Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5431
2015.11.25
Status
PA Lapsed
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.06.07
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2015/417
2015.10.12
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2016.01.14
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12171118.8
2012.06.07
Status
PA Lapsed
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2532651
2015.08.05
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| FR | 1101746 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Les Laboratoires Servier | 35, rue de Verdun, 92284 Suresnes Cedex / FR |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Robert, Nicolas | 8, rue de Montmorency 76600 Le Havre / FR , FR |
| Lerestif, Jean-Michel | 27 bis, rue de la Briqueterie 76190 Yvetot / FR , FR |
| Lecouve, Jean-Pierre | 93, rue du Docteur Vigné 76600 Le Havre / FR , FR |
| Gaillard, Marina | 11 bis, rue du Faubourg Saint Jean 45000 Orléans / FR , FR |
| Meunier, Loïc | décédé / FR , FR |
| Letellier, Philippe | 25, rue du Faubourg Saint Jean 45000 Orléans / FR , FR |
| Boiret, Mathieu | 27 rue de Patay 45000 Orléans / FR , FR |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Vladimir NIKA | Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL |
| Vladimir NIKA | Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL |
(54) Titull
Metodë sinteze dhe forma kristalore e 4-{3-[cis-heksahidrociklopenta[c]pirrok-2(1h)-il]propoksi}benzamide si dhe baza e lire e lidhur me të dhe përbërjet farmaceutike që i përmbajnë
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Metodë sinteze industriale e komponimit me formulë (I): karakterizuar në atë që komponimi me formulë (II): reagon me amoniakun në një temperaturë mbi 100°C për të formuar komponimin me formulë (III): i cili reduktohet për të dhënë amine biciklike me formulë (IV): ky komponim i fundit I nënshtrohet më tej: - ose një reaksioni ciftimi në kushte bazike në një mjedis polar me një komponim me formulë (V): ku Y është -CH2-Hal, ku Hal është halogjen, ose një grup OSO2-CH2-R ku R është një grup (C1-C6) alkil ose grup -C6H4-CH3, - ose një aminimi reduktues në një mjedis acid me një komponim me formulë (V'): ku R' dhe R" janë në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri një grup (C1-C6) alkil, ose R' dhe R" së bashku formojnë një grup -(CH2)n ku n=2-3, ose një nga grupet R' ose R' përfaqësojnë një atom hidrogjeni dhe tjetri një grup (C1-C6) alkil, - ose një aminimi reduktues me një komponim me formulë (V"): për të dhënë bazën e lirë të komponimit me formulë (I), e cila vihet në kontakt me acidin klorhidrik për të formuar komponimin me formulë (I) që izolohet në formë solidi. |
| 2 | Metodë sinteze e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, ku përzierja e reaksionit që meret pas reaksionit të komponimit me formulë (II) me amoniakun i nënshtrohet një pirolize. |
| 3 | Metodë sinteze e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 2 ku piroliza avantazhohet në një temperaturë më të lartë ose të barabartë me 200°C. |
| 4 | Metodë sinteze e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 2 ku piroliza avantazhohet në një temperaturë më të lartë ose të barabartë me 280°C. |
| 5 | Metodë sinteze e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, ku transformimi i komponimit me formule (III) në komponimin me formulë (IV) kryhet në prani të hidrogjenit dhe të një katalizatori metalik. |
| 6 | Metodë sinteze e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, ku komponimi me formulë (V) është 4-(3-kloropropoksi)benzamid. |
| 7 | Metodë sinteze e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, ku reaksioni i çiftimit të komponimit me formulë (IV) me komponimin me formulë (V) ndodh në prani të një karbonati, një amine ose një hidroksidi. |
| 8 | Metodë sinteze e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, ku reaksioni i çiftimit të komponimit me formulë (IV) me komponimin me formulë (V) ndodh në prani të karbonatit të kaliumit ose të trietilaminës. |
| 9 | Metodë sinteze e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, ku reaksioni i çiftimit të komponimit me formulë (IV) me komponimin me formulë (V) ndodh në një mjedis polar, i përbërë nga një ose më shumë tretës polar përzgjedhur nga uji, alkoole, cetone, etere, amide, DMSO dhe acetonitrile. |
| 10 | Metodë sinteze e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, ku reaksioni i çiftimit të komponimit me formulë (IV) me komponimin me formulë (V) ndodh në një përzjerje ujë/acetonitrile ose ujë/izopropanol. |
| 11 | Metodë sinteze e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, ku etapa e kripëzimit në prani të acidit klorhidrik ndodh në një tretës të përzgjedhur nga uji, acetoni ose një alkool. |
| 12 | Metodë sinteze e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, ku etapa e kripëzimit në prani të acidit klorhidrik ndodh në aceton ose në izopropanol. |
| 13 | Metodë sinteze e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1 deri në 6, ku komponimi me formulë (I) i nënshtrohet një rikristalizimi. |
| 14 | Komponim me formulë (V) sipas pretendimit 1, ku Y përfaqëson një grup -CH2-OSO2-R ku R është nje grup (C1-C6)alkil ose një grup -C6H4-CH3, i dobishëm si ndërmjetës në sintezën e komponimit me formulë (I). |
| 15 | Përdorimi i një komponimi me formulë (V) sipas pretendimit 1 ose 14 në sintezën e komponimit me formulë (I). |
| 16 | Komponim me formulë (V') sipas pretendimit 1 i dobishëm si ndërmjetës në sintezën e komponimit me formulë (I). |
| 17 | Komponim me formulë (V') sipas pretendimit 16 i cili është 4-(3,3-dietoksipropoksi) benzamid. |
| 18 | Përdorimi i një komponimi me formulë (V') sipas pretendimit 16 ose 17 në sintezën e komponimit me formulë (I). |
| 19 | Përdorimi i një komponimi me formulë (V"), sipas pretendimit 1, në sintezën e komponimit me formulë (I). |
| 20 | Forma kristalore I e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1: e karakterizuar nga nje diagram difraksioni X me pluhur që ka linjat e difraksionit të mëposhtme (këndi Bragg 2 teta, i shprehur në gradë 60.2°): 16,97°, 17,84°, 18,90°, 20,32° , 23,87°, 27,10°, 27,86° dhe 30,34°. |
| 21 | Forma kristalore I e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 20 e karakterizuar nga diagrami i difraksionit X me pluhur si më poshtë, matur në një difraktometër PANalytical X'Pert Pro MPD me një detektor X'Celerator dhe shprehur në terma të pozicionit të linjave (këndi Bragg 2 teta, i shprehur në gradë 60.2°) dhe distances inter-retikulare d (shprehur në Å): Linja n° Kendi 2-teta (gradë) Distanca inter-retikulare (Å) 1 2 3 4 5 6 7 8 16,97 17,84 18,90 20,32 23,87 27,10 27,86 30,34 5,219 4,967 4,690 4,366 3,724 3,288 3,200 2,943 |
| 22 | Forma kristalore I e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 20 ose 21 e karakterizuar nga një spektër Raman që ka një pik sinjifikativ në pozicionin 1606 cm-1 ose 1676 cm-1. |
| 23 | Forma kristalore I e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 20 deri në 22 e karakterizuar nga një spektër Raman që ka një pike sinjifikative në pozicionet 1676 cm-1, 1606 cm-1, 1564 cm-1, 1152 cm-1, 830 cm-1 dhe 296 cm-1. |
| 24 | Përbërje farmaceutike që përmban si përbërës aktiv formën kristalore I të 4-{3-[cis-heksahidrociklopenta[c]pimol-2(1H)-il] propoksi]benzamid sipas njërit prej pretendimeve nga 20 deri në 23, në kombinim me një ose më shumë bartës inert, jo-toksik dhe farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 25 | Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 24 për përdorim në trajtimin e çrregullimeve konjitive dhe psiko-sjelljes që lidhen me plakjen cerebrale dhe me sëmundjet neurodegjenerative, si dhe për trajtimin e çrregullimeve të humorit, sindromës hiperaktive me mangësi vëmendjeje, obezitetit dhe dhimbjes. |
| 26 | Perberje farmaceutike sipas pretendimit 24 për përdorim në trajtimin e çrregullimeve konjitive dhe psiko-sjelljes që lidhen me sëmundjen Alzheimer, sëmundjen e Parkinsonit, sëmundjen Pick, sëmundjen Korsakoff, demencën e trupit Lewy, demencën frontale dhe nën-kortikale, demencën frontotemporale, dhe demencën vaskulare. |
| 27 | Përdorimi i formës kristalore I të 4-{3-[cis-heksahidrociklopenta[c]pirrol-2(1H)-il] propoksil}benzamide sipas njerit prej pretendimeve nga 20 deri në 23, për prodhimin e një medikamenti i dobishëm për trajtimin e çrregullimeve të sistemit histaminergjik. |
| 28 | Përdorimi i formës kristalore I të i 4-{3-[cis-heksahidrociklopenta[c]pirrol-2(1H)-il] propoksi}benzamid, sipas pretendimit 27 për prodhimin e një medikamenti për trajtimin e çrregullimeve konjitive dhe psiko-sjelljes që lidhen me plakjen cerebrale dhe sëmundjet neurodegjenerative, si dhe për trajtimin e çrregullimeve të humorit, sindromës të hiperaktivitetit me mangësi vëmëndjeje, obezitetit dhe dhimbjes. |
| 29 | Përdorimi i formës kristaloree I të 4-{3-[cis-heksahidrociklopenta[c]pirrol-2(1H)-il]] propoksi}benzamide sipas pretendimit 27 për prodhimin e një medikamenti për trajtimin e çrregullimeve konjitive dhe psiko-sjelljes që lidhen me sëmundjen Alzheimer, sëmundjen e Parkinsonit, sëmundjen Pick, sëmundjen Korsakoff, demencën e trupit Lewy, demencën ballore dhe nën-kortikale, demencën frontotemporale, dhe demencën vaskulare. |
| 30 | Forma kristalore I e 4-{3-[cis-heksahidrociklopenta[c]pirrol-2(1H)-il]propoksi}benzamid sipas njërit prej pretendimeve 20 deri në 23, për përdorim në trajtimin e çrregullimeve të sistemit histaminergjik. |
| 31 | Forma kristalore I e 4-{3-[cis-heksahidrociklopenta[c]pirrol-2(1H)-il]propoksi}benzamid, sipas pretendimit 30, për përdorim në trajtimin e çrregullimeve konjitive dhe psiko-sjelljes që lidhen me plakjen cerebrale dhe me sëmundjet neurodegjenerative, si dhe trajtimin e çrregullimeve të humorit, të sindromës së hiperaktivitetit me mangësi vëmëndjeje, obezitetit dhe dhimbjes. |
| 32 | Forma kristalore I e 4-{3-[cis-heksahidrociklopenta[c]pirrol-2(1H)-il]propoksi}benzamid, sipas pretendimit 30, për përdorim në trajtimin e çrregullimeve konjitive dhe psiko-sjelljes që lidhen me sëmundjen Alzheimer, sëmundjen e Parkinsonit, sëmundjen Pick, sëmundjen Korsakoff, demencën e trupit Lewy, demencën ballore dhe nën-kortikale, demencën frontotemporale, dhe demencën vaskulare. |