Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5514
2016.01.14
Status
PA Patentë e grantuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.10.12
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2015/512
2015.12.10
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.02.09
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12780356.7
2012.10.12
Status
PA Patentë e grantuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2750713
2015.09.16
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 201161547187 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| MedImmune Limited | Milstein Building Granta Park Cambridge CB21 6GH / GB |
| Genentech, Inc. | 1 DNA Way South San Francisco, CA 94080 / US |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| PILLOW, Thomas | Genentech Inc. 1 DNA Way South San Francisco, CA 94080 / US , US |
| HOWARD, Philip, Wilson | Spirogen Limited The QMB Innovation Centre 42 New Road London E1 2AX / GB , GB |
| MASTERSON, Luke | Spirogen Limited The QMB Innovation Centre 42 New Road London E1 2AX / GB , GB |
| FLYGARE, John, A. | Genentech Inc. 1 DNA Way South San Francisco, CA 94080 / US , US |
| GUNZNER-TOSTE, Janet, L. | Genentech Inc. 1 DNA Way South San Francisco, CA 94080 / US , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Raimonda KARAPICI | Rr. Margarita Tutulani, Pall 15/3, Ap.28, Tiranë , AL |
| Raimonda KARAPICI | Rr. Margarita Tutulani, Pall 15/3, Ap.28, Tiranë , AL |
(54) Titull
Pyrrolobenzodiazepine dhe të konjuguara të tyre
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Nje e konjuguar e formules (A): vijat e nderprera tregojne prezencen opsionale te nje lidhje dyshe ndermjet C1 dhe C2 ose C2 dhe C3; R2 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga H, OH, =O, =CH2, CN, R, OR, =CH-RD, =C(RD)2, O-SO2-R, CO2R dhe COR, dhe zgjedhur opsionalisht me tej nga halo ose dihalo; ku RD eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga R, CO2R, COR, CHO, CO2H, dhe halo; R6 dhe R9 jane zgjedhur ne menyre te pavarur nga H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR’, NO2, Me3Sn dhe halo; R7 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR’, NO2, Me3Sn dhe halo; Y eshte zgjedhur nga nje lidhje e vetme, dhe nje grup i formules A1 ose A2: ku N tregon se ku lidhet grupi tek N10 e pjeses PBD. RL1 dhe RL2 jane zgjedhur ne menyre te pavarur nga H dhe metil, ose sebashku me atomin e karbonit ku jane lidhur formojne nje grup ciklopropilen; CBA perfaqeson nje agjent lidhes qelizor; Q eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga O, S dhe NH; R11 eshte ose H, ose R ose, ku Q eshte O, SO3M, ku M eshte nje kation metal; R dhe R’ jane zgjedur seicili pavaresisht nga njeri tjetri nga grupe opsionalisht C1-12 alkil, C3-20 heterociklil dhe C5-20 aril, dhe opsionalisht ne lidhje me grupin NRR’, R dhe R’ sebashku me atomin e azotit ku jane lidhur formojne nje unaze heterociklike me 4-, 5-, 6- ose 7-elemente opsionalisht te zevendesuar; ku R12, R16, R19 dhe R17 jane sic percaktohet respektivisht per R2, R6, R9 dhe R7; ku R" eshte nje grup C3-12 alkilen, zinxhiri i te cilit mund te nderpritet nga nje apo me shume heteroatome, p.sh. O, S, N(H), NMe dhe/ose unaza aromatike, p.sh. benzen ose pyridine, unazat e te cilave jane opsionalisht te zevendesuara; X dhe X’ jane zgjedhur ne menyre te pavarur nga O, S dhe N(H). |
| 2 | E konjuguara sipas pretendimit 1, ku RL1 dhe RL2 jane sebashku H. |
| 3 | E konjuguara sipas pretendimit 1, ku njeri prej RL1 dhe RL2 eshte H dhe tjetri eshte metil. |
| 4 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 3, ku Y eshte nje lidhje e vetme. |
| 5 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 4, ku R9 dhe R19 jane H, dhe/ose R6 dhe R16 jane H. |
| 6 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 5, ku R7 dhe R17 jane sebashku OR7A, ku R7A eshte C1-4 alkil opsionalisht i zevendesuar. |
| 7 | E konjuguara e pretendimit 6, ku R7A eshte Me. |
| 8 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 7, ku X eshte O. |
| 9 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 8, ku R11 eshte H. |
| 10 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 9, ku ka nje lidhje dyshe ndermjet C2 dhe C3 ne cdo njesi monomere, dhe ku R2 dhe R12 jane ne menyre te pavarur R. |
| 11 | E konjuguara sipas pretendimit 10, ku R2 dhe R12 jane ne menyre te pavarur C5-20 aril opsionalisht i zevendesuar. |
| 12 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 9, ku R2 dhe R12 jane zgjedhur ne menyre te pavarur nga =O, =CH2, =CH-RD, dhe =C(RD)2. |
| 13 | E konjuguara sipas pretendimit 12, ku R2 dhe R12 jane =CH2. |
| 14 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 13, ku R" eshte nje grup alkilen C3 ose nje grup alkilen C5. |
