REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5306 2015.08.17
Status
PA Patentë e grantuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2031.11.29
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2015/264 2015.07.06
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2015.09.01
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
11805567.2 2011.11.29
Status
PA Patentë e grantuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2646432 2015.04.08
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
GB 201020179
US 417744
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Astex Therapeutics Limited 436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge Cambridgeshire CB4 0QA / GB
(72) Shpikës
Emri Adresa
BERDINI, Valerio c/o Astex Therapeutics Limited 436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge Cambridgeshire CB4 0QA / GB , GB
SAXTY, Gordon c/o Astex Therapeutics Limited 436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge Cambridgeshire CB4 0QA / GB , GB
MURRAY, Christopher William c/o Astex Therapeutics Limited 436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge Cambridgeshire CB4 0QA / GB , GB
BESONG, Gilbert Ebai Kaiserslauterer Str. 32 D-67098 Bad Duerkheim / DE , DE
HAMLETT, Christopher Charles Frederick c/o Astex Therapeutics Limited 436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge Cambridgeshire CB4 0QA / GB , GB
WOODHEAD, Steven John 10300 Campus Point Drive Suite 200 San Diego California 92121 / US , US
LIGNY, Yannick Aimé Eddy c/o JANSSEN - CILAG Campus de Maigremont B.P. 615 F-27106 Val de Reuil Cedex / FR , FR
ANGIBAUD, Patrick René c/o JANSSEN - CILAG Campus de Maigremont B.P. 615 F-27106 Val de Reuil Cedex / FR , FR
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOÇI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , Tiranë , AL
Krenar LOLOÇI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , Tiranë , AL
(54) Titull
Derivatet e zëvendësuara benzopirazin si frenuesit kinase fgfr për trajtimin e sëmundjeve të kancerit
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një përbërje e formulës (I): që përfshin çdo formë të tyre stereokimikisht tautomerike ose izomerike, ku n përfaqëson një numër të plotë të barabartë me 0, 1, 2, 3 ose 4; R1 përfaqëson hidrogjen, C1-6alkil, C2-4alkenil, hidroksiC1-6alkil, haloC1-6alkil, hidroksihaloC1-6alkil, cianoC1-4alkil, C1-6alkoksiC1-6alkil ku secili C1-6alkil mund të zëvendësohet opsionalisht me një ose dy grupe hidroksil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NR4R5, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-NR4R5, -S(=O)2-C1-6alkil, -S(=O)2-haloC1-6alkil, -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-haloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -NHS(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NH-S(=O)2-haloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NR12-S(=O)2-NR14R15, R6, C1-6alkil i zëvendësuar me R6, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-R6, hidroksiC1-6alkil i zëvendësuar me R6, C1-6alkil i zëvendësuar me -Si(CH3)3, C1-6alkil i zëvendësuar me-P(=O)(OH)2 ose C1-6alkil i zëvendësuar me- P(=O)(OC1-6alkil)2; secili R1a është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjeni, C1-4alkil, hidroksi C1-4alkil, C1-4alkil i zëvendësuar me amino ose mono- ose di(C1-4alkil)amino ose - NH(C3-8cikloalkil), ciano C1-4alkil, C1-4alkoksiC1-4alkil, dhe C1-4alkil i zëvendësuar me një ose më shumë atome fluori; secili R2 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidroksili, halogjeni, ciano, C1-4alkil, C2-4alkenil, C2-4alkinil, C1-4alkoksi, hidroksiC1-4alkil, hidroksiC1-4alkoksi, haloC1-4alkil, haloC1-4alkoksi, hidroksihaloC1-4alkil,hidroksihaloC1-4alkoksi, C1-4alkoksiC1-4alkil, haloC1-4alkoksiC1-4alkil, C1-4alkoksiC1-4alkil ku secili C1-4alkil mund të zëvendësohet opsionalisht me një ose dy grupe hidroksil, hidroksihaloC1-4alkoksiC1-4alkil, R’3, C1-4alkil i zëvendësuar me R’3, C1-4alkil i zëvendësuar me -C(=O)-R13, C1-4alkoksi i zëvendësuar me R13, C1-4alkoksi i zëvendësuar me-C(=O)-R13, -C(=O)-R13, C1-4alkil i zëvendësuar me-NR7R8, C1-4alkil i zëvendësuar me -C(=O)-NR7R8, C1-4alkoksi i zëvendësuar me -NR7R8, C1-4alkoksi i