Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5482 2015.12.23

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2031.03.11

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2015/488 2015.11.26

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2016.01.14

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

11713083.1 2011.03.11

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2547679 2015.11.04

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	444401
US	315522

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Pfizer Inc.	235 East 42nd Street New York, NY 10017 / US

(72) Shpikës

Emri	Adresa
KUNG, Daniel Wei-Shung	Pfizer Global Research and Development Eastern Point Road Groton, Connecticut 06340 / US , US
BHATTACHARYA, Samit Kumar	Pfizer Global Research and Development Eastern Point Road Groton, Connecticut 06340 / US , US
CAMERON, Kimberly O'Keefe	Pfizer Global Research and Development Eastern Point Road Groton, Connecticut 06340 / US , US
LONDREGAN, Allyn Timothy	Pfizer Global Research and Development Eastern Point Road Groton, Connecticut 06340 / US , US
FERNANDO, Dilinie Prasadhini	Pfizer Global Research and Development Eastern Point Road Groton, Connecticut 06340 / US , US
SIMILA, Suvi Tuula Marjukka	Pfizer Global Research and Development Eastern Point Road Groton, Connecticut 06340 / US , US
MCCLURE, Kim Francis	Pfizer Global Research and Development Eastern Point Road Groton, Connecticut 06340 / US , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Eno DODBIBA..	RR."Naim FRASHERI" P.60/3, Shk.1, Ap.16, Tiranë , AL
Eno DODBIBA..	RR."Naim FRASHERI" P.60/3, Shk.1, Ap.16, Tiranë , AL

(54) Titull

Derivatet 2,3-dihidro-1h-inden-1-il-2,7-diazaspiro[3.6]nonane dhe përdorimi i tyre si antagoniste ose inverse-agonistët e receptorit Ghrelin

