REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5533 2016.01.21
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.08.21
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2015/504 2015.12.07
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.02.09
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12753164.8 2012.08.21
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2748149 2015.10.21
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
GB 201114399
GB 201118658
GB 201203533
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Takeda Pharmaceutical Company Limited 1-1 Doshomachi 4-chome Chuo-ku Osaka-shi, Osaka 541-0045 / JP
(72) Shpikës
Emri Adresa
FARNABY, William Takeda Cambridge Ltd 418 Cambridge Science Park Cambridge CB4 0PA / GB , GB
FIELDHOUSE, Charlotte Takeda Cambridge Ltd 418 Cambridge Science Park Cambridge CB4 0PA / GB , GB
HAZEL, Katherine Takeda Cambridge Ltd 418 Cambridge Science Park Cambridge CB4 0PA / GB , GB
KERR, Catrina 47 Gullane Place Dundee DD2 3 BF / GB , GB
KINSELLA, Natasha African Bible University P.O. Box 71242 Clocktower Kampala / UG , GB
LIVERMORE, David Takeda Cambridge Ltd 418 Cambridge Science Park Cambridge CB4 0PA / GB , GB
MERCHANT, Kevin Takeda Cambridge Ltd 418 Cambridge Science Park Cambridge CB4 0PA / GB , GB
MILLER, David Takeda Cambridge Ltd 418 Cambridge Science Park Cambridge CB4 0PA / GB , GB
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOÇI Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL
Krenar LOLOÇI Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL
(54) Titull
Përbërjet piridazinone dhe përdorimet e tyre si frenues DAAO
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
0
1 Një përbërje e formulës (I) ku R1 përfaqëson një atom hidrogjeni ose fluorine ose një grup trifluorometil; R2 përfaqëson një grup -X-Y-R3; X dhe Y secila në mënyrë të pavarur përfaqëson një lidhje, një atom oksigjeni ose një grup -C(O), -S(O)n, -C(O)NR4, -S(O)2NR4, -NR4, ose -CR4R5-, me kusht që X dhe Y nuk mund të përfaqësojnë të dyja njëkohsisht një lidhje dhe me kusht që nëse X dhe Y janë të dyja përveçse një lidhje, atëherë të paktën njëra prej X dhe Y përfaqëson -CR4R5-; nështë 0, 1 ose 2; secili R4në mënyrë të pavarur përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup C1-C6 alkil ose C1-C6 haloalkil; secili R5në mnëyrë të pavarur përfaqëson një atom hidrogjeni, një grup C1-C6 alkil ose C1-C6 haloalkil ose =CH-; R3përfaqëson njësistem unaze karbociklik ose heterociklik të ngopur ose të pangopur me 3- deri në 10-elementë, vetë sistemi i unazës duke qenë në mënyrë opsionale i zëvendësuar nga të paktën një zëvendësues të përzgjedhur nga halogjeni, hidroksili, ciano,okso, C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C1-C6 haloalkil, C1-C6 hidroksialkil, C1-C6 alkoksi, C1-C6 haloalkoksi, C1-C6 alkiltio, C1-C6 alkilsulfinil, C1-C6 alkilsulfonil, C1-C6 alkilkarbonil, C1-C6 alkilkarboniloksi, C1-C6 alkoksikarbonil,amino(-NH2), -CON(R6)2, C1-C6 alkilamino, di-(C1-C6 alkil)amino, C3-C6 cikloalkil, C3-C6 cikloalkiloksi,C3-C6 cikloalkilmetil, -[O]p-(CH2)q-O-R7dhe njëunazëheterociklike të ngopur ose të pangopur me 4- deri në 6-elemente (në mënyrë opsionale të zëvendësuar me të paktën një zëvendësues të përzgjedhur nga C1-C4 alkil dhe C1-C4 alkoksi); secili R6në mënyrë të pavarur përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup C1-C6 alkil; pështë 0 ose 1; q është 1, 2, 3 ose 4; dhe R7përfaqëson njëgrup C1-C6 alkil; ose një kripë të saj farmaceutikisht të pranueshme.
