Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5332
2015.09.21
Status
PA Patentë e grantuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2023.05.02
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2015/313
2015.08.14
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2015.10.01
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
11157981.9
2003.05.02
Status
PA Patentë e grantuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2371392
2015.07.08
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 377440 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Wyeth Holdings LLC | 66 Hudson Boulevard East, New York, NY 10001-2192 |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Kuntz, Arthur | 11 Jennifer Drive New City, NY 10956 / US , US |
| Moran, Justin Keith | 682 Sierra Vista Lane Valley Cottage, NY 10989 / US , US |
| Rubino, Joseph Thomas | 4 Sunrise Way Towaco, NJ 07082 / US , US |
| Jain, Neera | 6 Capral Lane New City, NY 10956 / US , US |
| Vidunas, Eugene Joseph | 30 Witte Drive Middletown, NY 10940 / US , US |
| Simpson, John McLean | 417 Maple Avenue Upper Nyack, NY 10960 / US , US |
| Robbins, Paul David | 403 Aster Street Upper Nyack, NY 10960 / US , US |
| Merchant, Nishith | 115 E. Harriet Avenue Palisades Park, NJ 07650 / US , US |
| Dijoseph, John Francis | 571 Linden Avenue Woodbridge, NJ 07095 / US , US |
| Ruppen, Mark Edward | 6 Lea Court Garnerville, NY 10923 / US , US |
| Damle, Nitin Krishnaji | 53 Stevenson Lane Upper Saddle River, NJ 07458 / US , US |
| Popplewell, Andrew George | 77 Grosvenor Road Staines, Middlesex TW18 2RN / GB , GB |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Eno DODBIBA | RR."Naim FRASHERI" P.60/3, Shk.1, Ap.16, Tiranë , AL |
| Eno DODBIBA | RR."Naim FRASHERI" P.60/3, Shk.1, Ap.16, Tiranë , AL |
(54) Titull
Konjugate të mbartësve të derivateve të kaliceamicinës
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një derivat monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 që ka formulën Pr(-X-S-S-W)m, në të cilën: Pr është një antitrup anti-CD22; X është një lidhës i hidrolizueshëm që përbëhet nga një produkt i çdo grupi reaktiv që mund të reagojë me një antitrup; W është një radikal calicheamicin; m është ngarkesa mesatare për një produkt të pastër konjugimi të tillë që calicheamicina të përbëjë 4-10% të peshës së konjugatit; dhe (-X-S-S-W)m është një derivat i calicheamicinës, ku molekula e antitrupit përmban një domen variabël të vargut të rëndë, që përbëhet nga (a) SEK ID Nr: 1 për CDR-H1, (b) sekuenca GINPGNNYATYRRKFQG e gH7 në Figurën 6 ose SEK ID Nr: 2 ose SEK ID Nr: 13 ose SEK ID Nr: 15 ose SEK ID Nr: 16 për CDR-H2, dhe (c) SEK ID Nr: 3 për CDR-H3; dhe një domen variabël të vargut të lehtë që përbëhet nga (d) SEK ID Nr: 4 për CDR-L1, (e) SEK ID Nr: 5 për CDR-L2, dhe (f) SEK ID Nr: 6 për CDR-L3. |
| 2 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 i pretendimit 1, ku antitrupi është një antitrup anti-CD22 CDR-i transplantuar. |
| 3 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 i pretendimit 2, ku antitrupi përmban një domen variabël të përbërë nga regjione strukturore akseptore humane dhe CDR donatore jo-humane. |
| 4 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 i pretendimit 3, ku regjionet strukturore akseptore humane të domenit variabël të vargut të rëndë të antitrupit bazohen në SEK ID Nr: 21 dhe 22 dhe përbëhen nga mbetje të dhuruesit në pozicionet 1, 28, 48, 72 dhe 97 në SEK ID Nr: 8. |
| 5 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 i pretendimit 4, ku antitrupi përmban më tej mbetje të dhuruesit jo-human në pozicionet 68 dhe 70 në SEK ID Nr: 8. |
