Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5386 2015.11.04

Status

PA Patentë e grantuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2026.11.17

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2015/249 2015.06.26

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2015.12.01

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

06804739.8 2006.11.17

Status

PA Patentë e grantuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP1948798 2015.04.01

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	738303

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Glenmark Pharmaceuticals S.A	Chemin de la Combeta, 5 2300 La Chaux-de-Fonds

(72) Shpikës

Emri	Adresa
LAZARIDES, Elias	7260 Romero Drive La Jolla, CA 92037 / US , US
WOODS, Catherine	7260 Romero Drive La Jolla, CA 92037 / US , US
BERNARD, Mark A.	20 Swanson Road Framingham, Massachusetts 01701 / US , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOÇI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , Tiranë , AL
Krenar LOLOÇI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , Tiranë , AL

(54) Titull

Antitrupat anti-alfa2 integrin dhe përdorimet e tyre

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një antitrup anti-α2 integrin i humanizuar që përfshin: (i) një rajon të ndryshueshëm të zinxhirit të rëndë që përfshin sekuencën amino acide të (a) HCDR1 (GFSLTNYGIH, SEQ ID NO:1), (b) HCDR2 (VIWARGFTNYNSALMS, SEQ ID NO:2) dhe (c) HCDR3 (ANDGVYYAMDY, SEQ ID NO:3); dhe (ii) një rajon të ndryshueshëm të zinxhirit të lehtë që përfshin sekuencën amino acide të (a) një LCDR1 të zgjedhur nga SANSSVNYIH (SEQ ID NO:4) ose SAQSSVNYIH (SEQ ID NO:112), (b) LCDR2 (DTSKLAS; SEQ ID NO:5) dhe (c) LCDR3 (QQWTTNPLT, SEQ ID NO:6).
2	Antitrupi anti-α2 integrin i humanizuar i pretendimit 1, ku (a) rajoni i ndryshueshëm i zinxhirit të rëndë përfshin sekuencën amino acide të SEQ ID NO:185, (b) rajoni i ndryshueshëm i zinxhirit të lehtë përfshin sekuencën amino acide të SEQ ID NO:186, ose (c) të dyja (a) dhe (b).
3	Antitrupi anti-α2 integrin i humanizuar i pretendimit 1, ku (i) rajoni i ndryshueshëm i zinxhirit të rëndë përfshin sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 185 në të cilën (a) pozicioni 71 është Lys, (b) pozicioni 73 është Asn, (c) pozicioni 78 është Val, ose (d) ҫdo kombinim i (a)-(c); (ii) rajoni i ndryshueshëm i zinxhirit të lehtë përfshin sekuencën amino acide të SEQ ID NO:186 në të cilën (a) pozicioni 2 është Phe, (b) pozicioni 45 është Lys, (c) pozicioni 48 është Tyr, ose (d) ҫdo kombinim i (a)-(c); ose (iii) të dyja (i) dhe (ii).
4	Antitrupi anti-α2 integrin i humanizuar i pretendimit 1, ku (a) rajoni i ndryshueshëm i zinxhirit të rëndë përfshin një sekuencë amino acide të zgjedhur nga SEQ ID NOs:70-79 dhe SEQ ID NOs:109-111; (b) rajoni i ndryshueshëm i zinxhirit të lehtë përfshin një sekuencë amino acide të zgjedhur nga SEQ ID NO:41, SEQ ID NOs:80-92 dhe SEQ ID NO:108; ose (c) të dyja (a) dhe (b).
5	Antitrupi anti-α2 integrin i humanizuar i pretendimit 1, ku rajoni i ndryshueshëm i zinxhirit të rëndë përfshin më tej një rajon FW4 që përfshin sekuencën amino acide WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:13).
6	Antitrupi anti-α2 integrin i humanizuar i pretendimit 1, ku rajoni i ndryshueshëm i zinxhirit të lehtë përfshin më tej një rajon FW4 që përfshin sekuencën amino acide FGQGTKVEIK (SEQ ID NO:38).
7	Antitrupi anti-α2 integrin i humanizuar i pretendimit 1, ku antitrupi njeh fushën I të α2 integrin të njeriut.
8	Antitrupi anti-α2 integrin i humanizuar i pretendimit 1, ku antitrupi lidh α2β1 integrin.