zëvendësuar me -C(=O)-NR7R8, -NR7R8 dhe -C(=O)-NR7R8; ose kur dy grupe R2 janë bashkangjitur tek atomet e karbonit të afërt mund të merren sëbashku për te formuar një radikal të formulës: -O-(C(R17)2)p-O-; -X-CH=CH-; ose -X-CH=N-; ku R17 përfaqëson hidrogjen ose fluorine, p përfaqëson 1 ose 2 dhe X përfaqëson O ose S; R3a përfaqëson -NR10R11, hidroksil, C1-6alkoksi, hidroksiC1-6alkoksi, C1-6alkoksi i zëvendësuar me-NR10R11, C1-6alkil, C2-6salkenil, C2-6alkinil, haloC1-6alkil i zëvendësuar opsionalisht me-O-C(=O)-C1-6alkil, hidroksiC1-6alkil i zëvendësuar opsionalisht me -O-C(=O)-C1-6alkil, hidroksiC2-6alkenil, hidroksiC2-6alkinil, hidroksihaloC1-6alkil, cianoC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me karboksil, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-O-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me C1-6alkoksiC1-6alkil-O-C(=O)-, C1-6alkil i zëvendësuar me C1-6alkoksiC1-6alkil -C(=O)-, C1-6alkil i zëvendësuar me -O-C(=O)-C1-6alkil, C1-6alkoksiC1-6alkil ku secili C1-6alkil mund të zëvendësohet opsionalisht me një ose dy grupe hidroksil ose me -O-C(=O)-C1-6alkil, C2-6alkenil i zëvendësuar me C1-6alkoksi, C2-6alkinil i zëvendësuar me C1-6alkoksi, C1-6alkil i zëvendësuar me R9 dhe i zëvendësuar opsionalisht me -O-C(=O)-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar -C(=O)-R9, C1-6alkil i zëvendësuar me hidroksil dhe R9, C2-6alkenil i zëvendësuar me R9, C2-6alkinil i zëvendesuar me R9, C1-6alkil i zëvendësuar me -NR10R11, C2-6alkenil i zëvendësuar me -NR10R11, C2-6alkinil i zëvendësuar me -NR10R11, C1-6alkil i zëvendësuar me hidroksil dhe -NR10R11, C1-6alkil i zëvendësuar me një ose dy halogjene dhe -NR10R11, -C1-6alkil -C(R12)=NO-R12, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-NR10R11, C1-6alkil i zëvendësuar me –O-C(=O)-NR10R11, -S(=O)2-C1-6alkil, -S(=O)2-haloC1-6alkil, -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-haloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -NR12-S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NH-S(=O)2-haloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NR12-S(=O)2-NR14R15,R13, C1-6alkil i zëvendësuar me -P(=O)(OH)2 ose C1-6alkil i zëvendësuar me -P(=O)(OC1-6alkil)2; R3b perfaqëson hidrogjen ose hidroksil; i siguruar që nëse R3a përfaqëson -NR10R11, më pas R3b përfaqëson hidrogjen; ose R3a dhe R3b janë marrë sëbashku për të formuar =0, për të formuar =NR10, për të formuar ciklopropil sëbashku me atomin e karbonit tek i cili janë të lidhur, për të formuar =CH-C0-4alkil i zëvendësuar me R3c, ose për të formuar ku unaza A është një monociklik 5 deri në 7 elementë heterocikli i ngopur që përmban një heteroatom te zgjedhur nga N, O ose S, heteroatomi i mësipërm nuk pozicionohet në pozicionin alfa të lidhjes së dyfishtë, ku unaza A është duke u zëvendësuar opsionalisht me ciano, C1-4alkil, hidroksiC1-4alkil, H2N-C1-4alkil, (C1-4alkil)NH-C1-4alkil, (C1-4alkil)2N-C1-4alkil, haloC1-4alkil)NH-C1-4alkil, C1-4alkoksiC1-4alkil, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(C1-4alkil), -C(=O)-N(C1-4alkil)2; R3c përfaqëson hidrogjen, hidroksil, C1-6alkoksi, R9, -NR10R11, ciano, -C(=O)- C1-6alkil ose-CH(OH)-C1-6alkil; R4 dhe R5 përfaqësojnë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-6alkil, hidroksiC1-6alkil, haloC1-6alkil, hidroksihaloC1-6alkil, C1-6alkoksiC1-6alkil ku secili C1-6alkil mund të zëvendësohet opsionalisht me një ose dy grupe hidroksil, -S(=O)2-C1-6alkil, -S(=O)2-haloC1-6alkil, -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-halo C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -NH-S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NH-S(=O)2-halo C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NH- S(=O)2-NR14R15, R13 ose C1-6alkil i zëvendësuar me R13; R6 përfaqëson C3-8cikloalkil, C3-8cikloalkenil, fenil, 4 deri 7- elementë monociklik heterociklil që përmbajnë të paktën një heteroatom të zgjedhur nga N, O ose S; C3-8cikloalkil i mësipërm, C3-8cikloalkenil, fenil, 4 deri në 7- elementë monociklik heterociklil, opsionalisht dhe secili duke u zëvendësuar në mënyrë të pavarur nga 1, 2, 3, 4 ose 5 zëvendësues, secili zëvendësues duke u zgjedhur në mënyrë të pavarur nga ciano, C1-6alkil, ciano