| 6 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 i pretendimit 3, ku antitrupi CDR-i transplantuar përmban një domen variabël të vargut të lehtë që përmban një regjion strukturor akseptor human bazuar në një SEK ID Nr: 17 dhe 18 dhe që përmban më tej mbetje të dhuruesit në pozicionet 2, 4, 42, 43, 50 dhe 65 në SEK ID Nr: 7. |
| 7 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 i pretendimit 6, ku antitrupi CDR-i transplantuar përmban më tej një mbetje të dhuruesit jo-human në pozicionin 3 në SEK ID Nr: 7. |
| 8 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 i pretendimit 2, ku antitrupi CDR-i transplantuar përmban një regjion variabël të vargut të lehtë 5/44-gL1 (SEK ID Nr: 19), dhe një regjion variabël të vargut të rëndë 5/44-gH7 (SEK ID Nr: 27). |
| 9 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 i pretendimit 2, ku antitrupi CDR-i transplantuar përmban një zinxhir të lehtë që ka sekuencën siç është përcaktuar në SEK ID Nr: 28 dhe një zinxhir të rëndë që ka sekuencën siç është përcaktuar në SEK ID Nr: 30. |
| 10 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 i pretendimit 2, ku antitrupi CDR-i transplantuar është një antitrup variant i përftuar nga një protokoll i maturimit të afinitetit dhe ka afinitet të rritur për CD22 humane. |
| 11 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 i pretendimit 2, ku antitrupi përmban një zinxhir të lehtë që përbëhet nga një sekuencë aminoacide që rezulton nga shprehja e SEK ID Nr: 29 në një qelizë të gjitarëve dhe një zinxhir të rëndë që përbëhet nga një sekuencë aminoacide që rezulton nga shprehja e SEK ID Nr: 31 në një qelizë të gjitarëve. |
| 12 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 sipas secilit prej pretendimeve të mësipërme, ku derivati i calicheamicinës është një gama calicheamicin ose një derivat N-acetil i gama calicheamicinës. |
| 13 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 i pretendimit 12, ku derivati i calicheamicinës është i funksionalizuar me 3- merkapto-3-metil butanoil hidrazid. |
| 14 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 sipas secilit prej pretendimeve të mësipërme, ku lidhësi i hidrolizueshëm është një lidhës bifunksional që është i aftë të çlirojë derivatin e calicheamicinës nga konjugati pas lidhjes dhe hyrjes në qelizat target. |
| 15 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 i pretendimit 14, ku lidhësi bifunksional është acidi 4-(4-acetilfenoksi) butanoik (AcBut). |
| 16 | Një përbërje që përmban calicheamicin / konjugati i antitrupit anti-CD22 sipas secilit prej pretendimeve të mësipërme, ku përbërja ka një fraksion konjugimi të ulët (LCF) prej më pak se 10%. |
| 17 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 sipas secilit prej pretendimeve 1-15 ose sipas përbërjes së pretendimit 16, për përdorim në trajtimin e një çrregullimi proliferativ. |
| 18 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 ose përbërja për përdorim sipas pretendimit 17, ku çrregullimi proliferativ është një malinjiteti i qelizave-B. |
| 19 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 ose përbërja për përdorim sipas pretendimit 18, ku malinjiteti i qelizave-B është leuçemia. |
| 20 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 ose përbërja për përdorim sipas pretendimit 19, ku leuçemia shpreh sipërfaqen qelizore të antigenit CD22. |
| 21 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 ose përbërja për përdorim sipas pretendimit 19, ku leuçemia është leuçemi limfocitike akute. |
| 22 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 ose përbërja për përdorim sipas pretendimit 18, ku malinjiteti i qelizave-B është limfoma. |
| 23 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 ose përbërja për përdorim sipas pretendimit 22, ku limfoma shpreh sipërfaqen qelizore të antigenit CD22. |
| 24 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 ose përbërja për përdorim sipas pretendimit 22 ose 23, ku limfoma është një limfomë jo-Hodgkin. |
