REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5445 2015.12.03
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2031.12.14
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2015/461 2015.11.11
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.01.14
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
11808444.1 2011.12.14
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2651896 2015.08.12
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 423180
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Theravance Biopharma R&D IP, LLC 901 Gateway Boulevard, South San Francisco, CA 94080 / US
(72) Shpikës
Emri Adresa
GENDRON, Roland 345 Franconia Street San Francisco California 94110 / US , US
FLEURY, Melissa 1023 Divisadero Street San Francisco California 94115 / US , US
HUGHES, Adam D. 1221 Judson Street Belmont California 94002 / US , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOÇI Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL
Krenar LOLOÇI Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL
(54) Titull
FRENUESIT NEPRILISIN
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një përbërje e formulës I: ku: R1 është zgjedhur nga -OR7 dhe -NR8R9; R2 është H ose -P(O)(OH)2 ose R2 është marrë së bashku me R7 për të formuar -CR18R19- ose është marrë së bashku me R8 për të formuar -C(O)-; X është një -C1-9heteroaril; R3 mungon ose është zgjedhur nga H; halo; -C0-5alkilene-OH; -NH2; -C1-6alkil; -CF3; -C3-7cikloalkil; -C0-2alkilene-O-C1-6alkil; -C(O)R20; -C0-1alkilene-COOR21; -C(O)NR22R23; -NHC(O)R24; =O; -NO2; -C(CH3)=N(OH); fenil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose dy grupe të zgjedhura në mënyrë të pavarur nga halo, -OH, -CF3, -OCH3, -NHC(O)CH3, dhe fenil; naftalenil; piridinil; pirazinil; pirazolil opsionalisht i zëvendësueshëm me metil; tiofenil opsionalisht i zëvendësueshëm me metil ose halo; furanil; dhe -CH2-morfolinil; dhe R3, kur është e pranishme, është bashkangjitur tek një atom karbon; R4 mungon ose është zgjedhur nga H; -OH; -C1-6alkil; -C1-2alkilene-COOR35; -CH2OC(O)CH(R36)NH2; -OCH2OC(O)CH(R36)NH2; -OCH2OC(O)CH3; -CH2OP(O)(OH)2 -CH2CH(OH)CH2OH; -CH[CH(CH3)2]-NHC(O)O-C1-6alkil; piridinil; dhe fenil ose benzil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë grupe të zgjedhura nga halo, -COOR35, -OCH3, -OCF3, dhe -SCF3; dhe R4, kur është e pranishme, është bashkangjitur tek një atom karbon ose nitrogjen; ose R3 dhe R4 janë marrë së bashku për të formuar -fenilene-O-(CH2)1-3- ose -fenilene-O-CH2-CHOH-CH2-; a është 0 ose 1; R5 është zgjedhur nga halo, -CH3, -CF3, dhe -CN; b është 0 ose një numër i plotë nga 1 deri në 3; ҫdo R6 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, -OH, -CH3, -OCH3, dhe -CF3; R7 është zgjedhur nga H, -C1-8alkil, -C1-3alkilene-C6-10aril, -C1-3alkilene-C1-9heteroaril, -C3-7cikloalkil, -[(CH2)2O]1-3CH3, -C1-6alkilene-OC(O)R10, -C1-6alkilene-NR12R13, -C1-6alkilene-C(O)R31, -C0-6alkilenemorfolinil, -C1-6alkilene-SO2-C1-6alkil, R10 është zgjedhur nga -C1-6alkil, -O-C1-6alkil, -C3-7cikloalkil, -O-C3-7cikloalkil, fenil, -O-fenil, -NR12R13, -CH[CH(CH3)2]-NH2, -CH[CH(CH3)2]-NHC(O)O-C1-6alkil, dhe -CH(NH2)CH2COOCH3; dhe R12 dhe R13 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, -C1-6alkil, dhe benzil; ose R12 dhe R13 janë marrë së bashku si -(CH2)3-6-, -C(O)-(CH2)3-, ose -(CH2)2O(CH2)2-; R31 është zgjedhur nga -O-C1-6alkil, -O-benzil, dhe -NR12R13; dhe R32 është -C1-6alkil ose -C0-6alkilene-C6-10aril; R8 është zgjedhur nga H, -OH, -OC(O)R14, -CH2COOH, -O-benzil, -piridil, dhe -OC(S)NR15R16; R14 është zgjedhur nga H, -C1-6alkil, -C6-10aril, -OCH2-C6-10aril, -CH2O-C6-10aril, dhe -NR15R16; dhe R15 dhe R16 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H dhe -C1-4alkil; R9 është zgjedhur nga H, -C1-6alkil, dhe -C(O)-R17; dhe R17 është zgjedhur nga H, -C1-6alkil, -C3-7cikloalkil, -C6-10aril, dhe -C1-9heteroaril; R18 dhe R19 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, -C1-6alkil, dhe -O-C3-7cikloalkil, ose R18 dhe R19 janë marrë së bashku për të formuar =O; R20 është zgjedhur nga H dhe -C1-6alkil; R21 dhe R35 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, -C1-6alkil, -C1-3alkilene-C6-10aril, -C1-3alkilene-C1-9heteroaril, -C3-7cikloalkil, -[(CH2)2O]1-3CH3, -C1-6alkilene-OC(O)R25, -C1-6alkilene-NR27R28, -C1-6alkilene-C(O)R33, -C0-6alkilenemorfolinil, -C1-6alkilene-SO2-C1-6alkil, R25 është zgjedhur nga -C1-6alkil, -O-C1-6alkil, -C3-7cikloalkil, -O-C3-7cikloalkil, fenil, -O-fenil, -NR27R28, -CH[CH(CH3)2]-NH2, -CH[CH(CH3)2]-NHC(O)O-C1-6alkil, dhe -CH(NH2)CH2COOCH3; R27 dhe R28 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, -C1-6alkil, dhe benzil; ose R27 dhe R28 janë marrë së bashku si -(CH2)3-6-, -C(O)-(CH2)3-, ose -(CH2)2O(CH2)2-; R33 është zgjedhur nga -O-C1-6alkil, -O-benzil, dhe -NR27R28; dhe R34 është -C1-6alkil ose -C0-6alkilene-C6-10aril; R22 dhe R23 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, -C1-6alkil, -CH2COOH, -(CH2)2OH, -(CH2)2OCH3, -(CH2)2SO2NH2, -(CH2)2N(CH3)2, -C0-1alkilene-C1-7cikloalkil, dhe -(CH2)2-imidazolil; ose R22 dhe R23 janë marrë së bashku për të formuar një -C3-5heterocikle të ngopur ose pjesërisht të pangopur opsionalisht i zëvendësueshëm me halo, -OH, -COOH, ose -CONH2; dhe opsionalisht që përmban një atom oksigjen në unazë; R24 është zgjedhur nga -C1-6alkil; -C0-1alkilene-O-C1-6alkil; fenil opsionalisht i zëvendësueshëm me halo ose -OCH3; dhe -C1-9heteroaril; dhe R36 është zgjedhur nga H, -CH(CH3)2, fenil, dhe benzil; ku ҫdo grup alkil në R1R3, dhe R4 është opsionalisht i zëvendësueshëm me 1 deri në 8 atome fluoro; dhe; ku lidhësi metilene në bifenil është opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose dy grupe -C1-6alkil ose ciklopropil; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
2 Përbërja e Pretendimit 1, ku X është zgjedhur nga pirazole, imidazole, triazole, benzotriazole, furan, pirrole, tetrazole, pirazine, tiofene, oksazole, isoksazole, tiazole, isotiazole, oksadiazole, tiadiazole, piridazine, piridine, pirimidine, piran, benzimidazole, benzoksazole, benzotiazole, piridilimidazole, dhe piridiltriazole.
