Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5404 2015.11.05

Status

PA Patentë e grantuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2030.06.08

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2015/258 2015.06.30

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2016.01.14

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

10725338.7 2010.06.08

Status

PA Patentë e grantuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2440558 2015.04.01

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	185157

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Takeda Pharmaceutical Company Limited	1-1 Doshomachi 4-chome Chuo-ku Osaka-shi, Osaka 541-0045 / JP

(72) Shpikës

Emri	Adresa
DONG, Qing	Takeda San Diego Inc. 10410 Science Center Drive San Diego, California 92121 / US , US
LAWSON, John, David	Takeda San Diego Inc. 10410 Science Center Drive San Diego, California 92121 / US , US
WALLACE, Michael, B.	Takeda San Diego Inc. 10410 Science Center Drive Boulder, California 92121 / US , US
KANOUNI, Toufike	Takeda San Diego INC. 10410 Science Center Drive San Diego, CA 92121 / US , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOÇI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , Tiranë , AL
Krenar LOLOÇI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , Tiranë , AL

(54) Titull

Përbërjet dihidropirrolonaftiridinone si frenues të jak

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një përbërje e formulës I ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht e saj, ku: G1 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej N dhe CR8; R1 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej C3-8 cikloalkil opsionalisht të zëvendësuar, C3-6 heterocikloalkil opsionalisht të zëvendësuar, C5-14 aril opsionalisht të zëvendësuar, C1-10 heteroaril opsionalisht të zëvendësuar, dhe C1-6 alkil opsionalisht të zëvendësuar; R2 dhe R3 janë secili të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej hidrogjen dhe C1-4 alkil opsionalisht të zëvendësuar, ose R2, R3, dhe atomi karbon tek i cili ata janë bashkangjitur formojnë një karbonil; R4 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidrogjen, C1-4 alkil opsionalisht të zëvendësuar, C1-4 alkoksi opsionalisht të zëvendësuar, halo, hidroksi, dhe amino; R5 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidrogjen, C1-4 alkil opsionalisht të zëvendësuar, C3-8 cikloalkil, dhe halo; R6 dhe R7 janë secili të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej hidrogjen dhe C1-4 alkil opsionalisht të zëvendësuar, ose R6, R7, dhe atomi karbon tek i cili ata janë bashkangjitur formojnë një karbonil; R8 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidrogjen, C1-6 alkil opsionalisht të zëvendësuar, C1-4 alkoksi opsionalisht të zëvendësuar, C1-9 amide, C1-5 oksikarbonil, ciano, C3-8 cikloalkil opsionalisht të zëvendësuar, C5-14 aril opsionalisht të zëvendësuar, C1-10 heteroaril opsionalisht të zëvendësuar, dhe halo, ku C5-14 aril i referohet një monociklik ose policiklik të pangopur, hidrokarbon i ҫiftuar që ka karakter aromatik dhe përmban fenil, bifenil, indenil, ciklopentadienil, fluorenil dhe naftil; dhe me kusht që jo më shumë se një karbonil është formuar nga R2 dhe R3 dhe R6 dhe R7.
2	Një përbërje ose kripë e pranueshme farmaceutikisht sipas pretendimit 1, ku secili prej R4 dhe R5 janë hidrogjen.
3	Një përbërje ose kripë e pranueshme farmaceutikisht sipas ҫdonjërit prej pretendimeve të mëparshëm, ku G1 është CR8.
4	Një përbërje ose kripë e pranueshme farmaceutikisht sipas ҫdonjërit prej pretendimeve të mëparshëm, ku G1 është CR8 dhe R8 është zgjedhur nga hidrogjen, halo, dhe C1-6 alkil opsionalisht të zëvendësuar.
5	Një përbërje ose kripë e pranueshme farmaceutikisht sipas pretendimit 4, ku G1 është CR8 dhe R8 është zgjedhur nga hidrogjen, halo, dhe C1-4 alkil.
6	Një përbërje ose kripë e pranueshme farmaceutikisht sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 5, ku R1 është C1-6 alkil opsionalisht të zëvendësuar.
7	Një përbërje ose kripë e pranueshme farmaceutikisht sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 6 ku R2, R3, dhe atomi karbon tek i cili ata janë bashkangjitur formojnë një karbonil.
8	Një përbërje ose kripë e pranueshme farmaceutikisht sipas pretendimit 7, ku secili prej R6 dhe R7 është hidrogjen.
9	Një përbërje ose kripë e pranueshme farmaceutikisht sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 6 ku R6, R7, dhe atomi karbon tek i cili ata janë bashkangjitur formojnë një karbonil.
10	Një përbërje ose kripë e pranueshme farmaceutikisht sipas pretendimit 9, ku secili prej R2 dhe R3 është hidrogjen.
