REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5506 2016.01.13
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2029.09.23
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2015/442 2015.10.29
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.02.09
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
09786275.9 2009.09.23
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2349982 2015.08.05
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
EP 8018742
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Congenia S.r.l. Via Giovannino De''Grassi, 11 20123 Milano / IT
(72) Shpikës
Emri Adresa
FANCELLI, Daniele Via Savona 123 I-20144 Milano / IT , IT
VARASI, Mario Via Moncucco 24/A I-20142 Milano / IT , IT
PLYTE, Simon Via Petrarca 1E I-22071 Cadorago / IT , IT
BALLARINI, Marco Corso Sempione 96 I-20154 Milano / IT , IT
CAPPA, Anna Via Villa S. Antonio 17 I-62039 Visso / IT , IT
CARENZI, Giacomo Via Orazio 8 I-21052 Busto Arsizio / IT , IT
MINUCCI, Saverio Via Sporting Mirasole 23 I-20090 Noverasco di Opera / IT , IT
PAIN, Gilles Via Pisacane 2 I-04021 Castelforte / IT , IT
VILLA, Manuela Via S. Bernardino 12 I-22040 Lurago d'Erba / IT , IT
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOÇI Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL
Krenar LOLOÇI Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL
(54) Titull
Derivatet akrilamido të dobishëm si frenues së tranzicionit mitokondrial të përshkueshmërisë
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një përbërje e formulës së përgjithshme (I) ku: W është aril ose heteroaril; a është 0, 1, 2, ose 3; R dhe R’ janë të njëjtë ose të ndryshëm dhe, në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri, janë zgjedhur nga: hidrogjen; halogjen; (C1-C3)alkoksi; (C1-C2)haloalkoksi; (C1-C2)haloalkil; NR1R2; CN; SO2NH2; ose (C1-C6)alkil, aril ose heteroaril të zëvendësuar në mënyrë opsionale; R" është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga: halogjen; (C1-C3)alkil; (C1-C3)alkoksi; (C1-C3)alkoksialkil; (C1-C2)haloalkoksi; (C1-C2)haloalkil; NR3R4; ose (CH2)n-X-(CH2)m-Q, ku: n, m në mënyrë të pavarur, janë 0, 1, ose 2; X është një lidhje e drejtpërdrejtë; O; S; NH; N(C1-C3)alkil; Q është një aril, heteroaril, heterocikloalkil ose cikloalkil i zëvendësuar në mënyrë opsionale; R1, R2, R3, dhe R4 janë të njëjtë ose të ndryshëm dhe, në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri, janë një atom hidrogjen; një (C1-C3)alkil ose, të marrë së bashku me atomin nitrogjen tek i cili ata janë bashkangjitur, R1-N-R2 dhe R3-N-R4 mund të formojnë një unazë heterociklike të formulës: ku: R5 është një atom hidrogjen ose një grup (C1-C3)alkil; ku secili prej grupeve (C1-C6) alkil, aril, heteroaril, heterocikloalkil, ose cikloalkil të mësipërme mund të jenë zëvëndësuar më tej në mënyrë opsionale në secilin prej pozicioneve të tyre të lira nga një ose më shumë grupe; dhe ku një grup cikloalkil mund të këtë një ose më shumë lidhje të dyfishta karbon-karbon në unazë për aq sa unaza nuk është kthyer aromatike nga prania e tyre; dhe ku një grup heterocikloalkil mund të ketë një ose më shumë lidhje të dyfishta karbon-karbon ose lidhje të dyfishta karbon-heteroatome në unazë për aq sa unaza nuk është kthyer aromatike nga prania e tyre; me kusht që: (E)-3-(3-hidroksifenil)-N-[4-[[4-[[(E)-3-(3-hidroksifenil)prop-2-enoil]-amino]-fenil]-metil]-fenil]-akrilamide është përjashtuar dhe kur W është fenil, a nuk është 0; kur W është fenil dhe R është hidrogjen, R" është tjetër përveҫ klorine, metil, izopropil, CF3 ose NH2; kur W është indazol-5-il ose pirid-2-il, R është tjetër përveҫ hidrogjen, (C1-C3)alkoksi; si edhe izomerët, tautomerët, format racemike, enantiomerët, diastereomerët, epimerët e tyre, përzierjet e tyre dhe kriprat farmaceutikisht të pranueshme të tyre.