C1-6alkil, hidroksil, karboksil, hidroksi C1-6alkil, halogjen, haloC1-6alkil, hidroksihaloC1-6alkil, C1-6alkoksi, C1-6alkoksiC1-6alkil, C1-6alkil-OC(=O)-, -NR14R15, -C(=O)-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-NR14R15, -S(=O)2-C1-6alkil, -S(=O)2-haloC1-6alkil, - S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-haloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -NH-S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NH-S(=O)2-halo C1-6alkil ose C1-6alkil i zëvendësuar me -NH-S(=O)2-NR14R15; R7 dhe R8 përfaqëson secili në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-6alkil, hidroksiC1-6alkil, haloC1-6alkil, hidroksihaloC1-6alkil ose C1-6alkoksiC1-6alkil; R9 përfaqëson C3-8cikloalkil, C3-8cikloalkenil, fenil, naftil, ose 3 deri në 12 elementë heterociklil monociklik ose biciklik që përmban të paktën një heteroatom të zgjedhur nga N, O ose S, said C3-8cikloalkil, C3-8cikloalkenil, fenil, naftil, ose 3 deri në 12 elementë heterociklil monociklik ose biciklik secili opsionalisht dhe secili në mënyrë të pavarur duke u zëvendësuar me 1, 2, 3, 4 ose 5 zëvendesues, secili zëvendësues duke u zgjedhur në mënyrë të pavarur nga =O, C1-4alkil, hidroksil, karboksil, hidroksiC1-4alkil, ciano, cianoC1-4alkil, C1-4alkil-O-C(=O)-, C1-4alkil i zëvendësuar me C1-4alkil-O-C(=O)-, C1-4alkil-C(=O)-, C1-4alkoksiC1-4alkil ku secili C1-4alkil mund të zëvendësohet opsionalisht me një ose dy grupe hidroksil, halogjen, haloC1-4alkil, hidroksihaloC1-4alkil, -NR14R15, -C(=O)-NR14R15, C1-4alkil i zëvendësuar me -NR14R15, C1-4alkil i zëvendësuar me -C(=O)-NR14R15, C1-4alkoksi, -S(=O)2-C1-4alkil, -S(=O)2-halo C1-4alkil, -S(=O)2-NR14R15, C1-4alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-NR14R15, C1-4alkil i zëvendësuar me -NH-S(=O)2-C1-4alkil, C1-4alkil i zëvendësuar me -NH-S(=O)2-haloC1-4alkil, C1-4alkil i zëvendësuar me -NH-S(=O)2-NR14R15, R13, -C(=O)-R13, C1-4alkil i zëvendësuar me R13, fenil i zëvendësuar opsionalisht me R16, fenilC1-6alkil ku fenili është zëvendësuar opsionalisht R16, një 5 ose 6- elementë heterociklil monociklik aromatik që përmbajnë të paktën një heteroatom të zgjedhur nga N, O ose S ku heterociklil i mësipërm është zëvendësuar opsionalisht me R16; ose kur dy prej zëvendësuesit e R9 janë bashkëlidhur tek i njëjti atom, ata mund të merren sëbashku për të formuar një 4 deri në 7-elementë heterociklil monociklik i ngopur që përmban të paktën një heteroatom të zgjedhur nga N, O ose S; R10 dhe R11 përfaqësojnë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen, karboksil, C1-6alkil, cianoC1-6alkil, C1-6alkil të zëvendësuar me -NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-NR14R15, haloC1-6alkil, hidroksiC1-6alkil, hidroksihaloC1-6alkil, C1-6alkoksi, C1-6alkoksiC1-6alkil ku secili C1-6alkil mund të zëvendësohet opsionalisht me një ose dy grupe hidroksil, R6, C1-6alkil i zëvendësuar me R6, -C(=O)-R6, -C(=O)-C1-6alkil, -C(=O)-hidroksiC1-6alkil, -C(=O)-haloC1-6alkil,-C(=O)-hidroksihaloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -Si(CH3)3, -S(=O)2- C1-6alkil, -S(=O)2-haloC1-6alkil, -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-haloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -NH-S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NH-S(=O)2-haloC1-6alkil ose C1-6alkil i zëvendësuar me-NH-S(=O)2-NR14R15; R12 përfaqëson hidrogjen ose C1-4alkil i zëvendësuar opsionalisht me C1-4alkoksi; R13 përfaqëson C3-8cikloalkil ose një heterociklil monociklik 4 deri në 6-elementë të ngopur që përmban të paktën një heteroatom të zgjedhur nga N, O ose S, ku C3-8cikloalkil ose heterociklil monociklik i mësipërm është zëvendësuar opsionalisht me 1, 2 ose 3 zëvendësues i zgjedhur secili në mënyrë të pavarur nga halogjen, hidroksil, C1-6alkil, -C(=O)-C1-6alkil, C1-6alkoksi, ose -NR14R15; R14 dhe R15 përfaqësojnë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen, ose haloC1-4alkil, ose C1-4alkil të zëvendësuar opsionalisht me një zëvendësues të zgjedhur nga hidroksil, C1-4alkoksi, amino ose mono-ose di(C1-4alkil)amino; R16 përfaqëson hidroksil, halogjen, ciano, C1-4alkil, C1-4alkoksi, -NR14R15 ose C(=O)NR14R15; një N-okside e tyre, një kripë e saj e pranueshme farmaceutikisht ose një tretës i tij.