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një komponim i Formulës (I) ku: R1 është -L1-R1’, fenil ose një heteroaril me 5 deri në 6 elemente që përmban 1-4 heteroatome secili i zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O, ose S, ku fenili ose heteroarili me 5 deri në 6 elemente është opsionalisht i ndërfutur në një (C4-C7)cikloalkil, (C5-C6)cikloalkenil, fenil, heterocikël me 5 deri në 6 elemente të ngopur ose pjesërisht të pangopur që përmban 1-4 heteroatome secili i zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O ose S, ose një heteroaril me 5 deri në 6 elemente që përmban 1-4 heteroatome secili i zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O, ose S, ku fenili opsionalisht i ndërfutur dhe heteroarili me 5 deri në 6 elemente opsionalisht i ndërfutur është opsionalisht i zëvendësuar me 1 deri në 3 zëvendësues të zgjedhur nga halogjen, hidroksi, okso, ciano, (C1-C3)alkil, (C1-C3)alkil halogjen-i zëvendësuar, (C1-C3)alkoksi, (C1-C3)alkoksi halogjen-i zëvendësuar, (C1-C3)alkil-S(O), (C3-C6)cikloalkil, (C3-C6)cikloalkoksi, -(C0-C3)alkilNRxRy, -(C0-C3)alkil-NRxC(O)Ry, dhe -(C0-C3)alkilC(O)NRxRy; R1’ është fenil ose një heteroaril me 5 deri në 6 elemente që përmban 1-4 heteroatome secili i zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O, ose S, ku fenili ose heteroarili me 5-6 elemente është opsionalisht i ndërfutur në një (C4-C7)cikloalkil, (C5-C6)cikloalkenil, fenil, heterocikël me 5 deri në 6 elemente të ngopur ose pjesërisht të pangopur që përmban 1-4 heteroatome secili i zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O ose S, ose një heteroaril me 5 deri në 6 elemente që përmban 1-4 heteroatome secili i zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O, ose S, ku fenili opsionalisht i ndërfutur dhe heteroarili me 5 deri në 6 elemente opsionalisht i ndërfutur, është opsionalisht i zëvendësuar me 1 deri në 3 zëvendësues të zgjedhur nga halogjen, hidroksi, okso, ciano, (C1-C3)alkil, (C1-C3)alkil halogjen-i zëvendësuar, (C1-C3)alkoksi, (C1-C3)alkoksi halogjen-i zëvendësuar, (C1-C3)alkil-S(O)n-, (C3-C6)cikloalkil, (C3-C6)cikloalkoksi, -(C0-C3)alkilNRxRy, -(C0-C3)alkil-NRxC(O)Ry, dhe -(C0-C3)alkilC(O)NRxRy; L1 është O, S, NH, N(C1-C3)alkil ose (C1-C3)alkilen; Ra në çdo rast është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, (C1-C3)alkil dhe halogjen; Z, Z1 dhe Z2 secili në mënyrë të pavarur N ose CH opsionalisht të zëvendësuar me halogjen, (C1-C3)alkoksi ose (C1-C3)alkil; L është një lidhje direkte, O, S, NH, N(C1-C3)alkil ose (C1-C3)alkilen; R2 është hidrogjen, halogjen, ciano, (C1-C6)alkil, (C3-C6)cikloalkil, fenil, heterocikël me 5 deri në 6 elemente të ngopur ose pjesërisht të pangopur që përmban 1-4 heteroatome secili i zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O ose S, ose heteroaril me 5-6 elemente që përmban 1-4 heteroatome, secili i zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O, ose S, ku (C1-C6)alkili, (C3-C6)cikloalkili, fenili, heterocikli me 5 deri në 6 elemente të ngopur ose pjesërisht të pangopur, ose heteroarili me 5-6 elemente, janë opsionalisht të zëvendësuar me 1 deri në 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga halogjen, hidroksi, ciano, (C1-C3)alkil, (C1-C3)alkil halogjen-i zëvendësuar, (C1-C3)alkoksi, (C1-C3)alkoksi halogjen-i zëvendësuar, (C1-C3)alkil-S(O)n-, (C3-C6)cikloalkil, (C3-C6)cikloalkoksi, -(C0-C3)alkilNRxRy, -(C0-C3)alkilNRxC(O)Ry, dhe -(C0-C3)alkilC(O)NRxRy; me kusht që kur L është O, S, NH ose N(C1-C3)alkil, atëherë R2 nuk është halogjen; n në çdo rast është në mënyrë të pavarur 0, 1 ose 2; dhe Rx dhe Ry në çdo rast janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe (C1-C6)alkil ku (C1-C6)alkili është opsionalisht i ndërprerë me një ose dy grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga NH, N(C1-C3)alkil, O dhe S, dhe është opsionalisht i zëvendësuar me 1 deri në 4 halogjen; ose Rx dhe Ry të marra sëbashku janë një (C2-C6)alkilen, i cili është opsionalisht i ndërprerë me një ose dy grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga NH, N(C1-C3)alkil, O dhe S; ose një kripë e tyre farmaceutikisht e pranueshme.