2 Një përbërje sipas pretendimit 1, ku R1 përfaqëson një atom hidrogjeni.
3 Një përbërje sipas pretendimit 1 ose pretendimit 2, ku X përfaqëson një lidhje, një atom oskigjeni ose një grup -C(O), -S(O)n, -C(O)NR4, -S(O)2NR4, -NR4, ose–CR4R5 -, dhe Y përfaqësojnë një lidhje ose -CR4R5-.
4 Një përbërje sipas pretendimit 3, ku X përfaqëson një grup -S(O)n , - NR4, -CHR4 ose X dhe Y përfaqësojnë një lidhje ose një grup -CHR4.
5 Një përbërje sipas pretendimit 4, ku secili R4 në mënyrë të pavarur përfaqëson një atom hidrogjeni ose grup metili.
6 Një përbërje sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 5, ku, në R3, sistemi i unazës karbociklike ose heterociklike e ngopur ose e pangopur me 3-deri në 10-elemente është përzgjedhur nga fenil, piridinil, oksazolil, pirazinil, ciklopropil, ciklopentil, cikloheksil, tetrahidropiranil, 2,3-dihidrobenzofuranil, pirimidinil, imidazo[1,2-a]piridinil, pirazolil, tiazolil dhe piperidinil.
7 Një përbërje sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 5, ku R3 përfaqëson njësistem unaze karbociklike ose heterociklike të ngopur ose e pangopur me 3-deri në 6-elemente të zëvendësuar në mënyrë opsionale.
8 Një përbërje sipas pretendimit 7, ku R3 përfaqëson një sistem unaze karbociklike ose heterociklike të pangopur me 5-deri në 6-elemente, sistemi i unazës heterociklike përfshin një ose dy heteroatome unaze të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga nitrogjeni dhe oksigjeni, ku sistemi i unazës karbociklike ise heterociklike është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një, dy, tre ose katër zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga fluorine, klorine, bromine, hidroksil, ciano, okso, C1-C4 alkil, C2-C4 alkenil, C1-C2 haloalkil, C1-C2 hidroksialkil, C1-C4 alkoksi, C1-C2 haloalkoksi, C1-C4 alkiltio, C1-C4 alkilsulfinil, C1-C4 alkilsulfonil, C1-C4 alkilkarbonil, C1-C4alkilkarboniloksi, C1-C4 alkoksikarbonil, amino, karboksamido, C1-C4 alkilamino, di-(C1-C4alkil)amino, C3-C6 cikloalkil, C3-C6 cikloalkiloksi, C3-C6 cikloalkilmetil, -[O]p-(CH2)q-O-R7 dhe një unazë heterociklike të ngopur ose të pangopur me 4-deri në 6-elemente të zëvendësuar në mënyrë opsionale me metil ose metoksi.
9 Një përbërje sipas pretendimit 7 ose pretendimit 8, ku zëvendësuesit opsional janë përzgjedhur nga ciano, fluorine, klorine, difluorometil, difluorometoksi, trifluorometil, trifluorometoksi, metil dhe metoksi.
10 Një përbërje e formulës (I) siç përcaktohet në pretendimin 1 të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga: 4-Hidroksi-6-(2-feniletil)piridazin-3(2H)-one, 6-[2-(4-Fluorofenil)etil]-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 4-Hidroksi-6-{2-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]etil}piridazin-3(2H)-one, 6-[(4-Klorobenzil)sulfanil]-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 4-Hidroksi-6-{2-[6-(trifluorometil)piridin-3-il]etil}piridazin-3(2H)-one, 6-[2-(3-Fluorofenil)etil]-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-[2-(2-Fluorofenil)etil]-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-[2-(3,5-Difluorofenil)etil]-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-[2-(3,4-Difluorofenil)etil]-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 4-Hidroksi-6-{2-[3-(trifluorometoksi)fenil]etil}piridazin-3(2H)-one, 4-Hidroksi-6-{2-[3-(trifluorometil)fenil]etil}piridazin-3(2H)-one, 4-Hidroksi-6-{2-[5-(trifluorometil)piridin-3-il]etil)piridazin-3(2H)-one, 6-(2-Cikloheksiletil)-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-(2-Ciklopropiletil)-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-(2-Ciklopentiletil)-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 4-Hidroksi-6-[2-(4-metoksicikloheksil)etil]piridazin-3(2H)-one, 