3 Përbërja e Pretendimit 2, ku X është zgjedhur nga pirazole, triazole, benzotriazole, furan, tetrazole, pirazine, tiofene, oksazole, isoksazole, tiazole, oksadiazole, piridazine, piridine, pirimidine, benzoksazole, piridilimidazole, dhe piridiltriazole.
4 Përbërja e Pretendimit 3, që ka formulën III:
5 Përbërja siҫ pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 4, ku R1 është zgjedhur nga - OR7 dhe -NR8R9, R7 është H, R8 është H ose -OH, dhe R9 është H.
6 Përbërja siҫ pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 4, ku: R1 është -OR7; dhe R7 është zgjedhur nga -C1-8alkil, -C1-3alkilene-C6-10aril, -C1-3alkilene-C1-9heteroaril, -C3-7cikloalkil, -[(CH2)2O]1-3CH3, -C1-6alkilene-OC(O)R10, -C1-6alkilene-NR12R13, -C1-6alkilene-C(O)R31, -C0-6alkilenemorfolinil, -C1-6alkilene-SO2-C1-6alkil, ose R1 është -NR8R9; R8 është zgjedhur nga -OC(O)R14, -CH2COOH, -O-benzil, piridil, dhe -OC(S)NR15R16; dhe R9 është H; ose R1 është -NR8R9; R8 është zgjedhur nga -OC(O)R14, -CH2COOH, -O-benzil, piridil, dhe -OC(S)NR15R16; dhe R9 është -C1-6alkil ose -C(O)R17; R1 është -NR8R9; R8 është zgjedhur nga H dhe -OH; dhe R9 është zgjedhur nga -C1-6alkil, dhe -C(O)R17; R1 është -OR7 dhe R2 është marrë së bashku me R7 për të formuar -CR18R19-; ose R1 është -NR8R9 dhe R2 është marrë së bashku me R8 për të formuar -C(O)-.
7 Përbërja siҫ pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 4, ku R1 është -OR7, dhe R7 është zgjedhur nga H, -C1-8alkil, -C1-6alkilene-OC(O)R10, -C0-6alkilenemorfolinil, -C1-6alkilene-SO2-C1-6alkil, dhe R10 është -O-C3-7cikloalkil; dhe R32 është -CH3.
8 Përbërja siҫ pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 4, ku R1 është NR8R9, ku R8 është H dhe R9 është H.
9 Përbërja siҫ pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 8, ku R2 është H.
10 Përbërja siҫ pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 9, ku R3 mungon ose është zgjedhur nga H; halo; -C0-5alkilene-OH; -NH2; -C1-6alkil; -CF3; -C3-7cikloalkil; -C0-2alkilene-O-C1-6alkil; -C(O)R20; -C0-1alkilene-COOR21; -C(O)NR22R23; -NHC(O)R24; =O; -NO2; -C(CH3)=N(OH); fenil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose dy grupe të zgjedhura në mënyrë të pavarur nga halo, -OH, -CF3, -OCH3, -NHC(O)CH3, dhe fenil; naftalenil; piridinil; pirazinil; pirazolil opsionalisht i zëvendësueshëm me metil; tiofenil opsionalisht i zëvendësueshëm me metil ose halo; furanil; dhe -CH2-morfolinil; dhe R21 është H.