2	Komponimi i pretendimit 1 ku: R1 është fenil ose një heteroaril me 5 deri në 6 elemente që përmban 1-4 heteroatome secili i zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O, ose S, ku fenili ose heteroarili me 5-6 elemente është opsionalisht i ndërfutur në një (C4-C7)cikloalkil, (C5-C6)cikloalkenil, fenil, heterocikël me 5 deri në 6 elemente të ngopur ose pjesërisht të pangopur që përmban 1-4 heteroatome, secili i zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O ose S, ose një heteroaril me 5 deri në 6 elemente që përmban 1-4 heteroatome, secili i zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O, ose S, ku fenili opsionalisht i ndërfutur dhe heteroarili me 5 deri në 6 elemente opsionalisht i ndërfutur, janë opsionalisht të zëvendësuar me 1 deri në 3 zëvendësues të zgjedhur nga halogjen, hidroksi, okso, ciano, (C1-C3)alkil, (C1-C3)alkil halogjen-i zëvendësuar, (C1-C3)alkoksi, (C1-C3)alkoksi halogjen-i zëvendësuar, (C1-C3)alkil-S(O)n-, (C3-C6)cikloalkil, (C3-C6)cikloalkoksi, -(C0-C3)alkil-NRxRy, -(C0-C3)alkil-NRxC(O)Ry, dhe -(C0-C3)alkil-C(O)NRxRy; Ra në çdo rast është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, (C1-C3)alkil dhe halogjen; Z, Z1 dhe Z2 janë secili në mënyrë të pavarur N ose CH opsionalisht të zëvendësuar me halogjen, (C1-C3)alkoksi ose (C1-C3)alkil; L është një lidhje direkte, O, S, NH, N(C1-C3)alkil ose (C1-C3)alkilen; R2 është hidrogjen, halogjen, ciano, (C1-C6)alkil, (C3-C6)cikloalkil, fenil, heterocikël me 5 deri në 6 elemente të ngopur ose pjesërisht të pangopur që përmban 1-4 heteroatome secili i zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O ose S, ose heteroaril me 5-6 elemente që përmban 1-4 heteroatome secili i zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O, ose S, ku (C1-C6)alkili, (C3-C6)cikloalkili, fenili, heterocikli me 5 deri në 6 elemente të ngopur ose pjesërisht të pangopur, ose heteroarili me 5-6 elemente, janë opsionalisht të zëvendësuar me 1 deri në 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga halogjen, hidroksi, ciano, (C1-C3)alkil, (C1-C3)alkil halogjen-i zëvendësuar, (C1-C3)alkoksi, (C1-C3)alkoksi halogjen-i zëvendësuar, (C1-C3)alkil-S(O)n-, (C3-C6)cikloalkil, (C3-C6)cikloalkoksi, -(C0-C3)alkilNRxRy, -(C0-C3)alkilNRxC(O)Ry, dhe -(C0-C3)alkilC(O)NRxRy; me kusht që kur L është O, S, NH ose N(C1-C3)alkil, atëherë R2 nuk është halogjen; n në çdo rast është në mënyrë të pavarur 0, 1 ose 2; dhe Rx dhe Ry në çdo rast janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe (C1-C6)alkil, ku (C1-C6)alkili është opsionalisht i ndërprerë me një ose dy grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga NH, N(C1-C3)alkil, O dhe S, dhe janë opsionalisht të zëvendësuar me 1 deri në 4 halogjen; ose Rx dhe Ry së bashku janë një (C2-C6)alkilen, i cili është opsionalisht i ndërprerë me një ose dy grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga NH, N(C1-C3)alkil, O dhe S; ose një kripë e tyre farmaceutikisht e pranueshme.
3	Komponimi i pretendimit 2, ku: R1 është fenil, naftil, imidazolil, pirazolil, pirazinil, pirimidinil, tiazolil, oksazolil, tiazolil, benztiazolil, benzoksazolil, kinolinil, 2,3-dihidrobenzofuranil, kromanil, 3,4-dihidro-2H-pirano[3,2-b]piridinil, 2,3-dihidrofurano[3,2-b]piridinil, indolil, 5,6-dihidro-4H-pirrolo[1,2-b]pirazolil, [1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin, imidazo[2,1-b][1,3]tiazolil, piridinil, pirazolo[1,5-a]piridinil, imidazo[1,2-b][1,2,4]triazinil, 1H-pirazolo[3,4-b]piridinil, 4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridinil, imidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazolil, 1H-indazolil, piridazinil, oksadiazolil ose imidazo[1,2-a]piridinil, imidazo[1,2-b]piridazinil, 2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridinil (secili opsionalisht i zëvendësuar me 1 deri në 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga fluor, klor, (C1-C3)alkil, (C1-C3)alkoksi, trifluorometil, trifluorometoksi, ciano, ciklopropil, - C(O)NRxRy dhe -(C0-C1)alkilNHC(O)CH3; ose një kripë e tyre farmaceutikisht e pranueshme.
4	Komponimi i pretendimit 3, ku: R1 është fenil, imidazo[2,1-b][1,3]tiazolil, piridinil, pirazolo[1,5-a]piridinil, 4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridinil, imidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazolil, 1 H-indazolil, piridazinil, oksadiazolil ose imidazo[1,2-a]piridinil, imidazo[1,2-b]piridazinil, 1H-pirazolo[3,4-b]piridinil, imidazo[1,2-b]piridazinil, 2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridinil; secili opsionalisht i zëvendësuar me 1 deri në 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga metil, metoksi, ciano, ciklopropil, -C(O)NH2 dhe -NHC(O)CH3; Ra në çdo rast është hidrogjen; dhe Z, Z1 dhe Z2 janë secili CH; ose një kripë e tyre farmaceutikisht e pranueshme.
5	Komponimi i pretendimit 2, ku L është një lidhje direkte; dhe R2 është hidrogjen, fenil, pirimidinil, imidazolil, triazolil, tetrazolil, tiazolil, tiadiazolil, piridinil, oksazolil, oksadiazolil, pirazolil, piridazinil, triazinil ose pirazinil; secili opsionalisht i zëvendësuar me 1 deri në 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga metil, trifluorometil, etil, metoksi, ciano ose -C(O)NH2; ose një kripë e tyre farmaceutikisht e pranueshme.
