Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5337 2015.09.22

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2023.12.03

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2015/281 2015.07.15

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2015.10.01

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

03810056.6 2003.12.03

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP1569912 2015.04.29

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	430981

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Pharmacyclics LLC	995 East Arques Avenue, Sunnyvale, CA 94086

(72) Shpikës

Emri	Adresa
KOLESNIKOV, Aleksandr	1474 46th Avenue San Francisco, CA 94122 / US , US
RAI, Roopa	237 Clifton Avenue San Carlos, CA 94070 / US , US
SHRADER, William, Dvorak	2018 Arbor Avenue Belmont, CA 94402 / US , US
TORKELSON, Steven, M.	193 Laurie Meadows Drive, No.167 San Mateo, CA 94403 / US , US
WESSON, Kieron, E.	2 Townsend Street, No.1-803 San Francisco, CA 94114 / US , US
YOUNG, Wendy, B.	502 Cornell Avenue San Mateo, CA 94402 / US , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Raimonda KARAPICI	Rr. Margarita Tutulani, Pall 15/3, Ap.28, Tiranë , AL
Raimonda KARAPICI	Rr. Margarita Tutulani, Pall 15/3, Ap.28, Tiranë , AL

(54) Titull

Derivate të -2-(2-hidroksibifenil-3-il)-1h-benzoimidazol-5-karboksamidine si frenues faktor VIIA

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Nje perberes i Formules I: ku: X1 eshte -N- ose -CR5- ku R5 eshte hidrogjen, alkil, ose halo; R1 eshte hidrogjen, alkil, halo, karboksi ose aminokarbonil; R2 eshte hidrogjen, alkil, ose halo; R3 eshte -CONR7R8, (ku R7 eshte hidrogjen, alkil, hidroksialkil, alkoksialkil, karboksialkil, sulfoalkil ose fosfonoalkil; dhe R8 eshte hidrogjen, hidroksi, alkil, hidroksialkil, alkoksialkil, aminoalkil, karboksialkil, sulfoalkil, fosfonoalkil, aminokarboksialkil, aminokarbonilkarboksialkil, trimetilammonioalkil, aminokarbonil alkil, -(alkilene)-(OCH2CH2)nRb (ku n eshte nje numer i plote nga 1 ne 6 dhe Rb eshte hidrogjen, alkil, hidroksi, alkoksi, amino ose alkilkarbonilamino), aril, aralkil, heteroaril, heteroaralkil, hetereocikloalkilalkil, hetereocikloalkilaminokarbonilalkil ose 3-heterocikloalkil-2-hidroksipropil; ose R7 dhe R8 sebashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur formojne heterocikloalkilamino), ose -(alkilene)-CONR9R10 (ku R9 eshte hidrogen, hidroksi, alkil, hidroksialkil, alkoksialkil, aminoalkil, karboksialkil, sulfoalkil ose fosfonoalkil; dhe R10 eshte hidrogen, hidroksi, alkil, hidroksialkil, alkoksialkil, aminoalkil, karboksialkil, sulfoalkil, fosfonoalkil, aminokarboksialkil, ami- nokarbonilkarboksialkil, trimetilammonioalkil, aminokarbonilalkil, -(alkilene)-(OCH2CH2)nRb (ku n eshte nje numer i plote nga 1 ne 6 dhe Rb eshte hidrogen, alkil, hidroksi, alkoksi, amino ose alkilkarbonilamino), aril, aralkil, heteroaril, heteroaralkil, hetereocikloalkilalkil, hetereocikloalkilaminokarbonilalkil ose 3-heterocikloalkil-2- hidroksipropil; ose R9 dhe R10, sebashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur, formojne heterocikloalkilamino); Rx eshte hidrogjen, alkil, alkiltio, halo, hidroksi, hidroksialkil, alkoksi, aminosulfonil, alkilaminosulfonil, dialkilaminosulfonil, ose nitro; Ry eshte hidrogjen, alkil, ose halo; Rz eshte hidrogjen, alkil, haloalkil, cikloalkil, alkiltio, halo, hidroksi, hidroksialkil, nitro, ciano, alkoksi, alkoksialkil, alkoksialkiloksi, hidroksialkiloksi, aminoalkiloksi, karboksialkiloksi, aminokarbonilalkiloksi, haloalkoksi, karboksi, karboksialkil, alkoksi karbonil, alkoksikarbonilalkil, cianoalkil, alkilsulfonil, alkilsulfonilalkil, arilsulfonil, heteroarilsulfonil, karbamimidoil, hidroksikarbamimidoil, alkoksi karbamimidoil, alkilsulfonilamino, alkilsulfonilaminoalkil, alkoksisulfonilamino, alkoksisulfonilaminoalkil, heterocikloalkilalkilaminokarbonil, hidroksialkoksialkil aminokarbonil, heterocikloalkilkarbonil, heterocikloalkilkarbonilalkil, heterociklo alkil, heterocikloalkilalkil, oksoheterocikloalkil, oksoheterocikloalkilalkil, heteroaril, heteroaralkil, ureido, alkilureido, dialkilureido, ureidoalkil, alkilureidoalkil, dialkilureidoalkil, tioureido, tioureidoalkil, -COR12 (ku R12 eshte alkil, haloalkil, hidroksialkil, alkoksialkil, ose aminoalkil), -(alkilene)-COR12 (ku R12 eshte alkil, haloalkil, hidroksialkil, alkoksialkil, or aminoalkil), -CONR14R15 (ku R14 eshte hidrogjen ose alkil; dhe R15 eshte hidrogjen, alkil, hidroksialkil, alkoksialkil, aril, aralkil, heteroaril ose heteroaralkil; ose R14 dhe R15 sebashku me atomin e azotit me te cilin jane lidhur formojne heterocikloamino), -(alkilene)-CONR16R17 (ku R16 eshte hidrogjen, alkil ose hidroksialkil; dhe R17 eshte hidrogjen, alkil, hidroksialkil, alkoksialkil, aril, aralkil, heteroaril ose heteroaralkil; ose R16 dhe R17 se bashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur formojne heterocikloamino), -NR18R19 (ku R18 eshte hidrogjen ose alkil; dhe R19 eshte hidrogjen, alkil, acil, aril, aralkil, heteroaril, ose heteroaralkil), -(alkilene) -NR20R21 (ku R20 