| 15 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 14, ku agjenti lidhes qelizor eshte nje antitrup ose nje fragment aktiv i tij, dhe ku antitrupi ose fragmenti antitrupit eshte nje antitrup ose nje fragment antitrup per nje antigen shoqerues tumori. |
| 16 | E konjuguara e pretendimit 15 ku antitrupi ose fragmenti antitrupit eshte nje antitrup i cili lidhet me nje apo me shume antigene shoqerues tumori ose receptore siperfaqe-qelize te zgjedhur nga (1)-(36): (1) BMPR1 B (receptor protein morfogenetik kockore- tipi IB); (2) E16 (LAT1, SLC7A5); (3) STEAP1 (antigen epithelial transmembrane gjashte i prostatit); (4) 0772P (CA125, MUC16); (5) MPF (MPF, MSLN, SMR, factor potencues megakariokite, mesotelin); (6) Napi3b (NAPI-3B, NPTIIb, SLC34A2, solucion famlje bartes 34 (fosfat sodiumi), elementi 2, tipe II transportues fosfat i varur nga sodium 3b); (7) Sema 5b (FLJ10372, KIAA1445, Mm.42015, SEMA5B, SEMAG, Semaforin 5b Hlog, sema domain, perserites shtate trombospondin (tipi 1 dhe i ngjashem me tipin 1-like), domen transmembrane (TM) dhe domen citoplazmik i shkurter, (semaforin) 5B); (8) PSCA hlg (2700050C12Rik, C530008O16Rik, RIKEN cDNA 2700050C12, gen RIKEN cDNA 2700050C12); (9) ETBR (Endotelin receptor tip B); (10) MSG783 (RNF124, protein hipotetike FLJ20315); (11) STEAP2 (HGNC_8639, IPCA-1, PCANAP1, STAMP1, STEAP2, STMP, gen 1 shoqerues tumori te prostatit, proteine 1 shoqeruese tumori te prostatit, antigen 2 epitelial transmembrane gjashte i prostatit, protein prostati transmembrane gjashte); (12) TrpM4 (BR22450, FLJ20041, TRPM4, TRPM4B, kanal kation potencial receptor i rastit , nenfamilja M, elementi 4); (13) CRIPTO (CR, CR1, CRGF, CRIPTO, TDGF1, factor rrites i derivuar nga teratokarcinoma); (14) CD21 (CR2 (receptor plotesues 2) ose C3DR (C3d/Epstein Barr virus receptor) ose Hs 73792); (15) CD79b (CD79B, CD79β, IGb (immunoglobulin-e shoqeruar beta), B29); (16) FcRH2 (IFGP4, IRTA4, SPAP1A (SH2 domen qe permban protein ankore fosfatase 1a), SPAP1B, SPAP1C); (17) HER2; (18) NCA; (19) MDP; (20) IL20Rα; (21) Brevikan; (22) EphB2R; (23) ASLG659; (24) PSCA; (25) GEDA; (26) BAFF-R (receptor factor aktivizues-qelize B, receptor 3 BLyS, BR3); (27) CD22 (receptor qelize-B CD22-B izoform); (28) CD79a (CD79A, CD79α, alfa immunoglobulin-e shoqeruar); (29) CXCR5 (receptor 1 limfoma e Burkitt); (30) HLA-DOB (Beta subunit i molekules MHC klasi II (antigen Ia)); (31) P2X5 (Receptor Purinergjik P2X kanal jonik ligand 5); (32) CD72 (antigen ndares qelize-B CD72, Lyb-2); (33) LY64 (antigen Limfocite 64 (RP105), protein membrane tipi I e familjes leucine se perseritur shume (LRR)); (34) FcRH1 (Fc receptor-i ngjashem protein 1); (35) IRTA2 (receptor menjanuesi shoqeruar 2 superfamilje Immunoglobulin); dhe (36) TENB2 (proteoglikan transmembrane putativ). |
| 17 | E konjuguara e pretendimit 15 ku antitrupi ose fragmenti antitrup eshte nje antitrup cisteine- e modifikuar. |
| 18 | E konjuguara ose e pretendimit 15 ose pretendimit 17 ku antitrupi eshte trastuzumab. |
| 19 | E konjuguara ose e pretendimit 15 ose pretendimit 17 ku Ab eshte nje antitrup anti-HER2, nje anti-Steap1, ose nje anti-CD22. |
| 20 | E konjuguara sipas pretendimit 15 ku the ngarkimi me ilac (p) i ilaceve (D) tek antitrupi (Ab) eshte nje numer i plote nga 1 ne rreth 8. |
| 21 | E konjuguara sipas pretendimit 20 qe permban nje perzierje te perberesave te konjuguar antitrup-ilac, ku mesatarja e ngarkeses ilacit per antitrup ne perzierjen e perberesave te konjuguar antitrup-ilac eshte rreth 2 deri ne rreth 5. |
| 22 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 21, per perdorim ne terapi. |
| 23 | E konjuguara sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 21, , per perdorim ne trajtimin e nje semundjeje proliferative tek nje subjekt. |
| 24 | E konjuguara per perdorim sipas pretendimit 23, ku semundja eshte kanser. |
| 25 | Nje perberje farmaceutike e perbere nga e konjuguara e cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 21 nje diluents, bartes ose eksipient i pranueshem farmaceutikisht. |
| 26 | Perberja farmaceutike e pretendimit 25 qe permban me tej nje sasi efektive terapeutikisht te nje agjenti kimioterapeutik. |
| 27 | Nje perberes i formules (E): dhe kriperat dhe solvatet e tij, ku vijat e nderprera tregojne prezencen opsionale te nje lidhje dyshe ndermjet C1 dhe C2 ose C2 dhe C3; R2, R6, R7, R9, R12, R16, R17, R19, X, X’, R", Y, RL1 dhe RL2 jane sic percaktohen ne cdonjerin prej pretendimeve 1 deri ne 14. |
| 28 | Perberesi i pretendimit 27, i cili eshte: |
| 29 | Perberesi i pretendimit 27, i cili eshte: |
| 30 | Nje metode e pergatitjes se nje te konjuguare sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 14, metoda permban hapin e veprimit te nje agjenti lidhes qelizor me nje perberes (D) sic percaktohet ne cdonjerin prej pretendimeve 27 deri ne 29. |