6	Komponimi i pretendimit 2, i Formulës (IA) ose një kripë e tyre farmaceutikisht e pranueshme.
7	Komponimi i pretendimit 6, ku R1 është fenil, naftil, imidazolil, pirazolil, pirazinil, pirimidinil, tiazolil, oksazolil, tiazolil, benztiazolil, benzoksazolil, kinolinil, 2,3-dihidrobenzofuranil, kromanil, 3,4-dihidro-2H-pirano[3,2-b]piridinil, 2,3-dihidrofurano[3,2-b]piridinil, indolil, 5,6-dihidro-4H-pirrolo[1,2-b]pirazolil, [1,2,4]triazolo[4,3-a]piridin, imidazo[2,1-b][1,3]tiazolil, piridinil, pirazolo[1,5-a]piridinil, imidazo[1,2-b][1,2,4]triazinil, 1H-pirazolo[3,4-b]piridinil, 4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridinil, imidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazolil, 1 H-indazolil, imidazo[1,2-b]piridazinil, 2,3-dihidro-[1,4]dioksino[2,3-b]piridinil ose imidazo[1,2-a]piridinil; secili opsionalisht i zëvendësuar me 1 deri në 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga fluoro, kloro, (C1-C3)alkil, (C1-C3)alkoksi, trifluorometil, trifluorometoksi, ciano, ciklopropil, -C(O)NH2 dhe -NHC(O)CH3; ose një kripë e tyre farmaceutikisht e pranueshme.
8	Komponimi i pretendimit 7, ku: R2 është fenil, pirimidinil, imidazolil, triazolil, tetrazolil, tiazolil, tiadiazolil, piridinil, oksazolil, oksadiazolil, pirazolil, piridazinil, triazinil ose pirazinil, secili opsionalisht i zëvendësuar me 1 deri në 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga metil, etil, metoksi, ciano ose -C(O)NH2; dhe L është një lidhje direkte ose O; ose një kripë e tyre farmaceutikisht e pranueshme.
9	Komponimi i pretendimit 8, ku R2 është fenil, pirimidinil, triazolil, tiazolil, piridinil, oksazolil, pirazolil, ose pirazinil; secili opsionalisht i zëvendësuar me 1 deri në 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga metil, etil, metoksi, ciano ose -C(O)NH2; dhe L është një lidhje direkte; ose një kripë e tyre farmaceutikisht e pranueshme.
10	Komponimi i pretendimit 1, i zgjedhur nga grupi që përbëhet nga: 5-[1-{7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]pirazin-2-karboksamid; 5-[1-{7-[(7-metilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]pirazin-2-karboksamid; 5-{1-[7-(imidazo[1,2-a]piridin-2-ilacetil)-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il]-2,3-dihidro-1H-inden-5-il}pirazin-2-karboksamid; 6-[1-{7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]pirimidin-4-karboksamid; 5-[1-{7-[(5-ciklopropilpiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]piridin-2-karboksamid; 5-[1-{7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]piridin-2-karboksamid; 6-[1-{7-[(7-metilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]pirimidin-4-karboksamid; 5-[1-{7-[(5-etilpiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]pirazin-2-karboksamid; 6-[1-{7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]nikotinamid; 7-[(4-metoksifenil)acetil]-2-(5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 3-(2-okso-2-{2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)-1H-indazol; 7-[(4-metoksifenil)acetil]-2-[5-(2-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(4-metoksifenil)acetil]-2-[5-(5-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(1,3-tiazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(5-metil-1,3-tiazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-(5-fenoksi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(4-metoksifenil)acetil]-2-[5-(4-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2-[5-(4-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(5-metoksipiridin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(2-metilpiridin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-(1-{7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il)izonikotinonitril; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(5-metilpiridin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(5-metoksipirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(6-metoksipirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(4-metilpiridin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-(5-pirazin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(6-metilpiridin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[5-(5-etilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[5-(6-etilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-(2-{2-[5-(6-etilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-5-metoksibenzonitril; 6-[1-{7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]pirimidin-4-karbonitril; 