Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5429 2015.11.25

Status

PA Patentë e grantuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2029.05.13

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2015/401 2015.10.01

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2016.01.14

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

09747404.3 2009.05.13

Status

PA Patentë e grantuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2307409 2015.08.12

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	52926

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Array Biopharma, Inc.	3200 Walnut Street Boulder, CO 80301 / US

(72) Shpikës

Emri	Adresa
LE HUEROU, Yvan	c/o Array BioPharma Inc. 3200 Walnut Street Boulder, CO 80301 / US , US
BLAKE, James, F.	c/o Array BioPharma Inc. 3200 Walnut Street Boulder, CO 80301 / US , US
GUNWARDANA, Indrani, W.	c/o Array BioPharma Inc. 3200 Walnut Street Boulder, CO 80301 / US , US
MOHR, Peter, J	c/o Array BioPharma Inc. 3200 Walnut Street Boulder, CO 80301 / US , US
WALLACE, Eli, M.	c/o Array BioPharma Inc. 3200 Walnut Street Boulder, CO 80301 / US , US
WANG, Bin	c/o Array BioPharma Inc. 3200 Walnut Street Boulder, CO 80301 / US , US
CHICARELLI, Mark	c/o Array BioPharma Inc. 3200 Walnut Street Boulder, CO 80301 / US , US
LYON, Michael	c/o Array BioPharma Inc. 3200 Walnut Street Boulder, CO 80301 / US , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Eno DODBIBA..	RR."Naim FRASHERI" P.60/3, Shk.1, Ap.16, Tiranë , AL
Eno DODBIBA..	RR."Naim FRASHERI" P.60/3, Shk.1, Ap.16, Tiranë , AL

