REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5547 2016.01.26
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.01.27
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2015/454 2015.11.06
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.02.09
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12705078.9 2012.01.27
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2668160 2015.08.12
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
EP 11425021
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Dompé farmaceutici s.p.a. Via S. Martino Della Battaglia 12 20122 Milano / IT
(72) Shpikës
Emri Adresa
MORICONI, Alessio c/o DOMPE' S.P.A. Via Campo Di Pile S.N.C. I-67100 L'Aquila / IT , IT
BIANCHINI, Gianluca c/o DOMPE' S.P.A. Via Campo Di Pile S.N.C. I-67100 L'Aquila (AQ) / IT , IT
BRANDOLINI, Laura c/o DOMPE' S.P.A. Via Campo Di Pile S.N.C. I-67100 L'Aquila (AQ) / IT , IT
ARAMINI, Andrea c/o DOMPE' S.P.A. Via Campo Di Pile S.N.C. I-67100 L'Aquila (AQ) / IT , IT
LIBERATI, Chiara c/o AXXAM S.P.A. San Raffaele Biomedical Science Park Via Olgettina 58 I-20132 Milano / IT , IT
BOVOLENTA, Silvia c/o AXXAM S.P.A. San Raffaele Biomedical Science Park Via Olgettina 58 I-20132 Milano / IT , IT
BECCARI, Andrea c/o Dompé S.p.A. Località Campo di Pile SNC I-67100 L`Aquila (AQ) / IT , IT
LORENZI, Simone c/o DOMPE' S.P.A. Località Campo di Pile S.N.C. I-67100 L'Aquila (AQ) / IT , IT
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOÇI Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL
Krenar LOLOÇI Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL
(54) Titull
ANTAGONISTËT E RECEPTORIT TRPM8
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Përbërjet që kanë formulën (I): dhe kripra farmaceutikisht të pranueshme të tyre, ku: R është zgjedhur nga: - H, Br, CN, NO2, SO2NH2, SO2NHR’ dhe SO2N(R’)2, ku R’ është zgjedhur nga C1-C4 alkil linear ose i degëzuar; X është zgjedhur nga: - F, Cl, C1-C3 alkil, NH2 dhe OH Y është zgjedhur nga: - -O-, CH2, NH dhe SO2 R1 dhe R2, në mënyrë të pavarur njëri nga tjetri, janë zgjedhur nga - H, F dhe C1-C4 alkil linear ose i degëzuar; R3 dhe R4, në mënyrë të pavarur njëri nga tjetri, janë zgjedhur nga - H dhe C1-C4 alkil linear ose i degëzuar; Z është zgjedhur nga: - NR6 dhe R6R7N+, ku R6 dhe R7, në mënyrë të pavarur njëri nga tjetri, janë zgjedhur nga: • H dhe C1-C4 alkil linear ose i degëzuar R5 është një mbetje e zgjedhur nga: - H dhe C1-C4 alkil linear ose i degëzuar Het është një grup heteroaril i zgjedhur nga pirrolil, N-metilpirrolil, tiofenil, furil dhe piridinil, i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga F, Cl, CH3, NH2 dhe OH.
2 Përbërjet sipas pretendimit 1, ku, në mënyrë të pavarur njëri nga tjetri: R është zgjedhur nga H, Br dhe CN. X është zgjedhur nga F, Cl dhe C1-C3 alkil; Y është zgjedhur nga -O- , CH2, NH dhe SO2, R1 dhe R2, në mënyrë të pavarur njëri nga tjetri, janë zgjedhur nga H, F dhe CH3; R3 dhe R4, në mënyrë të pavarur njëri nga tjetri, janë zgjedhur nga H dhe CH3; Z është zgjedhur nga NR6 dhe R6R7N+, ku R6 dhe R7, në mënyrë të pavarur njëri nga tjetri, janë zgjedhur nga H dhe CH3; R5 është zgjedhur nga H dhe CH3;
3 Përbërjet sipas pretendimit 1 ose 2, ku, në mënyrë të pavarur njëri nga tjetri, R është zgjedhur nga H dhe CN; X është zgjedhur nga F dhe Cl; Y është zgjedhur nga CH2, O dhe SO2; Z është zgjedhur nga NH dhe N+(CH3)2; R5 është H, Het është zëvendësuar me të paktën një zëvendësues të zgjedhur nga F, Cl dhe CH3.
