Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5573
2016.02.04
Status
PA Patentë e grantuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2027.12.21
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2015/514
2015.12.14
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.02.09
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
07848681.8
2007.12.21
Status
PA Patentë e grantuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2121687
2015.10.14
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 979582 |
| US | 871538 |
| GB | 719998 |
| GB | 625827 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Astex Therapeutics Limited | 436 Cambridge Science Park Milton Road, Cambridge, CB4 0QA |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| BERDINI, Valerio | c/o Astex Therapeutics Limited 436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0QA / GB , GB |
| BESONG, Gilbert Ebai | c/o Astex Therapeutics Limited 436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0QA / GB , GB |
| CALLAGHAN, Owen | Aawall 11 NL-5211 PS Den Bosch / NL , NL |
| CARR, Maria Grazia | c/o Astex Therapeutics Limited 436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0QA / GB , GB |
| CONGREVE, Miles Stuart | c/o Heptares Therapeutics Limited Broadwater Road Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 3AX / GB , GB |
| GILL, Adrian Liam | c/o LG DECS 52G28 Mereside Alderley Park Macclesfield Cheshire SK10 4TG / GB , GB |
| GRIFFITHS-JONES, Charlotte Mary | c/o Astex Therapeutics Limited 436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0QA / GB , GB |
| MADIN, Andrew | c/o Astex Therapeutics Limited 436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0QA / GB , GB |
| MURRAY, Christopher William | c/o Astex Therapeutics Limited 436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0QA / GB , GB |
| NIJJAR, Rajdeep Kaur | 15 Fairlight Drive Uxbridge Middlesex UB8 1XP / GB , GB |
| O'BRIEN, Michael Alistair | c/o Astex Therapeutics Limited 436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0QA / GB , GB |
| PIKE, Andrew | 10 Priory Court Apton Road Bishops Stortford Cambridge CM23 3SF / GB , GB |
| SAXTY, Gordon | c/o Astex Therapeutics Limited 436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0QA / GB , GB |
| TAYLOR, Richard David | 208 Bath Road Slough SL1 3WE / GB , GB |
| VICKERSTAFFE, Emma | 11 Lucas Lane Ashwell Baldock SG7 5LN / GB , GB |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Ardit Loloçi | Rr. "Asim Vokshi", Nr. 137, Tiranë , AL |
| Ardit Loloçi | Rr. "Asim Vokshi", Nr. 137, Tiranë , AL |
(54) Titull
Derivatet amine triciklike si frenues të proteinës kinase tirosine
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 0 | |
| 1 | Nje përbërës i formulës (I): ku X1është karbon; X2 dhe X3 janë zgjedhur secili në mënyrë të pavarur nga karbon ose nitrogjen, në mënyrë të tillë që një nga X1-X3 paraqesin nitrogjen; X4 paraqesin CR3 ose nitrogjen; X5 paraqesin CR6, nitrogjen ose C=O; me kusht që jo më shumë se tre X1-X5 paraqet nitrogjen; ------ paraqesin një lidhje teke ose të dyfishtë, në mënyrë të tillë që të paktën një lidhje brenda sistemit të unazës 5 anëtarëshe është një lidhje e dyfishtë; R3 paraqesin hidrogjen, halogjen C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6 alkinil, C1-6alkoksi, C3-6cikloalkil, C3-6ci-kloalkenil, ciano, haloC1-6alkil, haloC1-6alkoksiose =O; A paraqesin nje grup fenil ose piridinil i cili mund të jetë zëvendusuar opsionalisht nga një ose më shumë grupe (p.sh. 1, 2 ose 3) Ra; B paraqesin nje grup –V-karboksilik ose një grup –W- heterociklik ku grupet karbosiklik dhe heterociklik mund të jenë zëvendësuar opsionalisht nga një ose më shumë grupe (p.sh. 1, 2 ose 3) Ra; R2 paraqesin një grup aril ose heterociklil ku grupet aril dhe heterociklik të