9	Antitrupi anti-α2 integrin i humanizuar i pretendimit 1, ku antitrupi lidh një epitope të α2 integrin, epitope që përfshin: (a) një mbetje Lys që i korrespondon pozicionit 192 të sekuencës amino acide α2 integrin të përcaktuar në SEQ ID NO:8 ose pozicionit 40 të sekuencës amino acide të fushës I të α2 integrin të përcaktuar në SEQ ID NO:11; (b) një mbetje Asn që i korrespondon pozicionit 225 të sekuencës amino acide α2 integrin të përcaktuar në SEQ ID NO:8 ose pozicionit 73 të sekuencës amino acide të fushës I të α2 integrin të përcaktuar në SEQ ID NO:11; (c) një mbetje Gln që i korrespondon pozicionit 241 të sekuencës amino acide α2 integrin të përcaktuar në SEQ ID NO:8 ose pozicionit 89 të sekuencës amino acide të fushës I të α2 integrin të përcaktuar në SEQ ID NO: 11; (d) një mbetje Tyr që i korrespondon pozicionit 245 të sekuencës amino acide α2 integrin të përcaktuar në SEQ ID NO:8 ose pozicionit 93 të sekuencës amino acide të fushës I të α2 integrin të përcaktuar në SEQ ID NO:11; (e) një mbetje Arg që i korrespondon pozicionit 317 të sekuencës amino acide α2 integrin të përcaktuar në SEQ ID NO:8 ose pozicionit 165 të sekuencës amino acide të fushës I të α2 integrin të përcaktuar në SEQ ID NO: 11; (f) një mbetje Asn që i korrespondon pozicionit 318 të sekuencës amino acide α2 integrin të përcaktuar në SEQ ID NO:8 ose pozicionit 166 të sekuencës amino acide të fushës I të α2 integrin të përcaktuar në SEQ ID NO: 11; ose (g) ҫdo kombinim të (a) deri në (f).
10	Një antitrup anti-α2 integrin i humanizuar, ku antitrupi lidh një epitope të α2 integrin, epitope që përfshin: (a) një mbetje Lys që i korrespondon pozicionit 192 të sekuencës amino acide α2 integrin të përcaktuar në SEQ ID NO:8 ose pozicionit 40 të sekuencës amino acide të fushës I të α2 integrin të përcaktuar në SEQ ID NO: 11; (b) një mbetje Asn që i korrespondon pozicionit 225 të sekuencës amino acide α2 integrin të përcaktuar në SEQ ID NO:8 ose pozicionit 73 të sekuencës amino acide të fushës I të α2 integrin të përcaktuar në SEQ ID NO: 11; (c) një mbetje Gln që i korrespondon pozicionit 241 të sekuencës amino acide α2 integrin të përcaktuar në SEQ ID NO:8 ose pozicionit 89 të sekuencës amino acide të fushës I të α2 integrin të përcaktuar në SEQ ID NO: 11; (d) një mbetje Tyr që i korrespondon pozicionit 245 të sekuencës amino acide α2 integrin të përcaktuar në SEQ ID NO:8 ose pozicionit 93 të sekuencës amino acide të fushës I të α2 integrin të përcaktuar në SEQ ID NO: 11; (e) një mbetje Arg që i korrespondon pozicionit 317 të sekuencës amino acide α2 integrin të përcaktuar në SEQ ID NO:8 ose pozicionit 165 të sekuencës amino acide të fushës I të α2 integrin të përcaktuar në SEQ ID NO:11; dhe (f) një mbetje Asn që i korrespondon pozicionit 318 të sekuencës amino acide α2 integrin të përcaktuar në SEQ ID NO:8 ose pozicionit 166 të sekuencës amino acide të fushës I të α2 integrin të përcaktuar në SEQ ID NO: 11.
11	Antitrupi anti-α2 integrin i humanizuar i pretendimit 1, i cili është një antitrup me gjatësi të plotë.
12	Antitrupi anti-α2 integrin i humanizuar i pretendimit 1, i cili është një fragment antitrupi.
13	Antitrupi anti-α2 integrin i humanizuar i pretendimit 1 i lidhur tek një etiketë e dallueshme.
14	Antitrupi anti-α2 integrin i humanizuar i pretendimit 1 i palëvizshëm në fazë solide.
15	Antitrupi anti-α2 integrin i humanizuar i pretendimit 1, ku antitrupi frenon lidhjen e α2 ose α2β1 integrin tek një ligandα2β1 integrin.
16	Antitrupi anti-α2 integrin i humanizuar i pretendimit 15, ku ligandi α2β1 integrin është zgjedhur nga kolagjen, laminin, Ekovirus-1, dekorin, E-kaderin, matriks metaloproteinazë I (MMP-I), endorepelin, kolektin dhe proteinë plotësuese Clq.
17	Një metodë për përcaktimin nëse një mostër përmban α2 integrin, α2β1 integrin, ose të dyja, që përfshin kontaktimin e mostrës me antitrupin anti-α2 integrin të humanizuar të pretendimit 1, dhe përcaktimin nëse antitrupi lidhet tek mostra, lidhja e lartpërmendur që është një tregues që mostra përmban α2 integrin, α2β1 integrin, ose të dyja.