7-[(4-metoksifenil)acetil]-2-[5-(1,3-oksazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-pirimidin-4-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-ciklopropilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(1,3-oksazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-(5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-7-{[4-(trifluorometil)fenil]acetil}-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 5-metoksi-2-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetoksi)benzonitril; 2-[2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(4-metoksifenil)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-ciklopropilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[5-(4,6-dimetilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 5-metoksi-2-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)benzonitril; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2-[5-(5-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[5-(2,6-dimetilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 6-[1-{7-[(7-metilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]pirimidin-4-karbonitril; N-[5-metoksi-2-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)fenil]acetamid; 7-[(2,3-dimetilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(1-etil-1H-pirazol-3-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 1-metil-3-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin; 1-etil-3-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin; 7-[(1-fenil-1H-imidazol-4-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-{[5-(difluorometil)piridin-2-il]acetil}-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(3-metil-1H-pirazol-5-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 6-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin; 6-[1-{7-[(5-ciklopropilpiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]pirimidin-4-karbonitril; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 6-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin; 6-(2-{2-[5-(2-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(5-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[5-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(5-metilpiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(2-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)imidazo[1,2-a]piridin; 7-[(5-metilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-(1,3-tiazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; N-[5-metoksi-2-(2-okso-2-{2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)fenil]acetamid; 2-(2-okso-2-{2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)imidazo[1,2-a]piridin; 6-(2-okso-2-{2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)-2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(4-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-(4-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 6-(2-{2-[5-(4-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(6-metoksipirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[5-(5-etilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(4-metoksifenil)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-metil-2-(2-okso-2-{2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)imidazo[1,2-a]piridin; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2-[5-(4-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 4-[1-{7-[(7-metilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]benzamid; 5-[1-{7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]piridin-2-karbonitril; 4-[1-{7-[(5-etilpiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]benzamid; 4-[1-{7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]benzamid; 4-{1-[7-(imidazo[1,2-a]piridin-2-ilacetil)-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il]-2,3-dihidro-1H-inden-5-il}benzamid; 7-[(4-ciklopropilfenil)acetil]-2-(5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(4-ciklopropilfenil)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-etilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-etilpiridin-2-il)acetil]-2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(4-metilfenil)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(4-etilfenil)acetil]-2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[5-(2,6-dimetilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-{2-okso-2-[2-(5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il]etil}pirazolo[1,5-a]piridin; 2-{2-okso-2-[2-(5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il)-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il]etil}-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]piridin; 7-metil-2-(2-okso-2-{2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)imidazo[1,2-a]piridin; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(4-metoksifenil)acetil]-2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-etoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; N-[5-metoksi-2-(2-okso-2-{2-[5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)fenil]acetamid; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 