11	Një përbërje sipas pretendimit 1, e cila është zgjedhur nga: tert-butil 4-(5-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)piperidine-1-karboksilate; 4-(piperidin-4-il)-3,4-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-5(1H)-one; 3-okso-3-(4-(5-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)piperidin-1-il)propanenitrile; tert-butil 4-metil-4-(5-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)piperidine-1-karboksilate; 4-(4-metilpiperidin-4-il)-3,4-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-5(1H)-one; 3-(4-metil-4-(5-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)piperidin-1-il)-3-oksopropanenitrile; tert-butil 4-etil-4-(5-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)piperidine-1-karboksilate; 4-(4-etilpiperidin-4-il)-3,4-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-5(1H)-one; 3-(4-etil-4-(5-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)piperidin-1-il)-3-oksopropanenitrile; 4-(pentan-3-il)-3,4-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-5(1H)-one; 4-(1-ciklopropil-3-hidroksipropil)-3,4-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-5(1H)-one; tert-butil 3-((5-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)metil)pirrolidine-1-karboksilate; 4-(pirrolidin-3-ilmetil)-3,4-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridine-5(1H)-one; tert-butil 3-(5-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)piperidine-1-karboksilate; 4-(piperidin-3-il)-3,4-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-5(1H)-one; 4-(4-etil-1-propionilpiperidin-4-il)-3,4-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-5(1H)-one; 4-(4-etil-1-(pirimidin-4-il)piperidin-4-il)-3,4-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-5(1H)-one; (S)-4-(1-okso-1-(pirrolidin-1-il)butan-2-il)-4,5-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-3(1H)-one; (R)-4-(1-okso-1-(pirrolidin-1-il)butan-2-il)-4,5-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-3(1H)-one; (R)-4-(3-metil-1-okso-1-(pirrolidin-1-il)butan-2-il)-4,5-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-3(1H)-one; (R)-4-(4-metil-1-okso-1-(pirrolidin-1-il)pentan-2-il)-4,5-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-3(1H)-one; (R)-N-ciklopentil-3-metil-2-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)butanamide; (2R,3R)-N-ciklopentil-3-metil-2-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)pentanamide; (2R,3S)-N-ciklopentil-3-metil-2-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)pentanamide; (R)-N-ciklopentil-2-ciklopropil-2-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)acetamide: (R)-N-ciklopentil-3,3-dimetil-2-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)butanamide; (R)-N,2-diciklopentil-2-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)acetamide; (R)-N-ciklopentil-4,4,4-trifluoro-2-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)butanamide; (R)-N-ciklopentil-3-hidroksi-3-metil-2-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)butanamide; (R)-2-(6-kloro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-3-ciano-N-ciklopentilpropanamide; N-ciklopentil-1-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)ciklopentanekarboksamide; (R)-2-(6-kloro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-N-(cianometil)-3-metilbutanamide; 1-((R)-2-(6-kloro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-3-metilbutanoil)pirrolidine-3-karbonitrile; (R)-1-(2-(6-kloro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-3-metilbutanoil)piperidine-4-karbonitrile; (R)-2-(6-kloro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-N-(4-cianofenil)-3-metilbutanamide; (R)-2-(6-kloro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H-il)-N-(3-cianofenil)-3-metilbutanamide; (R)-2-(6-kloro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-N-((S)-1-cianobutan-2-il)-3-metilbutanamide; (R)-2-(6-kloro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-N-((R)-1-cianobutan-2-il)-3-metilbutanamide; (R)-1-(2-(6-kloro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-3-metilbutanoil)azetidine-3-karbonitrile; (R)-2-(6-kloro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-N-(2-cianoetil)-3,3-dimetilbutanamide; (R)-1-(2-(6-kloro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-3,3-dimetilbutanoil)azetidine-3-karbonitrile; (R)-1-(2-(6-fluoro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-3-metilbutanoil)azetidine-3-karbonitrile; (R)-2-(6-fluoro-3-oksopirrolo[4,3-,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-3-acid metilbutanoik; (2R)-2-(6-fluoro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-3-metil-N-(tetrahidrofuran-3-il)butanamide; (R)-2-(6-fluoro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-3-metil-N-(1,1-dioksidotetrahidrotien-3-il)butanamide; (R)-2-(6-fluoro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-3-metil-N-(2-(metilsulfonil)etil)butanamide; (R)-N-(1,1-dioksidotetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-2-(6-fluoro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-3-metilbutanamide; 4-{(1R)-1-[(1,1-dioksidotiomorfolin-4-il)karbonil]-2-metilpropil}-6-fluoro-4,5-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-3(1H)-one; (R)-N-(ciklopropilmetoksi)-2-(6-fluoro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-3-metilbutanamide; (2R)-N-(3,3-difluorociklopentil)-2-(6-fluoro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-3-metilbutanamide; (R)-3-(fluorometil)-1-(3-metil-2-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)butanoil)azetidine-3-karbonitrile; (R)-1-(2-(6-fluoro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-3-metilbutanoil)-3-metilazetidine-3-karbonitrile; (R)-3-metil-1-(3-metil-2-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)butanoil)azetidine-3-karbonitrile; (R)-4-(1-morfolino-1-oksobutan-2-il)-4,5-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-3(1H)-one; (R)-4-(1-(4-metilpiperazin-1-il)-1-oksobutan-2-il)-4,5-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-3(1H)-one; 