2 Një përbërje sipas pretendimit 1 ku përberja ështe një përbërje e formulës (I°): që përfshin çdo formë të tyre stereokimikisht tautomerike ose izomerike, ku n përfaqëson një numër të plotë nga 0, 1, 2, 3 ose 4; R1 përfaqëson hidrogjen, C1-6alkil, C2-4alkenil, hidroksiC1-6alkil, haloC1-6alkil, hidroksihaloC1-6alkil, C1-6alkoksiC1-6alkil ku secili C1-6alkil mund të zëvendësohet opsionalisht me një ose dy grupe hidroksil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NR4R5, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-NR4R5, -S(=O)2-C1-6alkil, -S(=O)2-haloC1-6alkil, -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-haloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -NHS(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NH-S(=0)2-haloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NR12-S(=O)2-NR14R15, R6, C1-6alkil i zëvendësuar me R6, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-R6, hidroksi C1-6alkil i zëvendësuar me R6, C1-6alkil i zëvendësuar me -Si(CH3)3, C1-6alkil i zëvendësuar me -P(=O)(OH)2 ose C1-6alkil i zëvendësuar me -P(=O)(OC1-6alkil)2; secili R2 është zgjedhur në mënyrë te pavarur nga halogjeni, ciano, C1-4alkil, C2-4alkenil, C2-4alkinil, C1-4alkoksi, hidroksiC1-4alkil, hidroksiC1-4alkoksi, haloC1-4alkil, haloC1-4alkoksi, hidroksihaloC1-4alkil, hidroksihaloC1-4alkoksi, C1-4alkoksiC1-4alkil, haloC1-4alkoksiC1-4alkil, C1-4alkoksiC1-4alkil ku secili C1-4alkil mund të zëvendësohet me një ose dy grupe hidroksile, hidroksihaloC1-4alkoksiC1-4alkil, R13, C1-4alkil i zëvendësuar me R13, C1-4alkil i zëvendësuar me -C(=O)-R13, C1-4alkoksi i zëvendësuar me R13, C1-4alkoksi i zëvendësuar me-C(=O)-R13, -C(=O)-R13, C1-4alkil i zëvendësuar me -NR7R8, C1-4alkil i zëvendësuar me -C(=O)-NR7R8, C1-4alkoksi i zëvendësuar me -NR7R8, C1-4alkoksi i zëvendësuar me -C(=O)-NR7R8, -NR7R8 ose -C(=O)-NR7R8; R3përfaqëson një -NR10R11, hidroksil, C1-6alkoksi, hidroksiC1-6alkoksi, C1-6alkoksi i zëvendësuar me -NR10R11, C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, haloC1-6alkil, hidroksiC1-6alkil, hidroksiC2-6alkenil, hidroksiC2-6alkinil, hidroksihaloC1-6alkil, cianoC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me karboksil, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-O-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me C1-6alkoksiC1-6alkil-O-C(=O)-, C1-6alkil i zëvendësuar me C1-6alkoksiC1-6alkil-C(=O)-, C1-6alkil i zëvendësuar me -O-C(=O)-C1-6alkil, C1-6alkoksiC1-6alkil ku secili C1-6alkil mund të zëvendësohet opsionalisht me një ose dy grupe hidroksil, C2-6alkenil i zëvendësuar me C1-6alkoksi, C2-6alkinil i zëvendësuar me C1-6alkoksi, C1-6alkil i zëvendësuar me R9, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-R9, C1-6alkil i zëvendësuar me hidroksil dhe R9, C2-6alkenil i zëvendësuar me R9, C2-6alkinil i zëvendësuar me R9, C1-6alkil i zëvendësuar me - NR10R11, C2-6alkenil i zëvendësuar me -NR10R11, C2-6alkinil i zëvendësuar me - NR10R11, C1-6alkil i zëvendësuar me hidroksil dhe -NR10R11, C1-6alkil i zëvendësuar me një ose dy halogjene dhe -NR10R11, - C1-6alkil -C(R12)=N-O-R12, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-NR10R11, C1-6alkil i zëvendësuar me -O-C(=O)-NR10R11, -S(=O)2-C1-6alkil, -S(=O)2-haloC1-6alkil, -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-haloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=0)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -NR12-S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NHS(=O)2-haloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NR12-S(=O)2-NR14R15, R13, C1-6alkil i zëvendësuar me -P(=O)(OH)2 ose C1-6alkil i zëvendësuar me -P(=O)(OC1-6alkil)2; R3b përfaqëson hidrogjen ose hidroksil; me kusht që nëse R3a përfaqëson -NR10R11, atëherë R3b përfaqëson hidrogjen; ose R3a dhe R3b janë marrë sëbashku për të formuar =0, për të formuar =NR10, për të formuar ciklopropil sëbashku me atomin e karbonit tek