Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5579 2016.02.08

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2032.07.06

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2015/516 2015.12.15

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2016.02.09

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

12735610.3 2012.07.06

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2729443 2015.11.25

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
GB	20110011682
US	201161505305

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Kalvista Pharmaceuticals Limited	Building 227 Tetricus Science park Salisbury, Wiltshire SP4 0JQ / GB

(72) Shpikës

Emri	Adresa
EVANS, David Michael	c/o KalVista Pharmaceuticals Building 227 Tetricus Science Park Salisbury SP4 0JQ / GB , GB
DAVIE, Rebecca Louise	c/o KalVista Pharmaceuticals Building 227 Tetricus Science Park Salisbury SP4 0JQ / GB , GB
EDWARDS, Hannah Joy	c/o KalVista Pharmaceuticals Building 227 Tetricus Science Park Salisbury SP4 0JQ / GB , GB
ROOKER, David Philip	c/o KalVista Pharmaceuticals Building 227 Tetricus Science Park Salisbury SP4 0JQ / GB , GB

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Aleksandra ARSENI(Meçaj)	Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tiranë , AL
Aleksandra ARSENI(Meçaj)	Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tiranë , AL

(54) Titull

Derivatet benzilamin si frenues të plazmës kallikrein

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	1. Përbërës i formulës I ku: R1 është zgjedhur nga H, alkil, -COalkil, -COaril, -COheteroaril, -CO2alkil, -(CH2)aOH, -(CH2)bCOOR10, -(CH2)cCONH2, -SO2alkil, -SO2aril, -SO2(CH2)hR13, -CO(CH2)iR14, -COcikloalkil, -COCH=CHR15, -CO(CH2)jNHCO(CH2)kR16 dhe -CONR17R18; R2 është zgjedhur nga H dhe alkil; R3 është zgjedhur nga H, alkil, -(CH2)daril, -(CH2)eheteroaril, -(CH2)fcikloalkil, -(CH2)gheterocikloalkil, -CH(cikloalkil)2, -CH(heterocikloalkil)2 dhe -(CH2)laril-O-(CH2)m-aril; R4 dhe R6 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H dhe alkil; R5 është zgjedhur nga H, alkil, alkoksi dhe OH; ose R4 dhe R5, së bashku me atomet tek i cili janë lidhur, mund të bashkohen për të formuar një strukturë 5- ose 6-antarëshe azacikloalkil; R7 dhe R8 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, alkil, alkoksi, CN, halo dhe CF3; R9 është aril ose heteroaril; R10 është H ose alkil; a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, l dhe m janë në mënyrë të pavarur 1, 2 ose 3; k është 0, 1, 2 ose 3; 1 dhe 2 paraqesin qendra kirale; alkil është një hidrokarbon linear i ngopur që ka deri në 10 atome karboni (C1-C10) ose një hidrokarbon të degëzuar të ngopur të midis 3 dhe 10 atome karboni (C3-C10); alkil mund të zëvendësohet në mënyrë opsionale me 1 ose 2 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (C3-C10)cikloalkil, (C1-C6)alkoksi, OH, CN, CF3, COOR11, fluoro dhe NR11R12; cikloalkil është një hidrokarbon mono- ose bi-ciklik i ngopur i ndërmjet 3 dhe 10 atomeve të karbonit; cikloalkil mund të shkrihet në mënyrë opsionale në një grup aril; ose cikloalkil është adamantil; heterocikloalkil është një unazë e lidhur -C ose e lidhur -N mono- ose bi-ciklike 3 deri 10 antarëshe e ngopur, ku unaza në fjalë heterocikloalkil përmban, ku ka mundësi 1, 2 ose 3 heteroatome të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, NR11 dhe O; alkoksi është hidrokarbon linear i lidhur –O i ndërmjet 1 dhe 6 atomeve të karbonit (C1-C6) ose një hidrokarbon i degëzuar i lidhur –O i ndërmjet 3 dhe 6 atomeve të karbonit (C3-C6); alkoksi mund të zëvendësohet në mënyrë opsionale me 1 ose 2 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga (C3-C10)cikloalkil, OH, CN, CF3, COOR11, fluor dhe NR11R12; aril është fenil, bifenil ose naftil; aril mund të jetë zëvendësuar në mënyrë opsionale me deri në 5 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga alkil, alkoksi, OH, halo, CN, COOR11, CF3 dhe NR11R12; heteroaril është një unazë 5, 6, 9 ose 10 antarëshe mono- ose bi-ciklike aromatike, që përmban, ku është e mundur, 1, 2 ose 3 antarë unaze të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, NR11, S dhe O; heteroaril mund të zëvendësohet në mënyrë opsionale me 1, 2 ose 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga alkil, alkoksi, OH, halo, CN, COOR11, CF3, NR11R12 dhe NHR19; R11 dhe R12 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H dhe alkil; R13 është aril ose heteroaril; R14 është aril, heteroaril, cikloalkil ose heterocikloalkil; R15 është H, alkil, aril, heteroaril, cikloalkil ose heterocikloalkil; R16 është H, aril ose heteroaril; R17 është H, alkil, aril, heteroaril ose heterocikloalkil; R18 është -(CH2)mR21, ku m është 0, 1, 2 ose 3 dhe R21 është H, aril ose heteroaril; R19 -COalkil, -COaril ose -COheteroaril; dhe tautomerë, stereoizomerë (duke përfshirë enantiomerë, diastereoizomerë dhe përzierje racemike dhe skalemike të tyre), kripëra dhe tretësira farmaceutikisht të pranueshme të tyre.
2	2. Përbërës sic pretendohet në pretendimin 1, ku R9 është zgjedhur nga fenil dhe naftil, ku fenili mund të zëvendësohet në mënyrë opsionale me deri në 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga alkil, alkoksi, OH, halo, CN, COOR11, CF3 dhe NR11R12.
3	3. Përbërës sic pretendohet në pretendimin 1 ose pretendimin 2, ku R9 është zgjedhur nga fenil, 1-naftalen, 2,4-diklorofenil, 3,4-diklorofenil, 3,4-difluorofenil, 4-klorofenil, 4-trifluorometilfenil dhe 4-etoksifenil.
4	4. Përbërës sic pretendohet në cdonjërin prej pretendimeve 1 deri 3, ku R1 është zgjedhur nga H, -COaril, -COalkil, -CH2COOH, -SO2Ph dhe -SO2CH3.
5	5. Përbërës sic pretendohet në cdonjërin prej pretendimeve 1 deri 4, ku R3 është zgjedhur nga:
6	6. Përbërës sic pretendohet në cdonjëri prej pretendimeve 1 deri 5, ku R4 dhe R6 janë zgjedhur nga H dhe CH3.
