Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5369
2015.10.09
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2031.02.17
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2015/376
2015.09.21
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2015.11.02
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
11707115.9
2011.02.17
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2536730
2015.07.08
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 429997 |
| US | 429372 |
| US | 306248 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Novartis AG | Lichtstrasse 35 4056 Basel / CH |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| BRAIN, Christopher, Thomas | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc. 250 Massachusetts Avenue Cambridge Massachusetts 02139 / US , US |
| CHO, Young Shin | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc. 250 Massachusetts Avenue Cambridge Massachusetts 02139 / US , US |
| GIRALDES, John, William | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc. 250 Massachusetts Avenue Cambridge, MA 02139 / US , US |
| LAGU, Bharat | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc. 250 Massachusetts Avenue Cambridge Massachusetts 02139 / US , US |
| LEVELL, Julian | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc. 250 Massachusetts Avenue Cambridge Massachusetts 02139 / US , US |
| LUZZIO, Michael | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc. 250 Massachusetts Avenue Cambridge Massachusetts 02139 / US , US |
| PEREZ, Lawrence, Blas | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc. 250 Massachusetts Avenue Cambridge Massachusetts 02139 / US , US |
| WANG, Yaping | 96 Patch Hill Boxborough Massachusetts 01719 / US , US |
| YANG, Fan | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc. 250 Massachusetts Avenue Cambridge Massachusetts 02139 / US , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Krenar LOLOÇI | Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , Tiranë , AL |
| Krenar LOLOÇI | Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , Tiranë , AL |
(54) Titull
Përbërjet pirrolopirimidine si frenues të CDK4/6
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një përbërje sipas formulës (I) ku R1 është C 3-7 alkil; C4-7 cikloalkil i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga C1-6 alkil dhe OH; fenil i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga C1-6 alkil, C(CH3)2CN, dhe OH; piperidinil i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ciklopropil ose C1-6 alkil; tetrahidropiranil i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ciklopropil ose C1-6 alkil; ose biciklo[2.2.1]heptanil; A është CH ose N; R11 është hidrogjen ose C1-4 alkil; L është një lidhje, C(O), ose S(O)2; R2Y është V është NH ose CH2; X është O ose CH2; W është O ose NH; m dhe n janë secila në mënyrë të pavarur 1, 2, ose 3 me kusht që m dhe n nuk janë të dyja 3; secila R2Y zëvendësohet në mënyrë opsionale me një deri në katër zëvendësues secili në mënyrë të pavarur përzgjidhet nga grupi i përbërë nga: C1-3 alkil i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga of hidroksi, NH2, dhe -S-C1-3 alkil; CD3; halo; okso; C1-3 haloalkil; hidroksi; NH2; dimetilamino; benzil; -C(O)-C1-3 alkil i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur i përzgjedhur nga grupi i përbërë nga NH2’ -SCH3 dhe NHC(O)CH3; - S(O)2-C1-4 alkil; dhe pirrolidinil-C(O)-; R4 është hidrogjen, deuterium, ose C(R5)(R6)(R7); dhe R5, R6, R7, R8, R9 dhe R10 janë secila në mënyrë të pavarur H ose deuterium; ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme. |
| 2 | Përbërja sipas pretendimit 1 e formulës (I-B) ku L është një lidhje ose C(O); R2Y është V është NH ose CH2; X është O ose CH2; W është O ose NH; m dhe n janë secila në mënyrë të pavarur 1, 2, ose 3 me kusht që m dhe n nuk janë të dyja 3; dhe secila R2Y zëvendësohet në mënyrë opsionale me një deri në katër zëvendësues secila në mënyrë të pavarur përzgjidhet nga grupi i përbërë nga: C1-3 alkil i zëvendësuar në mënyrë opsionale më një deri në dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur i përzgjedhur nga grupi i përbërë nga hidroksi, NH2, dhe -S-C1-3 alkil; CD3; C1-3 haloalkil; hidroksi; NH2; dimetilamino; benzil; -C(O)-C1-3 alkil i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur i përzgjedhur nga grupi i përbërë nga NH2’ -SCH3 dhe NHC(O)CH3; -S(O)2-C1-4 alkil; dhe pirrolidinil-C(O)-; ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme. |