eshte hidrogjen, alkil, ose hidroksialkil; dhe R21 eshte hidrogjen, alkil, acil, alkoksikarbonil, hidroksialkil, alkoksialkil, aril, aralkil, heteroaril ose heteroaralkil), - SO2NR22R23 (ku R22 eshte hidrogjen ose alkil; dhe R23 eshte hidrogjen, alkil, aril, aralkil, heteroaril ose heteroaralkil; ose R22 dhe R23 se bashku me atomin e azotit tek i cili jana lidhur formojne heterocikloamino), -(alkilene)-SO2NR24R25 (ku R24 eshte hidrogjen ose alkil; dhe R25 eshte hidrogjen, alkil, aril, aralkil, heteroaril ose heteroaralkil; ose R24 dhe R25 se bashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur formojne heterocikloamino), -NR26SO2NR27R28 (ku R26 dhe R27 jane pavaresisht nga njeri tjetri hidrogjen ose alkil; dhe R28 eshte hidrogjen, alkil, aril, aralkil, heteroaril ose heteroaralkil; ose R27 dhe R28 se bashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur formojne heterocikloamino), -(alkilene)-NR29SO2NR30R31 (ku R29 dhe R30 jane pavaresisht nga njeri tjetri hidrogjen ose alkil; dhe R31 eshte hidrogjen, alkil, aril, aralkil, heteroaril ose heteroaralkil; ose R30 dhe R31 se bashku me atomin e azotit tek i cili jana lidhur formojne heterocikloamino), -CONH-(alkilene)-NR32R33 (ku R32 eshte hidrogjen ose alkil; dhe R33 eshte alkil), ose aralkil; dhe R13 eshte hidrogjen, hidroksi, (C1-10)alkoksi, -C(O)R35 (ku R35 eshte alkil, aril, haloalkil, ose cianoalkil), ose -C(O)OR36 (ku R36 eshte alkil, hidroksialkil, alkoksialkil, alkoksikarbonilalkil, acil, aril, ose haloalkil); ose stereizomer i vecuar, perzierje stereizomeresh, ose nje kripe e tyre e pranueshme farmaceutikisht, nese R3 eshte -CONR7R8 (ku R7 eshte hidrogjen ose alkil; dhe R8 eshte hidrogjen ose alkil), -(alkilene)-CONR9R10 (ku R9 dhe R10 sebashku me atomin e azotit ku jane lidhur formojne pyrrolidinil), dhe Rz eshte hidrogjen, alkil, haloalkil, halo, nitro, alkoksi, haloalkil, karboksi, alkoksikarbonil, -NR18R19 (ku R18 eshte hidrogjen ose alkil; dhe R19 eshte hidrogjen, alkil, aril ose aralkil), pyrrolidinilkarbonil, -SO2NR22R23 (ku R22 dhe R23 jane alkil), karbamimidoil, alkilsulfonilamino, alkiltio, ureido, -NHC(S)NH2 ose heterocikloamino, atehere Rx eshte hidroksi ose hidroksialkil; ku alkil nenkupton nje radikal hidrokarbon monovalent te saturuar prej nje deri ne gjashte atome karboni ose nje radikal hidrokarbon monovalent te saturuar i degezuar prej tre deri ne gjashte atomesh karboni; alkilene nenkupton nje radikal hidrokarbon divalent i saturuar linear prej nje deri ne gjashte atomesh karboni ose nje radikal hidrokarbon divalent i saturuar i degezuar prej tre deri ne gjashte atomesh karboni; alkiltio nenkupton nje radikal -SR ku R eshte alkil; amino nenkupton radikalin -NRR’ ku R dhe R’ jane ne menyre te pavarur hidrogjen, alkil, ose -CORa ku Ra eshte alkil; acil nenkupton nje radikal -COR’ ku R’ eshte alkil, alkoksi, haloalkil, aminoalkil, hidroksialkil, ose alkoksialkil; aminosulfonil nenkupton nje radikal -SO2NH2; alkilaminosulfonil nenkupton nje radikal -SO2NHR ku R eshte alkil; alkilsulfonil nenkupton nje radikal -SO2R ku R eshte alkil; alkilsulfonilalkil nenkupton nje radikal -(alkilene)-SO2R ku R eshte alkil; alkilsulfonilamino nenkupton nje radikal -NHSO2R ku R eshte alkil; alkilsulfonilaminoalkil nenkupton nje radikal -(alkilene)-NHSO2R ku R eshte alkil; alkoksisulfonilamino nenkupton nje radikal -NHSO2R ku R eshte alkoksi; alkoksisulfonilaminoalkil nenkupton nje radikal -(alkilene)-NHSO2R ku R eshte alkoksi; alkoksi nenkupton nje radikal -OR ku R eshte alkil; alkoksikarbonil nenkupton nje radikal -COOR ku R eshte alkil; alkoksikarbonilalkil nenkupton nje radikal -(alkilene)-COOR ku R eshte alkil; alkoksialkil nenkupton nje radikal hidrokarbon monovalent linear prej nje deri ne gjashte atomesh karboni ose nje radikal hidrokarbon monovalent te degezuar prej tre deri ne gjashte atomesh karboni te zevendesuar me te pakten nje grup alkoksi; aminoalkil nenkupton nje radikal hidrokarbon monovalant prej nje deri ne gjashte atomesh karboni ose nje radikal hidrokarbon monovalent i degezuar prej tre deri ne gjashte atomesh karboni te zevendesuar me te pakten nje -NRR’ ku R dhe R’ jane ne menyre te pavarur hidrogjen, alkil, ose -CORa ku Ra eshte alkil; aminokarboksialkil nenkupton nje radikal hidrokarbon monovalent linear prej nje deri ne gjashte atome karbon ose nje radikal hidrokarbon monovalent i degezuar prej tre deri ne gjashte atome karbon i zevendesuar me nje -NRR’ dhe -COOH ku R dhe R’ jane ne menyre te pavarur hidrogjen, alkil, ose -CORa ku Ra eshte alkil; aminokarbonilkarboksialkil nenkupton nje radikal hidrokarbon monovalent linear prej nje deri ne gjashte atome karbon ose nje radikal hidrokarbon monovalent te degezuar prej tre deri ne gjashte atome karbon te zevendesuar me nje -CONRR’ dhe -COOH ku R dhe R’ jane ne menyre te pavarur hidrogjen, alkil, ose -CORa ku Ra eshte alkil; aminokarbonilalkil nenkupton nje radikal hidrokarbon monovalent linear prej nje deri ne gjashte atome karbon ose nje radikal hidrokarbon monovalent i degezuar prej tre deri ne gjashte atome karbon i zevendesuar me nje ose