Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5538
2016.01.25
Status
PA Patentë e grantuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2029.08.31
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2015/518
2015.12.15
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.02.09
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
09782396.7
2009.08.31
Status
PA Patentë e grantuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2344474
2015.09.23
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi | ID e prioritetit |
---|---|
US | 93666 |
US | 225660 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti | Adresa |
---|---|
Novartis AG | Lichtstrasse 35 4056 Basel / CH |
(72) Shpikës
Emri | Adresa |
---|---|
BURGER, Matthew, T. | Novartis Vaccines and Diagnostics Inc. 4560 Horton Street Emeryville, California 94608-2916 / US , US |
HAN, Wooseok | Novartis Vaccines and Diagnostics Inc. 4560 Horton Street Emeryville, California 94608-2916 / US , US |
LAN, Jiong | Novartis Vaccines and Diagnostics Inc. 4560 Horton Street Emeryville, California 94608-2916 / US , US |
NISHIGUCHI, Gisele | Novartis Vaccines and Diagnostics Inc. 4560 Horton Street Emeryville, California 94608-2916 / US , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri | Adresa |
---|---|
Krenar LOLOÇI | Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL |
Krenar LOLOÇI | Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL |
(54) Titull
Derivatet pikolinamide si frenues të kinazës
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim | Përshkrim |
---|---|
1 | Një përbërje e Formulës II, ose i një stereoizomer, tautomer, ose kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme, ku : Y është cikloheksil, i zëvendësuar me një deri në tre zëvendësues, ku zëvendësuesit e përmendur të përzgjedhur nga hidroksil, amino, C1-4 alkil ose C1-4 halo alkil; R1 është hidrogjen, NH2, ose halo; R12 janë secila në mënyrë të pavarur hidrogjen ose halo; dhe R5 është cikloheksil, fenil, ose piridil, ku cikloheksili i përmendur, fenili i përmendur dhe piridili i përmendur janë zëvendësuar secili në mënyrë të pavarur me deri në tre zëvendëuses të përzgjedhur nga halo, hidroksil C1-4 alkil, dhe C1-4 alkoksi. |
2 | Një përbërje e formulës II sipas pretendimit 1 e përzgjedhur nga 6-(2,6-difluorofenil)-5-fluoro-N-(4-((1R,3S,5S)-3-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)pikolinamide N-(4-((1R,3R,4R,5S)-3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)- 6-(2,6-difluoro-4-hidroksifenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1R,3R,4R,5S)-3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-5- fluoro-6-(2-fluoro-5-hidroksifenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S)-3-aminocikloheksil)piridin-3-il)-6-(2-fluoro-4-hidroksifenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S)-3-aminocikloheksil)piridin-3-il)-6-(2-fluoro-5-hidroksifenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S)-3-aminocikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluoro-4-hidroksifenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S)-3-aminocikloheksil)piridin-3-il)-5-fluoro-6-(2-fluoro-4-hidroksifenil)pikolinamide N-(4-((1R,5R)-5-amino-3,3-dimetilcikloheksil)piridin-3-il)-5-fluoro-6-(2-fluoro-4-hidroksifenil)pikolinamide N-(4-((1R,5R)-5-amino-3,3-dimetilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluoro-3-metilfenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1R,5R)-5-amino-3,3-dimetilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluoro-3-metilfenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S)-3-aminocikloheksil)piridin-3-il)-5-fluoro-6-(2,3,5-trifluorofenil)pikolinamide N-(4-((1R,3R,4R,5S)-3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)- 6-(3-etil-2,6-difluorofenil)pikolinamide N-(4-((1R,3R,4S,5S)-3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)- 6-(3-etil-2,6-difluorofenil)pikolinamide