7	7. Përbërës sic pretendohet në cdonjërin prej pretendimeve 1 deri 6, ku konfigurimi stereokimik rreth qendrës kirale *1 është R.
8	8. Përbërës sic pretendohet në cdonjëri prej pretendimeve 1 deri 7, ku konfigurimi stereokimik rreth qendrës kirale *2 është S; ku përbërësi është N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksifenil)-etil]-benzamid dhe kripëra dhe tretësira farmaceutikisht të pranuara të tyre.
9	9. Përbërës sic pretendohet në cdonjërin prej pretendimeve 1 deri 8, ku a është 2 dhe b, c, d, e, f, g, h, j, I dhe m janë 1.
10	10. Përbërës sic pretendohet në pretendimin 1, i zgjedhur nga (S)-N-(4-Aminometil-benzil)-2-[(R)-3-(4-etoksi-fenil)-2-propionilamino-propionilamino]-3-fenil-propionamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksifenil)-etil]-benzamid; {(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-cikloheksiletilamino}- acid acetik; (S)-N-(4-Aminometil-3-fluoro-benzil)-2-[(R)-3-(4-etoksi-fenil)-2-propionilaminopropionilamino]-3-fenil-propionamid; (S)-N-(4-Aminometil-2-kloro-benzil)-2-[(R)-3-(4-etoksi-fenil)-2-propionilamino-propionilamino]-3-fenil-propionamid; (S)-N-(4-Aminometil-benzil)-3-(3,4-dikloro-fenil)-2-[(R)-3-(4-etoksi-fenil)-2-propionilamino-propionilamino]-propionamid; (S)-N-(4-Aminometil-3-kloro-benzil)-2-[(R)-3-(4-etoksi-fenil)-2-propionilamino-propionilamino]-3-fenil-propionamid; (S)-N-(4-Aminometil-benzil)-2-{[(R)-3-(4-etoksi-fenil)-2-propionilamino-propionil]-metil-amino}-3-fenil-propionamid; ({(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-cikloheksil-etil} -metil-amino)- acid acetik; (S)-N-(4-Aminometil-3-fluoro-benzil)-2-{[(R)-3-(4-etoksi-fenil)-2-propionilamino-propionil]-metil-amino}-3-fenil-propionamid; N-[(R)-1-{[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etil]-metil-karbamoil}-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-{[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etil]-metil-karbamoil}-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-izobutiramid; Naftalen-1-acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksifenil)-etil]-4-kloro-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-2,4- dikloro-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-3,4- difluoro-benzamid; (R)-2-Amino-N-[(1S,2S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-hidroksi-2-fenil-etil]-3-(4-etoksi-fenil)-propionamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-nikotinamid; (2S,3S)-N-(4-Aminometil-benzil)-2-[(R)-3-(4-etoksi-fenil)-2-propionilamino-propionilamino]-3-hidroksi- 3-fenil-propionamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-izonikotinamid; Tiofen-3- acid karboksilik -[(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)- 2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4- etoksi-fenil)-etil]-amid; Tiofen-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4- etoksi-fenil)-etil]-amid; Acid cikloheksankarboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4- etoksi-fenil)-etil]-amid; Izoksazol-5- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4- etoksi-fenil)-etil]-amid; Piridin-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2- fenil-etilkarbamoil]-2-(4- etoksi-fenil)-etil]-amid; Benzo[b]tiofen-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil] -2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; (R)-N-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etil]-2-(4-klorobenzenesulfonilamino)-3-(4- etoksi-fenil)-propionamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-3- kloro-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-2- kloro-benzamid N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksifenil)-etil]-3-trifluorometil-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Amínometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-4-metil-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-3,4- dikloro-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-4- metoksi-benzamid; (S)-N-(4-Aminometil-benzil)-2-[(R)-3-(4-etoksi-fenil)-2-(2-fenilacetilamino-acetilamino)-propionilamino]-3-fenil-propionamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksifenil)-etil]-4- fluoro-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-6-metil-nikotinamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksifenil)-etil]-2-metil-nikotinamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksifenil)-etil]-2,6- dikloro-nikotinamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksifenil)-etil]-5,6- dikloro-nikotinamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-2,3,6- trifluoro-izonikotinamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksifenil)-etil]-3,3,3- trifluoro-propionamid; 2,4-Dimetil-tiazol-5- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; 2-Metil-tiazol-5- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]- 2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; 3-Kloro-tiofen-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; 4-Metil-tiazol-5- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]- 2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; Furan-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4- etoksi-fenil)-etil]-amid; 3-Metil-tiofen-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-2- metoksi-izonikotinamid; 3-Metil-1H-pirrol-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; 