dy -CONRR’ ku R dhe R’ jane ne menyre te pavarur hidrogjen, alkil, ose -CORa ku Ra eshte alkil; alkoksialkiloksi nenkupton nje radikal -OR ku R eshte alkoksialkil; aminoalkiloksi nenkupton nje radikal -OR ku R eshte aminoalkil; aminokarbonil nenkupton nje radikal -CONH2; aminokarbonilalkiloksi nenkupton nje radikal - O-alkilene-CONRR’ ku R dhe R’ jane ne menyre te pavarur hidrogjen ose alkil; aminokarbonilalkil nenkupton nje radikal -(alkilene)-CONH2; alkilureido nenkupton nje radikal -NRCONHR’ ku R eshte hidrogjen ose alkil dhe R’ eshte alkil; alkilureidoalkil nenkupton nje radikal -(alkilene)-NRCONHR’ ku R eshte hidrogjen ose alkil dhe R’ eshte alky; aril nenkupton nje radikal hidrokarbon aromatic monociklik ose biciklik monovalent prej 6 deri ne 12 atomesh unaze, dhe opsionalisht te zevendesuar me nje apo me shume zevendesues te zgjedhur nga alkil, haloalkil, alkoksi, alkiltio, halo, nitro, -COR (ku R eshte alkil), ciano, amino, alkilamino, dialkilamino, hidroksi, karboksi, ose -COOR ku R eshte alkil; arilsulfonil nenkupton nje radikal -SO2R ku R eshte aril; aralkil nenkupton nje radikal - (alkilene)-R ku R eshte nje grup aril; alkoksikarbamimidoil nenkupton nje radikal -C(=NH)NHOR ose -C(=NOR)NH2 ku R eshte alkil; cikloalkil nenkupton nje radikal hidrokarbon monovalent te saturuar ciklik prej tre deri ne gjashte atome karboni; karboksialkil nenkupton nje radikal -(alkilene)-COOH; karboksialkiloksi nenkupton nje radikal -O-(alkilene)-COOH; karbamimidoil nenkupton nje radikal -C(=NH)NH2; cianoalkil nenkupton nje radikal -(alkilene)-CN; diatkilaminosulfonil nenkupton nje radikal -SO2NRR’ ku R dhe R’ jane ne menyre te pavarur alkil; dialkilureido nenkupton nje radikal -NRCONR’R" ku R eshte hidrogjen ose alkil dhe R’ dhe R" jane ne menyre te pavarur alkil; dialkilureidoalkil nenkupton nje radikal -(alkilene)-NRCONR’R" ku R eshte hidrogjen ose alkil dhe R’ dhe R" jane ne menyre te pavarur alkil; guanidinoalkil nenkupton nje radikal hidrokarbon monovalent linear prej nje deri ne gjashte atome karboni ose nje radikal hidrokarbon monovalent i degezuar prej tre deri ne gjashte atome karboni te zevendesuar me te pakten nje -NRC(NRR’)NRR’ ku R dhe R’ jane ne menyre te pavarur hidrogjen, alkil, ose -CORa ku Ra eshte alkil; halo nenkupton flor, klor, brom, dhe jod; haloalkil nenkupton alkil i zevendesuar me nje apo me shume atome halogjen; haloalkoksi nenkupton nje radikal -OR ku R eshte haloalkil; hidroksialkil nenkupton nje radikal hidrokarbon monovalent linear prej nje deri ne gjashte atome ose nje radikal hidrokarbon monovalent i degezuar prej tre deri ne gjashte atome karbon te zevendesuar me nje deri ne pese grupe hidroksi, po qe se ka dy grupe hidroksi ato nuk jane ne te njejtin atom karboni; hidroksialkiloksi nenkupton nje radikal -OR ku R eshte hidroksialkil; hidroksialkoksialkilaminokarbonil nenkupton nje radikal -CONH-(alkilene)-O-(alkilene)OH; heterocikloalkil nenkupton nje grup ciklik monovalent te saturuar ose te pasaturuar prej 3 deri ne 8 unaza atomesh ne te cilin nje ose dy unaza atomesh jane heteroatome te zgjedhur nga N, O, ose S(O)n, ku n eshte nje numer i plote nga 0 ne 2, atomet unazore te mbetur jane C; heterocikloalkilkarbonil nenkupton nje radikal -COR ku R eshte heterocikloalkil; heterocikloalkilkarbonilalkil nenkupton nje radikal -(alkilene)-COR ku R eshte heterocikloalkil; heterocikloalkilalkil nenkupton nje radikal -(alkilene)-R ku R eshte heterocikloalkil; heterocikloalkilalkilaminokarbonil nenkupton nje radikal -CONH-(alkilene)-R ku R eshte heterocikloalkil; heteroaril nenkupton nje radikal aromatic monociklik ose biciklik monovalent prej 5 deri ne 10 atomesh unaze qe permbajne nje apo me shume heterounaza atomesh te zgjedhur nga N, O, ose S, atomet unaze te mbetura jane karbon, unaza heteroaril eshte opsionalisht e zevendesuar me nje ose me shume zevendesues te zgjedhur nga alkil, haloalkil, alkoksi, alkiltio, aminoalkil, guanidinoalkil, halo, nitro, ciano, amino, alkil ose dialkilamino, hidroksi, karboksi, ose -COOR ku R eshte alkil; heteroarilsulfonil nenkupton njr radikal -SO2R ku R eshte heteroaril; heteroaralkil nenkupton nje radikal -(alkilene)-R ku R eshte nje heteroaril; heterocikloamino nenkupton nje grup ciklik monovalent te saturuar ose te pasaturuar prej 3 deri ne 8 atome ne te cilat nje ose dy unaza atomesh jane heteroatome te zgjedhur nga N, O, ose S(O)n, ku n eshte nje numer i plote nga 0 deri ne 2, atomet unazore te mbetur jane C po qe se te pakten njeri prej heteroatomeve eshte azot dhe ku nje apo dy atome karbon jane opsionalisht te zevendesuar me nje grup karbonil, unaza heterocikloamino eshte opsionalisht e zevendesuar me nje apo me shume zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga alkil, hidroksi, hidroksialkil, alkoksi, alkoksialkil, aminoalkil, guanidinoalkil, halo, haloalkil, aril, heteroaril, aralkil, heteroaralkil, haloalkil, halo, ciano, karboksi, -CONRaRb (ku Ra dhe Rb jane ne menyre te pavarur hidrogjen ose alkil), ose -COOR ku R eshte alkil; hidroksikarbamimidoil nenkupton nje radikal -C(=NH)NHOH ose -C(=NOH)NH2.