5-metil-2-(2-okso-2-{2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)benzamid; 5-metoksi-2-(2-okso-2-{2-[5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)benzamid; 5-metoksi-2-(2-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)benzamid; 5-metoksi-2-(3-{2-[5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-3-oksopropil)benzamid; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(4-metil-1H-pirazol-1-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(4-metoksifenil)acetil]-2-[5-(4-metil-1H-pirazol-1-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[5-(1H-pirazol-1-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 5-{1-[7-(2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin-6-ilacetil)-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il]-2,3-dihidro-1H-inden-5-il}piridin-2-karboksamid; 5-[1-{7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]piridin-2-karboksamid; 5-[1-{7-[(5-metilpiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]piridin-2-karboksamid; 5-[1-{7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]piridin-2-karboksamid; 5-{1-[7-(imidazo[1,2-a]piridin-2-ilacetil)-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il]-2,3-dihidro-1H-inden-5-il}piridin-2-karboksamid; dhe 5-[1-{7-[(7-metilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il}-2,3-dihidro-1H-inden-5-il]piridin-2-karboksamid; ose një kripë e tyre farmaceutikisht e pranueshme.
11	Komponimi i pretendimit 6, i zgjedhur nga grupi që përbëhet nga 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2-[(1R)-5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(4-metoksifenil)acetil]-2-[(1R)-5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[(1R)-5-(1,3-tiazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[(1R)-5-(5-etilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[(1R)-5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[(1R)-5-(5-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-etilpiridin-2-il)acetil]-2-[(1R)-5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[(1R)-5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(5-metilpiridin-2-il)acetil]-2-[(1R)-5-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-[(1R)-5-(2,6-dimetilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2-[(1R)-5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 6-(2-{2-[(1R)-5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin; 5-{(1R)-1-[7-(2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin-6-ilacetil)-2,7-diazaspiro[3.5]non-2-il]-2,3-dihidro-1H-inden-5-il}piridin-2-karboksamid; 7-[(5-metoksipiridin-2-il)acetil]-2-[(1R)-5-(4-metilpirimidin-2-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 2-(2-{2-[(1R)-5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)imidazo[1,2-a]piridin; 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2-[(1R)-5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan; 5-metoksi-2-(2-okso-2-{2-[(1R)-5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)benzamid; 5-metoksi-2-(2-{2-[(1R)-5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)benzamid; N-[5-metoksi-2-(2-okso-2-{2-[(1R)-5-pirimidin-2-il-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}etil)fenil]acetamid; dhe 6-(2-{2-[(1R)-5-(2-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin; ose një kripë e tyre farmaceutikisht e pranueshme.
12	Një përbërje farmaceutike që përbëhet nga një komponim sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 11, ose një kripë e tyre farmaceutikisht e pranueshme dhe një eksipient, një lëndë holluese ose një bartës i tyre, farmaceutikisht të pranueshëm.
13	Përbërja e pretendimit 12, ku ky komponim ose kjo kripë farmaceutikisht e pranueshme është e pranishme në një sasi terapeutikisht efektive.
14	Komponimi i pretendimit 1, i cili është 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il)acetil]-2-[(1R)-5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme.
15	Një komponim i pretendimit 1, i cili ka strukturën
16	Komponimi i pretendimit 1, i cili është 6-(2-{2-[(1R)-5-(2-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]non-7-il}-2-oksoetil)-2,3-dihidro[1,4]dioksino[2,3-b]piridin, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme.
17	Komponimi i pretendimit 1, i cili është 7-[(2-metilimidazo[2,1-b][1,3,4]tiadiazol-6-il)acetil]-2-[(1R)-5-(6-metilpirimidin-4-il)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-2,7-diazaspiro[3.5]nonan, ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme.