Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5443 2015.12.02

Status

PA Lapsed

(180) Data e mbarimit të afatit

2024.02.04

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2015/435 2015.10.26

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2016.01.14

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

04707926.4 2004.02.04

Status

PA Lapsed

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP1590314 2015.08.05

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
EP	3002716

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Dompé farmaceutici s.p.a	Via S. Martino Della Battaglia 12 20122 Milano / IT

(72) Shpikës

Emri	Adresa
MORICONI, Alessio	Via Campo di Pile I-67100 L'Aquila / IT , IT
ALLEGRETTI, Marcello	Via Campo di Pile I-67100 L'Aquila / IT , IT
BERTINI, Riccardo	Via Campo di Pile I-67100 L'Aquila / IT , IT
CESTA, Maria, Candida	Via Campo di Pile I-67100 L'Aquila / IT , IT
BIZZARRI, Cinzia	Via Campo di Pile I-67100 L'Aquila / IT , IT
COLOTTA, Francesco	Via Campo di Pile I-67100 L'Aquila / IT , IT

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOÇI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL
Krenar LOLOÇI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi , Tiranë , AL

(54) Titull

ACIDET 2-ARIL-ACETIK, DERIVATET E TYRE DHE KOMPOZIMET FARMACEUTIKE QË I PËRMBAJNË ATO

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Përdorimi i përbërjeve të acidit 2-arilacetik dhe derivatet e tyre të formulës (I): dhe kripra farmaceutikisht të pranueshme të tyre, ku A është zgjedhur nga benzene, naftalene, piridine, pirimidine, pirrole, imidazole, furane, tiofene, indole dhe 7-aza-indole; etiketat 1 dhe 2 shënojnë pozicionet përkatëse në unazën A atomi X është zgjedhur nga N (nitrogjen) dhe C (karbon); R është një grup zëvendësues në unazën A i zgjedhur nga: - një grup në pozicionin 3 i zgjedhur nga një grup C1-C5 alkil, C2-C5-alkenil ose C2-C5-alkinil linear ose i degëzuar; fenil, i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me një grup të zgjedhur nga C1-C5 alkil, halogjen, hidroksil, C1-C5-alkoksi, amino, C1-C5 alkilamino, nitro ose ciano; C1-C5 hidroksialkil linear ose i degëzuar; C2-C5-acil;benzoil, i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me një grup të zgjedhur nga C1-C5 alkil, halogjen, hidroksil, C1-C5-alkoksi, amino, C1-C5 alkilamino, nitro ose ciano; - një grup në pozicionin 4 i zgjedhur nga C1-C5 alkil; C2-C5-alkenil;C2-C5-alkinil; C3-C6-cikloalkil; C1-C5-aciloksi; benzoiloksi; C1-C5-acilamino; benzoilamino, i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me një grup të zgjedhur nga C1-C5 alkil, halogjen, hidroksil, C1-C5-alkoksi, amino, C1-C5 alkilamino, nitro ose ciano; C1-C5-sulfoniloksi; benzenesulfoniloksi i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me një grup të zgjedhur nga C1-C5 alkil, halogjen, hidroksil, C1-C5-alkoksi, amino, C1-C5 alkilamino, nitro ose ciano; C1-C5-alkanesulfonilamino; benzenesulfonilamino i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me një grup të zgjedhur nga C1-C5 alkil, halogjen, hidroksil, C1-C5-alkoksi, amino, C1-C5 alkilamino, nitro ose