N-(4-((1R,3R,4S)-3-amino-4-hidroksicikloheksil)piridin-3-il)-6-(3-etil-2,6-difluorofenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S)-3-aminocikloheksil)piridin-3-il)-6-(3-etil-2,6-difluorofenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S)-3-aminocikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluoro-3-metilfenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(3-etil-2,6-difluorofenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluoro-3-metilfenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1R,3S)-3-aminocikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluoro-3-metilfenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluoro-3-metilfenil)pikolinamide N-(4-((1R,3R,4R,5S)-3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)- 6-(2,6-difluoro-3-metilfenil)pikolinamide N-(4-((1R,3R,4S,5S)-3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)- 6-(2,6-difluoro-3-metilfenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S)-3-aminocikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluoro-4-hidroksifenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1R,3S)-3-aminocikloheksil)piridin-3-il)-5-fluoro-6-(2-fluoro-5-hidroksifenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S)-3-aminocikloheksil)piridin-3-il)-3-fluoro-6-(2-fluoro-5-hidroksifenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2-fluoro-5-hidroksifenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluoro-4-hidroksifenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2-fluoro-4-hidroksifenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-5-fluoro-6-(2-fluoro-4-hidroksifenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-3-fluoro-6-(2-fluoro-4-hidroksifenil)pikolinamide N-(4-((1R,3R,4S,5S)-3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)- 6-(2,6-difluoro-3-metilfenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1R,3R,4S)-3-amino-4-hidroksicikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluoro-3-metilfenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluoro-4-hidroksifenil)-3-fluoropikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-3-fluoro-6-(2-fluoro-5-hidroksifenil)pikolinamide N-(4-((1R,3R,4R,5S)-3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)- 6-(2,6-difluoro-3-metilfenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-5-fluoro-6-(2-fluoro-5-metoksifenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-5-fluoro-6-(2-fluoro-5-hidroksifenil)pikolinamide N-(4-((1R,3R,4R,5S)-3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)- 6-(2,6-difluoro-3-metoksifenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1R,3S)-3-aminocikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,3,5- trifluorofenil)pikolinamide N-(4-((1R,5R)-5-amino-3,3-dimetilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1R,3R,4R,5S)-3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)- 6-(2,6-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide 3-amino-N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1 S,3S,4S,5R)-3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluorofenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S)-3-aminocikloheksil)piridin-3-il)-5-fluoro-6-((1s,4s)-4-hidroksicikloheksil)pikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-5-fluoro-6-((1s,4s)-4-hidroksicikloheksil)pikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-5-fluoro-6-((1r,4r)-4-hidroksicikloheksil)pikolinamide N-(4-((1R,3S)-3-aminocikloheksil)piridin-3-il)-5-fluoro-6-((1r,4r)-4-hidroksicikloheksil)pikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-5-fluoro-6-(2-fluorofenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2-fluoro-5-metilfenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-5-fluoro-6-(2-fluoro-5-metilfenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,3-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,5-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2-fluorofenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluorofenil)pikolinamide N-(4-((1R,3R,4S)-3-amino-4-hidroksicikloheksil)piridin-3-il)-5-fluoro-6-(2-fluoro-5-propoksifenil)pikolinamide 3-amino-N-(4-((1R,3R,4S)-3-amino-4-hidroksicikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6- difluorofenil)-5-fluoropikolinamide 3-amino-N-(4-((1R,3R,4S)-3-amino-4-hidroksicikloheksil)piridin-3-il)-5-fluoro- 6-(2-fluorofenil)pikolinamide 3-amino-N-(4-((1R,3R,4S)-3-amino-4-hidroksicikloheksil)piridin-3-il)-5-fluoro- 6-(2-fluoro-5-propoksifenil)pikolinamide 