Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5328 2015.09.17

Status

PA Patentë e grantuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2031.09.02

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2015/309 2015.08.12

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2015.10.01

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

11755423.8 2011.09.02

Status

PA Patentë e grantuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2614061 2015.05.20

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
GB	20110001128
GB	20100014963

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
UCB Biopharma SRL	60, Allée de la Recherche 1070 Brussels

(72) Shpikës

Emri	Adresa
PARTON, Andrew Harry	UCB Celltech 208 Bath Road Slough Berkshire SL1 3WE / GB , GB
ALI, Mezher Hussein	UCB Celltech 208 Bath Road Slough Berkshire SL1 3WE / GB , GB
BROOKINGS, Daniel Christopher	UCB Celltech 208 Bath Road Slough Berkshire SL1 3WE / GB , GB
BROWN, Julien Alistair	UCB Celltech 208 Bath Road Slough Berkshire SL1 3WE / GB , GB
FORD, Daniel James	UCB Celltech 208 Bath Road Slough Berkshire SL1 3WE / GB , GB
FRANKLIN, Richard Jeremy	UCB Celltech 208 Bath Road Slough Berkshire SL1 3WE / GB , GB
LANGHAM, Barry John	UCB Celltech 208 Bath Road Slough Berkshire SL1 3WE / GB , GB
NEUSS, Judi Charlotte	UCB Celltech 208 Bath Road Slough Berkshire SL1 3WE / GB , GB
QUINCEY, Joanna Rachel	UCB Celltech 208 Bath Road Slough Berkshire SL1 3WE / GB , GB

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Aleksandra ARSENI(Meçaj)	Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tiranë , AL
Aleksandra ARSENI(Meçaj)	Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tiranë , AL