| 3 | Përbërja sipas secilit prej pretendimeve të mësipërme ku A është CH dhe R11 është hidrogjen; ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme. |
| 4 | Përbërja sipas secilit prej pretendimeve të mësipërme ku R4 është C(R5)(R6)(R7) dhe R5, R6, R7, R8, R9 dhe R10 janë hidrogjen, ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme. |
| 5 | Përbërja sipas secilit prej pretendimeve të mësipërme ku R1 është C4-7 cikloalkil i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një C1-6 alkil, ose një kripë të saj farmaceutikisht të pranueshme. |
| 6 | Përbërja sipas secilit prej pretendimeve të mësipërme ku R2Y është i pazëvendësueshëm, ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme. |
| 7 | Përbërja sipas secilit prej pretendimeve 1-5 ku R2Y është secila prej tyre është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një C1-3 alkil, ose një kripë të saj farmaceutikisht të pranueshme. |
| 8 | Përbërja sipas pretendimit të secilit prej pretendimeve 1-5 ku R2Y është i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një C1-3 alkil, ose një kripë të saj farmaceutikisht të pranueshme. |
| 9 | Përbërja e formulës (I-C) ku: R1 është ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil, cikloheptil, secila prej tyre zëvendësohet në mënyrë opsionale me një prej metili, etili, ose OH; A është CH ose N; L është një lidhje, -C(O)-, ose S(O)2-; R2Y është ku secila R2Y zëvendësohet në mënyrë opsionale me një ose dy zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjeni, metili, etili, ose okso; V është NH ose CH2; R4 është hidrogjen, deuterium, ose C(R5)(R6)(R7); dhe R5, R6, R7, R8, R9 dhe R10 janë secila në mënyrë të pavarur H ose deuterium; ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme. |
| 10 | Përbërja sipas pretendimit 9 ku A është CH; ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme. |
| 11 | Përbërja sipas pretendimit 10 ku L është një lidhje ose -C(O)- dhe R4 është CH3; dhe R8, R9 dhe R10 janë H; ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme. |
| 12 | Përbërja sipas pretendimit 11 ku R1 është ciklopentil; ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme. |
| 13 | Përbërja sipas pretednimit 1 e përzgjedhur nga grupi i përbërë nga: 2-(5-(2,6-Diazaspiro[3.3]heptane-2-karbonil)piridin-2-ilamino)-7-ciklopentil-N,N-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksamide; 7-(4-tert-Butil-fenil)-2-[5-(3,8-diaza-biciklo[3.2.1]octane-3-karbonil)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide; 7-Ciklopentil-2-[5-(4-okso-3,9-diaza-biciklo[4.2.1]non-3-il)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide; 7-Ciklopentil-2-[5-((1R,6S)-4-okso-3,9-diaza-biciklo[4.2.1]non-3-il)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide; 7-Ciklopentil-2-[5-(3,8-diaza-biciklo[3.2.1]octane-3-karbonil)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide; 7-Cikloheptil-2-[5-(2,5-diaza-biciklo[2.2.1]heptane-2-karbonil)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide; 7-Ciklopentil-2-[5-(3,8-diaza-biciklo[3.2.1]octane-8-karbonil)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide; 2-(5-(2,7-diazaspiro[3.5]nonane-7-karbonil)piridin-2-ilamino)-7-cikloheptil-N,N-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksamide; 7-ciklopentil-2-[5-(8-metil-3,8-diaza-biciklo[3.2.1]octane-3-karbonil)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide; 7-Ciklopentil-2-[5-((S,S)-2,5-diaza-biciklo[2.2.1]heptane-2-karbonil)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid metilamide; 7-(3-tert-Butil-fenil)-2-[5-(3,8-diaza-biciklo[3.2.1]octane-3-karbonil)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide; 