3-amino-N-(4-((1R,3R,4S)-3-amino-4-hidroksicikloheksil)piridin-3-il)-6-(2- fluoro-5-propoksifenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluorofenil)-3-fluoropikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1S,3R,5R)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluorofenil)-3-fluoropikolinamide N-(4-((1S,3R,5R)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1R,3R,4S,5S)-3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-5- fluoro-6-(2-fluoro-5-metilfenil)pikolinamide N-(4-((1R,3R,4S,5S)-3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)- 6-(2-fluoro-5-metilfenil)pikolinamide N-(4-((1R,3R,4S,5S)-3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-5- fluoro-6-(2-fluorofenil)pikolinamide N-(4-((1R,3R,4S,5S)-3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)- 6-(2,6-difluorofenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,4-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1R,3R,4S)-3-amino-4-hidroksicikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluorofenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S)-3-aminocikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,3-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1R,3S)-3-aminocikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluorofenil)-3-fluoropikolinamide N-(4-((1R,3S)-3-aminocikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,5-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1R,3S)-3-aminocikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,4-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1R,3R,4S)-3-amino-4-hidroksicikloheksil)piridin-3-il)-6-(2-fluorofenil)pikolinamide N-(4-((1R,3R,4S)-3-amino-4-hidroksicikloheksil)piridin-3-il)-6-(2-fluoro-5-propoksifenil)pikolinamide N-(4-((1R,3R,4S,5S)-3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)- 6-(2,6-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1R,3R,4S,5S)-3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)- 6-(2,6-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1R,3R,4S)-3-amino-4-hidroksicikloheksil)piridin-3-il)-5-fluoro-6-(2-fluorofenil)pikolinamide N-(4-((1S,3S,4R)-3-amino-4-hidroksicikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6- difluorofenil)-5-fluoropikolinamide 3-amino-N-(4-(3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6- difluorofenil)pikolinamide 3-amino-N-(4-(3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6- difluorofenil)pikolinamide 3-amino-N-(4-(3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6- difluorofenil)pikolinamide 3-amino-N-(4-(3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6- difluorofenil)pikolinamide N-(4-((1R,3S)-3-aminocikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide 3-amino-N-(4-((1R,3S)-3-aminocikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide 3-amino-N-(4-(3-amino-4-hidroksicikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluorofenil)pikolinamide 3-amino-N-(4-((1R,3S,4S)-3-amino-4-hidroksicikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6- difluorofenil)pikolinamide N-(4-((1R,3R,5S)-3-amino-5-(trifluorometil)cikloheksil)piridin-3-il)-6-(2- fluoro-5-metilfenil)pikolinamide N-(4-((1R,3R,5S)-3-amino-5-(trifluorometil)cikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6- difluoro-4-metoksifenil)pikolinamide 3-amino-N-(4-((1R,3R,5S)-3-amino-5-(trifluorometil)cikloheksil)piridin-3-il)- 6-(2,6-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide 3-amino-N-(4-((1R,3R,5S)-3-amino-5-(trifluorometil)cikloheksil)piridin-3-il)- 6-(2,6-difluorofenil)pikolinamide 6-(2,6-Difluorofenil)-N-(4-((1R,3R,4R,5S)-3,4-dihidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-5-fluoropikolinamide 3-amino-6-(2,6-difluorofenil)-N-(4-((1 R,3R,4R,5S)-3,4-dihidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1R,5R)-5-amino-3,3-dimetilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluoro-4-hidroksifenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1R,5R)-5-amino-3,3-dimetilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluoro-4-metoksifenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1R,3S)-3-aminocikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluoro-3-hidroksifenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluoro-3-hidroksifenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluoro-4-hidroksifenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-5-fluoro-6-(2,3,6-trifluorofenil)pikolinamide 