ciano; C1-C5-alkanesulfonilmetil;benzenesulfonilmetil i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me një grup të zgjedhur nga C1-C5 alkil, halogjen, hidroksil, C1-C5-alkoksi, amino, C1-C5 alkilamino, nitro ose ciano; 2-furil; 3-tetrahidrofuril; 2 tiofenil; 2-tetrahidrotiofenil; C1-C8-alkanoil; cikloalkanoil ose arilalkanoil-C1-C5-alkilamino; Hy është zgjedhur nga metil, etil, klorine, bromine, metoksi dhe trifluorometil; grupi Y është zgjedhur nga O (oksigjen) dhe NH; kur Y është O (oksigjen), R’ është H (hidrogjen); kur Y është NH, R’ është zgjedhur nga - H, C1-C5-alkil, cikloalkil prej deri në 5 C-atome, alkenil prej deri në 5 C-atome; - një mbetje amino acide që përbëhet prej C1-C6-alkil i drejtë ose i degëzuar, cikloalkil prej deri në 6 C-atome, alkenil prej deri në 6 C-atome, fenilalkil i zëvendësueshëm me një ose më shumë grupe karboksi (COOH); - një mbetje amino acide që përbëhet prej C1-C6-alkil i drejtë ose i degëzuar, cikloalkil prej deri në 6 C-atome, alkenil prej deri në 6 C-atome, fenilalkil, që mban përgjatë zinxhirit një heteroatom të zgjedhur nga oksigjen dhe sulfur dhe me një ose më shumë grupe karboksi (COOH); - një mbetje e formulës -CH2-CH2-Z-(CH2-CH2O)nR’’ ku R’’ është H ose C1-C5-alkil, n është një numër i plotë nga 0 deri në 2 dhe Z është oksigjen ose sulfur; - një mbetje e formulës -(CH2)n-NRaRb ku n është një numër i plotë nga 0 deri në 5 dhe ҫdo Ra dhe Rb, të cilat mund të jenë të njëjta ose të ndryshme, janë C1-C6-alkil, alkenil prej deri në 6 C-atome ose, në mënyrë alternative, Ra dhe Rb, së bashku me atomin nitrogjen tek i cili ato janë lidhur, formojnë një heterocikle nga 3 deri në 7 elementë të formulës (II) - ku W pëfaqëson një lidhje të vetme, CH2, O, S ose N-Rc, ku Rc është H, C1-C6-alkil ose C1-C6-alkilfenil; - një mbetje OR’’ ku R’’ është H, metil, karboksimetil; - një mbetje e formulës SO2Rd ku Rd është C1-C6-alkil, cikloalkil prej deri në 6 C-atome, alkenil prej deri në 6 C-atome; në përgatitjen e një medikamenti për trajtimin e sëmundjeve që përfshijnë kemotaksë PMNs të njeriut të induktuar nga IL-8, sëmundjet e lartpërmendura që janë zgjedhur nga psoriazë, kolit ulcerativ, melanoma, sëmundje pulmonare obstruktive kronike (COPD), pemfigoid buloz, artrit reumatoid, fibrozë idiopatike, glomerulonefritit dhe në parandalimin dhe trajtimin e dëmtimeve të shkaktuara nga ishemia dhe reperfuzioni.
2	Përdorimi sipas pretendimit 1, ku YR’ është OH.
3	Përdorimi sipas pretendimit 1, ku Y është NH dhe R’ është: - mbetja amino acide e glicine, β-alanine, acid γ-aminobutirik ose mbetjet e një L-α-amino acidi të zgjedhur në grupin prej L-alanine, valine, leukine, izoleukine, nor-leukine, fenilalanine, S-metilcisteine, metionine; - një mbetje e formulës -CH2-CH2-O-(CH2-CH2O)R’’ ku R’’ është H ose C1-C5-alkil; - një mbetje e formulës -(CH2)n-NRaRb ku n është një numër i plotë nga 2 deri në tre, më mundësisht 3, dhe grupi NRaRb është N,N-dimetilamine, N,N-dietilamine, 1-piperidil, 4-morfolil, 1-pirrolidil, 1-piperazinil, 1-(4-metil)piperazinil; - një mbetje OR’’ ku R’’ është H, metil; - një mbetje e formulës SO2Rd ku Rd është metil, etil ose izopropil.