2	Perberesi i pretendimit 1 ku: R3 eshte -CONR7R8 (ku R7 eshte hidrogjen, alkil, alkoksialkil, karboksialkil, hidroksialkil ose fosfonoalkil; dhe R8 eshte hidrogjen, alkil, alkoksialkil, -(alkilene)-(OCH2CH2)n Rb (ku n eshte nje numer i plote nga 1 ne 6 dhe Rb eshte hidrogjen, alkil, hidroksi, alkoksi, amino ose alkilkarbonilamino), aminoalkil, aminokarbonilalkil, aminokarbonilkarboksialkil, aminokarboksialkil, karboksialkil, hidroksialkil, fosfonoalkil, sulfoalkil, trimetilammonioalkil, aril, aralkil, heteroaril, heteroaralkil ose hetereocikloalkilalkil; ose R7 dhe R8 sebashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur formojne heterocikloalkilamino), ose -(alkilene)-CONR9R10 (ku R9 eshte hidrogjen, alkil, alkoksialkil, karboksialkil, hidroksialkil ose fosfonoalkil; dhe R10 eshte hidrogjen, alkil, alkoksialkil, -(alkilene)-(OCH2CH2)n Rb (ku n eshte nje numer i plote nga 1 deri ne 6 dhe Rb eshte hidrogjen, alkil, hidroksi, alkoksi, amino ose alkilkarbonilamino), aminoalkil, aminokarbonilalkil, aminokarbonilkarboksialkil, aminokarboksialkil, karboksialkil, hidroksialkil, fosfonoalkil, sulfoalkil, trimetilammonioalkil, aril, aralkil, heteroaril, heteroaralkil, ose heterocikloalkilalkil; ose R9 dhe R10 sebashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur formojne heterocikloalkilamino), ku cdo unaze qe permban R3 eshte opsionalisht e zevendesuar me nje deri ne gjashte grupe te zgjedhura ne menyre te pavarur nga hidroksi, hidroksialkil, alkoksialkil, karboksi, alkoksikarbonil, aminoalkil, guanidinoalkil, alkil ose -CONRaRb (ku Ra dhe Rb jane pavaresisht hidrogjen ose alkil); dhe Rz eshte hidrogjen, alkil, haloalkil, cikloalkil, alkilthio, halo, hidroksi, hidroksialkil, nitro, cyano, alkoksi, alkoksialkil, alkoksialkiloksi, hidroksialkiloksi, aminoalkiloksi, karboksialkiloksi, aminokarbonilalkiloksi, haloalkoksi, karboksi, karboksialkil, alkoksikarbonil, alkoksikarbonilalkil, cyanoalkil, alkilsulfonil, alkilsulfonilalkil, arilsulfonil, heteroarilsulfonil, karbamimidoil, hidroksikarbamimidoil, alkoksikarbamimidoil, alkilsulfonilamino, alkilsulfonilaminoalkil, alkoksisulfonilamino, alkoksisulfonilaminoalkil, heterocikloalkilalkilaminokarbonil, hidroksialkoksialkilaminokarbonil, heterocikloalkilkarbonil, heterocikloalkilkarbonilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, oksoheterocikloalkil, oksoheterocikloalkilalkil, heteroaril, heteroaralkil, ureido, alkilureido, dialkilureido, ureidoalkil, alkilureidoalkil, dialkilureidoalkil, thioureido, thioureidoalkil, -COR12 (ku R12 eshte alkil, haloalkil, hidroksialkil, alkoksialkil, ose aminoalkil), -(alkilene)-COR12 (ku R12 eshte alkil, haloalkil, hidroksialkil, alkoksialkil, ose aminoalkil), -CONR14R15 (ku R14 eshte hidrogjen ose alkil; dhe R15 eshte hidrogjen, alkil, hidroksialkil, alkoksialkil, aril, aralkil, heteroaril ose heteroaralkil; ose R14 dhe R15 sebashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur formojne heterocikloamino), -(alkilene)-CONR16R17 (ku R16 eshte hidrogjen, alkil ose hidroksialkil; dhe R17 eshte hidrogjen, alkil, hidroksialkil, alkoksialkil, aril, aralkil, heteroaril ose heteroaralkil; ose R16 dhe R17 sebashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur formojne heterocikloamino), -NR18R19 (ku R18 eshte hidrogjen ose alkil; dhe R19 eshte hidrogjen, alkil, acil, aril, aralkil, heteroaril, ose heteroaralkil), -(alkilene)-NR20R21 (ku R20 eshte hidrogjen, alkil, ose hidroksialkil; dhe R21 eshte hidrogjen, alkil, acil, alkoksikarbonil, hidroksialkil, alkoksialkil, aril, aralkil, heteroaril ose heteroaralkil), - SO2NR22R23 (ku R22 eshte hidrogjen ose alkil; dhe R23 eshte hidrogjen, alkil, aril, aralkil, heteroaril ose heteroaralkil; ose R22 dhe R23 sebashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur formojne heterocikloamino), -(alkilene)-SO2NR24R25 (ku R24 eshte hidrogjen ose alkil; dhe R25 eshte hidrogjen, alkil, aril, aralkil, heteroaril ose heteroaralkil; ose R24 dhe R25 sebashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur formojne heterocikloamino), -NR26SO2NR27R28 (ku R26 dhe R27 jane ne menyre te pavarur hidrogjen ose alkil; dhe R28 eshte hidrogjen, alkil, aril, aralkil, heteroaril ose heteroaralkil; ose R27 dhe R28 sebashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur formojne heterocikloamino), -(alkilene)-NR29SO2NR30R31 (ku R29 dhe R30 jane ne menyre te pavarur hidrogjen ose alkil; dhe R31 eshte hidrogjen, alkil, aril, aralkil, heteroaril ose heteroaralkil; ose R30 dhe R31 sebashku me atomin e azotit tek i cili jane lidhur formojne heterocikloamino), -CONH-(alkilene)-NR32R33 (ku R32 eshte hidrogjen ose alkil; dhe R33 eshte alkil), ose aralkil; dhe R13 eshte hidrogjen, hidroksi, (C1-10)alkoksi, -C(O)R35 (ku R35 eshte alkil, aril, haloalkil, ose cyanoalkil), ose -C(O)OR36 (ku R36 eshte alkil, hidroksialkil, acil, ose haloalkil); ose nje kripe e tyre e pranueshme farmaceutikisht.