2 Një përbërje sipas pretendimit 1, ku: W është një unazë fenil e zëvendësuar nga 1 ose 2 grupe R"; R është halogjen; (C1-C3) alkoksi; (C1-C3) alkil; R’ është hidrogjen; R"është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga : halogjen; (C1-C3) alkoksialkil; (C1-C2) haloalkil; ose (CH2)n-X-(CH2)m-Q, ku: n është 0 ose 1; m është 0 ose 1; X është O; S; NH; N(C1-C3)alkil; Q është aril ose heteroaril: si edhe izomerët, tautomerët , format racemike, enantiomerët, diastereomerët, epimerët e tyre, përzierjet e tyre dhe kriprat farmaceutikisht të pranueshme të tyre.
3 Një përbërje sipas pretendimeve 1-2, ku: R është fluorine; metoksi; metil; R" është halogjen ose (CH2)n-X-(CH2)m-Q, ku: n dhe m janë përzgjedhur në mënyrë që shuma e tyre (n+m) është e barabartë me 1; X është O; dhe Q është aril ose heteroaril; si edhe izomerët, tautomerët , format racemike, enantiomerët, diastereomerët, epimerët e tyre, përzierjet e tyre dhe kriprat farmaceutikisht të pranueshme të tyre.
4 Një përbërje sipas pretendimit 1, ku: W është një unazë aril biciklik ose një hetroaril biciklik, e zëvendësuar në mënyrë opsionale nga 1 ose 2 grupe R"; R është halogjen; (C1-C3)alkoksi; (C1-C3)alkil; R’ është hidrogjen; R" janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga: halogjen; (C1-C2)haloalkil; 4-(C1-C3)alkilpiperazin-1-il ose (CH2)n-X-(CH2)m-Q, ku: n është 0 ose 1; m është 0 ose 1; X O; S; NH; N(C1-C3)alkil; Q është aril ose heteroaril; si edhe izomerët, tautomerët , format racemike, enantiomerët, diastereomerët, epimerët e tyre, përzierjet e tyre dhe kriprat farmaceutikisht të pranueshme të tyre.
5 Një përbërje sipas pretendimeve 1,4, ku: W është një unazë aril biciklik ose heteroaril biciklik, e pazëvendësuar ose e zëvendësuar nga një grup (CH2)n-X-(CH2)m-Q, ku: n dhe m janë përzgjedhur në një mënyrë që shuma e tyre (n + m) është e barabartë me 1; X është O; dhe Q është aril ose heteroaril; dhe zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një grup i dytë R" i zgjedhur nga klorine; bromine; (C1-C2)haloalkil; 4-(C1-C3)alkilpiperazin-1-il; R është fluorine; metoksi; metil; si edhe izomerët, tautomerët , format racemike, enantiomerët, diastereomerët, epimerët e tyre, përzierjet e tyre dhe kriprat farmaceutikisht të pranueshme të tyre.