4 Përbërjet sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 3, ku Het është 5- i zëvendësueshëm pirrol-2-il, 5-i zëvendësueshëm N-metilpirrol-2-il, 5- i zëvendësueshëm tiofen-2-il ose 5- i zëvendësueshëm fur-2-il.
5 Përbërjet sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 4 të zgjedhura nga grupi i përbërë prej: 2-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-N-(furan-2-ilmetil)etanaminium kloride (1) 2-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-N-[(5-metilfuran-2-il)metil]etanaminium kloride (2) N-[(5-klorofuran-2-il)metil]-2-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]etanaminium (3) 2-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-N-[(5-klorotiofen-2-il)metil]etanaminium (4) 2-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-N-(tiofen-2-ilmetil)etanaminium (5) 2-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-N-(piridin-2-ilmetil)etanaminium (6) 2-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-N-[(1-metil-1H-pirrol-2-il)metil]etanaminium (7) 1-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-N-(furan-2-ilmetil)-2-metilpropan-2-amine (8) 1-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-2-metil-N-[(5-metilfuran-2-il)metil]propan-2-amine (9) N-[(5-klorofuran-2-il)metil]-1-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-2-metilpropan-2-amine (10) 1-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-N-[(5-klorotiofen-2-il)metil]-2-metilpropan-2-amine (11) 1-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-2-metil-N-(tiofen-2-ilmetil)propan-2-amin (12) 1-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-2-metil-N-(piridin-2-ilmetil)propan-2-amine (13) 1-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-2-metil-N-[(1-metil-1H-pirrol-2-il)metil]propan-2-amine (14) 2-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-N-(furan-2-ilmetil)propan-1-amine (15) 2-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-N-[(5-metilfuran-2-il)metil]propan-1-amine (16) N-[(5-klorofuran-2-il)metil]-2-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]propan-1-amine (17) 2-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-N-[(5-klorotiofen-2-il)metil]propan-1-amine (18) 2-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-N-(tiofen-2-ilmetil)propan-1-amine (19) 1-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-N-(furan-2-ilmetil)propan-2-amine (20) 1-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-N-[(5-metilfuran-2-il)metil]propan-2-amine (21) N-[(5-klorofuran-2-il)metil]-1-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]propan-2-amine (22) 1-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-N-[(5-klorotiofen-2-il)metil]propan-2-amine (23). 