përmendur mund të jenë zëvendësuar opsionalisht nga një ose më shumë grupe Rb; R6 paraqesin halogjen, hidrogjen, C1-6 alkil, C1-6 alkoksi, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, - C≡N, C3-8 cikloalkil, C3-8 cikloalkenil, -NHSO2Rw, -CH=N-Orw, një grup aril ose heterociklik ku grupet C1-6 alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, grupet aril dhe heterociklik mund te jenë zëvendësuar opsionalisht nga një ose më shumë grupe Rb; Re, Rf dhe Rwnë mënyrë të pavarur paraqesin hidrogjen ose C1-6 alkil; Ra paraqesin halogjen, grupet C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-8 cikloalkil, C3-8 cikloalkenil, -ORx, -(CH2)n-OC1-6 alkil, -O-(CH2)n-ORx, haloC1-6 alkil, haloC1-6 alkoksi, C1-6 alkanol, =O, =S, nitro, Si(Rx)4, -(CH2)s-CN, -SRx, -SO-Rx, -SO2-Rx, - CORx, -(CRxRy)s-COORz, -(CH2)s-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy, -(CH2)s-NRxSO2-Ry, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy, -OCONRxRy, -(CH2)s-NRxCO2Ry, -O-(CH2)s-CRxRy-(CH2)t-ORz ose -(CH2)s-SO2NrxRy; Rx, Ry dhe Rz në mënyrë të pavarur paraqesin hidrogjen, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C1-6 alkanol, hidroksi, C1-6 alkoksi, haloC1-6 alkil, -CO-(CH2)n-C1-6 alkoksi, C3-8 cikloalkil ose C3-8 cikloalkenil; R1 dhe Rb në mënyrë të pavarur paraqesin një grup Ra ose një grup –Y-karbociklik ose –Z-heterociklik ku grupet karbociklik dhe heterociklik mund të jenë opsionalisht të zëvendësuar nga një ose më shumë grupe (p.sh. 1, 2 ose 3) Ra; V dhe W në mënyrë të pavarur paraqesin një lidhje ose një grup –(CreRf)n; Y dhe Z në mënyrë të pavarur paraqesin një lidhje, -CO-(CH2)s-, -COO-, -(CH2)n-, -NRx-(CH2)n-, -(CH2)n-NRx-, -CONRx-,-NRxCO-, -SO2NRx-, -NRxSO2-, -NRxCONRy-, - NRxCSNRy- -O-(CH2)s-, -(CH2)s-O-, -S-, -SO- ose -(CH2)s-SO2-; n paraqesin një numër të plotë nga 1-4; s dhe t paraqesin në mënyrë të pavarur një numër të plotë nga 0-4; q paraqesin një numër të plotë 0-2; ose një kripë të pranueshme farmaceutike ose një tretës të tyre. |
| 2 | Një përbërës sic përcaktohet në pretendimit 1, ku X1është karbon; X2 dhe X3 janë zgjedhur secili në mënyrë të pavarur nga karbon ose nitrogjen, në mënyrë të tillë që një nga X1-X3 paraqesin nitrogjen; X4 paraqesin CR3 ose nitrogjen; X5 paraqesin CR6, nitrogjen ose C=O; me kusht që jo më shumë se tre X1-X5 paraqet nitrogjen; ------ paraqesin një lidhje teke ose të dyfishtë; R3 paraqesin hidrogjen ose =O; A paraqesin një grup fenil ose piridinil i cili mund të jetë opsionalisht i zëvendësueshëm nga një ose më shumë grupe (p.sh. 1, 2 ose 3) Ra; B paraqesin një grup heterociklik aromatik ose jo aromatik; Ra paraqesin halogjen, grupet C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-8 cikloalkil, C3-8 cikloalkenil, -ORx, -O-(CH2)n-ORx, haloC1-6 alkil, haloC1-6 alkoksi, C1-6 alkanol, =O, =S, nitro, -(CH2)s-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -SO2-Rx, -CORx, -(CRxRy)s-COORz, -(CH2)s-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy, -(CH2)s-NRxSO2-Ry, -OCONRxRy,-(CH2)s-NRxCO2Ry, -O-(CH2)s-CRxRy-(CH2)t-ORz ose -(CH2)s-SO2NrxRy; Rx, Ry dhe Rz paraqesin në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C1-6 alkanol, hidroksi, C1-6 alkoksi, haloC1-6 alkil, -CO-(CH2)n-C1-6 alkoksi, C3-8 cikloalkil ose C3-8 cikloalkenil; R1 dhe Rb paraqesin në mënyrë të pavarur një grup Ra ose një grup –Y-aril ose –Z-heterociklik ku aril i përmendur dhe grupet heterociklik mund të jenë të zëvendësuar nga një ose më shumë grupe (p.sh. 1, 2 ose 3) Ra; Y dhe Z paraqesin në mënyrë të pavarur një lidhje, -CO-, -CH2-, -(CH2)2, -(CH2)3-, -O-(CH2)s- ose -NH-(CH2)n-; n paraqesin në mënyrë të pavarur një numër të plotë nga 1-4; s dhe t paraqesin në mënyrë të pavarur një numër të plotë nga 1-4; q paraqesin një numër të plotë nga 0-2; aril paraqesin një unazë karbociklik; heterociklik paraqesin një unazë heterociklik. |