6 Një përbërje e formulës (I) sipas pretendimeve 1-5, në mënyrë opsionale në formën e një kripe farmaceutikisht të pranueshme të saj, të zgjedhur nga grupi i përbërë prej: (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-naftalen-1-il-akrilamide; (E)-N-(2-Benziloksi-fenil)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[3-(4-metil-piperazin-1-il)-fenil]-akrilamide; (E)-N-(2-Kloro-piridin-4-il)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-(3-Kloro-2-metoksi-fenil)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-(3,4-Dikloro-fenil)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-(3-Kloro-4-metoksi-fenil)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)- akrilamide; (E)-N-(2,3-Dikloro-fenil)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-(3-Benzilamino-fenil)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-[3-(Benzil-metil-amino)-fenil]-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-[2-Kloro-3-(piridin-4-ilmetoksi)-fenil]-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide hidrokloride; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-{3-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-fenil}-akrilamide; (E)-N-(3-Benziloksi-2-kloro-fenil)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-(2-Benziloksi-3-kloro-fenil)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-(1-Benzil-1H-indol-4-il)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-[3-Kloro-2-(piridin-4-ilmetoksi)-fenil]-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-[4-Kloro-3-(piridin-4-ilmetoksi)-fenil]-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-(1-metil-1H-indol-4-il)-akrilamide; (E)-N-(1-Benzil-1H-indol-7-il)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[3-(3-metil-3H-imidazol-4-ilmetoksi)-fenil]-akrilamide; (E)-3-(4-Fluoro-3-hidroksi-fenil)-N-(2-fenoksimetil-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[3-(1H-imidazol-4-ilmetoksi)-fenil]-akrilamide hidrokloride; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[3-(piridin-4-iloksimetil)-fenil]-akrilamide hidrokloride; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-(3-oksazol-5-il-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-indan-1-il-akrilamide; (E)-N-(2-Benzilsulfanil-fenil)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-(1-metil-1H-benzimidazol-2-il)-akrilamide hidrokloride; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-(2-fenoksimetil-fenil)-akrilamide; (E)-N-Benzoksazol-4-il-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-(1-Benzil-1H-benzimidazol-4-il)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-(1-metil-1H-benzimidazol-4-il)-akrilamide hidrokloride; (E)-N-(1-Benzil-1H-indazol-7-il)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-(1-metil-1H-benzotriazol-4-il)-akrilamide; (E)-N-(1-Benzil-1H-indazol-4-il)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide hidrokloride; (E)-N-(2-Benzil-2H-indazol-7-il)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)- akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-(2-metil-2H-indazol-7-il)-akrilamide; (E)-N-[3-(2,5-Dimetil-2H-pirazol-3-ilmetoksi)-fenil]-3-(3-hidroksi-4-metoksifenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[3-(1-metil-1H-imidazol-2-ilmetoksi)-fenil]-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[2-(3-metoksi-fenoksimetil)-fenil]-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[2-(2-metoksi-fenoksimetil)-fenil]-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[2-(4-metoksi-fenoksimetil)-fenil]-akrilamide; (E)-N-(2-Ciklobutoksimetil-fenil)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[2-(piridin-4-iloksimetil)-fenil]-akrilamide hidrokloride; (E)-N-[2-(4-Fluoro-fenoksimetil)-fenil]-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[2-(4-imidazol-1-il-fenoksimetil)-fenil]-akrilamide; (E)-N-[2-(2-Fluoro-fenoksimetil)-fenil]-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-(2-metoksimetil-fenil)-akrilamide; (E)-N-[2-(3-Fluoro-fenoksimetil)-fenil]-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-(3-Bromo-fenil)-3-(4-fluoro-3-hidroksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-(2-Benziloksi-fenil)-3-(4-fluoro-3-hidroksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-(2,3-Dikloro-fenil)-3-(4-fluoro-3-hidroksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-(1-Benzil-1H-indol-7-il)-3-(4-fluoro-3-hidroksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-(3-Fluoro-fenil)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-(3-Kloro-fenil)-3-(3-hidroksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-(3-Kloro-fenil)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-(2-Kloro-fenil)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-(4-Kloro-fenil)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-(3-iodo-fenil)-akrilamide; (E)-N-(3-Bromo-fenil)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-(3-izopropoksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-(3-fenoksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-(3-Benziloksi-fenil)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-(3-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-(3-trifluorometil-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[3-(piridin-4-ilmetoksi)-fenil]-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[3-(1-metil-piperidin-3-ilmetoksi)-fenil]-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[3-(piridin-4-iloksi)-fenil]-akrilamide; (E)-N-(3,5-Dikloro-fenil)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[3-(1-metil-piperidin-4-iloksi)-fenil]-akrilamide; (E)-N-(4-Benziloksi-fenil)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-(3-Kloro-fenil)-3-(3-hidroksi-4-metil-fenil)-akrilamide; (E)-3-(4-Fluoro-3-hidroksi-fenil)-N-naftalen-1-il-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-(4-metoksi-pirimidin-2-il)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[3-(1H-tetrazol-5-ilmetoksi)-fenil]-akrilamide; (E)-N-(3-Kloro-fenil)-3-(4-fluoro-3-hidroksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-(2-fenetiloksi-fenil)- akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[2-(piridin-4-ilmetoksi)-fenil]-akrilamide hidrokloride; (E)-3-(4-Fluoro-3-hidroksi-fenil)-N-[3-(piridin-4-ilmetoksi)-fenil]-akrilamide hidrokloride; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[3-(piridin-4-ilmetilsulfanil)-fenil]-akrilamide hidrokloride; (E)-N-1,3-Benzodioksol-5-il-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-(1-metil-1H-indazol-7-il)-akrilamide; (E)-N-(4-Etoksi-1-metil-1H-indazol-7-il)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-(1-metil-1H-indazol-4-il)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[3-(5-metil-furan-2-ilmetoksi)-fenil]-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[3-(piridin-3-ilmetoksi)-fenil]-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-(3-fenetiloksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[3-(piridin-2-ilmetoksi)-fenil]-akrilamide; (E)-N-(5-Kloro-2-fenoksimetil-fenil)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-2-fenoksimetil-fenil]-akrilamide hidrokloride; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[2-(3-trifluorometil-fenoksimetil)-fenil]-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[2-(3-kloro-fenoksimetil)-fenil]-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[2-(4-morfolin-4-ilmetil-fenoksimetil)-fenil]-akrilamide hidrokloride; (E)-3-(4-Fluoro-3-hidroksi-fenil)-N-{2-[4-(1-metil-piperidin-4-iloksi)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide trifluoroacetate; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[2-(2-trifluorometil-fenoksimetil)-fenil]-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-{2-[3-(piperidin-4-iloksi)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-{2-[4-(piperidin-4-iloksi)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide hidrokloride; (E)-3-(4-Kloro-3-hidroksi-fenil)-N-{-2-[3-(piperidin-4-iloksi)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-{2-[4-(1-metil-piperidin-4-il)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-{2-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-{2-[3-(1-metil-piperidin-4-iloksi)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide hidrokloride; (E)-3-(4-Kloro-3-hidroksi-fenil)-N-(3-kloro-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-{2-[3-(4-metil-imidazol-1-il)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide; (E)-3-(2-Kloro-3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-(3-kloro-fenil)-akrilamide; (E)-3-(4-Fluoro-3-hidroksi-fenil)-N-[3-(piridin-4-ilmetilsulfanil)-fenil]-akrilamide; (E)-N-(1-Benzil-1H-indazol-7-il)-3-(4-fluoro-3-hidroksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-{2-[4-(1-metil-piperidin-4-iloksi)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide hidrokloride; (E)-N-(3-Benzil-3H-benzoimidazol-4-il)-3-(4-fluoro-3-hidroksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[2-(4-trifluorometil-fenoksimetil)-fenil]-akrilamide; (E)-N-[2-(2-Kloro-fenoksimetil)-fenil]-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[1-(4-imidazol-1-il-benzil)-1H-indol-7-il]-akrilamide; (E)-3-(4-Fluoro-3-hidroksi-fenil)-N-[1-(4-imidazol-1-il-benzil)-1H-indol-7-il]-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-{2-[4-(1-metil-piperidin-4-ilmetil)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-{2-[3-(4-metil-piperazin-1-il)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide hidrokloride; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-{2-[4-(4-metil-imidazol-1-il)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide hidrokloride; (E)-N-(1-Benzil-2-okso-2,3-dihidro-1H-indol-7-il)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-(3-Kloro-naftalen-1-il)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[2-(2-metil-2H-pirazol-3-iloksimetil)-fenil]-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[2-(3-piperazin-1-il-fenoksimetil)-fenil]-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[1-(1-metil-1H-imidazol-4-ilmetil)-1H-indol-7-il]-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[1-(-1-metil-1H-pirazol-3-ilmetil)-1H-indol-7-il]-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-fenil)-N-(2-fenoksimetil-fenil)-akrilamide; (E)-N-(3-Kloro-fenil)-3-(2,4-difluoro-3-hidroksi-fenil)-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[2-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenoksimetil)-fenil]-akrilamide hidrokloiide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-{2-[4-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[2-(4-piperidin-1-ilmetil-fenoksimetil)-fenil]-akrilamide trifluoroacetate; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-{1-[3-(1-metil-piperidin-4-iloksi)-benzil]-1H-indol-7-il}-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-{2-[2-(1-metil-piperidin-4-iloksi)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-{2-[3-(1-metil-piperidin-4-il)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-{2-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide trifluoroacetate; (E)-3-(4-Fluoro-3-hidroksi-fenil)-N-[2-(4-imidazol-1-il-fenoksimetil)-fenil]-akrilamide; (E)-3-(2,4-Difluoro-3-hidroksi-fenil)-N-{2-[3-(1-metil-piperidin-4-iloksi)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide; (E)-3-(2-Kloro-3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-{2-[3-(1-metil-piperidin-4-iloksi)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide; (E)-N-(3-Kloro-fenil)-3-(4-ciano-3-hidroksi-fenil)-akrilamide; (E)3-(4-Ciano-3-hidroksi-fenil)-N-{2-[3-(1-metil-piperidin-4-iloksi)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide; (E)-3-(2,4-Difluoro-3-hidroksi-fenil)-N-{2-[3-(piperidin-4-iloksi)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide; (E)-3-(2,4-Difluoro-3-hidroksi-fenil)-N-{2-[4-(1-metil-piperidin-4-iloksi)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide; (E)-3-(2,4-Difluoro-3-hidroksi-fenil)-N-{2-[4-(piperidin-4-iloksi)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide; (E)-3-(2-Kloro-3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-{2-[3-(piperidin-4-iloksi)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide; (E)-3-(4-Ciano-3-hidroksi-fenil)-N-{2-[3-(piperidin-4-iloksi)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide; (E)-3-(4-Ciano-3-hidroksi-fenil)-N-{2-[4-(1-metil-piperidin-4-iloksi)-fenoksimetil]-fenil}-akrilamide; (E)-N-(3-Benzil-3H-benzoimidazol-4-il)-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-[2-(4-Kloro-fenoksimetil)-fenil]-3-(3-hidroksi-4-metoksi-fenil)-akrilamide; (E)-N-(3-Kloro-fenil)-3-(3-hidroksi-4-sulfamoil-fenil)-akrilamide; Sodium (E)-5-(3-(3-klorofenilamino)-3-oksoprop-1-enil)-2-metoksifenil fosfate; (E)-3-(3-Hidroksi-4-metoksi-fenil)-N-[1-(3-metil-3H-imidazol-4-ilmetil)-1H-indol-7-il]-akrilamide; (E)-N-(3-Kloro-fenil)-3-(4-amino-3-hidroksi-fenil)-akrilamide si edhe izomerët, tautomerët, format racemike, enantiomerët, diastereomerët e tyre, dhe përzierjet e tyre.