3-Amino-tiofen-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-propoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-2-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-(3,4-dikloro-fenil)-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-(4-kloro-fenil)-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-(4-fluoro-fenil)-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-3-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-(4-metoksi-fenil)-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-4-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-(3-fluoro-fenil)-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-tiofen-2-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-tiofen-3-il-etilkarbamoil-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-tiazol-4-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-benzo[b]tiofen-3-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-3-fluoro-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-3-kloro-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; Piridin-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-tiofen-2-il-etilkarbamoil]- 2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-2-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]- 4-metoksi-benzamid; Piridin-2-karboksilik acid [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-3-kloro-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]- 2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-3-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]- 4-metoksi-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-(3,4-difluoro-fenil)-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-izonikotinamid; Tiofen-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-3-il-etilkarbamoil]- 2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-2-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]- 4-kloro-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-2-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]- 4-metil-benzamid; Piridin-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-(3,4-diklorofenil)-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; (R)-N-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-2-il-etil]-3-(4-etoksi-fenil)-2-propionilamino- propionamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-3-fluoro-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-izonikotinamid; Piridin-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-3-fluoro-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil)- 2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; Tiofen-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-(3,4-diklorofenil)-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; (R)-N-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-3-il-etil]-3-(4-etoksi-fenil)-2-propionilamino- propionamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-(3,4-dikloro-fenil)-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-izonikotinamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-(3,4-dikloro-fenil)-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-3,3,3-trifluoro-propionamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-3-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]- 4-kloro-benzamid; Izoksazol-5-karboksilik acid [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-3-il-etilkarbamoil]- 2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-3-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]- 4-metil-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-(3,4-difluoro-fenil)-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; 3-Kloro-tiofen-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-3-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-(1H-indol-3-il)-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-benzo[b]tiofen-3-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-izonikotinamid; 3-Acetilamino-tiofen-2- acid karboksilik -[(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-(2-fluoro-fenil)-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; 3-Metil-tiofen-2-karboksilik acid [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-3-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-3-metil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; 3-Amino-tiofen-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-tiazol-4-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; 3-Kloro-tiofen-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-tiazol-4-il-etilkar- bamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-tiazol-4-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]- 4-metil-benzamid; 3-Metil-1H-pirrole-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-benzo[b]tiofen-3- il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; 3-Amino-tiofen-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-tiazol-4-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; 3-Acetilamino-tiofen-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-benzo[b]tiofen-3-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-3-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]- 3-metil-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-3-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]- 2-metil-benzamid; 3,5-Dimetil-1H-pirrol-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-3-metil-benzilkarbamoil)-2-piridin-3-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; 3-Acetilamino-tiofen-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-tiofen-3-il- etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; 3-Amino-tiofen-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-benzo[b]tiofen-3-il- etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; 3-Acetilamino-tiofen-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-benzo[b]tiofen-3-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; 3-Kloro-tiofen-2- acid karboksilik [(R)-1-{[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etil]-metil- karbamoil}-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; N-[(R)-1-[(1S,2R)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-hidroksi-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; 3-Kloro-tiofen-2- acid karboksilik [(R)-1-[(1S,2R)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-hidroksi-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; N-{(R,S)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-[4-(2,2,2-trifluoro- etoksi)-fenil]-etil}-benzamid; dhe kripëra dhe tretësira të pranueshme farmaceutikisht të tyre.