2-(5-((1R,5S)-3-oksa-7,9-diazabiciklo[3.3.1]nonane-9-karbonil)piridin-2-ilamino)-7-ciklopentil-N,N-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksamide; 7-[4-(Ciano-dimetil-metil)-fenil]-2-[5-(3,8-diaza-biciklo[3.2.1]octane-8-karbonil)-piridin-2-ilamino]-7Hpirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide; 7-Ciklopentil-2-[5-((1S,6R)-3,9-diaza-biciklo[4.2.1]nonane-3-karbonil)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide; 7-Ciklopentil-2-[5-((1R,6S)-3,9-diaza-biciklo[4.2.1]nonane-3-karbonil)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide; 7-Ciklopentil-2-[5-(3,6-diaza-biciklo[3.2.1]octane-3-karbonil)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide; 7-ciklopentil-N,N-dimetil-2-(5-(5’-okso-8-azaspiro[biciklo[3.2.1]octane-3,3’-pirrolidine]-1’-il)piridin-2-ilamino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksamide; 7-Ciklopentil-2[5-(1-okso-heksahidro-pirrolo[1,2-a]pirazin-2-il)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide; 7-ciklopentil-N,N-dimetil-2-(5-(2-okso-1-oksa-3,8-diazaspiro[4.5]decan-3-il)piridin-2-ilamino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksamide; 7-Ciklopentil-2-[5-((1S,6R)-4-okso-3,9-diaza-biciklo[4.2.1]non-3-il)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide; 2-[5-(4-Okso-3,9-diaza-biciklo[4.2.1]non-3-il)-piridin-2-ilamino]-7-fenil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide; dhe 7-cikloheksil-N,N-dimetil-2-(5-(4-okso-3,9-diazabiciklo[4.2.1]nonan-3-il)piridin-2-ilamino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksamide; ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme. |
| 14 | Përbërja sipas pretendimit 1 e përzgjedhur nga grupi i përbërë nga: 7-Ciklopentil-2-[5-(3,8-diaza-biciklo[3.2.1]octane-3-karbonil)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilic acid dimetilamide 7-Ciklopentil-2-[5-((S,S)-2,5-diaza-biciklo[2.2.1]heptane-2-karbonil)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilic acid dimetilamide 7-Ciklopentil-2-[5-((1R,6S)-4-okso-3,9-diaza-bikiklo[4.2.1]non-3-il)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide 7-Ciklopentil-2-[5-((1S,5S)-3,6-diaza-bikiklo[3.2.1]octane-3-karbonil)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide; 7-Ciklobutil-2-[5-((1S,6R)-4-okso-3,9-diaza-bikiklo[4.2.1]non-3-il)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide 7-Cikloheksil-2-[5-((1R,6S)-4-okso-3,9-diaza-bikiklo[4.2.1]non-3-il)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide 7-Ciklopentil-2-[5-(3,8-diaza-bikiklo[3.2.1]octane-3-karbonil)-6-metil-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide; 7-Ciklopentil-2-[5-(3,8-diaza-bikiklo[3.2.1]octane-3-karbonil)-4-metil-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide; 7-Ciklopentil-2-[5-(3,9-diaza-bikiklo[3.3.1]nonane-3-karbonil)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide; 7-ciklopentil-N,N-dimetil-2-(5-(3-okso-1,4-diazabikiklo[3.2.2]nonan-4-il)piridin-2-ilamino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksamide; 7-ciklopentil-N,N-dimetil-2-(5-((1R,6S)-9-metil-4-okso-3,9-diazabikiklo[4.2.1]nonan-3-il)piridin-2-ilamino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksamide; 7-ciklopentil-N,N-dimetil-2-(5-((3aS,6aR)-1-oksoheksahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2(1H)-il)piridin-2-ilamino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksamide; 7-ciklopentil-N,N-dimetil-2-(5-((3aR,6aS)-1-oksoheksahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2(1H)-il)piridin-2-ilamino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksamide; 7-cikloheptil-N,N-dimetil-2-(5-(cis-6-oksotetrahidro-1H-pirrolo[3,4-c]piridin-5(6H,7H,7aH)-il)piridin-2-ilamino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksamide; 7-ciklopentil-N,N-dimetil-2-(5-(cis-6-oksotetrahidro-1H-pirrolo[3,4-c]piridin-5(6H,7H,7aH)-il)piridin-2-ilamino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksamide; 7-ciklopentil-N,N-dimetil-2-(5-((3aR,6aS)-5-metil-1-oksoheksahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2(1H)-il)piridin-2-ilamino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksamide; 