7 Proҫesi për përgatitjen e një përbërje së formulës të përgjithshme (I) sipas secilit prej pretendimeve të mëparshëm, proҫesi që përfshin: a) kundërveprimin e një acidi hidroksicinainik të formulës (II), ku R dhe R’ janë siҫ përcaktohet në pretendimin 1, me një agjent mbrojtës hidroksil, për të dhënë përbërjen përkatëse të mbrojtur së formulës (III), ku R and R’ janë siҫ përcaktohet më sipër dhe PG është grupi mbrojtës i lartpërmendur; b) aktivizimin e pjesës karboksil së një përbërje të formulës (III), siҫ përcaktohet më sipër, drejt amidimit për të dhënë një përbërje të formulës (V), ku R, R’ dhe PG janë siҫ përcaktohet më sipër dhe LG është secili grup aktivizimi i përshtatshëm i pjesës karboksil; c) acilimin e një përbërje amino të formulës (IV), ku W, R” dhe a janë siҫ përcaktohet në pretendimin 1, me një përbërje të formulës (V), siҫ përcaktohet më sipër, për të dhënë një përbërje të formulës (VI), ku R, R’, R”,W, a dhe PG janë siҫ përcaktohet më sipër d) heqjen e grupit mbrojtës PG nga një përbërje e formulës (VI), siҫ përcaktohet më sipër, për të përftuar një përbërje të formulës (I) dhe, në qoftë se dëshirohet, konvertimin e një përbërje të formulës (I) në një përbërjë tjetër të formlës (I), ose konvertimin e një përbërje të formulës (I) në një kripë farmaceutikisht të pranueshme ose konvertimin e kripës së saj në përbërjen e lirë të formulës (I).
8 Proҫesi për përgatitjen e një përbërje së formulës të përgjithshme (I) sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 6, proҫesi që përfshin: a) aktivizimin e pjesës karboksil së një përbërjes të formulës (II), siҫ përcaktohet në pretendimin 7, drejt amidimit, për të dhënë një përbërje të formulës (Va) ku R dhe R’ janë siҫ përcaktohet në pretendimin 1, dhe LG është siҫ përcaktohet në pretendimin 7; b) acilimin e një përbërje amino të formulës (IV), siҫ përcaktohet në pretendimin 7, me një përbërje të formulës (Va), siҫ përcaktohet më sipër, për të dhënë një përbërje të formulës (I), ku R, R’, R", W dhe a janë siҫ përcaktohet në pretendimin 1, dhe, në qoftë se dëshirohet, konvertimin e një përbërje të formulës (I) në një tjetër përbërje të formulës (I), ose konvertimin e një përbërje të formulës (I) në një kripë farmaceutikisht të pranueshme ose konvertimin e kripës së saj në përbërjen e lirë të formulës (I).
9 Proҫesi për përgatitjen e një përbërje së formulës të përgjithshme (I) sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 6, proҫesi që përfshin: a) acilimin e një përbërje amino të formulës (VII) , ku W, R" janë siҫ përcaktohet në pretendimin 1, a është 0, 1 ose 2 dhe X është O ose S, me një përbërje të formulës (V), siҫ përcaktohet në pretendimin 7, për të dhënë një përbërje të formulës (VIII), ku R, R’, R", W, a, X dhe PG janë siҫ përcaktohet më sipër b) alkilimin e një përbërje të formulës (VIII), siҫ përcaktohet më sipër, me një përbërje të formulës (IX), ku Y është secili grup largues i përshtatshëm ose një grup hidroksi, m dhe Q janë sic përcaktohet në pretendimin 1, për të dhënë nje përbërje të formulës (X), ku R, R’, R", W, a, m, X, Q dhe PG janë siҫ përcaktohet më sipër c) heqjen e grupit mbrojtës nga një përbërje e formulës (X), siҫ përcaktohet më sipër, për të dhënë një përbërje të formulës (Ia), ku R, R’, R", W, a, m, X dhe Q janë siҫ përcaktohet më sipër, dhe, në qoftë se dëshirohet, konvertimin e një përbërje të formulës (Ia) në një tjetër përbërje të formulës (Ia), ose konvertimin e një përbërje së formulës të përgjithshme (Ia) në një kripë farmaceutikisht të pranueshme ose konvertimin e kripës së saj në përbërjen e lirë të formulës (Ia)
10 Një përbërje e formulës së përgjithshme (I), sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 6, si edhe izomerët, format racemike, tautomerët, enantiomerët, diastereomerët, epimerët e saj, përzierjet e saj dhe kriprat farmaceutikisht të pranueshme të saj për përdorim në terapi.