(54) Titull

Derivatet kuinoline dhe kuinoksaline si frenues kinaze

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Perberes i formules (I) ose N-oksid i saj, ose kripe apo tretesire farmaceutikisht e pranueshme e saj: ku U perfaqeson -CF3, -CHF2 ose -CH2F; Q perfaqeson oksigjen, sulfur, N-R4 ose nje lidhje kovalente;  Z perfaqeson nje pjese heteroaril biciklik te zevendesuar ne menyre opsionale qe perbehet nga dy unaza te perziera gjashte-antareshe aromatike, pjesa heteroaril Z qe permban te pakten nje atom azot dhe eshte e lidhur me pjesen e mbetur te molekules nepermjet nje atomi karboni;  M perfaqeson aril ose heteroaril, cdonjeri prej secilit nga grupet mund te zevendesohet ne menyre opsionale nga nje ose me shume zevendesues; W perfaqeson C-R5 ose N;  R1, R2 dhe R3 perfaqesojne ne menyre te pavarur hidrogjen, halogjen, ciano, nitro, C1-6 alkil, trifluorometil, C3-7 cikloalkil(C1-6)alkil, C3-7 heterocikloalkil(C1-6)alkil, aril(C1-6)-alkil, heteroaril(C1-6)alkil, hidroksi, C1-6 alkoksi, difluorometoksi, trifluorometoksi, C1-6 alkiltio, C1-6 alkilsulfinil, C1-6 alkilsulfonil, amino, C1-6 alkilamino, di(C1-6)alkilamino, C2-6 alkilkarbonilamino, C2-6 alkoksikarbonilamino, C1-6 alkilsulfonilamino, formil, C2-6 alkilkarbonil, karboksi, C2-6 alkoksikarbonil, aminokarbonil, C1-6 alkilaminokarbonil, di(C1-6)alkilaminokarbonil, aminosulfonil, C1-6 alkilaminosulfonilose di(C1-6)alkilaminosulfonil;  R4 perfaqeson hidrogjen ose C1-6 alkil; dhe  R5 perfaqeson hidrogjen, halogjen, C1-6 alkil ose C1-6 alkoksi.
2	Derivat N-oksid i nje perberesi te formules (I) sic percaktohet ne pretendimin 1, ose kripe ose tretesire farmaceutikisht e pranueshme e tij.
3	Perberes sic pretendohet ne pretendimin 1 ose pretendimin 2 ku U perfaqeson -CF3.
4	Perberes sic pretendohet ne pretendimin 3 ku atomi karbon tek i cili pjeset -Q-Z dhe -CF3 jane bashkalidhur direct eshte ne konfigurimin (R).
5	Perberes sic pretendohet ne cdonjerin prej pretendimet e meparshme ku Q perfaqeson N-R4.
6	Perberes sic pretendohet ne pretendimin 5 ku R4 perfaqeson hidrogjen ose metil.
7	Perberes sic pretendohet ne cdonjerin prej pretendimt e meparshme ku Z perfaqeson kuinolinil, izokuinolinil, cinolinil, kuinazolinil, kuinoksalinil, ptalazinil, naftiridinil, pirido-pirimidinil ose pteridinil, te gjithe prej ketyre grupeve jane lidhur me pjesen e mbetur te molekules nepermjet nje atomi karbon, dhe cdonjeri prej ketyre grupeve mund te zevendesohet ne menyre opsionale nga nje ose me shume zevendesues ne menyre te pavarur te zgjedhur nga halogjen, ciano, nitro, C1-6 alkil, trifluorometil, hidroksi, okso, C1-6 alkoksi, difluorometoksi, trifluorometoksi, C1-6 alkiltio, C1-6 alkilsulfinil, C1-6 alkilsulfonil, amino, C1-6 alkilamino, di(C1-6)alkilamino, arilamino, C1-6 alkoksiaril(C1-6)alkilamino, C2-6 alkilkarbonilamino, C2-6 alkoksikarbonilamino, C1-6 alkilsulfonilamino, formil, C2-6 alkilkarbonil, C3-6 cikloalkilkarbonil, C3-6 heterocikloalkilkarbonil, (C1-6)alkil-(C3-6)heterocikloalkilkarbonil, karboksi, C2-6 alkoksikarbonil, aminokarbonil, C1-6 alkilaminokarbonil, di(C1-6)alkilaminokarbonil, aminosulfonil, C1-6 alkilaminosulfonildhe di(C1-6)alkilaminosulfonil.
8	Perberes sic pretendohet ne pretendimin 7 ku Z perfaqeson pirido[3,2-d]-pirimidin-4-il.
9	Perberes sic pretendohet ne cdonjerin prej pretendimt e meparshme ku M perfaqeson fenil, pirrolil, furil, tienil, imidazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, izotiazolil, pirazolil, triazolil, oksadiazolil, tiadiazolil, piridinil, pirimidinil, piridazinil, pirazinil, tetrazolil ose triazinil, secili prej ketyre grupeve mund te zevendesohet ne menyre opsionale nga nje ose me shume zevendesues te zgjedhur nga halogjen, ciano, nitro, C1-6 alkil, trifluorometil, hidroksi, C1-6 alkoksi, difluorometoksi, trifluorometoksi, C1-6 alkiltio, C1-6 alkilsulfinil, C1-6 alkilsulfonil, amino, C1-6 alkilamino, di(C1-6)alkilamino, C2-6 alkilkarbonilamino, C2-6 alkoksikarbonilamino, C1-6 alkilsulfonilamino, formil, C2-6 alkilkarbonil, karboksi, C2-6 alkoksikarbonil, aminokarbonil, C1-6 alkilaminokarbonil, di(C1-6)alkilaminokarbonil, aminosulfonil, C1-6 alkilaminosulfonil, di(C1-6)alkilaminosulfonil, C3-7 cikloalkil, C3-6 heterocikloalkil, (C1-6)alkil(C3-6)heterocikloalkil, aril monociklik dhe heteroaril monociklik.
10	Perberes sic pretendohet ne pretendimin 9 ku M perfaqeson fenil, piridinil ose pirazinil, secili prej ketyre grupeve mund te zevendesohet ne menyre opsionale nga nje ose me shume zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga halogjen, C1-6 alkil dhe C1-6 alkoksi.