i cili janë lidhur, për të formuar =CH-C0-4alkil i zëvendësuar me R3c, ose për të formuar ku unaza A është një monociklik 5 deri në 7 elementë heterocikle të ngopur që përmban një heteroatom të zgjedhur nga N, O ose S, heteroatomi i mësipërm duke mos u pozicionuar në pozicionin alfa të lidhjes së dyfishtë, ku unaza A është e zëvendësuar opsionalisht me ciano, C1-4alkil, hidroksiC1-4alkil, H2N-C1-4alkil, (C1-4alkil)NH-C1-4alkil, (C1-4alkil)2N-C1-4alkil, haloC1-4alkil)NH-C1-4alkil, C1-4alkoksiC1-4alkil, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH(C1-4 alkil), -C(=O)-N(C1-4 alkil)2; R3c përfaqëson hidrogjen, hidroksil, C1-6alkoksi, R9, -NR10R11, ciano, -C(=O)-C1-6alkil ose-CH(OH)-C1-6alkil; R4 dhe R5 përfaqësojnë secila në menyrë të pavarur hidrogjen, C1-6alkil, hidroksiC1-6alkil, haloC1-6alkil, hidroksihaloC1-6alkil, C1-6alkoksiC1-6alkil ku secili C1-6alkil mund të zëvendësohet opsionalisht me një ose dy grupe hidroksil, -S(=O)2-C1-6alkil, -S(=O)2-haloC1-6alkil, -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2- C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-haloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -NH-S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NH-S(=O)2-haloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NH- S(=O)2-NR14R15, R13 ose C1-6alkil i zëvendësuar me R13; R6 përfaqëson C3-8cikloalkil, C3-8cikloalkenil, fenil, 4 deri në 7-elementë heterociklil monociklik që përmbajnë të paktën një heteroatom të zgjedhur nga N, O ose S; C3-8cikloalkil i mësipërm, C3-8cikloalkenil, fenil, 4 deri në 7-elementë heterociklil monociklik, duke u zëvendësuar secili opsionalisht dhe në mënyrë të pavarur nga 1, 2, 3, 4 ose 5 zëvendësues, secili zëvendësues duke u zgjedhur në mënyrë të pavarur nga ciano, C1-6alkil, cianoC1-6alkil, hidroksil, karboksil, hidroksiC1-6alkil, halogjen, haloC1-6alkil, hidroksihaloC1-6alkil, C1-6alkoksi, C1-6alkoksi C1-6alkil, C1-6alkil-OC(=O)-, -NR14R15, -C(=O)-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-NR14R15, -S(=O)2- C1-6alkil, -S(=O)2-haloC1-6alkil, - S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-halo C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me-NH-S(=O)2- C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me-NH-S(=O)2-haloC1-6alkil ose C1-6alkil i zëvendësuar me-NH-S(=O)2-NR14R15; R7 dhe R8 përfaqësojnë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-6alkil, hidroksiC1-6alkil, haloC1-6alkil, hidroksihaloC1-6alkil ose C1-6alkoksiC1-6alkil; R9 përfaqëson C3-8cikloalkil, C3-8cikloalkenil, fenil, naftil, ose 3 deri në 12 elementë heterociklil monociklik ose biciklik që përmbajnë të paktën një heteroatom të zgjedhur nga N, O ose S, C3-8cikloalkil i mësipërm, C3-8cikloalkenil, fenil, naftil, ose 3 deri në 12 elementë heterociklil monociklik ose biciklik secili opsinalisht dhe secili në mënyrë të pavarur duke u zëvendësuar me 1, 2, 3, 4 ose 5 zëvendësues, secili zëvendësues duke u zgjedhur në mënyrë të pavarur nga =0, C1-4alkil, hidroksil, karboksil, hidroksiC1-4alkil, ciano, cianoC1-4alkil, C1-4alkil-O-C(=O)-, C1-4alkil i zëvendësuar me C1-4alkil-O-C(=O)-, C1-4alkil-C(=O)-, C1-4alkoksiC1-4alkil ku secili C1-4alkil mund të zëvendësohet opsionalisht me një ose dy grupe hidroksil, halogjen, haloC1-4alkil, hidroksihaloC1-4alkil, -NR14R15, -C(=O)-NR14R15, C1-4alkil i zëvendësuar me-NR14R15, C1-4alkil i zëvendësuar me-C(=O)-NR1aR15, C1-4alkoksi, -S(=O)2-C1-4alkil, -S(=O)2-haloC1-4alkil, -S(=O)2-NR1aR15, C1-4alkil i zëvendësuar me-S(=O)2-NR14R15, C1-4alkil i zëvendësuar me-NH-S(=O)2-C1-4alkil, C1-4alkil i zëvendësuar me-NH-S(=O)2-haloC1-4alkil, C1-4alkil i zëvendësuar me -NH-S(=O)2-NR14R15, R13, -C(=O)-R13, C1-4alkil i zëvendësuar me R13, fenil i zëvendësuar opsionalisht me R16, fenilC1-6alkil ku fenili është i zëvendësuar opsinalisht me R16, një heterociklil monociklik aromatik 5 ose 6-elementë që përmban të paktën një heteroatom të zgjedhur