11 Përbërja siҫ pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 9, ku R3 është -C0-1alkilene-COOR21; dhe R21 është zgjedhur nga -C1-6alkil, -C2-3alkilene-C6-10aril, -C1-3alkilene-C1-9heteroaril, -C3-7cikloalkil, -[(CH2)2O]1-3CH3, -C1-6alkileneOC(O)R25, -C1-6alkilene-NR27R28, -C1-6alkilene-C(O)R33, -C0-6alkilenemorfolinil, -C1-6alkilene-SO2-C1-6alkil,
12 Përbërja siҫ pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 9, ku R3 mungon ose është zgjedhur nga H; halo; -C0-5alkilene-OH; -NH2; -C1-6alkil; -CF3; -C3-7cikloalkil; -C0-2alkilene-O-C1-6alkil; -C(O)R20; -C0-1alkilene-COOR21; -C(O)NR22R23; -NHC(O)R21; =O; -C(CH3)=N(OH); fenil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose dy grupe të zgjedhura në mënyrë të pavarur nga halo, -OH, -CF3, -OCH3, -NHC(O)CH3, dhe fenil; naftalenil; piridinil; pirazinil; pirazolil i zëvendësueshëm me metil; tiofenil i zëvendësueshëm me metil ose halo; furanil; dhe -CH2-morfolinil; R20 është -C1-6alkil; R21 është zgjedhur nga H dhe -C1-6alkil; R22 është zgjedhur nga H dhe -C1-6alkil; dhe R23 është zgjedhur nga H, -C1-6alkil, -CH2COOH, -(CH2)2OH, -(CH2)2OCH3, -(CH2)2N(CH3)2, -C3-7cikloalkil, dhe -(CH2)2-imidazolil; ose R22 dhe R23 janë marrë së bashku për të formuar azetidine, pirrolidine, piperidine ose morfoline, të gjitha opsionalisht të zëvendësueshme me -OH ose -CONH2; dhe R24 është zgjedhur nga -C1-6alkil; -C0-1alkilene-O-C1-6alkil; fenil i zëvendësueshëm me halo ose -OCH3; dhe piridine.
13 Përbërja siҫ pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 12, ku R4 mungon ose është zgjedhur nga H; -OH; -C1-6alkil; -C1-2alkilene-COOR35; -CH2OC(O)CH(R36)NH2; -CH2CH(OH)CH2OH; piridinil; dhe fenil ose benzil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë grupe të zgjedhura nga halo, -COOR35, -OCH3, -OCF3, dhe -SCF3; dhe R35 është H.
14 Përbërja siҫ pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 12, ku R4 është zgjedhur nga -OCH2OC(O)CH3; -CH2OP(O)(OH)2; -C1-2alkilene-COOR35; dhe fenil ose benzil i zëvendësueshëm me të paktën një grup -COOR35; ku R35 është zgjedhur nga -C1-6alkil, -C1-3alkilene-C6-10aril, -C1-3alkilene-C1-9heteroaril, -C3-7cikloalkil, -[(CH2)2O]1-3CH3,- C1-6alkilene-OC(O)R25, -C1-6alkilene-NR27R28, -C1-6alkilene-C(O)R33, -C0-6alkilenemorfolinil, -C1-6alkilene-SO2-C1-6alkil,
15 Përbërja siҫ pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 12, ku R4 mungon ose është zgjedhur nga H; -OH; -C1-6alkil; -C1-2alkilene-COOR35; -CH2OC(O)CH(R36)NH2; -CH2CH(OH)CH2OH; piridinil; fenil opsionalisht i zëvendësueshëm me një grup halo; dhe benzil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë grupe të zgjedhura nga halo, -COOH, -OCH3, -OCF3, dhe -SCF3; R35 është H; dhe R36 është -CH(CH3)2; ose R3 dhe R4 janë marrë së bashku për të formuar -fenilene-O-(CH2)1-3- ose -fenilene-O-CH2-CHOH-CH2-.
16 Përbërja siҫ pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 15, ku a është 0; ose a është 1 dhe R5 është 3-kloro.
17 Përbërja siҫ pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 16, ku b është 0; ose b është 1 dhe R6 është 3’-kloro, 3’-metil, ose 2’- metoksi; ose b është 2 dhe R6 është 2’-fluoro-5’-kloro, 2’,5’-dikloro, 2’-metil-5’-kloro, ose 3’-kloro-5’-hidroksi.
18 Përbërja siҫ pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 17, ku lidhësi metilene në bifenil është i zëvendësueshëm me 2 grupe metil.