4	Përdorimi sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 3, ku R eshtë 3’-benzoil, 3’-(4-kloro-benzoil), 3’-(4-metil-benzoil), 3’-acetil, 3’-propionil, 3’-izobutanoil, 3’-etil, 3’-izopropil, 4’-izobutil, 4’-trifluorometanesulfoniloksi, 4’-benzenesulfoniloksi, 4’-trifluorometanesulfonilamino, 4’-benzenesulfonilamino, 4’-benzenesulfonilmetil, 4’-acetiloksi, 4’-propioniloksi, 4’-benzoiloksi, 4’acetilamino, 4’propionilamino, 4’-benzoilamino.
5	Përdorimi sipas pretendimit 1, ku përbërjet e acidit 2-arilacetik dhe derivatet e tyre të formulës (I) janë zgjedhur nga: acid (3-benzoil-2-metilfenil)acetik acid (2-kloro-3-propionilfenil)acetik acid (3-izopropil-2-metilfenil)acetik acid (4-izobutil-2-metilfenil)acetik acid {2-metil-4-[(fenilsulfonil)amino]fenil} acetik acid {2-metil-4-[(trifluorometanesulfonil)amino]fenil} acetik acid {2-kloro-4-[(trifluorometanesulfonil)oksi]fenil} acetik acid (5-acetil-1-metil-1H-pirrol-2-il)acetik acid [1-metil-5-(4-metilbenzoil)-1H-pirrol-2-il]acetik acid (5-benzoil-1-metil-1H-pirrol-2-il)acetik acid [1-metil-5-(4-klorobenzoil)-1H-pirrol-2-il]acetik acid (5-izobutiril-1-metil-1H-pirrol-2-il)acetik acid (1-benzoil-2-metil-1H-pirrol-3-il)acetik acid (1-benzoil-2-kloro-1H-pirrol-3-il)acetik acid (1-benzoil-2-metil-1H-indol-3-il)acetik acid [1-(4-klorobenzoil)-2-metil-1H-indol-3-il]acetik acid (1-izopropil-2-metil-1H-pirrole[2,3-b]piridin-3-il)acetik acid (3-benzoil-2-metoksifenil)acetik (5-acetil-1-metil-1H-pirrol-2-il)acetamide (5-acetil-1-metil-1H-pirrol-2-il)-N-karboksimetilacetamide (S)(5-acetil-1-metil-1H-pirrol-2-il)-N-(2-karboksietil)acetamide (5-acetil-1-metil-1H-pirrol-2-il)-N-(3-dimetilaminopropil)acetamide (S)(5-acetil-1-metil-1H-pirrol-2-il)-N-(3-metoksi-2-karboksipropil)acetamide (4-izobutil-2-metilfenil)acetamide (2-kloro-3-propionilfenil))-N-(3-dimetilaminoetil)acetamide (3-izopropil-2-metilfenil)-N-[3-(1-piperidinil)propil]acetamide (3-benzoil-2-metilfenil)acetamide (1-benzoil-2-metil-1H-indol-3-il)acetamide (1-benzoil-2-metil-1H-indol-3-il)-N-(3-dimetilaminopropil)acetamide [1-(4-klorobenzoil)-2-metil-1H-indol-3-il]acetamide [1-(4-klorobenzoil)-5-metoksi-2-metil-1H-indol-3-il]acetamide { 2-kloro-4-[(trifluorometanesulfonil)oksi]fenil}-N-(2-hidroksietoksietil)acetamide (1-benzoil-2-metil-1H-pirrol-3-il)-N-(2-metoksietil)acetamide (1-benzoil-2-kloro-1H-pirrol-3-il)-N-[3-(1-morfolino)propil]acetamide (5-izobutiril-1-metil-1H-pirrol-2-il)acetamide (5-benzoil-1-metil-1H-pirrol-2-il)-N-(2-karboksimetil)acetamide [1-metil-5-(4-klorobenzoil)-1H-pirrol-2-il]-N-(2-hidroksietoksietil)acetamide [1-metil-5-(4-klorobenzoil)-1H-pirrol-2-il]acetamide {2-metil-4-[(fenilsulfonil)amino]fenil}-N-(3-dimetilaminopropil)acetamide (3-benzoil-2-metoksifenil)acetamide.
6	Përbërjet e acidit 2-arilacetik dhe derivatet e tyre të formulës (Ia) dhe kripra farmaceutikisht të pranueshme të tyre, ku : A është zgjedhur nga benzene, piridine, pirimidine, pirrole, imidazole, furane, tiofene, indole; etiketat 1 dhe 2 shënojnë pozicionet përkatëse në unazën A; atomi X është zgjedhur nga N (nitrogjen) dhe C (karbon); R është një grup zëvendësues në unazën A i zgjedhur nga: - një grup në pozicionin 3 i zgjedhur nga një grup C1-C5 alkil, C2-C5-alkenil ose C2-C5-alkinil linear ose i degëzuar; fenil, i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me një grup të zgjedhur nga C1-C5 alkil, halogjen, hidroksil, C1-C5-alkoksi, amino, C1-C5 alkilamino, nitro ose ciano; C1-C5 hidroksialkil linear ose i degëzuar; C2-C5-acil;benzoil, i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me një grup të zgjedhur nga C1-C5 alkil, halogjen, hidroksil, C1-C5-alkoksi, amino, C1-C5 alkilamino, nitro ose ciano; - një grup në pozicionin 4 i zgjedhur nga C1-C5 alkil; C2-C5-alkenil;C2-C5-alkinil; C3-C6-cikloalkil; C1-C5-aciloksi; benzoiloksi; C1-C5-acilamino; benzoilamino, i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me një grup të zgjedhur nga C1-C5 alkil, halogjen, hidroksil, C1-C5-alkoksi, amino, C1-C5 alkilamino, nitro ose ciano; C1-C5-sulfoniloksi; benzenesulfoniloksi i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me një grup të zgjedhur nga C1-C5 alkil, halogjen, hidroksil, C1-C5-alkoksi, amino, C1-C5 alkilamino, nitro ose ciano; C1-C5-alkanesulfonilamino; benzenesulfonilamino i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me një grup të zgjedhur nga C1-C5 alkil, halogjen, hidroksil, C1-C5-alkoksi, amino, C1-C5 alkilamino, nitro ose ciano; C1-C5-alkanesulfonilmetil;benzenesulfonilmetil i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me një grup të zgjedhur nga C1-C5 alkil, halogjen, hidroksil, C1-C5-alkoksi, amino, C1-C5 alkilamino, nitro ose ciano; 2-furil; 3-tetrahidrofuril; 2 tiofenil; 2-tetrahidrotiofenil; C1-C8-alkanoil; cikloalkanoil ose arilalkanoil-C1-C5-alkilamino; Hy është zgjedhur nga metil, etil, klorine, bromine, metoksi dhe trifluorometil; Rd është C1-C6-alkil, cikloalkil prej deri në 6 C-atome, alkenil prej deri në 6 C-atome.
7	Përbërjet sipas pretendimit 6, ku Rd është metil, etil ose izopropil.
8	Përbërjet sipas pretendimeve 6 ose 7, të zgjedhura nga (5-acetil-1-metil-1H-pirrol-2-il)acetil metanesulfonamide (4-izobutil-2-metilfenil)acetil metanesulfonamide {2-metil-4-[(trifluorometanesulfonil)amino]fenil} acetil metanesulfonamide [1-metil-5-(4-metilbenzoil)-1H-pirrol-2-il]acetilmetanesulfonamide.
9	Proҫesi për përgatitjen e përbërjeve të formulës (Ia) sipas pretendimit 6, që përmban transformimin e një përbërje të formulës (I), sipas pretendimit 1, ku YR’ është OH, në një ndërmjetës reaktiv, si një kloride acil ose një ester benzotriazolil, dhe reagimin me një përbërje të formulës NH2SO2Rd, ku Rd është C1-C6-alkil, cikloalkil prej deri në 6 C-atome, alkenil prej deri në 6 C-atome, në praninë e një baze të përshtatshme.
10	Kompozimet farmaceutike që përmbajnë një përbërje sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 8 në përzierje me një bartës të përshtatshëm të tij.
11	Përbërjet sipas secilit prej pretendimeve 6 deri në 8 për përdorim si medikamente.
12	Përbërjet sipas pretendimit 11 për përdorim në trajtimin e psoriazës, kolitit ulcerativ, melanomës, sëmundjes pulmonare obstruktive kronike (COPD), pemfigoid buloz, artritit reumatoid, fibrozës idiopatike, glomerulonefritit dhe në parandalimin dhe trajtimin e dëmtimeve të shkaktuara nga ishemia dhe reperfuzioni.