3	Nje perberes i Formules Ia ku: R3 eshte -CONR7R8, -CH2CONR9R10 ose -C(CH3)2CONR9R10 ; R7 eshte hidrogjen ose metil; R9 eshte hidrogjen ose metil; R8 eshte aminokarbonilmetil, 1,2-diaminokarboniletil, 2-aminokarbonil-1-karboksietil, 5-amino-5-karboksipentil, 2-karboksietil, karboksimetil, 2-karboksi-3-[2-(2-etoksi-etoksi)-etoksi]-propil, dimetilaminometil, 3-dimetilaminopropil, 2-hidroksi-1,1-bis-hidroksimetiletil, 2-hidroksi-1-hidroksimetiletil, 1,2-dikarboksietil, metil, 2-[2-(2-metilaminoetoksi)etoksi]etil, 2-(4-metilpiperazin-1-il)etil, 2-morfolin-4-iletil, 2,3,4,5,6-pentahidroksi-hexil, 2-piperazin-1-iletil, 2-sulfoetil, 3,4,5,6-tetrahidroksi-tetrahidropyran-2-ilmetil, 2,4,5-trihidroksi-6-hidroksimetil-tetrahidro-pyran-3-il, 2,4,5-trihidroksi-6-hidroksimetil-tetrahidro-pyran-3-ilkarbamoil-metil, trimetilammonioetil or 2-fosfonoetil; R10 eshte aminokarbonilmetil, 1,2-diaminokarboniletil, 2-aminokarbonil-1-karboksietil, 5-amino-5-karboksipentil, 2-karboksietil, karboksimetil, 2-karboksi-3-[2-(2-etoksi-etoksi)-etoksi]-propil, dimetilaminometil, 3-dimetilaminopropil, 2-hidroksi-1,1-bis-hidroksimetiletil, 2-hidroksi-1-hidroksimetiletil, 1,2-dikarboksietil, metil, 2-[2-(2-metilaminoetoksi)etoksi]etil, 2-(4-metilpiperazin-1-il)etil, 2-morfolin-4-iletil, 2,3,4,5,6-pentahidroksi-hexil, 2-piperazin-1-iletil, 2-sulfoetil, 3,4,5,6-tetrahidroksi-tetrahidropyran-2-ilmetil, 2,4,5-trihidroksi-6-hidroksimetil-tetrahidro-pyran-3-il, 2,4,5-trihidroksi-6-hidroksimetil-tetrahidro-pyran-3-ilkarbamoil-metil, trimetilammonioetil ose 2-fosfonoetil; Rz eshte aminosulfonil ose ureidometil; dhe R13 eshte hidrogjen; ose nje kripe e tyre e pranueshme farmaceutikisht
4	The compound of claim 3, wherein: R3 eshte -CONR7R8, -CH2CONR9R10 ose -C(CH3)2CONR9R10 ; R7 eshte hidrogjen; R9 eshte hidrogjen; R8 eshte aminokarbonilmetil, 2-aminokarbonil-1-karboksietil, 5-amino-5-karboksipentil, 2-karboksietil, karboksimetil, ose 1,2-dikarboksietil; R10 eshte aminokarbonilmetil, 2-aminokarbonil-1-karboksietil, 5-amino-5-karboksipentil, 2-karboksietil, karboksimetil, ose 1,2-dikarboksietil; dhe Rz eshte aminosulfonil; ose nje kripe e tyre e pranueshme farmaceutikisht.
5	Perberesi i pretendimit 4, ku perberesi i Formules Ia eshte: {2-[5-(5-karbamimidoil-1H-benzoimidazol-2-il)-6,2’-dihidroksi-5’-sulfamoil-bifenil-3-yl]-acetilamino}-succinic acid, or nje kripe e tyre e pranueshme farmaceutikisht.
6	Nje perberje farmaceutike e perbere nga nje bartes i pranueshem farmaceutikisht dhe nje sasi efektive terapeutike e nje perberesi te cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 5, ose nje kripe e tyre e pranueshme farmaceutikisht.
7	Perdorimi i nje sasie efektive terapeutikisht e perberesit te ndonjerit prej pretendimeve te mesiperme, ose nje kripe te tyre te pranueshme farmaceutikisht, per prodhimin e nje medikamenti per tu perdorur ne nje metode trajtimi te nje semundjeje tek nje kafshe e ndermjetesuar nga Faktori VIIa.