6-[2-(2,4-Difluorofenil)etil]-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-{2-[3-(Difluorometil)fenil]etil}-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-Benzil-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-[2-(3-Klorofenil)etil]-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 4-Hidroksi-6-(1-fenilciklopropil)piridazin-3(2H)-one, 4-[2-(5-Hidroksi-6-okso-1,6-dihidropiridazin-3-il)etil]benzonitrile, 6-[2-(3-Fluoro-4-metilfenil)etil]-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-[2-(4-Fluoro-3-metilfenil)etil]-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-[2-(3,4-Dimetoksifenil)etil]-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 4-Hidroksi-6-{2-[3-(trifluorometoksi)fenil]etil}piridazin-3(2H)-one, 6-[2-(4-Klorofenil)etil]-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-[2-(2-Klorofenil)etil]-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 4-Hidroksi-6-{2-[2-(trifluorometil)fenil]etil}piridazin-3(2H)-one, 6-(4-(Difluorometoksi)fenetil)-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-(4-(Trifluorometoksi)fenetil)-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-(3-(Difluorometoksi)fenetil)-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-[1-(4-Fluorofenil)ciklopropil]-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-[1-(4-Fluorofenil)etil]-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 4-Hidroksi-6-{1-[3-(trifluorometil)fenil]etil}piridazin-3(2H)-one, 4-Hidroksi-6-{2-[4-(trifluorometil)fenil]etil}piridazin-3(2H)-one, 6-((Ciklopropilmetil)(metil)amino)-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-((Cikloheksilmetil)(metil)amino)-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-(3-Klorobenzil)-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-(4-Klorobenzil)-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-(Cikloheksilmetil)-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-(4-Fluorobenzil)-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-(2-Kloro-6-fluorobenzil)-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-(2-Klorobenzil)-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-(3-Fluorobenzil)-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-(2-Fluorobenzil)-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-(4-Metilbenzil)-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-(3-Metilbenzil)-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 4-Hidroksi-6-(3-(trifluorometil)benzil)piridazin-3(2H)-one, 4-Hidroksi-6-{2-[5-(trifluorometil)piridin-3-il]etil}piridazin-3(2H)-one, 4-Hidroksi-6-[2-(oksan-4-il)etil]piridazin-3(2H)-one, 6-{[(4-Fluorofenil)metil](metil)amino}-4-hidroksi-piridazin-3(2H)-one, 6-[2-(2,6-Difluorofenil)etil]-4-hidroksi-piridazin-3(2H)-one, 6-[2-(2-Kloro-6-fluorofenil)etil]-4-hidroksi-piridazin-3(2H)-one, 6-{[3,5-bis(Trifluorometil)fenil]metil}-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-(1-Feniletil)-4-hidroksipiridazin-3(2H)-one, 6-(Ciklopropilmetil)-4-hidroksi-2,3-dihidropiridazin-3-one, 4-Hidroksi-6-{1-[4-(trifluorometil)fenil]ciklopropil}-2,3-dihidropiridazin-3-one, 6-{2-[2-Kloro-4-(trifluorometil)fenil]etil}-4-hidroksi-2,3-dihidropiridazin-3-one, 6-{2-[2-Fluoro-4-(trifluorometil)fenil]etil}-4-hidroksi-2,3-dihidropiridazin-3-one, 6-{2-[3,5-bis(Trifluorometil)fenil]etil}-4-hidroksi-2,3-dihidropiridazin-3-one, 6- {2-[2,4-bis(Trifluorometil)fenil]etil}-4-hidroksi-2,3-dihidro-piridazin-3-one, 6-{2-[3,4-bis(Trifluorometil)fenil]etil}-4-hidroksi-2,3-dihidropiridazin-3-one, 4-Hidroksi-6-(3-metil-4-(trifluorometil)fenetil)piridazin-3(2H)-one, 3,4-bis(Benziloksi)-6-((3-kloro-4-(trifluorometil)fenil)etil)-piridazine, 4-Hidroksi-6-{2-[2-metil-4-(trifluorometil)fenil]etil}-2,3-dihidropiridazin-3-one, 6-{2-[3,5-Difluoro-4-(trifluorometil)fenil]etil}-4-hidroksi-2,3-dihidropiridazin- 3 -one, 6-{2-[3-Fluoro-4-(trifluorometil)fenil]etil}-4-hidroksi-2,3-dihidropiridazin-3-one, dhe kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme.