1-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-N-(tiofen-2-ilmetil)propan-2-amine (24) 2-[(1-kloronaftalen-2-il)sulfonil]-N-(furan-2-ilmetil)etanamine (25) 2-[(1-kloronaftalen-2-il)sulfonil]-N-[(5-metilfuran-2-il)metil]etanamine (26) N-[(5-klorofuran-2-il)metil]-2-[(1-kloronaftalen-2-il)sulfonil]etanamine (27) 2-[(1-kloronaftalen-2-il)sulfonil]-N-[(5-klorotiofen-2-il)metil]etanamine (28) 2-[(1-kloronaftalen-2-il)sulfonil]-N-(tiofen-2-ilmetil)etanamine (29) 2-[(1-kloronaftalen-2-il)sulfonil]-N-(piridin-2-ilmetil)etanamine (30) 2-[(1-kloronaftalen-2-il)sulfonil]-N-[(1-metil-1H-pirrol-2-il)metil] etanamine (31) 3-(1-kloronaftalen-2-il)-N-(furan-2-ilmetil)propan-1-amine (32) 3-(1-kloronaftalen-2-il)-N-[(5-metilfuran-2-il)metil]propan-1-amine (33) N-[(5-klorofuran-2-il)metil]-3-(1-kloronaftalen-2-il)propan-1-amine (34) 3-(1-kloronaftalen-2-il)-N-[(5-klorotiofen-2-il)metil]propan-1-amine (35) 3-(1-kloronaftalen-2-il)-N-(tiofen-2-ilmetil)propan-1-amine (36) 3-(1-kloronaftalen-2-il)-N-(piridin-2-ilmetil)propan-1-amine (37) 2-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-N-(furan-2-ilmetil)-N-metiletanamine (38) 2-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-N-(furan-2-ilmetil)-N,N-dimetiletanaminium iodide (39) N-{2-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]etil}-1-(5-metilfuran-2-il)etanamine (40) N-(1-kloronaftalen-2-il)-N’-(furan-2-ilmetil)etane-1,2-diamine (41) N-(1-kloronaftalen-2-il)-N’-[(5-metilfuran-2-il)metil]etane-1,2-diamine (42) N-[(5-klorofuran-2-il)metil]-N’-(1-kloronaftalen-2-il)etane-1,2-diamine (43) N-(1-kloronaftalen-2-il)-N’-[(5-klorotiofen-2-il)metil]etane-1,2-diamine (44) N-(1-kloronaftalen-2-il)-N’-(tiofen-2-ilmetil)etane-1,2-diamine (45) N-(1-kloronaftalen-2-il)-N’-(piridin-2-ilmetil)etane-1,2-diamine (46) N-(1-kloronaftalen-2-il)-N’-[(1-metil-1H-pirrol-2-il)metil]etane-1,2-diamine (47) 2-[(1-fluoronaftalen-2-il)oksi]-N-(furan-2-ilmetil)etanamine (48) 2-[(1-fluoronaftalen-2-il)oksi]-N-[(5-metilfuran-2-il)metil]etanamine (49) N-[(5-klorofuran-2-il)metil]-2-[(1-fluoronaftalen-2-il)oksi]etanamine (50) N-[(5-klorotiofen-2-il)metil]-2-[(1-fluoronaftalen-2-il)oksi]etanamine (51) 2-[(1-fluoronaftalen-2-il)oksi]-N-(tiofen-2-ilmetil)etanamine (52) 2-[(1-fluoronaftalen-2-il)oksi]-N-(piridin-2-ilmetil)etanamine (53) 2-[(1-fluoronaftalen-2-il)oksi]-N-[(1-metil-1H-pirrol-2-il)metil]etanamine (54) 5-kloro-6-{2-[(piridin-2-ilmetil)amino]etoksi}naftalene-2-karbonitrile (55) 5-kloro-6-{2-[(furan-2-ilmetil)amino]etoksi}naftalene-2-karbonitrile (56) 5-kloro-6-(2-{[(5-metilfuran-2-il)metil]amino}etoksi)naftalene-2-karbonitrile (57) 5-kloro-6-(2-{[(5-klorofuran-2-il)metil]amino}etoksi)naftalene-2-karbonitrile (58) 5-kloro-6-(2-{[(5-klorotiofen-2-il)metil]amino}etoksi)naftalene-2-karbonitrile (59) 5-kloro-6-{2-[(tiofen-2-ilmetil)amino]etoksi}naftalene-2-karbonitrile (60). 2-[(1-etilnaftalen-2-il)oksi]-N-(furan-2-ilmetil)etanamine (61) 2,2-difluoro-2-[(1-fluoronaftalen-2-il)oksi]-N-(furan-2-ilmetil)etanamine (62) 2-[(6-bromo-1-fluoronaftalen-2-il)oksi]-N-(furan-2-ilmetil)etanamine (63).