8	Perdorimi i Pretendimit 7 ku semundja eshte nje crregullim tromboembolik.
9	Perdorimi i perberesit te cdonjerit prej pretendimeve ndermjet 1 dhe 5, ose nje kripe e tij e pranueshme farmaceutikisht, per prodhimin e nje medikamenti per trajtimin e nje crregullimi tromboembolik, ku medikamenti eshte per tu perdorur me nje tjeter agjent antikoagulues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga nje grup qe konsiston ne nje frenues trombin, nje frenues faktor IXa, nje frenues faktor Xa, Aspirin®, dhe Plavis®.
10	Perberesi i cdonjerit prej pretendimeve ndermjet 1 dhe 5, ose nje kripe e tij e pranueshme farmaceutikisht, per perdorim ne nje metode te trajtimit te nje semundjeje tek nje kafshe e ndermjetesuar nga Faktori VIIa.
11	Perberesi i pretendimit 10 ku crreullimi eshte nje crregullim tromboembolik.
12	Perberesi i cdonjerit prej pretendimeve ndermjet 1 dhe 5, ose nje kripe e tij e pranueshme farmaceutikisht, per perdorim ne trajtimin e nje cregullimi tromboembolik, ku perberesi eshte per tu perdorur i kombinuar me nje tjeter agjent antikoagulues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe konsiston ne nje frenues trombin, nje frenues faktor IXa, nje frenues faktor Xa, Aspirin®, dhe Plavis®.
13	Nje metode e frenimit te koagulimit te nje mostre biologjike in vitro qe perfshin administrimin e nje perberesi te cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 5, ose nje kripe te tij te pranueshme farmaceutikisht.
14	Nje proces i pergatitjes se nje perberesi te pretendimit 1 ku X1 eshte -N- i perbere nga veprimi i nje perberesi te Formules II: me nje perberes te Formules III: ku: R3 eshte -CONR7R8, (ku R7 eshte hidrogjen, alkil, hidroksialkil, alkoksialkil, karboksialkil, sulfoalkil ose fosfonoalkil; dhe R8 eshte hidrogjen, hidroksi, alkil, hidroksialkil, alkoksialkil, aminoalkil, karboksialkil, sulfoalkil,fosfonoalkil, aminokarboksialkil, aminokarbonilkarboksialkil, trimetilammonioalkil, aminokarbonilalkil,-(alkilene)-(OCH2CH2)n Rb (ku n eshte nje numer i plote nga 1 ne 6 dhe Rb eshte hidrogjen, alkil, hidroksi, alkoksi, amino ose alkilkarbonilamino), aril, aralkil, heteroaril, heteroaralkil, hetereocikloalkilalkil, hetereocikloalkilamino- karbonilalkil ose 3-heterocikloalkil-2-hidroksipropil; ose R7 dhe R8 sebashku me atomin e azotit ku jane lidhur formojne heterocikloalkilamino), ose -(alkilene)-CONR9R10 (ku R9 eshte hidrogjen, hidroksi, alkil, hidroksialkil, alkoksialkil, aminoalkil, karboksialkil, sulfoalkil or fosfonoalkil; dhe R10 eshte hidrogjen, hidroksi, alkil, hidroksialkil, alkoksialkil, aminoalkil, karboksialkil, sulfoalkil, fosfonoalkil, amino karboksialkil, aminokarbonilkarboksialkil, trimetilammonioalkil, aminokarbonilalkil, -(alkilene)-(OCH2CH2)n Rb (ku n eshte nje numer i plote nga 1 ne 6 dhe Rb eshte hidrogjen, alkil, hidroksi, alkoksi, amino ose alkilkarbonilamino), aril, aralkil, heteroaril, heteroaralkil, hetereocikloalkilalkil, hetereocikloalkilaminokarbonilalkil ose 3-heterocikloalkil-2-hidroksipropil; ose R9 dhe R10 sebashku me atomin e azotit ku jane lidhur formojne heterocikloalkilamino); dhe Rz eshte hidrogjen, alkil, haloalkil, cikloalkil, alkiltio, halo, hidroksi, hidroksialkil, nitro, ciano, alkoksi, alkoksialkil, alkoksialkiloksi, hidroksialkoxiloksi, aminoalkiloksi, karboksialkiloksi, aminokarbonilalkiloksi, haloalkoksi, karboksi, karboksialkil, alkoksikarbonil, alkoksikarbonilalkil, cianoalkil, alkilsulfonil, alkilsulfonilalkil, arilsulfonil, heteroarilsulfonil, karbamimidoil, hidroksikarbamimidoil, alkoksi- karbamimidoil, alkilsulfonilamino, alkilsulfonilaminoalkil, alkoksisulfonilamino, alkoksisulfonilaminoalkil, heterocikloalkilalkilaminokarbonil, hidroksialkoksialkil- aminokarbonil,heterocikloalkilkarbonil,heterocikloalkilkarbonil-alkil, heterociklo- alkil, heterocikloalkilalkil, oksoheterocikloalkil, oksoheterocikloalkilalkil, heteroaril, heteroaralkil, ureido, alkilureido,dialkilureido, ureidoalkil, alkilureidoalkil, dialkil- ureidoalkil, tioureido, tioureidoalkil, -COR12 (ku R12 eshte alkil, haloalkil, hidroksialkil, alkoksialkil, ose aminoalkil), -(alkilene)-COR12 (ku R12 eshte alkil, haloalkil, hidroksialkil, alkoksialkil, ose aminoalkil), -CONR14R15 (ku R14 eshte hidrogjen ose alkil; dhe R15 eshte hidrogjen, alkil, hidroksialkil, alkoksialkil, aril, aralkil, heteroaril, ose heteroaralkil), -(alkilene)-CONR16R17 (ku R16 eshte hidrogjen, alkil ose hidroksialkil; dhe R17 eshte hidrogjen, alkil, hidroksialkil, alkoksialkil, aril, aralkil, heteroaril, ose heteroaralkil), -NR18R19 (ku R18 eshte hidrogjen ose alkil; dhe R19 eshte hidrogjen, alkil, acil, aril, aralkil, heteroaril, ose heteroaralkil), -(alkilene)-NR20R21 (ku R20 eshte hidrogjen, alkil, ose hidroksialkil; dhe