(54) Titull

Pirolopiridinat si inhibitorë të kinasës

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	1************* 1. Një komponim i zgjedhur nga Formula I: dhe stereoizomerët, tautomerët dhe kripërat e tyre farmaceutikisht të pranueshme, ku: A është zgjedhur nga një lidhje direkte ose CRaRb; R1 është zgjedhur nga hidrogjen, halogjen, CN, C1-C6 alkil, C1-C6 alkenil, -O(C1-C6 alkil), -S(C1-C6 alkil), C3-C6 cikloalkil, një heterocikël me 4 deri në 6 elemente, fenil, dhe një heteroaril me 5 ose 6 elemente, ku alkili, alkenili, cikloalkili, heterocikli, fenili ose heteroarili janë opsionalisht të zëvendësuar me një ose më shumë grupe të zgjedhura nga halogjen, CN, CF3, C1-C3 alkil, -O(C1-C3 alkil), dhe NRcRd; R2 është zgjedhur nga C1-C6 alkil, -O(C1-C6 alkil), -NH(C1-C6 alkil), një C3-C6 cikloalkil i ngopur ose pjesërisht i pangopur, fenil, një heterocikël me 4 deri në 6 elemente i ngopur ose pjesërisht i pangopur, një heteroaril me 5 ose 6 elemente, një aril biciklik me 8 deri në 10 elemente, një heterocikël biciklik me 8 deri në 10 elemente dhe një heteroaril biciklik me 8 deri në 10 elemente, ku alkili, cikloalkili, fenili, heteroccikli, heteroarili dhe arili janë opsionalisht të zëvendësuar me një ose më shumë grupe të zgjedhura nga OH, CN, halogjen, okso (jo tek fenili, arili ose heteroarili), CF3, ciklopropil, ciklopropilmetil, -SO2R1, C1-C6 alkil, -O(C1-C6 alkil), -S(C1-C6 alkil), NReRf, dhe fenil, ku fenili është opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë grupe të zgjedhura nga OH, CN, halogjen, CF3, C1-C3 alkil, -O(C1-C3 alkil), dhe NRgRh; R3 dhe R4 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen ose C1-C4 alkil opsionalisht i zëvendësuar me OH, F, -O(C1-C3 alkil) ose C3-C6 cikloalkil, ose R3 dhe R4 bashkë me atomet tek të cilat janë lidhur formojnë një unazë me 5 ose 6 elemente; R5 është zgjedhur nga hidrogjen dhe CH3, ose A është CRaRb, Ra dhe Rb janë hidrogjen, dhe R3 dhe R5 bashkë me atomet tek të cilat janë lidhur formojnë një unazë me 5 ose 6 elemente; R6 është zgjedhur nga hidrogjen, F, OH, -OCH3, C1-C3 alkil dhe ciklopropil, ose A është një lidhje direkte, R6a është hidrogjen dhe R3 dhe R6 bashkë me atomet tek të cilat janë lidhur formojnë një unazë me 5 ose 6 elemente; R6a është zgjedhur nga hidrogjen, F, OH, dhe CH3; R7 është hidrogjen, ose A është CRaRb dhe R3 dhe R7 bashkë me atomet tek të cilat janë lidhur formojnë një unazë me 5 ose 6 elemente; Ra është hidrogjen, ose R4 dhe Rb nuk janë të pranishme dhe R3 dhe Ra bashkë me atomet tek të cilat janë lidhur formojnë një unazë aromatike me 5 ose 6 elemente; Rb është hidrogjen ose nuk është i pranishëm; Re dhe Rd janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe C1-C3 alkil, ose Re dhe Rd bashkë me atomin tek i cili janë lidhur formojnë një unazë me 5 ose 6 elemente; Re dhe Rf janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe C1-C3 alkil; Rg dhe Rh janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe C1-C3 alkil; R1 është C1-C3 alkil; dhe p është 0, 1, 2 ose 3. 2. Një komponim i Pretendimit 1, ku p është 1 ose 2. 3. Një komponim siç pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 ose 2, ku R1 është zgjedhur nga hidrogjen, Br, Cl, F, CN, CF3, metil, etil, izopropil, prop-1-en-2-il, -OCH2CH3, -OCH2CH2OCH3, -SCH3, -SCH2CH3, -SCH(CH3)2, ciklopropil, fenil dhe 6-metilpiridin-3-il. 4. Një komponim siç pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 3, ku R2 është zgjedhur nga metil, etil, propil, izopropil, tert-butil, izobutil, ciklopropilmetil, -CH2CF3, -CH(CH2CH3)2, -CH2OH, -CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, -CH(CH3)OCH3, -CH2CH2OCH3, -CH(CH3)OH, -C(CH3)2OH, -CH2CN, -CH2CH2F, -C(CH3)2F, -CH(CH3)CH2CH3, -CH2OCH(CH3)2, -CH(CH3)OCH(CH3)2, -CH2SO2CH3, -CH(CH3)fenil, -CH2(fenil),- OCH2CH3, -NH(CH2CH3), ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, 