7-ciklopentil-N,N-dimetil-2-(5-((1R,3r,5S)-2’-okso-8-azaspiro[bikiklo[3.2.1]octane-3,5’-oksazolidine]-3’-il)piridin-2-ilamino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksamide; 7-ciklopentil-N,N-dimetil-2-(5-(2-okso-1-oksa-3,8-diazaspiro[4.6]undecan-3-il)piridin-2-ilamino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksamide; 7-ciklopentil-N,N-dimetil-2-(5-(2-okso-1-oksa-3,7-diazaspiro[4.5]decan-3-il)piridin-2-ilamino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksamide; 7-Ciklopentil-2-[5-((S)-2-okso-1-oksa-3,7-diaza-spiro[4.5]dec-3-il)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide; dhe 7-Ciklopentil-2-[5-((R)-2-okso-1-oksa-3,7-diaza-spiro[4.5]dec-3-il)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide; ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme. |
| 15 | Përbërja sipas pretendimit 1, e cila është 7-ciklopentil-N,N-dimetil-2-(5-((1R,6S)-9-metil-4-okso-3,9-diazabiciklo[4.2.1]nonan-3-il)piridin-2-ilamino)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksamide që ka formulën e mëposhtme: ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme. |
| 16 | Përbërja sipas pretendimit 1 e cila është 7-Ciklopentil-2-[5-(3,8-diazabiciklo[3.2.1]octane-3-karbonil)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide që ka formulën e mëposhtme: ose një kripë e saj famraceutikisht e pranueshme. |
| 17 | Përbërja sipas pretendimit 1 e cila është 7-Ciklopentil-2-[5-((1R,6S)-4-okso-3,9-diaza-biciklo[4.2.1]non-3-il)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid dimetilamide që ka formulën e mëposhtme: ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme. |
| 18 | Përbërja sipas pretendimit 1 e cila është 7-Ciklopentil-2-[5-((1R,6S)-4-okso-3,9-diaza-biciklo[4.2.1]non-3-il)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid metilamide që ka formulën e mëposhtme: ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme. |
| 19 | Përbërja sipas pretendimit 1 e cila është 7-ciklopentil-2-[5-((1R,6S)-9-metil-4-okso-3,9-diaza-biciklo[4.2.1]non-3-il)-piridin-2-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidine-6-karboksilik acid metilamide që ka formulën e mëposhtme: ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme. |
| 20 | Një kompozim farmaceutik që përfshin një përbërje sipas secilit prej pretendimeve të mësipërme, ose një kripë të saj farmaceutikisht të pranueshme, dhe një eksipient ose mbartës farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 21 | Një përbërje sipas pretendimit 1 ose 9, për përdorim në mjekësi. |
| 22 | Një përbërje sipas pretendimit 1 ose 9, për përdorim në trajtimin e kancerit. |
| 23 | Një përbërje sipas pretendimit 1 ose 9, për përdorim në trajtimin e kancerit e përzgjedhur nga grupi i përbërë nga:limfoma e qelizës mantel, mieloma e shumëfishtë, kanceri i gjirit, kanceri i ezofagut i qelizës skuamozë, limfoma e qelizës –T, melanoma, kanceri i mushkërive i qelizave jo-të vogla dhe kanceri pankreatik, kanceri folikular i tiroides, një tumor i origjinës mezenkimale, fibrosarkoma, rabdomiosarkoma, një tumor i sistemit nervor qendror ose periferik,astrocitoma, neuroblastoma, glioma, schwannoma, melanoma, seminoma, teratokarcinoma, osteosarkoma, pigmentosum kseroderma, retinoblastoma, keratoktanthoma, dhe sarkoma Kaposi, karcinoma e fshikëzës, gjirit, kolonit, veshkave, epidermës, mëlçisë, mushkërive, ezofagut, fshikëzës së tëmthit, vezoreve, pankreasit, stomakut, qafës së mitrës, tiroides, hundës, kokës dhe qafës, prostatës, dhe lëkurës, leucemia, leucemia limfokitike akute, leucemia limfokitike kronike, limfoma e qelizës- B, limfoma e qelizës B të madhe difuze, limfoma qelizës-T, limfoma Hodgkin, limfoma jo-Hodgkin , limfoma e qelizës së flokut, dhe limfoma Burkett, glioblastoma shumëformëshe, ALL qeliza T, sarkoma dhe melanoma familjare. |
| 24 | Përdorimi i një përbërjeje sipas pretendimit 1 në prodhimin e një medikamenti për trajtimin e kancerit. |
| 25 | Një përbërje e formulës (I) sipas pretendimit 1, ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme, në kombinim me një ose më shumë agjentë terapeutik për përdorim të njëkohshëm, të ndarë ose sekuencial në terapi. |