/521 2015.12.16

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2016.02.09

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

09771361.4 2009.12.11

Status

PA Patentë e grantuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2376116 2015.12.09

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
EP	8171554

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Boehringer Ingelheim International GmbH	Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein

(72) Shpikës

Emri	Adresa
ADAM, Paul	Boehringer Ingelheim GmbH CD Patents Binger Str. 173 55216 Ingelheim am Rhein / DE , DE
BORGES, Eric	Boehringer Ingelheim GmbH CD Patents Binger Str. 173 55216 Ingelheim am Rhein / DE , DE

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Ela SHOMO PANIDHA.	Euromarkpat Albania SH.P.K , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.15, Tiranë , AL
Ela SHOMO PANIDHA.	Euromarkpat Albania SH.P.K , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.15, Tiranë , AL

(54) Titull

ANTITRUPA ANTI-IGF (Insulina si Faktor i Rritjes)

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një molekulë antitrupi njerëzore e izoluar, e cila a) lidhet tek një IGF-1 dhe IGF-2 njerëzore në mënyrë të tillë që i) parandalohet lidhja e IGF-1 dhe IGF-2 tek receptori IGF-1 dhe ii) është frenuar sinjalizimi i ndërmjetësuar nga receptori i IGF-1, b) lidhet tek IGF-1 dhe IGF-2 të miut të madh dhe i miut të vogël, c) nuk lidhet tek insulina njerëzore; ku molekula e antitrupit të përmendur është një molekulë antitrupi e cila ka CDR (Zona përcaktuese Komplementariteti) me zinxhir të rëndë që përmbajnë sekuencat aminoacide SEQ ID NO:21 (CDR1), SEQ ID NO:22 (CDR2) dhe SEQ ID NO:23 (CDR3) dhe që ka CDR me zinxhir të lehtë që përmbajnë sekuencat aminoacide të SEQ ID NO:24 (CDR1), SEQ ID NO:25 (CDR2) dhe SEQ ID NO:26 (CDR3).
2	Antitrupi i molekulës së pretendimit 1, i cili ka një zinxhir të rëndë të pandryshueshëm i cili përmban sekuencën aminoacide të SEQ ID NO:28.
3	Molekula e antitrupit e pretendimit 1, i cili ka një zinxhir të lehtë të ndryshueshëm që përmban sekuencën aminoacide të SEQ ID NO:30.
4	Molekula e antitrupit e secilit prej pretendimeve 1 deri në 3, e cila përmban një rajon konstant zinxhiri të rëndë të përzgjedhur nga grupi i cili konsiston në rajonet konstante IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgA dhe IgE.
5	Molekula e antitrupit e pretendimit 4, ku rajoni konstant i zinxhirit të rëndë të përmen-dur është IgG1 që përmban sekuencën aminoacide të SEQ ID NO:32.
6	Molekula e antitrupit e secilit prej pretendimeve 1 deri në 3, ku rajoni konstant i zinxhirit të lehtë është Igλ.
7	Molekula e antitrupit e pretendimit 6, ku rajoni konstant i zinxhirit të lehtë përmban sekuencën aminoacide të SEQ ID NO:34.
8	Molekula e antitrupit e pretendimeve 2 ose 3 e cila ka a) një zinxhir të rëndë i cili përmban sekuencën aminoacide të SEQ ID NO:39, dhe b) një zinxhir të lehtë i cili përmban sekuencën aminoacide të SEQ ID NO:40.
9	Molekula e antitrupit e secilit prej pretendimeve 1 deri në 3, e cila është një fragment Fab, F(ab’)2, ose Fv me zinxhir të vetëm.
10	Një molekulë ADN-je e cila kodon zinxhirin e rëndë të ndryshueshëm dhe zinxhirin e lehtë të ndryshueshëm të një molekule antitrupi të secilit prej pretendimeve 1 deri në 9.