| 3 | Një përbërës sic përcaktohet tek pretendimi 1 ose pretendimi 2 ku A paraqesin një grup fenil të zëvendësuar opsionalisht nga një ose më shumë grupe Ra. |
| 4 | Një përbërës sic përcaktohet tek ndonjë nga pretendimet 1 ose 3 ku B paraqesin një grup –W-heterociklik ku grupi heterociklik është një grup heterociklik monociklik 5 ose 6 anëtarësh. |
| 5 | Një përbërës sic përcaktohet tek pretendimi 4 ku W paraqesin një lidhje. |
| 6 | Një përbërës sic përcaktohet tek ndonjë nga pretendimet paraprijëse ku q paraqesin 0. |
| 7 | Një përbërës sic përcaktohet tek ndonjë nga pretendimet paraprijëse ku R2 paraqesin një grup heterociklik 5 anëtarësh opsionalisht të zëvendësuar nga një ose më shumë grupe Ra. |
| 8 | Një përbërës sic përcaktohet tek ndonjë nga pretendimet 1 deri 6 ku R2 paraqesin fenik opsionalisht të zëvendësuar nga një halogjen, grupi -(CrxRy)s-COORz ose –Z- heterociklik ku grupi heterociklik mund të jetë opsionalisht i zëvendësuar nga një ose më shumë grupe Ra të zgjedhur nga grupet C1-6 alkil ose -(CrxRy)s-COORz ose ku R2 paraqesin morfolinil, piperazinil, piridil, pirazinil, pirazolil, piperidinil, benzodioksolil ose pirimidinil të zëvendësuar nga një ose më shumë grupe Rb të zgjedhur nga C1-6 alkil, -(CH2)s-NRxRy, -CORx, -(CRxRy)s-COORz ose -SO2-Rx. |
| 9 | Një përbërës sic përcaktohet tek ndonjë nga pretendimet 1 deri 6 ku R2 paraqesin një grup fenil të zëvendësuar opsionalisht nga një ose më shumë grupe Rb të zgjedhur nga halogjen C1-6 alkanol, -(CH2)s-NRxRy, -(CRxRy)s-COORz, -(CH2)s-CONRxRy ose-(CH2)s-NRxSO2-Ry ose ku R2 paraqesin morfolinil, piperazinil, piridil, tienil, pirazinil, benzotienil, furanil ose pirimidinil opsionalisht te zëvendësueshëm nga një ose më shumë =O, C1-6 alkyl, -(CH2)s-NRxRy, -ORx, -CORx ose grupe C1-6 alkanol. |
| 10 | Një përbërës sic përcaktohet më ndonjë nga pretendimet paraprijëse ku X1 – X5 janë sic përcaktohet nga sistemet vijuese të unazës: |
| 11 | Një përbërës sic përcaktohet në pretendimin 1, ku përbërësi i përmendur është një përbërës i formulës (ID), ku r paraqesin një numër të plotë nga 0 deri 3. |
| 12 | Një përbërës sic përcaktohet në ndonjë nga pretendimet paraprijëse i cili është një përbërës i zgjedhur nga {3-[7-(4-Fluoro-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-pirazin-2-il-amine (Shembull 1), {3-[7-(3-Morfolin-4-ilmetil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-[1,3,4]tiadiazol-2-il-amine (Shembull 2), (5-Metil-[1,3,4]tiadiazol-2-il)-{3-[7-(3-morfolin-4-ilmetil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-amine (Shembull 3), (3-{7-[4-(4-Metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-imidazo[1,2-a]piridin-3-il}-fenil)-(3H-[1,2,3]triazol-4-il)-amine kripë format(Shembull 4), {3-[7-(4-Fluoro-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-fenil-amine kripë format (Shembull 5), {3-[7-(4-Fluoro-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-piridin-4-il-amine kripë format (Shembull 6), {3-[7-(4-Fluoro-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-[1,3,4]tiadiazol-2-il-amine (Shembull 7), {3-[7-(3-Morfolin-4-ilmetil-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-fenil-amine (Shembull 8), (3-{7-[3-(4-Metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-imidazo[1,2-a]piridin-3-il}-fenil)-[1,3,4]tiadiazol-2-ilamine kripë format(Shembull 9), {3-[6-(4-Fluoro-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il]-fenil}-[1,3,4]tiadiazol-2-il-amine(Shembull 10), 5-{3-[3-([1,3,4]Tiadiazol-2-ilamino)-fenil]-pirazolo[1,5-a]pirimidin-6-il}-piridin-2-ilamine hidrokloride salt (Shembull 11), {3-[6-(4-Fluoro-fenil)-pirazolo[1,5-a]piridin-3-il]-fenil}-[1,3,4]tiadiazol-2-il-amine (Shembull 12), {3-[3-(3-Benzilamino-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-7-il]-fenil}-acetik