1-(trifluorometil)ciklopropil, 1-(metoksi)ciklopropil, 2,2-difluorociklopropil, 1-metilciklopropil, 2-fenilciklopropil, 2,2-dimetilciklopropil, fenil, 3-metilfenil, 4-fluorofenil, 3-metoksifenil, 3-fluorofenil, 3-kloro-4-fluorofenil, 3-fluoro-4-metoksifenil, 3-trifluorometilfenil, 2-fluoro-5- metilfenil, 3-metiloksetan-3-il, azetidin-1-il, tetrahidrofuran-2-il, tetrahidrofuran-3-il, 1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il, 1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridazin-3-il, 1-izopropil-6-okso-1,6-dihidropiridazin-3-il, 1-(ciklopropilmetil)-6-okso-1,6-dihidropiridazin-3-il, morfolin-2-il, pirrolidin-1-il, 5-oksopirrolidin-2-il, pirazol-4-il, 1- metil-1H-pirazol-3-il, 1-metil-1H-pirazol-4-il, 2-metiloksazol-4-il, 5-metilizoksazol-3-il, 2-metiltiazol-4-il, piridin-2-il, piridin-3-il, 6-metoksi-piridin-2-il, 3-metilpiridin-2-il, 5-kloro-piridin-2-il, 5-trifluorometilpiridin- 2-il, 2-metilpiridin-3-il, 5-metilpiridin-3-il, 5-kloropiridin-3-il, 6-metilpiridin-3-il, pirimidin-2-il, 5-etilpirimidin-2-il, pirazin-2-il, 5-metilpirazin-2-il, dhe kinoksalin-2-il. 5. Një komponim siç pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 4, ku A është një lidhje direkte. 6. Një komponim siç pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 4, ku A është CRaRb. 7. Një komponim siç pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 6, ku R3 është zgjedhur nga hidrogjen, metil, etil, izopropil, izobutil, CH2CH2OH, CH2CH2OCH3, CH2CH2F dhe ciklopropilmetil. 8. Një komponim siç pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 7, ku R4 është zgjedhur nga hidrogjen dhe metil. 9. Një komponim siç pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 4, ku R4 dhe Rb nuk janë të pranishme dhe R3 dhe Ra bashkë me atomet tek të cilat janë lidhur formojnë një unazë aromatike me 5 ose 6 elemente. 10. Një komponim siç pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 9, ku R5 është zgjedhur nga hidrogjen dhe CH3. 11. Një komponim siç pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 4, ku A është CRaRb, Ra dhe Rb janë hidrogjen, dhe R3 dhe R5 bashkë me atomet tek të cilat janë lidhur formojnë një unazë me 5 ose 6 elemente, ose A është një lidhje direkte, R6a është hidrogjen dhe R3 dhe R6 bashkë me atomet tek të cilat janë lidhur formojnë një unazë me 5 ose 6 elemente. 12. Një komponim siç pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 4, ku R6 është zgjedhur nga hidrogjen, F, -OCH3, metil dhe ciklopropil. 13. Një komponim i Formulës I siç përcaktohet në Pretendimin 1 dhe që ka strukturën: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme. 14. Një komponim siç pretendohet në Pretendimin 1, i cili është: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme. 15. Një komponim siç pretendohet në Pretendimin 1, i cili është: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme. 16. Një komponim siç pretendohet në Pretendimin 1, i cili është: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme. 17. Një komponim siç pretendohet në Pretendimin 1, i cili është: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme. 18. Një komponim siç pretendohet në Pretendimin 1, i cili është: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme. 19. Një komponim siç pretendohet në Pretendimin 1, i cili është: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme. 20. Një komponim siç pretendohet në Pretendimin 1, i cili është: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme. 21. Një përbërje farmaceutike, që përmban një komponim ose një kripë të tij farmaceutikisht të pranueshme siç pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 20, dhe një bartës ose një eksipient farmaceutikisht të pranueshëm. 22. Një komponim ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme siç pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 20 për përdorim në terapi.