11	Perberes sic pretendohet ne pretendimin 10 ku M perfaqeson piridinil.
12	Perberes sic pretendohet ne pretendimin 10 ku M perfaqeson metilpiridinil.
13	Perberes sic pretendohet ne cdonjerin prej pretendimet e meparshme ku W perfaqeson C-R5.
14	Perberes sic pretendohet ne pretendimin 13 ku R5 perfaqeson hidrogjen.
15	Perberes sic pretendohet ne cdonjerin prej pretendimet e meparshme ku R3 perfaqeson hidrogjen.
16	Perberes sic pretendohet ne pretendimin 1 perfaqesuar nga formula (IIA); ose kripe ose tretesire farmaceutikisht e pranueshme e tij:   ku R1 dhe R2 jane sic percaktohet ne pretendimin 1;  X perfaqeson N ose CH;  R16 dhe R17 perfaqesojne ne menyre te pavarur hidrogjen, halogjen, ciano, C1-6 alkil, trifluorometil, amino, C1-6 alkilamino ose di(C1-6)alkilamino; dhe  R18 dhe R19 perfaqesojne ne menyre te pavarur hidrogjen, halogjen, ciano, C1-6 alkil, trifluorometil ose aminokarbonil.
17	Perberes sic pretendohet ne pretendimin 16 ku R19 perfaqeson hidrogjen.
18	Perberes sic pretendohet ne pretendimin 17 perfaqesuar nga formula (IIB), ose kripe ose tretesire farmaceutikisht e pranueshme e tij:   ku R1 dhe R2 jane sic percaktohet ne pretendimin 1; dhe X, R16, R17 dhe R18 jane sic percaktohet ne pretendimin 16.
19	Perberes sic pretendohet ne cdonjerin prej pretendimeve 16 deri 18 ku X perfaqeson N.
20	Perberes sic pretendohet ne cdonjerin prej pretendimet 16 deri 19 ku R16 perfaqeson hidrogjen.
21	Perberes sic pretendohet ne cdonjerin prej pretendimeve 16 deri 20 ku R17 perfaqeson hidrogjen.
22	Perberes sic pretendohet ne cdonjerin prej pretendimet 16 deri 21 ku R18 perfaqeson hidrogjen ose C1-6 alkil.
23	Perberes sic pretendohet ne pretendimin 22 ku R18 perfaqeson hidrogjen.
24	Perberes sic pretendohet ne pretendimin 22 ku R18 perfaqeson metil.
25	Perberes sic pretendohet ne cdonjerin prej pretendimet e meparshme ku R1 perfaqeson hidrogjen, halogjen, C1-6 alkil, trifluorometil ose C1-6 alkilsulfonil.
26	Perberes sic pretendohet ne pretendimin 25 ku R1 perfaqeson kloro.
27	Perberes sic pretendohet ne pretendimin 25 ku R1 perfaqeson trifluorometil.
28	Perberes sic pretendohet ne cdonjerin prej pretendimet e meparshme ku R2 perfaqeson hidrogjen, halogjen ose C1-6 alkil.
29	Perberes sic pretendohet ne pretendimin 28 ku R2 perfaqeson hidrogjen.
30	Perberes sic pretendohet ne pretendimin 1 te zgjedhur nga te meposhtmet:   N-{(R)-1-[8-kloro-2-(piridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]-pirimidin-4-ilamin; N-{(R)-1-[8-kloro-2-(1-oksipiridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]-pirimidin-4-ilamin; N-[(R)-1-(8-kloro-2-fenilkuinolin-3-il)-2,2,2-trifluoroetil]pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamin; N-{(R)-1-[8-kloro-2-(4-metilpiridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamin; N-{(R)-1-[8-kloro-2-(4-metil-1-oksipiridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}-pirido[3,2-d]pirimidin-4- ilamin; N-{(R)-1-[8-kloro-2-(2-metilpiridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamin; N-{(R)-1-[8-kloro-2-(2-metil-1-oksipiridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}-pirido[3,2-d]pirimidin-4- ilamin; N-{(R)-1-[8-kloro-2-(5-metilpiridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}-pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamin; N-{(R)-1-[8-kloro-2-(5-metil-1-oksipiridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}-pirido[3,2-d]pirimidin-4-il- amin; N-{(R)-1-[8-kloro-2-(pirazin-2-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]-pirimidin-4-ilamin; N-{(R)-1-[8-kloro-2-(6-metoksipirazin-2-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}-pirido[3,2-d]pirimidin-4- ilamin; N-{(R)-1-[8-kloro-2-(6-metilpiridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}-pirido[3,2-d]pirimidin-4-amin; N-{(R)-1-[8-kloro-2-(6-metil-1-oksipiridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}-pirido[3,2-d]pirimidin-4- amin; N-{(R)-1-[8-metil-2-(piridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]-pirimidin-4-amin; N-{(R)-1-[8-metil-2-(1-oksipiridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]pirimidin-4-amin; N-{(R)-1-[7-fluoro-8-metil-2-(piridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}-pirido[3,2-d]pirimidin-4-amin; N-{(R)-1-[7-fluoro-8-metil-2-(1-oksipiridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil-pirido[3,2-d]pirimidin-4- amin; N-{(R)-1-[7-fluoro-8-metil-2-(2-metilpiridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]pirimidin-4- amin; N-{(R)-1-[7-fluoro-8-metil-2-(2-metil-1-oksipiridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]pirimidin-4-amin; N-{(R)-1-[7-fluoro-8-metil-2-(5-metilpiridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]pirimidin-4- amin; N-{(R)-1-[7-fluoro-8-metil-2-(5-metil-1-oksipiridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]pirimidin-4-amin; N-{(R)-1-[2-(piridin-3-il)-8-(trifluorometil)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}-pirido[3,2-d]pirimidin-4-amin; N-{(R)-1-[2-(1-oksipiridin-3-il)-8-(trifluorometil)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}-pirido[3,2-d]pirimidin-4- amin; N-{(R)-1-[2-(6-metilpiridin-3-il)-5,6,8-trifluorokuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}-pirido[3,2-d]pirimidin-4- amin; N-{(R)-1-[2-(6-metil-1-oksipiridin-3-il)-5,6,8-trifluorokuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]pirimidin- 4-amin; N-{(R)-1-[8-kloro-2-(piridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}-N-metil-pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamin; N-{(R)-1-[8-kloro-2-(piridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}-N-(1-oksipirido-[3,2-d]pirimidin-4- il)amin; N-{(R)-1-[8-kloro-2-(1-oksipiridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}-N-(1-oksi-pirido[3,2-d]pirimidin-4- il)amin; N-{(S)-1-[8-kloro-2-(piridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]-pirimidin-4-ilamin; N-{(S)-1-[8-kloro-2-(1-oksipiridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]-pirimidin-4-ilamin; N-{(R)-1-[2-(piridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]pirimidin-4-amin; N-{(R)-1-[2-(1-oksipiridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]-pirimidin-4-amin; N-{(R)-1-[8-kloro-2-(6-kloropiridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamin; N-{(R)-1-[2-(2-metil-1-oksipiridin-3-il)-8-(trifluorometil)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]pirimidin-4-amin; N-{(R)-1-[8-(metansulfonil)-2-(2-metilpiridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil} pirido[3,2-d]pirimidin- 4-amin; N-{(R)-1-[8-(metansulfonil)-2-(2-metil-1-oksipiridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]pirimidin-4-amin; dhe N-{(R)-1-[8-(metansulfonil)-2-(piridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}-pirido[3,2-d]pirimidin-4- amin.
31	Perberes i formules (I) sic percaktohet ne pretendimin 1 ose nje N-oksid i tij, ose kripe ose tretesire farmaceutikisht e pranueshme e tij, per perdorim ne terapi.
32	Perberes i formules (I) sic percaktohet ne pretendimin 1 ose nje N-oksid i tij, ose kripe ose tretesire farmaceutikisht e pranueshme e tij, per perdorim ne trajtim dhe/ose parandalim te nje crregullimi per te cilin eshte udhezuar administrimi i nje frenuesi PI3K te zgjedhur.
33	Perberje farmaceutike qe permban perberes te formules (I) sic percaktohet ne pretendimin 1 ose nje N-oksid i saj, ose kripe ose tretesire farmaceutikisht e pranueshme e tij, ne bashkim me nje mbajtes farmaceutikisht te pranueshem.
34	Perdorimi i nje perberesi te formules (I) sic percaktohet ne pretendimin 1 ose nje N-oksid i tij, ose kripe ose tretesire farmaceutikisht e pranueshme e tij, per prodhimin e nje medikamenti per trajtimin dhe/ose parandalimin e nje crregullimi per te cilin eshte udhezuar administrimi i nje frenuesi PI3K te zgjedhur.
35	N-{(R)-1-[8-Kloro-2-(1-oksipiridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}-pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamin sic pretendohet ne pretendimin 1.
36	N-{(R)-1-[8-Kloro-2-(1-oksipiridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}-pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamin sic pretendohet ne pretendimin 1, per perdorim ne trajtimin dhe/ose parandalimin e nje situate inflamatore, autoimune, kardiovaskulare, neurodegjenerative, metabolike, onkologjike, nosiceptive ose oftalmike.
37	Perberje farmaceutike sic pretendohet ne pretendimin 33 qe permban N-{(R)-1-[8-kloro-2-(1-oksipiridin-3-il)kuinolin- 3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamin ne bashkim me nje mbajtes farmaceutikisht te pranueshem.
38	Perdorimi i N-{(R)-1-[8-kloro-2-(1-oksipiridin-3-il)kuinolin-3-il]-2,2,2-trifluoroetil}pirido[3,2-d]pirimidin-4- ilamin per prodhimin e nje medikamenti per trajtimin dhe/ose parandalimin e nje situate inflamatore, autoimune, kardiovaskulare, neurodegjenerative, metabolike, onkologjike, nosiceptive ose oftalmike.