nga N, O ose S ku heterociklil i mësipërm është zëvendësuar opsionalisht me R16; ose kur dy prej zëvendësuesve të R9 janë bashkangjitur tek i njëjti atom, ata mund të merren sëbashku për të formuar një heterociklil monociklik të ngopur 4 deri në 7-elementë që përmban të paktën një heteroatom të zgjedhur nga N, O ose S; R10 dhe R11 secili në menyrë të pavarur përfaqëson hidrogjen, C1-6alkil, cianoC1-6alkil, C1-6alkil të zëvendësuar me -NR14R15, haloC1-6alkil, hidroksiC1-6alkil, hidroksihaloC1-6alkil, C1-6alkoksiC1-6alkil ku secili C1-6alkil mund të zëvendësohet opsionalisht me një ose dy grupe hidroksil, R6, C1-6alkil i zëvendësuar me R6, -C(=O)-R6, -C(=O)- C1-6alkil, -C(=O)-hidroksiC1-6alkil, -C(=O)-haloC1-6alkil,-C(=O)-hidroksihaloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me-Si(CH3)3, -S(=O)2-C1-6alkil, - S(=O)2-haloC1-6alkil, -S(=O)2-NR14R15 C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me-S(=O)2-haloC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -S(=O)2-NR14R15, C1-6alkil i zëvendësuar me-NH-S(=O)2-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me-NH-S(=O)2-haloC1-6alkil ose C1-6alkil i zëvendësuar me-NH-S(=O)2-NR14R15; R12 përfaqëson hidrogjen ose C1-4alkil i zëvendësuar opsionalisht me C1-4alkoksi; R13 përfaqëson C3-8cikloalkil ose një heterociklil monociklik të ngopur 4 deri në 6-elementë që përmbajnë të paktën një heteroatom të zgjedhur nga N, O ose S, ku C3-8cikloalkil ose heterociklil monociklik i mësipërm është zëvendësuar opsionalisht me 1, 2 ose 3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, hidroksil, C1-6alkil, -C(=O)-C1-6alkil, C1-6alkoksi, ose -NR14R15; R14 dhe R15 secili përfaqëson në mënyrë të pavarur hidrogjen, ose haloC1-4alkil, ose C1-4alkil të zëvendësuar opsionalisht me një zëvendësues të zgjedhur nga hidroksil, C1-4alkoksi, amino ose mono-ose di(C1-4alkil)amino; R16 përfaqëson hidroksil, halogjen, ciano, C1-6alkil, C1-6alkoksi, -NR14R15 ose -C(=O)NR14R15; një N-okside e saj, një kripë e saj e pranueshme farmaceutikisht ose një tretës i saj.
3 Një përbërje sipas pretendimit 1 ose 2 ku n është 0, 1 ose 2.
4 Një përbërje sipas çdonjë prej pretendimeve të mëparshme ku R1 është C1-6alkil.
5 Një përbërje sipas çdonjë prej pretendimeve të mëparshme ku R2 është C1-4alkoksi.
6 Një përbërje sipas çdonjë prej pretendimeve të mëparshme ku R3a është - NR10R11, hidroksil, hidroksiC1-6alkil, cianoC1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me-C(=O)-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me-C(=O)-O-C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me R9, C1-6alkil i zëvendësuar me -NR10R11, C1-6alkil i zëvendësuar me hidroksil dhe -NR10R11, C1-6alkil i zëvendësuar me -C(=O)-NR10R11.
7 Një përbërje sipas çdonjë prej pretendimeve 1 deri në 5 ku R3a dhe R3b janë marrë sëbashku për të formuar =0, për të formuar ciklopropil sëbashku me atomine karbonit tek i cili janë të lidhura, për të formuar =CH-C0-4alkil i zëvendësuar me R3c, ose për të formuar ku unaza A është një monociklik 5 deri në 7 elementë heterocikle të ngopur që përmbajnë një heteroatom te zgjedhur nga N, O ose S, heteroatomi i mësipërm duke mos u pozicionuar në pozicionin alfa të lidhjes së dyfishtë.
8 Një përbërje sipas çdonjë prej pretendimeve 1 deri në 5, ose 7 ku R3c përfaqëson hidroksil, -NR10R11, ciano, ose-C(=O)-C1-6alkil.
9 Një përbërje sipas çdonjë prej pretendimeve të mëparshme ku R9 ështe një heterociklil monociklik që përmban të paktën një heteroatom të zgjedhur nga N, O ose S, heterociklil monociklik i mësipërm duke u zëvendësuar opsionalisht me 1 zëvendësues të zgjedhur nga =0 ose C1-4alkil.
10 Një përbërje sipas çdonjë prej pretendimeve të mëparshme ku R10 dhe R11 përfaqësojnë secila në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-6alkil, C1-6alkil i zëvendësuar me -NR14R15 ose haloC1-6alkil, ku R14 dhe R15 përfaqësojnë secila në mënyrë të pavarur hidrogjen ose C1-4alkil.