Pretendim

Përshkrim

1************* 1. Një komponim i zgjedhur nga Formula I: dhe stereoizomerët, tautomerët dhe kripërat e tyre farmaceutikisht të pranueshme, ku: A është zgjedhur nga një lidhje direkte ose CRaRb; R1 është zgjedhur nga hidrogjen, halogjen, CN, C1-C6 alkil, C1-C6 alkenil, -O(C1-C6 alkil), -S(C1-C6 alkil), C3-C6 cikloalkil, një heterocikël me 4 deri në 6 elemente, fenil, dhe një heteroaril me 5 ose 6 elemente, ku alkili, alkenili, cikloalkili, heterocikli, fenili ose heteroarili janë opsionalisht të zëvendësuar me një ose më shumë grupe të zgjedhura nga halogjen, CN, CF3, C1-C3 alkil, -O(C1-C3 alkil), dhe NRcRd; R2 është zgjedhur nga C1-C6 alkil, -O(C1-C6 alkil), -NH(C1-C6 alkil), një C3-C6 cikloalkil i ngopur ose pjesërisht i pangopur, fenil, një heterocikël me 4 deri në 6 elemente i ngopur ose pjesërisht i pangopur, një heteroaril me 5 ose 6 elemente, një aril biciklik me 8 deri në 10 elemente, një heterocikël biciklik me 8 deri në 10 elemente dhe një heteroaril biciklik me 8 deri në 10 elemente, ku alkili, cikloalkili, fenili, heteroccikli, heteroarili dhe arili janë opsionalisht të zëvendësuar me një ose më shumë grupe të zgjedhura nga OH, CN, halogjen, okso (jo tek fenili, arili ose heteroarili), CF3, ciklopropil, ciklopropilmetil, -SO2R1, C1-C6 alkil, -O(C1-C6 alkil), -S(C1-C6 alkil), NReRf, dhe fenil, ku fenili është opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë grupe të zgjedhura nga OH, CN, halogjen, CF3, C1-C3 alkil, -O(C1-C3 alkil), dhe NRgRh; R3 dhe R4 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen ose C1-C4 alkil opsionalisht i zëvendësuar me OH, F, -O(C1-C3 alkil) ose C3-C6 cikloalkil, ose R3 dhe R4 bashkë me atomet tek të cilat janë lidhur formojnë një unazë me 5 ose 6 elemente; R5 është zgjedhur nga hidrogjen dhe CH3, ose A është CRaRb, Ra dhe Rb janë hidrogjen, dhe R3 dhe R5 bashkë me atomet tek të cilat janë lidhur formojnë një unazë me 5 ose 6 elemente; R6 është zgjedhur nga hidrogjen, F, OH, -OCH3, C1-C3 alkil dhe ciklopropil, ose A është një lidhje direkte, R6a është hidrogjen dhe R3 dhe R6 bashkë me atomet tek të cilat janë lidhur formojnë një unazë me 5 ose 6 elemente; R6a është zgjedhur nga hidrogjen, F, OH, dhe CH3; R7 është hidrogjen, ose A është CRaRb dhe R3 dhe R7 bashkë me atomet tek të cilat janë lidhur formojnë një unazë me 5 ose 6 elemente; Ra është hidrogjen, ose R4 dhe Rb nuk janë të pranishme dhe R3 dhe Ra bashkë me atomet tek të cilat janë lidhur formojnë një unazë aromatike me 5 ose 6 elemente; Rb është hidrogjen ose nuk është i pranishëm; Re dhe Rd janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe C1-C3 alkil, ose Re dhe Rd bashkë me atomin tek i cili janë lidhur formojnë një unazë me 5 ose 6 elemente; Re dhe Rf janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe C1-C3 alkil; Rg dhe Rh janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe C1-C3 alkil; R1 është C1-C3 alkil; dhe p është 0, 1, 2 ose 3. 2. Një komponim i Pretendimit 1, ku p është 1 ose 2. 3. Një komponim siç pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 ose 2, ku R1 është zgjedhur nga hidrogjen, Br, Cl, F, CN, CF3, metil, etil, izopropil, prop-1-en-2-il, -OCH2CH3, -OCH2CH2OCH3, -SCH3, -SCH2CH3, -SCH(CH3)2, ciklopropil, fenil dhe 6-metilpiridin-3-il. 4. Një komponim siç pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 3, ku R2 është zgjedhur nga metil, etil, propil, izopropil, tert-butil, izobutil, ciklopropilmetil, -CH2CF3, -CH(CH2CH3)2, -CH2OH, -CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, -CH(CH3)OCH3, -CH2CH2OCH3, -CH(CH3)OH, -C(CH3)2OH, -CH2CN, -CH2CH2F, -C(CH3)2F, -CH(CH3)CH2CH3, -CH2OCH(CH3)2, -CH(CH3)OCH(CH3)2, -CH2SO2CH3, -CH(CH3)fenil, -CH2(fenil),- OCH2CH3, -NH(CH2CH3), ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, 1-(trifluorometil)ciklopropil, 1-(metoksi)ciklopropil, 2,2-difluorociklopropil, 1-metilciklopropil, 2-fenilciklopropil, 2,2-dimetilciklopropil, fenil, 3-metilfenil, 4-fluorofenil, 3-metoksifenil, 3-fluorofenil, 3-kloro-4-fluorofenil, 3-fluoro-4-metoksifenil, 3-trifluorometilfenil, 2-fluoro-5- metilfenil, 3-metiloksetan-3-il, azetidin-1-il, tetrahidrofuran-2-il, tetrahidrofuran-3-il, 1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il, 1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridazin-3-il, 1-izopropil-6-okso-1,6-dihidropiridazin-3-il, 1-(ciklopropilmetil)-6-okso-1,6-dihidropiridazin-3-il, morfolin-2-il, pirrolidin-1-il, 5-oksopirrolidin-2-il, pirazol-4-il, 1- metil-1H-pirazol-3-il, 1-metil-1H-pirazol-4-il, 2-metiloksazol-4-il, 5-metilizoksazol-3-il, 2-metiltiazol-4-il, piridin-2-il, piridin-3-il, 6-metoksi-piridin-2-il, 3-metilpiridin-2-il, 5-kloro-piridin-2-il, 5-trifluorometilpiridin- 2-il, 2-metilpiridin-3-il, 5-metilpiridin-3-il, 5-kloropiridin-3-il, 6-metilpiridin-3-il, pirimidin-2-il, 5-etilpirimidin-2-il, pirazin-2-il, 5-metilpirazin-2-il, dhe kinoksalin-2-il. 5. Një komponim siç pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 4, ku A është një lidhje direkte. 6. Një komponim siç pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 4, ku A është CRaRb. 7. Një komponim siç pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 6, ku R3 është zgjedhur nga hidrogjen, metil, etil, izopropil, izobutil, CH2CH2OH, CH2CH2OCH3, CH2CH2F dhe ciklopropilmetil. 8. Një komponim siç pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 7, ku R4 është zgjedhur nga hidrogjen dhe metil. 9. Një komponim siç pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 4, ku R4 dhe Rb nuk janë të pranishme dhe R3 dhe Ra bashkë me atomet tek të cilat janë lidhur formojnë një unazë aromatike me 5 ose 6 elemente. 10. Një komponim siç pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 9, ku R5 është zgjedhur nga hidrogjen dhe CH3. 11. Një komponim siç pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 4, ku A është CRaRb, Ra dhe Rb janë hidrogjen, dhe R3 dhe R5 bashkë me atomet tek të cilat janë lidhur formojnë një unazë me 5 ose 6 elemente, ose A është një lidhje direkte, R6a është hidrogjen dhe R3 dhe R6 bashkë me atomet tek të cilat janë lidhur formojnë një unazë me 5 ose 6 elemente. 12. Një komponim siç pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 4, ku R6 është zgjedhur nga hidrogjen, F, -OCH3, metil dhe ciklopropil. 13. Një komponim i Formulës I siç përcaktohet në Pretendimin 1 dhe që ka strukturën: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme. 14. Një komponim siç pretendohet në Pretendimin 1, i cili është: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme. 15. Një komponim siç pretendohet në Pretendimin 1, i cili është: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme. 16. Një komponim siç pretendohet në Pretendimin 1, i cili është: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme. 17. Një komponim siç pretendohet në Pretendimin 1, i cili është: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme. 18. Një komponim siç pretendohet në Pretendimin 1, i cili është: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme. 19. Një komponim siç pretendohet në Pretendimin 1, i cili është: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme. 20. Një komponim siç pretendohet në Pretendimin 1, i cili është: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme. 21. Një përbërje farmaceutike, që përmban një komponim ose një kripë të tij farmaceutikisht të pranueshme siç pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 20, dhe një bartës ose një eksipient farmaceutikisht të pranueshëm. 22. Një komponim ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme siç pretendohet në secilin prej Pretendimeve 1 deri në 20 për përdorim në terapi.