| 25 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 ose përbërja për përdorim sipas pretendimit 24, ku konjugati ose përbërja administrohet me një apo më shumë agjentë bioaktiv |
| 26 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 ose përbërja për përdorim sipas pretendimit 25, ku agjentët bioaktiv janë përzgjedhur nga një grup që përbëhet nga antitrupa, faktorë të rritjes, hormone, citokine, anti-hormone, ksantina, interleukina, interferone dhe barna citotoksike |
| 27 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 ose përbërja për përdorim sipas pretendimit 26, ku agjenti bioaktiv është një antitrup. |
| 28 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 ose përbërja për përdorim sipas pretendimit 27, ku antitrupi është i drejtuar kundër antigjeneve me sipërfaqe qelizore të shprehura në qelizat-B malinje. |
| 29 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 ose përbërja për përdorim sipas pretendimit 28, ku antitrupi i drejtuar kundër antigjeneve me sipërfaqe qelizore të shprehura në qelizat-B malinje është përzgjedhur nga një grup i përbërë nga antitrupat anti-CD19, anti-CD20 dhe anti-CD33. |
| 30 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 ose përbërja për përdorim sipas pretendimit 29, ku antitrupi anti-CD20 është rituksimab. |
| 31 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 ose përbërja për përdorim sipas pretendimit 26, ku agjenti citotoksik i përmendur është zgjedhur nga grupi që përbëhet nga doksorubicin, daunorubicin, idarubicin, aclarubicin, zorubicin, mitoksantron, epirubicin, carubicin, nogalamycin, menogaril, pitarubicin, valrubicin, cytarabin, gemcitabin, trifluridin, ancitabin, enocitabin, azacitidin, doksifluridin, pentostatin, broksuridin, capecitabin, cladribin, decitabin, floksuridin, fludarabin, gougerotin, puromycin, tegafur, tiazofurin, adriamycin, cisplatin, camoplatin, ciklofosfamid, dakarbazin, vinblastin, vincristin, mitoksantron, bleomycin, mekloretamin, prednison, prokarbazin metotreksat, flurouracil, etoposid, taksol, analogët e taksalit dhe mitomycin. |
| 32 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 ose përbërja për përdorim sipas pretendimit 26, ku konjuguar administrohet bashkë me të, para ose pas administrimit të një ose më shumë kombinimeve të agjentëve citotoksik si pjesë e një regjimi trajtimi, ku kombinimi i agjentëve citotoksik është zgjedhur nga: A. CHOPP (ciklofosfamid, doksorubicin, vincristin, prednison dhe prokarbazin); B. CHOP (ciklofosfamid, doksorubicin, vincristin dhe prednison); C. COP (ciklofosfamid, vincristin dhe prednison); D. CAP-BOP (ciklofosfamid, doksorubicin, prokarbazin, bleomicin, vincristin dhe prednison); E. m-BACOD (metotreksat, bleomicin, doksorubicin, ciklofosfamid, vincristin, deksametazon dhe leucovorin); F. ProMACE-MOPP (prednison, metotreksat, doksorubicin, ciklofosfamid, etoposid, leucovorin, mekloetamin, vincristin, prednison dhe prokarbazin); G. ProMACE-CytaBOM (prednison, metotreksat, doksorubicin, ciklofosfamid, etoposid, teucovorin, citarabin, bleomicin dhe vincristin); H. MACOP-B (metotreksat, doksorubicin, ciklofosfamid, vincristin, prednison, bleomicin dhe leucovorin); I. MOPP (mekloetamin, vincristin, prednison dhe prokarbazin); J. ABVD (adriamycin / doksorubicin, bleomicin, vinblastin dhe dakarbazin); K. MOPP (mekloetamin, vincristin, prednison dhe prokarbazin) të alternuara me (ABV adriamycin / doksorubicin, bleomicin dhe vinblastin); L. MOPP (mekloetamin, vincristin, prednison dhe prokarbazin) të alternuara me ABVD (adriamycin / doksorubicin, bleomicin, vinblastin dhe dakarbazin); M. ChIVPP (klorambucil, vinblastin, prokarbazin dhe prednison); N. IMVP-16 (ifosfamid, metotreksat dhe etoposid); O. MIME (metil-gag, ifosfamid, metotreksat dhe etoposid); P. DHAP (deksametazon, citarabin në doza të larta