3-amino-N-(4-(3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6- difluorofenil)-5-fluoropikolinamide 3-amino-N-(4-(3-amino-4-hidroksicikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide 3-amino-N-(4-(3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6- difluorofenil)-5-fluoropikolinamide 3-amino-N-(4-(3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-(-3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide N-(4-(3-amino-4-hidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide 5-amino-N-(4-((1R,3S)-3-aminocikloheksil)piridin-3-il)-3,3’-difluoro-2,4’-bipiridine-6-carboksamide 6-(2,6-difluorofenil)-N-(4-((1R,3R,4S,5R)-3,4-dihidroksi-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-5-fluoropikolinamide |
3 | Një përbërje e Formulës II sipas pretendimit 1 e cila është 3-amino-N-(4-((1R,3S)-3-aminocikloheksil) piridin-3-il)-6-(2,6-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide që ka formulën ose kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme. |
4 | Një përbërje e Formulës II sipas pretendimit 1 e cila është N-(4-((1R,3R,4R,5S)-3-amino-4-hidroksi-5-metilcicloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide që ka formulën ose kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme. |
5 | Një përbërje e Formulës II sipas pretendimit 1 e cila është N-(4-((1R,3S,5S)-3-amino-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide që ka formulën ose kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme. |
6 | Një përbërje e Formulës II sipas pretendimit 1 e cila është N-(4-((lR,3S)-3- aminocikloheksil)-piridin-3-il)-6-(2,6-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide që ka formulën ose kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme. |
7 | Një përbërje e Formulës II sipas pretendimit 1 e cila është N-(4-((1R,3R,4S,5S)-3-amino-4-fluoro-5-metilcikloheksil)piridin-3-il)-6-(2,6-difluorofenil)-5-fluoropikolinamide që ka formulën ose kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme. |
8 | Një kompozim farmaceutik që përfshin një përbërje të secilit prej Pretendimeve 1 deri në 7. |
9 | Një kompozim farmaceutik që përfshin një përbërje të secilit prej Pretendimeve 1 deri në 7, ku kompozimi farmaceutik i përmendur përfshin një agjent shtesë për trajtimin e kancerit. |
10 | Kompozimi farmaceutik i Pretendimit 9 ku agjenti shtesë është përzgjedhur nga irinotekan, topotekan, gemcitabine, 5-fluorouracil, leucovorin karboplatin, cisplatin, taksanes, tezacitabine, ciklofosfamide, vinca alkaloids, imatinib (Gleevec), antraciklines, rituksimab, dhe trastuzumab. |
11 | Një përdorim i një përbërjeje i secilit prej Pretendimeve 1 deri në 7 për përgatitjen e një medikamenti për trajtimin e një gjendjeje nga modulimi i aktivitetit të Integrimit të Provirusit të Kinazës Malonei ( Kinaza PIM). |
12 | Përdorimi i Pretendimit 11 ku gjendja është një kancer i përzgjedhur nga carcinoma e mushkërive, pankreasit, tiroideve, vezoreve, fshikëzës, gjirit, prostatës, ose kolonit, melanoma, leucemia mieloide, mieloma e shumëfishtë dhe leucemia eritro, adenoma e kolonit villous, dhe osteosarkoma. |
13 | Një përbërje e secilit prej Pretendimeve 1 deri në 7 për përdorim në trajtimin e një gjendjeje nga modulimi i aktivitetit të Integrimit të Provirusit të Kinazës Malonei ( Kinaza PIM). |
14 | Përbërja e Pretendimit 13 ku gjendja është një kancer i përzgjedhur nga carcinoma e mushkërive, pankreasit, tiroideve, vezoreve, fshikëzës, gjirit, prostatës, ose kolonit, melanoma, leucemia mieloide, mieloma e shumëfishtë dhe leucemia eritro, adenoma e kolonit villous, dhe osteosarkoma. |
15 | Një përbërje e secilit prej pretendimeve 1 deri në 7 për përdorim në trajtimin e çrregullimeve të lidhura PIM në kombinim me të paktën një agjent shtesë për trajtimin e kancerit. |
16 | Një kompozim terapeutik që përfshin të paktën një përbërje të secilit prej pretendimeve 1 deri në 7 në kombinim me një ose më shumë agjent shtesë për trajtimin e kancerit . |