4-((2R)-1-(3-hidroksipirrolidin-1-il)-1-oksobutan-2-il)-4,5-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-3(1H)-one; (R)-N-ciklopentil-2-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)butanamide; 4-((2R)-1-(3-(4-fluorofenil)pirrolidin-1-il)-1-oksobutan-2-il)-4,5-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-3(1H)-one; 4-((2R)-1-(3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il)-1-oksobutan-2-il)-4,5-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-3(1H)-one; 4-((2R)-1-(3-(metoksimetil)pirrolidin-1-il)-1-oksobutan-2-il)-4,5-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-3(1H)-one; 4-((2R)-1-(3-metilpiperidin-1-il)-1-oksobutan-2-il)-4,5-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-3(1H)-one; (R)-4-(1-(4-(2-hidroksi propan-2-il)piperidin-1-il)-1-oksobutan-2-il)-4,5-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-3(1H)-one; (R)-4-(1-(4-(metilsulfonil)piperazin-1-il)-1-oksobutan-2-il)-4,5-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-3(1H)-one; (R)-4-(1-okso-1-(4-(piridin-2-il)piperazin-1-il)butan-2-il)-4,5-dihidropirrolo[4,3,2-de] [2,6]naftiridin-3(1H)-one; (R)-N-ciklopropil-2-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)butanamide; (R)-N-(ciklopropil metil)-2-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)butanamide; (R)-N-isobutil-2-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)butanamide; (R)-N-isobutil-N-metil-2-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)butanamide; (2R)-N-(1-hidroksipropan-2-il)-2-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)butanamide; (R)-N-(2-hidroksi-2-metilpropil)-2-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)butanamide; (R)-N-((S)-2,3-dihidroksipropil)-2-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)butanamide; (R)-2-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-N-fenil butanamide; (R)-N-(1-(metilsulfonil)piperidin-4-il)-2-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)butanamide; (2R)-2-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-N-((tetrahidrofuran-2-il)metil)butanamide; (2R)-N-(1-cianoetil)-2-(6-fluoro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-3-metilbutanamide; (R)-4-(1-(3,3-difluoroazetidin-1-il)-3-metil-1-oksobutan-2-il)-6-fluoro-4,5-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-3(1H)-one; (R)-4-(1-(1,1-dioksidotiazolidin-3-il)-3-metil-1-oksobutan-2-il)-6-fluoro-4,5-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-3(1H)-one; (R)-2-(6-fluoro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-N,3-dimetil-N-(2-(metilsulfonil)etil)butanamide; (R)-N-(cianometil)-2-(6-fluoro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il )-N,3-dimetilbutanamide; (R)-4-(1-(3-(difluorometil)azetidin-1-il)-3-metil-1-oksobutan-2-il)-6-fluoro-4,5-dihidropirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-3(1H)-one; (R)-1-(3-metil-2-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)butanoil)azetidine-3-karbonitrile; (R)-1-(3,3-dimetil-2-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)butanoil)azetidine-3-karbonitrile; (R)-N-(cianometil)-3,3-dimetil-2-(3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)butanamide; (S)-1-((R)-2-(6-kloro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-3-metilbutanoil)pirrolidine-2-karbonitrile; (R)-1-((R)-2-(6-kloro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-3-metilbutanoil)pirrolidine-2-karbonitrile; (2S,4S)-1-((R)-2-(6-kloro-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)-3-metilbutanoil)-4-fluoropirrolidine-2-karbonitrile; (R)-1-(3,3-dimetil-2-(6-metil-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)butanoil)azetidine-3-karbonitrile; (R)-1-(3-metil-2-(6-metil-3-oksopirrolo[4,3,2-de][2,6]naftiridin-4(1H,3H,5H)-il)butanoil)azetidine-3-karbonitrile; stereoizomerë të ҫdo prej përbërjeve të lartpërmendura; dhe kripra të pranueshme farmaceutikisht të ҫdonjërës prej stereoizomerëve ose përbërjeve të lartpërmendura.
12	Një kompozim farmaceutik, që përfshin një përbërje ose kripë të pranueshme farmaceutikisht siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej pretendimeve 1 deri në 11, dhe një eksipient të pranueshëm farmaceutikisht.
13	Një përbërje ose kripë e pranueshme farmaceutikisht siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej pretendimeve 1 deri në 11 për përdorim si një medikament.
14	Një përbërje ose kripë e pranueshme farmaceutikisht siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej pretendimeve 1 deri në 11 për përdorim në trajtimin e një sëmundje, ҫrregullimi ose gjendje të zgjedhur nga rinitit alergjik, astmë alergjike, dermatitit atopik, artritit reumatoid, sklerozë e shumëfishtë, eritematozë e lupusit sistemik, psoriazë, purpura trombocitopenike imune, sëmundja pulmonare obstruktive kronike, dhe trombozë.
15	Një kombinim i një sasie efektive të një përbërje ose kripe të pranueshme farmaceutikisht siҫ përcaktohet në secilin prej pretendimeve 1 deri në 11, dhe të paktën një agjent shtesë farmakologjikisht aktiv.