11 Një përbërje sipas pretendimit 1 ose 2 ku përbërja është zgjehdur nga {(Z)-3-(3,5-Dimetoksi-fenil)-3-[3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-kuinoksalin-6-il]-alil}-dimetil-amine; {(Z)-3-(3,5-Dimetoksi-fenil)-3-[3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-kuinoksalin-6-il]-alil}-izopropil-amine; {(Z)-3-(3,5-Dimetoksi-fenil)-3-[3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-kuinoksalin-6-il]-alil}-(2,2,2-trifluoseoethyl)- amine; {(S)-3-(3,5-Dimetoksi-fenil)-3-[3-(1-methyl-1H-pirazol-4-il)-kuinoksalin-6-il]-propil}-izopropil-amine; {3-(3,5-Dimetoksi-fenil)-3-[3-(1-methyl-1H-pirazol-4-il)-kuinoksalin-6-il]-propil}-izopropil-amine; një N-okside e saj, një kripë e saj e pranueshme farmaceutikisht ose një tretës i tij.
12 Një përbërje sipas çdonjë prej pretendimeve 1 deri në 11 ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht ose një tretës i tij.
13 Një përbërje sipas çdonjë prej pretendimeve të mëparshme për përdorim në (i) terapi; ose (ii) profilaksinë ose trajtimin e një gjëndje sëmundje ose gjëndje të shkaktuar nga një kinase FGFR; ose (iii) profilaksisë ose trajtimin e kancerit.
14 Një përbërje farmaceutike që përmban një përbërje të formulës (I) sipas çdonjë prej pretendimeve 1 deri në 12.
15 Përdorimi i një përbërje sipas çdonjë prej pretendimeve 1 deri në 12 për prodhimin e një forme medikamenti për profilaksinë ose trajtimin e kancerit.
16 Një proçes për përgatitjen e një përberje të formulës (I) sipas pretendimit 1, proçes i cili përmban (I) veprimin e një formulë të ndërmjetme (IV) ku W1 përfaqëson një grup që largohet të përshtatshëm, me një ndërmjetës të formulës (V) në prani të nje katalizatori të përshtatshëm, një baze të përshtatshme, dhe një tretësi të përshtatshëm ose përzjejrje tretësi, Me R1, R2 dhe n siç përcaktohet në pretendimin 1; (IIa) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (VI) ku W3 përfaqëson një grup që largohet të përshtatshëm, me një ndërmjetës të formulës (XIII) në prani të CO, një katalizatori të përshtatshëm, një ligand të përshtatshëm, një bazë të përshtatshme, dhe një tretës të përshtatshëm, Me R1, R2 dhe n siç përcaktohet në pretendimin 1; (IIb) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (VI’) ku W3 përfaqëson një grup që largohet të përshtatshëm, me një ndërmjetës të formulës (XIII) në prani të CO, një katalizatori të përshtatshëm, një ligand të përshtatshme, një bazë të përshtatshme, dhe një tretësi të përshtatshëm, Ku R1, R2, R1a dhe n siç përcaktohen në pretendimin 1; (IIIa) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (VII) me një ndërmjetës të formulës (VIII) ku W2 përfaqëson një grup që largohet të përshtatshëm, në prani të një katalizatori, një bazë të përshtatshme, dhe një tretësi të përshtatshëm, Me R1, R2 dhe n siç përcaktohet në pretendimin 1; (IIIb) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (VII’) me një ndërmjetës të formulës (VIII) ku W2 përfaqëson një grup që largohet të përshtatshëm, në prani të një katalizatori, një bazë të përshtatshme, dhe një tretësi të përshtatshëm, Me R1, R2, R1a dhe n sipër përcaktohet në pretendimin 1; (IVa) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (VI) në të cilën W3 përfaqëson një grup që largohet të përshtatshëm me një ndërmjetës të formulës (IX) në prani të një katalizatori të përshtatshëm, një baze të përshtatshme, një baze solide të përshtatshme, dhe një tretësi të përshtatshëm, Me R1, R2, R3c dhe n siç përcaktohet në pretendimin1; (IVb) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (VI’) në të cilën W3 përfaqëson grupin që largohet të përshatatshëm me një ndërmjetës të formulës (IX) në prani të një katalizatori të përshtatshëm, një baze të përshtatshme, një baze solide të përshtatshme, dhe një tretësi të përshtatshëm, Me R1, R2, R1a, R3c dhe n siç përcaktohet në pretendimin1; (Va) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (XI) me një ndërmjetës të formulës (XII) ku W4 përfaqëson një grup që largohet të përshtatshëm, në prani të një katalizatori te përshtatshëm, një baze të përshtatshme, një baze solide të përshtatshme, dhe një tretësi të përshtatshëm, Me R1, R2, R3c dhe n siç përcaktohet në pretendimin1; (Vb) veprimin e një ndermjetësi të formulës (XI’) me një ndermjetës të formulës (XII) ku W4 përfaqëson një grup që largohet të përshtatshëm, në prani të një katalizatori të përshtatshëm, një baze të përshtatshme, një baze solide të përshtatshme, dhe një tretësi të përshtatshëm, Me R1, R2, R1a, R3c