19 Përbërja e Pretendimit 1, ku R1 është -OR7; R7 është zgjedhur nga H, -C1-8alkil, -C1-6alkilene-OC(O)R10, -C0-6alkilenemorfolinil, -C1-6alkilene-SO2-C1-6alkil, dhe R10 është -O-C3-7cikloalkil; R32 është -CH3; R8 është H; R9 është H; R2 është H; X është zgjedhur nga pirazole, triazole, benzotriazole, furan, tetrazole, pirazine, tiofene, oksazole, isoksazole, tiazole, oksadiazole, piridazine, piridine, pirimidine, benzoksazole, piridilimidazole, dhe piridiltriazole; R3 mungon ose është zgjedhur nga H; halo; -C0-5alkilene-OH; -NH2; -C1-6alkil; -CF3; -C3-7cikloalkil; -C0-2alkilene-O-C1-6alkil; -C(O)R20; -C0-1alkilene-COOR21; -C(O)NR22R23; -NHC(O)R24; =O; -C(CH3)=N(OH); fenil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose dy grupe të zgjedhura në mënyrë të pavarur nga halo, -OH, -CF3, -OCH3, -NHC(O)CH3, dhe fenil; naftalenil; piridinil; pirazinil; pirazolil i zëvendësueshëm me metil; tiofenil i zëvendësueshëm me metil ose halo; furanil; dhe -CH2-morfolinil; R4 mungon ose është zgjedhur nga H; -OH; -C1-6alkil; -C1-2alkilene-COOR35; -CH2OC(O)CH(R36)NH2; -CH2CH(OH)CH2OH; piridinil; fenil opsionalisht i zëvendësueshëm me një grup halo; dhe benzil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë grupe të zgjedhura nga halo, -COOH, -OCH3, -OCF3, dhe -SCF3; ose R3 dhe R4 janë marrë së bashku për të formuar -fenilene-O-(CH2)1-3- ose -fenilene-O-CH2-CHOH-CH2-; a është 0; ose a është 1 dhe R5 është 3-kloro; b është 0; ose b është 1 dhe R6 është 3’-kloro, 3’-metil, ose 2’-metoksi; ose b është 2 dhe R6 është 2’-fluoro-5’-kloro, 2’,5’-dikloro, 2’-metil-5’-kloro, ose 3’-kloro-5’-hidroksi; R20 është -C1-6alkil; R21 është zgjedhur nga H dhe -C1-6alkil; R22 është zgjedhur nga H dhe -C1-6alkil; dhe R23 është zgjedhur nga H, -C1-6alkil, -CH2COOH, -(CH2)2OH, -(CH2)2OCH3, -(CH2)2N(CH3)2, -C3-7cikloalkil, dhe -(CH2)2-imidazolil; ose R22 dhe R23 janë marrë së bashku për të formuar azetidine, pirrolidine, piperidine ose morfoline, të gjitha opsionalisht të zëvendësueshme me -OH ose -CONH2; R24 është zgjedhur nga -C1-6alkil; -O-C1-6alkil; -CH2-O-C1-6alkil; fenil i zëvendësueshëm me halo ose -OCH3; dhe piridinil; R35 është H; R36 është -CH(CH1)2; dhe lidhësi metilene në bifenil është opsionalisht i zëvendësueshëm me 2 grupe metil.