R21 eshte hidrogjen, alkil, acil, alkoksikarbonil, hidroksialkil, alkoksialkil, aril, aralkil, heteroaril, ose heteroaralkil), - SO2NR22R23 (ku R22 eshte hidrogjen ose alkil; dhe R23 eshte hidrogjen, alkil, aril, aralkil, heteroaril, ose heteroaralkil; ose R22 dhe R23 sebashku me atomin e azotit ku jane lidhur formojne heterocikloamino), -(alkilene)-SO2NR24R25 (ku R24 eshte hidrogjen ose alkil; dhe R25 eshte hidrogjen, alkil, aril, aralkil, heteroaril, ose heteroaralkil; ose R24 dhe sebashku me atomin e azotit ku jane lidhur formojne heterocikloamino), -NR26SO2NR27R28 (ku R26 dhe R27 jane pavaresisht nga njeri tjetri hidrogjen ose alkil; dhe R28 eshte hidrogjen, alkil, aril, aralkil, heteroaril, ose heteroaralkil; ose R27 dhe R28 sebashku me atomin e azotit ku jane lidhur formojne heterocikloamino), -(alkilene)-NR29SO2NR30R31 (ku R29 dhe R30 jane ne menyre te pavarur hidrogjen ose alkil; dhe R31 eshte hidrogjen, alkil, aril, aralkil, heteroaril, ose heteroaralkil; ose R30 dhe R31 sebashku me atomin e azotit ku jane lidhur formojne heterocikloamino), -CONH-(alkilene)-NR32R33 (ku R32 eshte hidrogjen ose alkil; dhe R33 eshte alkil), ose aralkil; dhe R13 eshte hidrogjen; (i) duke modifikuar opsionalisht cdonjerin prej grupeve R1, R2, R3, Rx, Ry, Rz, dhe R13; (ii) duke vecuar opsionalisht stereoizomeret e vecante; (iii) duke pergatitur opsionalisht nje kripe shtese acide; dhe (iv) duke pergatitur opsionalisht nje baze te lire; ku alkil nenkupton nje radikal hidrokarbon monovalent te saturuar linear prej nje deri ne gjashte atome karboni ose nje radikal hidrokarbon monovalent te saturuar te degezuar prej tre deri ne gjashte atome karboni; alkilene nenkupton nje radikal hidrokarbon divalent te saturuar linear prej nje deri ne gjashte atome karboni ose nje radikal hidrokarbon divalent te saturuar te degezuar prej tre deri ne gjashte atome karboni; alkiltio nenkupton nje radikal -SR ku R eshte alkil; amino nenkupton radikalin -NRR’ ku R dhe R’ jane ne menyre te pavarur hidrogjen, alkil, ose -CORa ku Ra eshte alkil; acil nenkupton nje radikal -COR’ ku R’ eshte alkil, alkoksi, haloalkil, aminoalkil, hidroksialkil, ose alkoksialkil; aminosulfonil nenkupton nje radikal -SO2NH2; alkilaminosulfonil nenkupton nje radikal -SO2NHR ku R eshte alkil; alkilsulfonil nenkupton nje radikal -SO2R ku R eshte alkil; alkilsulfonilalkil nenkupton nje radikal -(alkilene)-SO2R ku R eshte alkil; alkilsulfonilamino nenkupton nje radikal -NHSO2R ku R eshte alkil; alkilsulfonilaminoalkil nenkupton nje radikal -(alkilene)-NHSO2R ku R eshte alkil; alkoksisulfonilamino nenkupton nje radikal -NHSO2R ku R eshte alkoksi; alkoksisulfonilaminoalkil nenkupton nje radikal -(alkilene)-NHSO2R ku R eshte alkoksi; alkoksi nenkupton nje radikal -OR ku R eshte alkil; alkoksikarbonil nenkupton nje radikal -COOR ku R eshte alkil; alkoksikarbonilalkil nenkupton nje radikal -(alkilene)-COOR ku R eshte alkil; alkoksialkil nenkupton nje radikal hidrokarbon monovalent linear prej nje deri ne gjashte atome karboni ose nje radikal hidrokarbon monovalent te degezuar prej tre deri ne gjashte atome karboni te zevendesuar me te pakten nje grup alkoksi; aminoalkil nenkupton nje radikal hidrokarbon monovalent linear prej nje deri ne gjashte atome karboni ose nje radikal hidrokarbon monovalent te degezuar prej tre deri ne gjashte atome karboni te zevendesuar me te pakten nje -NRR’ ku R dhe R’ jane ne menyre te pavarur hidrogjen, alkil, ose -CORa ku Ra eshte alkil; aminokarboksialkil nenkupton nje radikal hidrokarbon monovalent linear prej nje deri ne gjashte atome karboni ose nje radikal hidrokarbon monovalent te degezuar prej tre deri ne gjashte atome karboni te zevendesuar me nje -NRR’ dhe -COOH ku R dhe R’ jane ne menyre te pavarur hidrogjen, alkil, ose -CORa ku Ra eshte alkil; aminokarbonilkarboksialkil nenkupton nje radikal hidrokarbon monovalent linear prej nje deri ne gjashte atome karboni ose nje radikal hidrokarbon monovalent te degezuar prej tre deri ne gjashte atome karboni te zevendesuar me nje -CONRR’ dhe -COOH ku R dhe R’ jane ne menyre te pavarur hidrogjen, alkil, ose -CORa ku Ra eshte alkil; aminokarbonilalkil nenkupton nje radikal hidrokarbon monovalent linear prej nje deri ne gjashte atome karboni ose nje radikal hidrokarbon monovalent te degezuar prej tre deri ne gjashte atome karboni te zevendesuar me nje ose dy -CONRR’ ku R dhe R’ jane ne menyre te pavarur hidrogjen, alkil, ose -CORa ku Ra eshte alkil; alkoksialkiloksi nenkupton nje radikal -OR ku R eshte alkoksialkil; aminoalkiloksi nenkupton nje radikal -OR ku R eshte aminoalkil; aminokarbonil nenkupton nje radikal -CONH2; aminokarbonilalkiloksi nenkupton nje radikal - O-alkilene-CONRR’ ku R dhe R’ jane ne menyre te