11	Molekula e ADN-së e pretendimit 10 e cila ka sekuencën nukleotide të SEQ ID NO:27, që kodon zinxhirin e rëndë të ndryshueshëm të antitrupit të përcaktuar në pretendimin 2, dhe e cila ka sekuencën nukleotide të SEQ ID NO: 29, që kodon zinxhirin e lehtë të ndryshueshëm, të antitrupit të përcaktuar në pretendimin 3.
12	Një vektor shprehës i cili përmban një molekulë ADN-je që përmban sekuencën nuk-leotide e cila kodon zinxhirin e rëndë të ndryshueshëm dhe zinxhirin e lehtë të ndry-shueshëm të një molekule antitrupi të secilit prej pretendimeve 1 deri në 9.
13	Vektori shprehës i pretendimit 12 i cili përmban një molekulë ADN-je që përmban se-kuencën nukleotide të SEQ ID NO:27 dhe/ose SEQ ID NO:29.
14	Vektori shprehës i pretendimit 12 ose 13, i cili përmban, përveç të tjerash, një molekulë ADN-je e cila kodon, përkatësisht, zinxhirin e rëndë konstant dhe/ose zinxhirin e lehtë konstant, të lidhur tek molekula e ADN-së e cila kodon përkatësisht, zinxhirin e rëndë të ndryshueshëm dhe/ose zinxhirin e lehtë të ndryshueshëm.
15	Një qelizë pritëse e cila mbart një ose më shumë vektorë shprehës të pretendimit 12, 13, ose 14.
16	Qeliza pritëse e pretendimit 15, e cila është një qelizë gjitari.
17	Një metodë për të prodhuar një antitrup të secilit prej pretendimeve 1 deri në 9, e cila përfshin transfektimin e një qelize pritëse gjitari me një ose më shumë vektorë të pre-tendimit 12 deri në 14, kultivimin e qelizës pritëse dhe ripërftimin dhe purifikimin e an-titrupit.
18	Një metodë për të prodhuar një antitrup të secilit prej pretendimeve 1 deri në 9, e cila përfshin përftimin e një qelize pritëse gjitari që përmban një ose më shumë vektorë të pretendimit 12 deri në 14, dhe kultivimin e qelizës pritëse.
19	Metoda sipas pretendimit 18, e cila për më tej përmban ripërftimin dhe purifikimin e antitrupit.
20	Molekula e antitrupit e secilit prej pretendimeve 1 deri në 9 për tu përdorur në mjekësi.
21	Molekula e antitrupit e secilit prej pretendimeve 1 deri në 9 për tu përdorur në trajtimin e një sëmundjeje kanceroze të përzgjedhur nga kanceret e sistemit hematopoietik përfshirë këtu leuçemitë, limfomat dhe mielomat, kanceret e traktit gastrointestinal përfshirë këtu kancerin e ezofagut, gastrik, kolorektal, të pankreasit, të mëlçisë dhe të fshikëzës së tëmthit dhe kancerin e kanalit biliar, veçanërisht karcinoma hepatoqeli-zore; kanceri i veshkave, prostatës dhe i fshikëzës së urinës; kanceret gjinekologjike përfshirë këtu kancerin e gjirit, kancerin e vezoreve, kancerin e qafës së mitrës dhe kancerin endometrial; kanceret e lëkurës dhe të kokës dhe të qafës përfshirë këtu melanomat malinje; kanceret pediatrike si tumori Wilms, neuroblastoma dhe sarkoma Ewing; kanceret e trurit si glioblastoma; sarkomat si osteosarkoma, sarkoma e indit të butë, rabdomiosarkoma, hemangiosarkoma; kanceri i mushkërisë, veçanërisht kanceri i mushkërisë me qeliza jo të vogla; mezotelioma dhe kanceri i tiroides.
22	Molekula e antitrupit të pretendimit 21, ku medikamenti është për tu përdorur në kombinim me kimioterapinë me bazë platini, veçanërisht me terapinë e dyfishtë të platinit paklitaksel/karboplatin ose gemcitabinë/cisplatin, sorafenib, ose një komponim i përzgjedhur nga grupi i frenuesve të EGFR, VEGF, HER2-neu, AuroraB, Plk1, kinasë PI3, ose mTor.
23	Molekula e antitrupit e pretendimit 22, ku frenuesi i mTor-it është rapamicin, temsiro-limus, deforolimus, ose everolimus.
24	Përbërja farmaceutike e cila përmban një molekulë antitrupi të secilit prej pretendimeve 1 deri në 9 dhe një transportues farmaceutikisht të pranueshëm.