20 Përbërja e Pretendimit 1, ku R1 është -OR7; R2 është H; X është zgjedhur nga pirazole, triazole, benzotriazole, isoksazole, piridazine, pirimidine, dhe piridiltriazole; R3 është zgjedhur nga H; halo; -C0-5alkilene-OH; -C1-6alkil; -CF3; -C3-7cikloalkil; -C0-2alkilene-O-C1-6alkil; -C(O)R20; -C0-1alkilene-COOR21; -C(O)NR22R23; -NHC(O)R24; =O; -C(CH3)=N(OH); fenil opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose dy grupe të zgjedhura në mënyrë të pavarur nga halo, -OH, dhe -OCH3; piridinil; pirazinil; dhe tiofenil i zëvendësueshëm me metil ose halo; R4 është zgjedhur nga H; -OH; -C1-6alkil; -C1-2alkilene-COOR35; -CH2CH(OH)CH2OH; piridinil; dhe fenil opsionalisht i zëvendësueshëm me një grup halo; ose R3 dhe R4 janë marrë së bashku për të formuar -fenilene-O-(CH2)1-3-; a është 0; ose a është 1 dhe R5 është 3-kloro; b është 0; ose b është 1 dhe R6 është 3’-kloro, 3’-metil, ose 2’-metoksi; ose b është 2 dhe R6 është 2’-fluoro-5’-kloro, 2’,5’-dikloro, 2’-metil-5’-kloro, ose 3’-kloro-5’-hidroksi; R20 është -C1-6alkil; R21 është H; R22 është zgjedhur nga H dhe -C1-6alkil; dhe R23 është zgjedhur nga -C1-6alkil, -(CH2)2OCH3, dhe -C3-7cikloalkil; ose R22 dhe R23 janë marrë së bashku për të formuar azetidine, pirrolidine, ose piperidine, të gjitha opsionalisht të zëvendësueshme me -OH ose -CONH2; R24 është fenil i zëvendësueshëm me halo ose -OCH3; R35 është H; dhe lidhësi metilene në bifenil është opsionalisht i zëvendësueshëm me 2 grupe metil.
21 Një proces për përgatitjen e një përbërjeje siҫ pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 20, që përfshin hapin e bashkimit të një përbërjeje të formulës 1 me një përbërje të formulës 2: për të prodhuar një përbërje të formulës I; ku P1 është H ose një grup amino-mbrojtës i zgjedhur nga t-butoksikarbonil, tritil, benziloksikarbonil, 9-fluorenilmetoksikarbonil, formil, trimetilsilil, dhe t-butildimetilsilil; dhe ku procesi përfshin më tej deprotektimin e përbërjes së formulës 1 kur P1 është një grup amino mbrojtës.
22 Një ndërmjetës i dobishëm në sintezën e një përbërjeje siҫ pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 20, që ka formulën 1: ku P1 është H ose një grup amino-mbrojtës i zgjedhur nga t-butoksikarbonil, tritil, benziloksikarbonil, 9-fluorenilmetoksikarbonil, formil, trimetilsilil, dhe t-butildimetilsilil; ose një kripë e tij.
23 Një proҫes për përgatitjen e një përbërjeje siҫ pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 20, që përfshin hapin e deprotektimit të një përbërjeje të zgjedhur nga: ose një kripë të saj; ku R1P është zgjedhur nga -O-P3, -NHP2, dhe -NH(O-P4); R3P është zgjedhur nga -C0-5alkilene-OP4, -C0-1alkilene-COO-P3, dhe fenil i zëvendësueshëm me -O-P4; R4P është zgjedhur nga -O-P4; -C1-2alkilene-COO-P3; dhe fenil ose benzil i zëvendësueshëm me -COO-P3; P2 është një grup amino-mbrojtës i zgjedhur nga t-butoksikarbonil, tritil, benziloksikarbonil, 9-fluorenilmetoksikarbonil, formil, trimetilsilil, dhe t-butildimetilsilil; P3 është një grup karboksi-mbrojtës i zgjedhur nga metil, etil, t-butil, benzil, p-metoksibenzil, 9-fluorenilmetil, trimetilsilil, t-butildimetilsilil, dhe difenilmetil; dhe P4 është një grup hidroksil-mbrojtës i zgjedhur nga -C1-6alkil, triC1-6alkilsilil, -C1-6alkanoil, benzoil, benzil, p-metoksibenzil, 9-fluorenilmetil, dhe difenilmetil.