pavarur hidrogjen ose alkil; aminokarbonilalkil nenkupton nje radikal -(alkilene)-CONH2; alkilureido nenkupton nje radikal -NRCONHR’ ku R eshte hidrogjen ose alkil dhe R’ eshte alkil; alkilureidoalkil nenkupton nje radikal -(alkilene)-NRCONHR’ ku R eshte hidrogjen ose alkil dhe R’ eshte alkil; aril nenkupton nje radikal hidrokarbon aromatik monociklik ose biciklik monovalent prej 6 deri ne 12 atome unazore, dhe opsionalisht te zevendesuar me nje apo me shume zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga alkil, haloalkil, alkoksi, alkiltio, halo, nitro, -COR (ku R eshte alkil), ciano, amino, alkilamino, dialkilamino, hidroksi, karboksi, ose -COOR ku R is alkil; arilsulfonil nenkupton nje radikal -SO2R ku R eshte aril; aralkil means a radical - (alkilene)-R ku R is nje grup aril; alkoksikarbamimidoil nenkupton nje radikal -C(=NH)NHOR ose -C(=NOR)NH2 ku R eshte alkil; cikloalkil nenkupton nje nje radikal hidrokarbon monovalent te saturuar ciklik linear prej tre deri ne gjashte atome karboni; karboksialkil nenkupton nje radikal -(alkilene)-COOH; karboksialkiloksi nenkupton nje radikal -O-(alkilene)-COOH; karbamimidoil nenkupton nje radikal - C(=NH)NH2; cianoalkil nenkupton nje radikal -(alkilene)-CN; dialkilaminosulfonil nenkupton nje radikal - SO2NRR’ ku R dhe R’ jane zgjedhur ne menyre te pavarur nga alkil; dialkilureido nenkupton nje radikal -NRCONR’R" ku R eshte hidrogjen ose alkil dhe R’ dhe R" jane ne menyre te pavarur alkil; dialkilureidoalkil nenkupton nje radikal -(alkilene)-NRCONR’R" ku R eshte hidrogjen ose alkil dhe R’ dhe R" jane ne menyre te pavarur alkil; guanidinoalkil nenkupton nje radikal hidrokarbon monovalent linear prej nje deri ne gjashte atome karboni ose nje radikal hidrokarbon monovalent te degezuar prej tre deri ne gjashte atome karboni te zevendesuar nga te pakten nje -NRC(NRR’)NRR’ ku R dhe R’ jane ne menyre te pavarur hidrogjen, alkil, ose -CORa ku Ra eshte alkil; halo nenkupton flor, klor, brom, dhe jod; haloalkil nenkupton alkil te zevendesuar me nje apo me shume atome halogjen; haloalkoksi nenkupton nje radikal -OR ku R eshte haloalkil; hidroksialkil nenkupton nje radikal hidrokarbon monovalent prej nje deri ne gjashte atome karboni ose nje radikal hidrokarbon monovalent te degezuar prej tre deri ne gjashte atomesh karboni te zevendesuar me nje deri ne pese grupe hidroksi, me kushtin qe nese ndodhen dy grupe hidroksi ato nuk mund te jene te njelloj atome karboni; hidroksialkiloksi nenkupton nje radikal -OR ku R eshte hidroksialkil; hidroksialkoksialkilaminokarbonil nenkupton nje radikal -CONH-(alkilene)-O-(alkilene)OH; heterocikloalkil nenkupton nje grup ciklik monovalent te saturuar ose te pasaturuar prej 3 deri ne 8 unaza atomesh ne te cilat nje apo dy unaza atomesh jane heteroatome te zgjedhura nga N, O, ose S(O)n, ku n eshte nje numer i plote nga 0 ne 2, atomet e mbetur jane C; heterocikloalkilkarbonil nenkupton nje radikal -COR ku R eshte heterocikloalkil; heterocikloalkilkarbonilalkil nenkupton nje radikal -(alkilene)-COR ku R eshte heterocikloalkil; heterocikloalkilalkil nenkupton nje radikal -(alkilene)-R ku R eshte heterocikloalkil; heterocikloalkilalkilaminokarbonil nenkupton nje radikal -CONH-(alkilene)-R ku R eshte heterocikloalkil; heteroaril nenkupton nje radikal aromatik monociklik ose biciklik prej 5 deri ne 10 unazash atomi qe permbajne nje apo me shume unaza heteroatomesh te zgjedhura nga N, O, ose S, atomet e mbetur jane karbon, unaza heteroaril eshte opsionalisht e zevendesuar me nje apo me shume zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga alkil, haloalkil, alkoksi, alkiltio, aminoalkil, guanidinoalkil, halo, nitro, ciano, amino, alkil ose dialkilamino, hidroksi, karboksi, ose -COOR ku R eshte alkil; heteroarilsulfonil nenkupton nje radikal -SO2R ku R eshte heteroaril; heteroaralkil nenkupton nje radikal -(alkilene)-R ku R eshte nje heteroaril; heterocikloamino nenkupton nje grup ciklik te saturuar ose te pasaturuar prej 3 deri ne 8 unaza atomesh ne te cili nje ose dy heteroatome jane zgjedur nga N, O, ose S(O)n, ku n eshte nje numer i plote nga 0 ne 2, atomet e mbetur jane C me kusht qe te pakten njeri prej heteroatomeve eshte azot dhe ku nje ose dy atome karbon jane zevendesuar opsionalisht me nje grup karbonil, unaza heterocikloamino eshte e zevendesuar opsionalisht me nje apo me shume zevendesues te zgjedhur nga alkil, hidroksi, hidroksialkil, alkoksi, alkoksialkil, aminoalkil, guanidinoalkil, halo, haloalkil, aril, heteroaril, aralkil, heteroaralkil, haloalkil, halo, ciano, karboksi, -CONRaRb (ku Ra dhe Rb jane ne menyre te pavarur hidrogjen ose alkil), ose -COOR ku R eshte alkil; hidroksikarbamimidoil nenkupton nje radikal -C(=NH)NHOH ose -C(=NOH)NH2.