11 Një proces për përgatitjen e një përbërjeje të formulës (I) ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme siç përcaktohet në pretendimin 1 e cila përfshin (i) kur X përfaqëson një atom squfuri ose kur X është një lidhje dhe Y përfaqëson një atom squfuri, duke reaguar një përbërje të formulës (II) në të cilën Hal përfaqëson një atom halogjeni dhe R1është siç përcaktohet në formulën (I), me një përbërje të formulës (III), HS-[Y]t-R3, ku t është 0 ose 1 dhe Y dhe R3 janë siç përcaktohet në formulën (I); ose (ii) kur X përfaqësonSO osekur X është një lidhje dhe Y përfaqëson SO, që oksidon një përbërje të formulës (IV) në të cilën P1 përfaqëson një grup mbrojtës dhe R1është siç përcaktohet në formulën (I), me një agjent oksidues të përshtatshëm, i ndjekur nga reaksioni me një përbërje të formulës (V), L1 -[Y]w-R3, ku wështë 0 ose 1, L1 përfaqëson një grup që largohet dhe Y dhe R3 janë siç përcaktohet në formulën (I); ose (iii) kur X përfaqëson SO2 ose kur X është një lidhje dhe Y përfaqëson SO2, që oskidon një përbërje të formulës (IV) siç përcaktohet tek (ii) më sipër me një agjent oksidues të përshtatshëm, i ndjekur nga reaksioni me një përbërje të formulës (V) siç përcaktohet tel (ii) më sipër; ose (iv) kur X përfaqëson një atom oksigjeni ose kur X është një lidhje dhe Y përfaqëson një atom oksigjeni, që reagon një përbërje të formulës (II) siç përcaktohet në (i) më sipër, me një përbërje të formulës (VI), HO-[Y]z-R3, ku z është 0 ose 1 dhe Y dhe R3 janë siç përcaktohet në formulën (I); ose (v) kur X përfaqësonC(O) osekur X është një lidhje dhe Y përfaqëson C(O), që reagon një përbërje tëformulës (II) siç përcaktohet në(i) më sipër me diokside karboni, i ndjekur nga shtimi i një agjenti të aktivizuar dhe rekasioni me një përbërje të formulës (Va), M-[Y]w-R3, ku M është Li ose MgR20, R20përfaqëson një atom halogjenidhew, Y dhe R3janë siç përcaktohet në formulën (V) në (ii) më sipër; ose (vi) kur X përfaqëson -C(O)NR4 ose kur X është një lidhje dhe Y përfaqëson -C(O)NR4, që reagon një përbërje të formulës (VII) në të cilën R1është siç përcaktohet në formulën (I), me një përbërje të formulës (VIII), R4HN-[Y]g-R3, ku g është 0 ose 1 dhe Y, R3 dhe R4 janë siç përcaktohet në formulën (I); ose (vii) kur X përfaqëson -S(O)2NR4 ose kur X është një lidhje dhe Y përfaqëson -S(O)2NR4, që reagon një përbërje të formulës (II) siç përcaktohet në (i) më sipër me diokside squfuri, i ndjekur nga shtimi i një agjenti oksidues-kloronizues dhe më pas reagimin me një përbërje të formulës (VIII) siç përcaktohet në (vi) më sipër; ose (viii) kur X përfaqëson -NR4 ose kur X është një lidhje dhe Y përfaqëson -NR4, që reagon një përbërje të formulës (II) siç përcaktohet në (i) më sipër, me një përbërje të formulës (VIII) siç përcaktohet në (vi) më sipër; ose (ix) kur X përfaqëson -CR4R5- ose kur X është një lidhje dhe Y përfaqëson -CR4R5- dhe R4 dhe R5secila në mënyrë të pavarur përfaqëson një grup C1-C6 alkil, që reagon një përbërje të formulës (II) siç përcaktohet në (i) më sipër me një përbërje të formulës (IX), L2-CR4’R5’-[Y]h-R3, ku h është 0 ose 1, L2përfaqëson një grup që largohet, R4’dhe R5’secila në mënyrë të pavarur përfaqëson një grup C1-C6 alkilidhe Y dhe R3janë siç përcaktohet në formulën (I); ose (x) kur X përfaqëson -CR4R5- ose kur X është një lidhje dhe Y