acid (Shembull 13), {3-[7-(1-Metil-1H-pirazol-4-il)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-[1,3,4]tiadiazol-2-il-amine (Shembull 14), [3-(6-Pirimidin-4-il-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-fenil]-[1,3,4]tiadiazol-2-il-amine (Shembull 15), {3-[6-(1-Metil-1H-pirazol-4-il)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il]-fenil}-[1,3,4]tiadiazol-2-il-amine (Shembull 16), [3-(6-Piridin-4-il-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-fenil]-[1,3,4]tiadiazol-2-il-amine (Shembull 17), [3-(6-Pirazin-2-il-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-fenil]-[1,3,4]tiadiazol-2-il-amine (Shembull 18), [3-(7-Morfolin-4-il-imidazo[1,2-a]piridin-3-il)-fenil]-[1,3,4]tiadiazol-2-il-amine (Shembull 19), [3-(7-Benzo[1,3]dioksol-5-il-imidazo[1,2-a]piridin-3-il)-fenil]-[1,3,4]tiadiazol-2-il-amine Formate (Shembull 20), {3-[7-(4-Etanesulfonil-piperazin-1-il)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-[1,3,4]tiadiazol-2-il-amine Hidrokloride (Shembull 21), Morfolin-4-il-(3-{3-[3-([1,3,4]tiadiazol-2-ilamino)-fenil]-imidazo[1,2-a]piridin-7-il}-fenil)-metannjë Hidrokloride (Shembull 22), [3-(7-Piperidin-1-il-imidazo[1,2-a]piridin-3-il)-fenil]-[1,3,4]tiadiazol-2-il-amine (Shembull 24), {5-[6-(4-Fluoro-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il]-piridin-3-il}-[1,3,4]tiadiazol-2-il-amine (Shembull 25), N-Metil-2-(3-{3-[3-([1,3,4]tiadiazol-2-ilamino)-fenil]-imidazo[1,2-a]piridin-7-il}-fenil)-acetamide Hidrokloride (Shembull 26), N*3*-{3-[7-(4-Fluoro-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-1H-[1,2,4]triazole-3,5-diamine (Shembull 27), 4-(3-{3-[3-([1,3,4]Tiadiazol-2-ilamino)-fenil]-imidazo[1,2-a]piridin-7-il}-benzil)-piperazin-2-një Formate (Shembull 28), {3-[7-(4-Fluoro-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-[1,3,4]oksadiazol-2-il-amine (Shembull 29), N-Metil-3-{3-[3-([1,3,4]tiadiazol-2-ilamino)-fenil]-imidazo[1,2-a]piridin-7-il}-benzamide Hidrokloride (Shembull 30), {2-[6-(4-Fluoro-fenil)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il]-piridin-4-il}-[1,3,4]tiadiazol-2-il-amine (Shembull 31), {3-[7-(3-Amino-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-[1,3,4]tiadiazol-2-il-amine Hidrokloride (Shembull 32), (3-{7-[2-(Tetrahidro-piran-4-iloksi)-piridin-4-il]-imidazo[1,2-a]piridin-3-il}-fenil)-[1,3,4]tiadiazol-2-ilamine (Shembull 33), {3-[7-(4-Fluoro-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-(1-metil-1H-imidazol-2-il)-amine Hidrokloride (Shembull 34), (3-{3-[3-([1,3,4]Tiadiazol-2-ilamino)-fenil]-imidazo[1,2-a]piridin-7-il}-fenil)-metanol (Shembull 35), 4-{3-[3-([1,3,4]Tiadiazol-2-ilamino)-fenil]-imidazo[1,2-a]piridin-7-il}-piperazine-1-karboksilic acid etil ester (Shembull 36), 5-{3-[3-([1,3,4]Tiadiazol-2-ilamino)-fenil]-imidazo[1,2-a]piridin-7-il}-piridin-2-ilamine Hidrokloride (Shembull 37), 1-(4-{3-[3-([1,3,4]Tiadiazol-2-ilamino)-fenil]-imidazo[1,2-a]piridin-7-il}-piperazin-1-il)-etan një (Shembull 38), {3-[7-(4-Fluoro-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-[1,2,4]tiadiazol-5-il-amine (Shembull 39), N-(3-{3-[3-([1,3,4]Tiadiazol-2-ilamino)-fenil]-imidazo[1,2-a]piridin-7-il}-benzil)-metanesulfonamide (Shembull 40), Benzil-{3-[7-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-amine (Shembull 42), {3-[7-(2-Metil-2H-tetrazol-5-il)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-[1,3,4]tiadiazol-2-il-amine (Shembull 43). |
| 13 | Një përbërës farmaceutik që përmban një përbërës të formulës (I) sic përcaktohet tek ndonjë nga pretendimet 1 deri 12. |
| 14 | përbërës sic përcaktohet tek ndonjë nga pretendimet 1 deri 12 për përdorim në terapi. |
| 15 | Përdorimi i një përbërësi sic përcaktohet tek ndonjë nga pretendimet 1 deri 12 për prodhimin e një medikamenti për mjekim parandalues ose trajtimin e kancerit. |