11	11. Përbërës sic pretendohet në pretendimin 1, i zgjedhur nga N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksifenil)-etil]-benzamid; Naftalen-1- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4- etoksi-fenil)-etil]-amid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksifenil)-etil]-4-klorobenzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-2,4- dikloro-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-nikoti- namid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-3,4-difluoro-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2- (4-etoksi-fenil)-etil]-izonikotinamid; Tiofen-3- acid karboksilik -[(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)- 2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4- etoksi-fenil)-etil]-amid; Tiofen-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4- etoksi-fenil)-etil]-amid; Acid cikloheksankarboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4- etoksi-fenil)-etil]-amid; Izoksazol-5- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4- etoksi-fenil)-etil]-amid; Piridin-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2- fenil-etilkarbamoil]-2-(4- etoksi-fenil)-etil]-amid; (R)-N-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etil]-2-(4-klorobenzensulfonilamino)-3-(4- etoksi-fenil)-propionamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-4-metil-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-3,4- dikloro-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksifenil)-etil]-3-kloro-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-4- metoksi-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-4- fluoro-benzamid; 3-Metil-tiofen-2- acid karboksilik [(R)-]-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; 3-Metil-1H-pirrol-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; 3-Amino-tiofen-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-propoksifenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-2-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-(3,4-dikloro-fenil)-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-(4-fluoro-fenil)-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-3-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-tiofen-2-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-tiofen-3-il-etilkarbamoil-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-benzo[b]tiofen-3-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-3-fluoro-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-3-kloro-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; Piridin-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-tiofen-2-il-etilkarbamoil]- 2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-2-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]- 4-metoksi-benzamid; Piridin-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-3-kloro-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]- 2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-3-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-4-metoksi-benzamid; Tiofen-2-karboksilik acid [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-3-il-etilkarbamoil]- 2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-3-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]- 4-metil-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-(3,4-difluoro-fenil)-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; 3-Kloro-tiofen-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-11-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; 3-Kloro-tiofen-2- acid karboksilik [(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-3-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-(1H-indol-3-il)-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-benzamid; N-[(R)-1-[(S)-1-(4-Aminometil-benzilkarbamoil)-2-benzo[b]tiofen-3-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-izonikotinamid; 3-Acetilamino-tiofen-2- acid karboksilik -[(R)-1-[(S)-1-(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-fenil-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; 3-Metil-tiofen-2-karboksilik acid [(R)-1-[(S)-1(4-aminometil-benzilkarbamoil)-2-piridin-3-il-etilkarbamoil]-2-(4-etoksi-fenil)-etil]-amid; dhe kripëra dhe tretësira të pranueshme farmaceutikisht të tyre.
12	12. Përbërje farmaceutike që përmban një përbërës sic pretendohet në cdonjërin nga pretendimet 1 deri 11 dhe një mbajtës, tretës apo eksipient i pranueshëm farmaceutikisht i tyre.
13	13. Përbërës sic pretendohet në cdonjërin prej pretendimeve 1 deri 11 për përdorim në mjekësi.
14	14. Përbërës sic pretendohet në cdonjërin prej pretendimet 1 deri 11 për përdorim në një metodë për trajtimin e një sëmundjeje ose situate në të cilën aktiviteti i plazmës kallikrein është përzier, ku sëmundja apo situatë në të cilën aktiviteti i plazmës kallikrein është përzier, është zgjedhur nga mprehtësia e paaftë pamore, retinopatia diabetike, edema diabetike makular, angjioedema e trashëguar, diabeti, pankreasi, hemoragjia cerebrale, nefropati, kardiomiopati, nevropati, sëmundje inflamatore të zorrëve, artriti, inflamacion, shok septik, hipotension, kanceri, sindromi i distresit të frymëmarrjes tek të rritur, koagulimit intravaskular të përhapur, kirurgji kardiopulmonar bajpas dhe gjakderdhje nga periudha pas operacionit.
15	15. Përbërës për përdorim sic pretendohet në pretendimin 14, ku sëmundja ose situata në të cilën aktiviteti i plazmës kallikrein është përzier, është përshkrueshmëria e retinës vaskulare e shoqëruar me retinopati diabetike dhe edemën diabetike makulare.