18	Një set që përfshin antitrupin anti-α2 integrin të humanizuar të pretendimit 1 dhe udhëzimet për përdorimin e tij për të zbuluar proteinën α2 ose α2β1 integrin.
19	Një acid nukleik i izoluar që kodon një antitrup anti-α2β1 integrin të humanizuar të pretendimit 1.
20	Një vektor që përfshin acidin nucleik të pretendimit 19.
21	Një qelizë bujtëse që përfshin: (a) acidin nucleik sipas pretendimit 19; (b) vektorin sipas pretendimit 20; ose (c) ҫdo kombinim të (a) dhe (b).
22	Një proҫes i prodhimit të një antitrupi anti-α2 integrin të humanizuar që përfshin kultivimin e qelizës bujtëse të pretendimit 21 nën kushte që lejojnë shprehjen e antitrupit.
23	Proҫesi i pretendimit 22 që përfshim më tej rikuperimin e antitrupit anti-α2 integrin të humanizuar nga qeliza bujtëse.
24	Proҫesi i pretendimit 23 ku antitrupi anti-α2β1 integrin i humanizuar është rikuperuar nga ambjenti i kultivimit të qelizës bujtëse.
25	Një metodë e shqyrtimit që përfshin: (a) zbulimin e lidhjes së α2 ose α2β1 integrin tek një antitrup që përfshin rajonin VL të SEQ ID NO:19 dhe rajonin VH të SEQ ID NO:21 në praninë kundër mungesës së një antitrupi test; dhe (b) zgjedhjen e antitrupit test në qoftë se prania e tij është në korrelacion me lidhjen e zvogëluar të α2 ose α2β1 integrin tek antitrupi që përfshin rajonin VL të SEQ ID NO:19 dhe rajonin VH të SEQ ID NO:21.
26	Metoda e pretendimit 25, ku α2 ose α2β1 integrin është i palëvizshëm në një mbështetje solide.
27	Një metodë e shqyrtimit që përfshin: (a) zbulimin e lidhjes së α2β1 integrin tek kolagjeni në praninë e një antitrupi test, ku antitrupi test është një antitrup që lidhet tek një fushë α2 I; (b) zbulimin e lidhjes së antitrupit test tek fusha α2 I në praninë e Mg++ jonet; (c) zbulimin e lidhjes së antitrupit test tek fusha α2 I në praninë e Ca++ jonet; (d) zbulimin e lidhjes së antitrupit test tek fusha α2 I në praninë e mjedisit pa katione; dhe (e) zgjedhjen e antitrupit test në qoftë se ai frenon lidhjen e α2β1 integrin tek kolagjeni dhe lidh tek fusha α2 I në praninë e Mg++ joneve dhe Ca++ joneve dhe mjedisit pa katione.
28	Një kompozim që përfshin antitrupin anti-α2 integrin të humanizuar të pretendimit 1 dhe një bartës farmaceutikisht të pranueshëm.
29	Antitrupi anti-α2 integrin i humanizuar i pretendimit 10 për përdorim në një metodë in vivo për frenimin e lidhjes leukocite tek kolagjeni që përfshin administrimin tek një subjekt të një sasie të antitrupit të lartpërmendur efektiv për të frenuar lidhjen e leukociteve tek kolagjeni.
30	Një metodë e identifikimit të një molekule, kompozimi ose një kompleksi tek një vend karakterizuar nga prania e një ligandi α2β1 integrin, metoda që përfshin bashkëngjitjen ose lidhjen e molekulës, kompozimit ose një kompleksi tek antitrupi anti-α2 integrin i humanizuar i pretendimit 1.
31	Antitrupi anti-α2 integrin i humanizuar sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1-16 për përdorim si një medikament.
32	Antitrupi anti-α2 integrin i humanizuar sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1-16 ose kompozimi i pretendimit 28 për përdorim në një metodë për trajtimin e një ҫrregullimi të shoqëruar me α2β1 integrin të zgjedhur nga sëmundja inflamatore, sëmundja autoimune, një sëmundje e shoqëruar me angiogjenezë abnormale ose më të lartë se normale, sëmundja inflamatore e zorrëve, sëmundja e Crohn-it, koliti ulcerativ, reaksione ndaj transplantit, neurit optikal, trauma e palcës kurrizore, artrit reumatoid, lupus eritematoz sistemik (LES), diabeti melitus, skleroza e shumëfishtë, sindroma e Reynaud-it, enkefalomielit autoimun eksperimental, sindroma e Sjorgen-it, skleroderma, diabeti në fillim juvenil, retinopati diabetike, degjenerim makular i lidhur me moshën, sëmundja kardiovaskulare, psoriazë, kancer si edhe infeksione që shkaktojnë një përgjigje inflamatore.