25	Përbërja farmaceutike e pretendimit 24, e cila për më tej përmban një ose më shumë agjentë shtesë terapeutik të përzgjedhur nga a) agjentë dëmtues të ADN-së , b) komponime terapeutikisht aktive të cilat frenojnë rrugët e transduksionit të sinjalit ose pikat e kontrollit mitotik brenda qelizave kanceroze, c) antidiabetikët.
26	Përbërja farmaceutike e pretendimit 25, ku një ose më shumë nga komponimet e përmendur është përzgjedhur nga grupi i frenuesve të EGFR, VEGF, HER2-neu, Au-roraB, Plk1, kinasë PI3, ose mTor.
27	Përbërja farmaceutike e secilit prej pretendimeve 24 deri në 26 për përdorim në traj-timin e një sëmundjeje kanceroze të përzgjedhur nga kanceret e sistemit hemato-poietik përfshirë këtu leuçemitë, limfomat dhe mielomat, kanceret e traktit gastroin-testinal përfshirë kancerin e ezofagut, gastrik, kolorektal, të pankreasit, të mëlçisë dhe të fshikëzës së tëmthit dhe kancerin e kanalit biliar, veçanërisht karcinoma hepa-toqelizore; kanceri i veshkës, i prostatës dhe i fshikëzës së urinës; kanceret gjineko-logjike përfshirë këtu kancerin e gjirit, të vezoreve, të qafës së mitrës dhe kancerin endometrial; kanceret e lëkurës dhe kokës dhe të qafës përfshirë melanomat malinje; kanceret pediatrike si tumori Wilms, neuroblastoma dhe sarkoma Ewing; kanceret e trurit si glioblastoma; sarkomat si osteosarkomat, sarkoma e indit të butë, rabdomi-osarkoma, hemangiosarkoma; kanceri i mushkërisë, veçanërisht kanceri i mushkërisë me qeliza jo të vogla; mezotelioma dhe kanceri i tiroides.
28	Përbërja farmaceutike e pretendimit 27, e cila në vazhdim do të përdoret në kombinim me kimioterapinë me bazë platini, veçanërisht me terapinë e dyfishtë të platinit paklitaksel/karboplatin ose gemcitabinë/cisplatinë, soratenib, ose një komponim i përzgjedhur nga grupi i frenuesve të EGFR, VEGF, HER2-neu, AuroraB, Plk1, kinasë PI3, ose mTor.
29	Një metodë in vitro për të frenuar lidhjen e IGF-1 dhe IGF-2 tek receptori IGF-1 tek një qelizë gjitari, e cila përmban administrimin tek qeliza e përmendur të një molekule antitrupi të secilit prej pretendimeve 1 deri në 9, ku sinjalizimi i ndërmjetësuar nga re-ceptori IGF-1 dhe shtimi dhe anti-apoptoza të ndërmjetësuara nga IGF-1 dhe IGF-2 janë frenuar.
30	Një metodë in vitro për të frenuar lidhjen e IGF-2 tek receptori i insulinës IR-A tek një qelizë gjitare, e cila përmban administrimin tek qeliza e përmendur të një molekule antitrupi të secilit prej pretendimeve 1 deri në 9, ku sinjalizimi i ndërmjetësuar nga re-ceptori i insulinës IR-A frenohet dhe ku shtimi dhe anti-apoptoza e ndërmjetësuar nga IGF-2 është frenuar.
31	Një metodë in-vitro për të monitoruar efektivitetin e një trajtimi të një pacienti me kancer me një molekulë antitrupi e cila lidhet tek IGF-1 dhe IGF-2, ku molekula e an-titrupit të përmendur është një molekulë antitrupi e secilit prej pretendimeve 1 deri në 9, ku metoda e përmendur përmban (a) matjen, në një mostër biologjike të pacientit të përmendur, e nivelit të përgjithshëm të IGF-1, (b) matjen, në një mostër biologjike të pacientit të përmendur, e nivelit të përgjithshëm të IGF-1, pas administrimit tek pacienti i përmendur të molekulës së antitrupit anti IGF-1 të përmendur ku sasia e rritjes në nivelin e përgjithshëm të IGF-1, në krahasim me nivelin e përgjithshëm të IGF-1 të matur në hapin (a), tregon se në cilën masë pacienti i përgjigjet trajtimit me molekulën e antitrupit anti IGF-1 të përmendur.