11 Një përbërje sipas pretendimit 10, për përdorim në parandalimin dhe/ose trajtimin e sëmundjeve dhe gjendjeve të lidhura me aktivitetin e pores së tranzicionit mitokondrial të përshkueshmërisë (PTMP).
12 Një përbërje sipas pretendimit 11, për përdorim në parandalimin dhe/ose trajtimin e sëmundjeve që rezultojnë nga ishemia/dëmtimi i reprefuzionit ose dëmtimi oksidativ, sëmundje të lidhura me moshën, sëmundje degjenerative dhe neurodegjenerative.
13 Një përbërje sipas pretendimit 12, për përdorim në parandalimin dhe/ose trajtimin e infarktit miokardial akut, mosfunksionimit të zemrës, ishemisë organe, ishemisë dhe dëmtimit traumatik të trurit, distrofisë muskulare Duchenne, distrofisë muskulare kongjenitale Ullrich, miopatisë Bentham, sklerozës laterale amitrofike, sëmundjes së Huntington-it, sëmundjes së Alzheimer-it, sëmundjes së Parkinson-it, diabetit të llojit I dhe llojit II, komplikacioneve diabetike, dëmtimit të indeve hiperglicemike, dëmtimit të indeve hipoglicemike, kolestazës, dëmtimit të shkaktuar nga alkooli.
14 Përdorimi i një përbërje së formulës të përgjithshme (I) sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 6 dhe (E)-3-(3-hidroksifénil)-N-[4-[[4-[[(E)-3-(3-hidroksifenil)prop-2-enoil]-aminol-fenil]-metil]-fenil]-akrilamide, si edhe izomerët, format racemike, tautomerët enantiomerët, diastereomerët, epimerët e saj, përzierjet e saj dhe kriprat farmaceutikisht të pranueshme të saj për përgatitjen e një medikamenti për parandalimin dhe/ose trajtimin e sëmundjeve dhe gjendjeve që rezultojnë nga ishemia dhe dëmtimi i reprefuzionit ose dëmtimi oksidativ, sëmundjet e lidhura me moshën, sëmundjet degjenerative dhe neurodegjenerative.
15 Përdorimi sipas pretendimit 14 për përgatitjen e një medikamenti për parandalimin dhe/ose trajtimin e një sëmundje ose gjëndjeje ndërmjet infarktit miokardial akut, ishemisë organe, dëmtimit ishemik dhe traumatik të trurit, distrofisë muskulare Duchenne, distrofisë muskulare kongjenitale Ullirich, miopatisë Bentham, sklerozës laterale amitrofike, sëmundjes së Huntigton-it, sëmundjes së Alzheimer-it, sëmundjes së Parkinson-it, diabetit të llojit I dhe llojit II, komplikacioneve diabetike, retinopatisë diabetike, dëmtimit të indeve hiperglicemike, dëmtimit të indeve hipoglicemike, kolestazës, dëmtimit të shkaktuar nga alkooli.
16 Një kompozim farmaceutik që përmban një ose më shumë përbërje së formulës të përgjithshme (I), sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 6 dhe/ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme të saj, dhe të paktën një eksipient farmaceutikisht të pranueshëm.
© 2025 DPPI