24 Një ndërmjetës i dobishëm në sintezën e një përbërjeje siҫ pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 20, i zgjedhur nga: ose një kripë e tij; ku R1P është zgjedhur nga -O-P3, -NHP2, dhe -NH(O-P4); R3P është zgjedhur nga -C0-5alkilene-OP4, -C0-1alkilene-COO-P3, dhe fenil i zëvendësueshëm me -O-P4; R4P është zgjedhur nga -O-P4; -C1-2alkilene-COO-P3; dhe fenil ose benzil i zëvendësueshëm me -COO-P3; P2 është një grup amino-mbrojtës i zgjedhur nga t-butoksikarbonil, tritil, benziloksikarbonil, 9-fluorenilmetoksikarbonil, formil, trimetilsilil, dhe t-butildimetilsilil; P3 është një grup karboksi-mbrojtës i zgjedhur nga metil, etil, t-butil, benzil, p-metoksibenzil, 9-fluorenilmetil, trimetilsilil, t-butildimetilsilil, dhe difenilmetil; dhe P4 është një grup hidroksil-mbrojtës i zgjedhur nga -C1-6alkil, triC1-6alkilsilil, -C1-6alkanoil, benzoil, benzil, p-metoksibenzil, 9-fluorenilmetil, dhe difenilmetil.
25 Një kompozim farmaceutik që përfshin një përbërje siҫ pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 20 dhe një bartës farmaceutikisht i pranueshëm.
26 Kompozimi farmaceutik i pretendimit 25, që përfshin më tej një agjent terapeutik të zgjedhur nga antagonistët e receptorit adenosine, antagonistët e receptorit α-adrenergjik, antagonistët e receptorit β1-adrenergjik, antagonistët e receptorit β2-adrenergjik, antagonistët e receptorit β-adrenergjik me veprim të dyfishtë/antagonistët e receptorit-α1, ndërprerësit e produktit përfundimtar të glikolizës së avancuar, antagonistët aldosterone, frenuesit e sintezës aldosterone, frenuesit N aminopeptidaze, androgjenët, frenuesit e enzimës që konverton angiotensin dhe frenuesit e enzimës/neprilisin që konvertojnë angiotensin me veprim të dyfishtë, aktivizuesit dhe stimuluesit e enzimës 2 që konvertojnë angiotensin, vaksinat angiotensin-II, antikoagulantët, agjentët anti-diabetikë, agjentët anti diarresë, agjentët anti-glaukoma, agjentët anti-lipid, agjentët antinokiceptivë, agjentët anti-trombotik, antagonistët e receptorit AT1 dhe frenuesit e antagonistëve/neprilisin të receptorit AT1 me veprim të dyfishtë dhe ndërprerësit e receptorit angiotensin multifunksionalë, antagonistët e receptorit bradikinin, ndërprerësit e kanalit të kalciumit, frenuesit kimase, digoksin, diuretikët, agonistët dopamine, frenuesit e enzimës që konverton endotelin, antagonistët e receptorit endotelin, frenuesit e reduktazës HMG-CoA, estrogjenët, agonistët dhe/ose antagonistët e receptorit estrogjen, frenuesit e reuptakës monoamine, qetësuesit e muskujve, peptidet natriuretike dhe analogët e tyre, antagonistët e receptorit të pastrimit të peptideve natriuretike, frenuesit neprilisin, dhuruesit e oksidit nitrik, agjentët anti-inflamatorë jo-steroidalë, antagonistët e receptorit d-aspartate N-metil, agonistët e receptorit opioid, frenuesit fosfodiesteraze, analogët prostaglandin, agonistët e receptorit prostaglandin, frenuesit renin, frenuesit reuptake serotonin selektive, ndërprerësit e kanalit të sodiumit, stimuluesit dhe aktivizuesit e ciklazës guanilate të tretshme, antidepresantët triciklikë, antagonistët e receptorit vasopresin, dhe kombinime të tyre.
27 Kompozimi farmaceutik i Pretendimit 26, ku agjenti terapeutik është një antagonist i receptorit AT1.
28 Një përbërje siҫ pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 20, për përdorim në terapi.
29 Një përbërje siҫ pretendohet në Pretendimin 28, për përdorim në trajtimin e hipertensionit, mosfunksionimit të zemrës, ose sëmundjes së veshkave.
30 Përdorimi i një përbërje siҫ pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 20, për prodhimin e një medikamenti për trajtimin e hipertensionit, mosfunksionimit të zemrës, ose sëmundjes së veshkave.
© 2026 DPPI