dhe cisplatin); Q. ESHAP (etoposid, metilpredisolon, citarabin në doza të larta dhe cisplatin); R. CEPP(B) (ciklofosfamid, etoposid, prokarbazin, prednisone dhe bleomicin); S. CAMP (lomustin, mitoksantron, citarabin dhe prednison); T. CVP-1 (ciklofosfamid, vincristin dhe prednison); U. ESHOP (etoposid, metilpredisolon, citarabin në doza të larta, vincristin dhe cisplatin); V. EPOCH (etoposid, vincristin dhe doksorubicin për 96 orë me doza bolus të ciklofosfamidit dhe prednisone oral); W. ICE (ifosfamid, ciklofosfamid dhe etoposid); X. CEPP (B) (ciklofosfamid, etoposid, prokarbazin, prednison dhe bleomyan); Y. CHOP-B (ciklofosfamid, doksorubicin, vincristin, prednisone dhe bleomicin); dhe Z. P/DOCE (epirubicin ose doksorubicin, vincristin, ciklofosfamid dhe prednison). |
| 33 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 ose përbërja për përdorim sipas pretendimit 26, ku konjugati është administruar bashkë me një antitrup të drejtuar kundër një antigjeni me sipërfaqe qelizore në qelizat-B malinje, dhe opsionalisht përfshin një ose më shumë kombinime të agjentëve citotoksik si pjesë e një regjimi trajtimi, ku kombinimi i agjentëve citotoksik është zgjedhur nga: A. CHOPP (ciklofosfamid, doksorubicin, vincristin, prednison dhe prokarbazin); B. CHOP (ciklofosfamid, doksorubicin, vincristin dhe prednison); C. COP (ciklofosfamid, vincristin dhe prednison); D. CAP-BOP (ciklofosfamid, doksorubicin, prokarbazin, bleomicin, vincristin dhe prednison); E. m-BACOD (metotreksat, bleomicin, doksorubicin, ciklofosfamid, vincristin, deksametazon dhe leucovorin); F. ProMACE-MOPP (prednison, metotreksat, doksorubicin, ciklofosfamid, etoposid, leucovorin, mekloetamin, vincristin, prednison dhe prokarbazin); G. ProMACE-CytaBOM (prednison, metotreksat, doksorubicin, ciklofosfamid, etoposid, teucovorin, citarabin, bleomicin dhe vincristin); H. MACOP-B (metotreksat, doksorubicin, ciklofosfamid, vincristin, prednison, bleomicin dhe leucovorin); I. MOPP (mekloetamin, vincristin, prednison dhe prokarbazin); J. ABVD (adriamycin / doksorubicin, bleomicin, vinblastin dhe dakarbazin); K. MOPP (mekloetamin, vincristin, prednison dhe prokarbazin) të alternuara me (ABV adriamycin / doksorubicin, bleomicin dhe vinblastin); L. MOPP (mekloetamin, vincristin, prednison dhe prokarbazin) të alternuara me ABVD (adriamycin / doksorubicin, bleomicin, vinblastin dhe dakarbazin); M. ChIVPP (klorambucil, vinblastin, prokarbazin dhe prednison); N. IMVP-16 (ifosfamid, metotreksat dhe etoposid); O. MIME (metil-gag, ifosfamid, metotreksat dhe etoposid); P. DHAP (deksametazon, citarabin në doza të larta dhe cisplatin); Q. ESHAP (etoposid, metilpredisolon, citarabin në doza të larta dhe cisplatin); R. CEPP(B) (ciklofosfamid, etoposid, prokarbazin, prednisone dhe bleomicin); S. CAMP (lomustin, mitoksantron, citarabin dhe prednison); T. CVP-1 (ciklofosfamid, vincristin dhe prednison); U. ESHOP (etoposid, metilpredisolon, citarabin në doza të larta, vincristin dhe cisplatin); V. EPOCH (etoposid, vincristin dhe doksorubicin për 96 orë me doza bolus të ciklofosfamidit dhe prednisone oral); W. ICE (ifosfamid, ciklofosfamid dhe etoposid); X. CEPP (B) (ciklofosfamid, etoposid, prokarbazin, prednison dhe bleomyan); Y. CHOP-B (ciklofosfamid, doksorubicin, vincristin, prednisone dhe bleomicin); dhe Z. P/DOCE (epirubicin ose doksorubicin, vincristin, ciklofosfamid dhe prednison). |
| 34 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 ose përbërja për përdorim sipas secilit prej pretendimeve 17 deri në 33, ku konjugati administrohet në një dozë efektive prej nga 0.1 mg/m2 deri në 50 mg/m2. |
| 35 | Derivati monomerik i calicheamicinës / konjugati i antitrupit anti-CD22 ose përbërja për përdorim sipas pretendimit 34, ku konjugati administrohet në një dozë efektive prej nga 0.4 mg/m2 deri në 30 mg/m2. |