33	Përdorimi i antitrupit anti-α2 integrin të humanizuar sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1-16 për përgatitjen e një medikamenti për trajtimin e një ҫrregullimi të shoqëruar me α2β1 integrin të zgjedhur nga sëmundja inflamatore, sëmundja autoimune, një sëmundje e shoqëruar me angiogjenezë abnormale ose më të lartë se normale, sëmundja inflamatore e zorrëve, sëmundja e Crohn-it, koliti ulcerativ, reaksione ndaj transplantit, neurit optikal, trauma e palcës kurrizore, artrit reumatoid, lupus eritematoz sistemik (LES), diabeti melitus, skleroza e shumëfishtë, sindroma e Reynaud-it, enkefalomielit autoimun eksperimental, sindroma e Sjorgen-it, skleroderma, diabeti në fillim juvenil, retinopati diabetike, degjenerim makular i lidhur me moshën, sëmundja kardiovaskulare, psoriazë, kancer si edhe infeksione që shkaktojnë një përgjigje inflamatore.
34	Përdorimi sipas pretendimit 33, ku ҫrregullimi i shoqëruar me α2β1 integrin është zgjedhur nga skleroza e shumëfishtë, artrit reumatoid, neurit optikal dhe trauma e palcës kurrizore.
35	Përdorimi sipas pretendimit 33, ku ҫrregullimi i shoqëruar me α2β1 integrin nuk është shoqëruar me (a) aktivizim të pllakëzave të gjakut, (b) grumbullim të pllakëzave të gjakut, (c) një zvogëlim në qarkullimin e numërimit të pllakëzave të gjakut, (d) komplikacione të rrjedhjes së gjakut, ose (e) ҫdo kombinimi të (a) deri në (d).
36	Përdorimi sipas pretendimit 33, ku antitrupi anti-α2 integrin përfshin një zinxhir të rëndë që përfshin SEQ ID NO: 174 ose SEQ ID NO:176 dhe një zinxhir të lehtë që përfshin SEQ ID NO: 178.
37	Përdorimi sipas pretendimit 33, ku antitrupi anti-α2 integrin frenon në mënyrë konkurruese lidhjen e një antitrupi që përfshin rajonin VL të SEQ ID NO:19 dhe rajonin VH të SEQ ID NO:21 tek α2β1 integrin i njeriut ose fusha I e tij.
38	Përdorimi sipas pretendimit 34, ku skleroza e shumëfishtë është karakterizuar nga përsëritja.
39	Përdorimi sipas pretendimit 33, ku antitrupi anti-α2 integrin frenon lidhjen e α2β1 integrin tek kolagjeni dhe nuk është një imitues ligandi.
40	Një kompozim për përdorim në trajtimin e një ҫrregullimi të shoqëruar me α2β1 integrin të zgjedhur nga sëmundja inflamatore, sëmundja autoimune, një sëmundje e shoqëruar me angiogjenezë abnormale ose më të lartë se normale, sëmundja inflamatore e zorrëve, sëmundja e Crohn-it, koliti ulcerativ, reaksione ndaj transplantit, neurit optikal, trauma e palcës kurrizore, artrit reumatoid, lupus eritematoz sistemik (LES), diabeti melitus, skleroza e shumëfishtë, sindroma e Reynaud-it, enkefalomielit autoimun eksperimental, sindroma e Sjorgen-it, skleroderma, diabeti në fillim juvenil, retinopati diabetike, degjenerim makular i lidhur me moshën, sëmundja kardiovaskulare, psoriazë, kancer si edhe infeksione që shkaktojnë një përgjigje inflamatore, kompozimi që përfshin antitrupin anti-α2 integrin të humanizuar sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1-16 dhe një bartës ose hollues farmaceutikisht të pranueshëm.
41	Kompozimi për përdorim në trajtimin sipas pretendimit 40, ku ҫrregullimi i shoqëruar me α2β1 integrin është zgjedhur nga skleroza e shumëfishtë, artrit reumatoid, neurit optikal dhe trauma e palcës kurrizore.
42	Një paketim që përfshin antitrupin anti-α2 integrin të humanizuar sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1-16 ose kompozimin sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 40 ose 41 së bashku me udhëzimet për trajtimin e një ҫrregullimi të shoqëruar me α2β1 integrin.