përfaqëson -CR4R5- dhe R4 dhe R5secila në mënyrë të pavarur përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup C1-C6 alkil por të dyja njëkohsisht nuk përfaqësojnë një grup C1-C6 alkil, që reagon një përbërje të formulës (II) siç përcaktohet në (i) më sipër me një përbërje të formulës (IXa), R4C(O)-[Y]h-R3, ku h, Y, dhe R3janë siç përcaktohet në formulën (IX) në (ix) më sipërdhe R4është siç përcaktohet në formulën (I) më sipër, i ndjekur nga një reagim i hidrogjenizuar; ose (xi) kur X dhe Y secila përfaqëson -CHR4, që hidrogjenizon një përbërje të formulës (X) ku R1, R3 dhe R4 janë siç përcaktohet në formulën (I); ose (xii) kur X përfaqëson -CR4R5- ose kur X është një lidhje dhe Y përfaqëson -CR4R5- dhe R5është =CH, që reagon një përbërje të formulës (XI) ku R22përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup C1-C6 alkil dhe R1është siç përcaktohet në formulën (I), me një përbërje të formulës (IXb), R24-CH(R26)-[Y]h-R3, ku R24përfaqëson një gjysëm fosfonate, R26përfaqëson një atom hidrogjeni ose njëgrup C1-C6 alkil dhe h, Y dhe R3janë siç përcaktohet në formulën (IX) në (ix) më sipër; ose (xiii) kur X përfaqëson një grup ose kur X është një lidhje dhe Y përfaqëson një grup që reagon një përbërje të formulës (XII) ku k është 0 ose 1 dhe Y, R1dhe R3janë siç përcaktohet në formulën (I), me çift diiodometane dhe zink-bakër; ose (xiv) kur X përfaqëson një grup ose kur X është një lidhje dhe Y përfaqëson një grup X që reagon një përbërje të formulës (XIII) ku Iështë 0 ose 1 dhe Y, R1 dhe R3 janë siç përcaktohet në formulën (I), me çift diiodometane dhe zink-bakër; dhe në mënyrë opsionale pas kryerjes së një ose më shumë procedurave të mëposhtme : • konvertimin e një përbërjeje të formulës (I) në një tjetër përbërje të formulës (I) • heqjen e të gjithave grupeve mbrojtëse • formimin e një kripe farmaceutikisht të pranueshme.
12 Një kompozim farmaceutik që përfshin një përbërje të formulës (I) ose një kripë të saj farmaceutikisht të pranueshme siç pretendohet në secilin prej pretendimeve 1 deri në 10, e shoqëruar me një ndihmës, hollues ose mbartës farmaceutikisht të pranueshëm.
13 Një përbërje e formulës (I) ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme siç pretendohet në secilin prej pretendimeve 1 deri në 10 për përdorim në trajtimin e një gjëndjeje zhvillimi ose simptomat e të cilës janë të lidhura me aktivitetin e enzimës D-amino acid oksidase (DAAO).
14 Një përbërje e formulës (I) ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme siç pretendohet në secilin prej pretendimeve 1 deri në 10 për përdorim në trajtimin e skizofrenisë, çrregullimit të formës skizofrene, çrregullimit skizoafektiv, çrregullimet ose dhimbjet e njohjes.
15 Një kombinim i përbëjes së formulës (I) ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme siç pretendohet në secilin prej pretendimeve 1 deri në 10 dhe një ose më shumë agjent të përzgjedhur nga karbamazepine, olanzapine, kuetiapine, verapamil, lamotrigine,okskarbazepine, risperidone, aripiprazole, ziprasidone dhe litium.
16 Një përbërje e ndërmjetme e formulës (XXX) ku P1 dhe P2 secila në mënyrë të pavarur përfaqëson një grup mbrojtës benzili, R20përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup që largohet trimetilsilane dhe R1është siç përcaktohet në formulën (I) të pretendimit 1.
© 2026 DPPI