6 Përbërjet sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 5, të zgjedhura nga grupi i përbërë prej: 2-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-N-(furan-2-ilmetil)etanaminium kloride (1) 2-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-N-(tiofen-2-ilmetil)etanaminium (5) 2-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-N-(piridin-2-ilmetil)etanaminium (6) 1-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-N-(furan-2-ilmetil)-2-metilpropan-2-amine (8) 1-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-2-metil-N-(piridin-2-ilmetil)propan-2-amine (13) 1-[(1-kloronaftalen-2-il)oksi]-2-metil-N-[(1-metil-1H-pirrol-2-il)metil]propan-2-amine (14) 2-[(1-kloronaftalen-2-il)sulfonil]-N-(furan-2-ilmetil)etanamine (25) 3-(1-kloronaftalen-2-il)-N-(furan-2-ilmetil)propan-1-amine (32) 3-(1-kloronaftalen-2-il)-N-[(5-metilfuran-2-il)metil]propan-1-amine (33) N-[(5-klorofuran-2-il)metil]-3-(1-kloronaftalen-2-il)propan-1-amine (34) 3-(1-kloronaftalen-2-il)-N-[(5-klorotiofen-2-il)metil]propan-1-amine (35) 2-[(1-fluoronaftalen-2-il)oksi]-N-(furan-2-ilmetil)etanamine (48) 2-[(1-fluoronaftalen-2-il)oksi]-N-(tiofen-2-ilmetil)etanamine (52) 2-[(1-fluoronaftalen-2-il)oksi]-N-(piridin-2-ilmetil)etanamine (53) 5-kloro-6-{2-[(piridin-2-ilmetil)amino]etoksi}naftalene-2-karbonitrile (55) 5-kloro-6-{2-[(tiofen-2-ilmetil)amino]etoksi}naftalene-2-karbonitrile (60).
7 Përbërjet sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 6, për përdorim në parandalimin dhe/ose trajtimin e ҫrregullimeve dhe/ose sëmundjeve të lidhura me aktivitetin e TRPM8 (elementi 8 i nënfamiljes M të kanalit kation të Potencialit të Receptorit Të përkohshëm),ku ҫrregullimi dhe/ose sëmundjet e lartpërmendura, janë zgjedhur nga grupi i përërë prej: gjendjeve inflamatore, ishemisë, dhimbjes, ҫrregullimeve urologjike, goditjes, ҫrregullimeve psikiatrike dhe neurodegjenerimit.
8 Përbërjet për përdorim sipas pretendimit 7, ku ҫrregullimi dhe/ose sëmundjet e lartpërmendura, janë zgjedhur nga dhimbja kronike, dhimbja neuropatike që përfshin alodininë e ftohtë dhe dhimbjen neuropatike diabetike, dhimbja postoperative, dhimbja osteoartritike, dhimbja artritike reumatoide, dhimbja e kancerit, neuralgjia, fibromialgjia, neuropatia, algjezia, dëmtimi i nervit, migrena, dhimbjet e kokës, kruarja, sindroma e zorrës së irrituar dhe sëmundje respiratore, sindroma e fshikëzës, cistitit interstitial, mbiaktivitet detrusor (fshikëz mbiaktive), inkontinencë urinare, mbiaktivitet detrusor neurogjenik (hiperefleksia detrusore), mbiaktivitet detrusor idiopatik (paqëndrueshmëri detrusore), hiperplazia prostatike beninje, ҫrregullime të traktit urinar të poshtëm dhe siptoma të traktit urinar të poshtëm, ankthi dhe depresioni.
9 Një kompozim farmaceutik që përmban si përbërës aktiv të paktën një përbërje sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 8 në kombinim me eksipientë dhe/ose hollues të përshtatshëm.
10 Kompozimi farmaceutik sipas pretendimit 9, i përshtatshëm për t’u administruar nga rrugë intravezikale, rrugë intravenoze, rrugë dermale, rrugë orale, dhe rrugë inhalatore.
11 Kompozimi farmaceutik sipas pretendimit 9 ose 10 , në formën e formulimit të lëshimit të kontrolluar.
12 Një proces për përgatiejn e përbërjeve sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 8, që përmban hapat vijuese: - kundërveprimin e ndërmjetësit aminik IA : ku X, R1, R2, R3, R4 dhe Z kanë të njëjtat kuptime si ato të formulës (I) dhe Y’= O, CH2, NH dhe S, me R5CO-Het, ku Het dhe R5 kanë të njëjtat kuptime si ato të formulës (I), dhe më pas shtimin tek përzierja e reaksionit të një agjenti reduktues të butë, mundësisht sodium boronidride, duke përftuar në këtë mënyrë përbërjen (IB) e cila përkon me përbërjen përfundimtare të formulës (I) në rast se Y’= O, CH2, NH, dhe në rastin se Y’=S procesi i lartpërmendur që shkakton më tej hapin vijues: - oksidimin e përbërjes (IB) për të përftuar përbërjen
© 2025 DPPI