dhe n siç përcaktohet në pretendimin 1; (VIa) deprotektimi i një ndërmjetësi të formulës (XIV) në të cilën P përfaqëson grupin që largohet të përshtatshëm ne prani të nje acidi të përshtatshëm dhe një tretesi të përshtatshëm, Me R1, R2, R11 dhe n siç përcaktohet në pretendimin1; (Vlb) deprotektimin e një ndërmjetësi të formulës (XIV’) në të cilën P përfaqëson grupin qe largohet të përshtatshëm në prani të një acidi të përshtatshëm dhe një tretësi të përshtatshëm, Me R1, R2, R1a, R11 dhe n siç përcaktohet në pretendimin1; (VIIa) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (XIX) me një ndërmjetës të formulës (VI) në të cilën W3 përfaqëson grupin që largohet te përshtatshëm në prani të nje katalizatori të përshtatshëm, një ligande të përshtatshme, një baze të përshtatshme, dhe një tretësi të përshtatshëm, Me R1, R2, R10, R11 dhe n siç përcaktohet në pretendimin 1; (VIIb) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (XIX) me një ndërmjetës të formulës (VI’) në të cilën W3 përfaqëson grupin që largohet të përshtatshëm në prani të një katalizatori të përshtatshëm, një ligand të përshtashme, një bazë të përshtatshme, dhe një tretësi të përshtatshëm, Me R1, R2, R1a, R10, R11 dhe n siç përcaktohet në pretendimin1; (VIIIa) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (XXI) me një agjent reduktues të përshtatshëm dhe një tretës të përshtatshëm, Me R1, R2, dhe n siç përcaktohet në pretendimin1; (Vlllb) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (XXI’) me një agjent reduktues të përshtatshëm dhe një tretës të përshtatshëm, Me R1, R2, R1a, dhe n siç përcaktohet në pretendimin1; (IXa) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (XXIII) ku W5 përfaqëson një grup që largohet të përshtatshëm, me NHR11 në prani të një tretësi të përshtatshëm, Me R1, R2, R11 dhe n siç përcaktohet në pretendimin1; (IXb) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (XXIII’) ku W5 përfaqëson një grup që largohet të përshatatshëm, me NHR11 në prani të një tretësi të përshtatshëm, Me R1, R2, R1a, R11 dhe n siç përcaktohet në pretendimin1; (Xa) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (XXI) me magnezium në prani të një tretësi të përshtatshëm, Me R1, R2 dhe n siç përcaktohet në pretendimin1; (Xb) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (XXI’) me magnezium në prani të një tretësi të përshtatshëm, Me R1, R2, R1a dhe n siç përcaktohet në pretendimin1; (XIa) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (XXIV) me potasium cyanide në prani të një tretësi të përshtatshëm, Me R1, R2dhe n siç përcaktohet në pretendimin1; (XIb) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (XXIV’) me potasium cianidë në prani të një tretësi të përshtatshëm, Me R1, R2, R1a dhe n siç përcaktohet në pretendimin1; (Xlla) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (XXIV) me HR9 në prani të një baze të përshtatshme dhe një tretësi të përshtatshëm, Me R1, R2, R9 dhe n siç përcaktohet në pretendimin1; (XIIb) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (XXIV’) me HR9 në prani të nje baze të përshtatshme dhe një tretësi të përshtatshëm, Me R1, R2, R1a, R9 dhe n siç përcaktohet në pretendimin1; (Xllla) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (XXV) me NHR10R11 në prani të një tretësi të përshtatshëm, Me R1, R2, R10, R11 dhe n siç përcaktohet në pretendimin1; (Xlllb) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (XXV’) me NHR10R11 në prani të një tretësi të përshtashëm, Me R1, R2, R1a, R10, R11 dhe n siç përcaktohet në pretendimin1; (XIVa) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (XXX) ku P përfaqëson një grup mbrojtës të përshtatshëm, me një acid të përshtatshëm në prani të një tretësi të përshtatshëm Me R1, R2 dhe n siç përcaktohet në pretendimin1; (XIVb) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (XXX’) wherein P përfaqëson një grup mbrojtës të përshtatshëm, me një acid të pershtatshëm në prani të një tretësi të përshtatshëm Me R1, R2, R1a dhe n siç përcaktohet në pretendimin1; (XVa) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (I-b-3) me një agjent reduktues H- në prani të një tretësi të përshtatshëm, Me R1, R2 dhe n siç përcaktohet në pretendimin1; (XVb) veprimin e një ndërmjetësi të formulës (I-b’-3) me një agjent reduktues H- në prani të një tretësi të përshtatshëm, Me R1, R2, R1a dhe n siç përcaktohet në pretendimin1; (XVI) konvertimi i një përbërje të formulës (I) në një tjetër përbërje të formulës (I).
© 2025 DPPI