Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5264
2015.07.22
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2027.12.21
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2015/242
2015.06.22
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2015.08.03
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
07848659.4
2007.12.21
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2114941
2015.03.25
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| GB | 625826 |
| US | 871543 |
| GB | 720000 |
| US | 979587 |
| US | 981039 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Astex Therapeutics Limited | 436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge Cambridgeshire CB4 0QA |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| BERDINI, Valerio | Astex Therapeutics Limited 436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0QA / GB , GB |
| BESONG, Gilbert, Ebai | Astex Therapeutics Limited 436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0QA / GB , GB |
| CALLAGHAN, Owen | Aawal 11 NL-5211 PS Den Bosch / NL , NL |
| CARR, Maria, Grazia | Astex Therapeutics Limited 436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0QA / GB , GB |
| CONGREVE, Miles, Stuart | c/o Heptares Therapeutics Limited BioPark Broadwater Road Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 3AX / GB , GB |
| GILL, Adrian, Liam | c/o LG DECS 52G28 Mereside Alderley Park Macclesfield Cheshire SK10 4TG / GB , GB |
| GRIFFITHS-JONES, Charlotte, Mary | Astex Therapeutics Limited 436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0QA / GB , GB |
| MADIN, Andrew | Astex Therapeutics Limited 436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0QA / GB , GB |
| MURRAY, Christopher, William | Astex Therapeutics Limited 436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0QA / GB , GB |
| NIJJAR, Rajdeep, Kaur | 15 Fairlight Drive Uxbridge Middlesex UB8 1XP / GB , GB |
| O'BRIEN, Michael, Alistair | Astex Therapeutics Limited 436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0QA / GB , GB |
| PIKE, Andrew | 10 Priory Court Apton Road Bishops Stortford Cambridge CM23 3SF / GB , GB |
| SAXTY, Gordon | Astex Therapeutics Limited 436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge CB4 0QA / GB , GB |
| TAYLOR, Richard, David | 208 Bath Road Slough SL1 3WE / GB , GB |
| VICKERSTAFFE, Emma | 11 Lucas Lane Ashwell Baldock SG7 5LN / GB , GB |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Krenar LOLOÇI | Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , Tiranë , AL |
| Krenar LOLOÇI | Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , Tiranë , AL |
(54) Titull
PËRBËRJET HETEROCIKLIKE BICIKLIKE SI FRENUES FGFR
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një përbërje e formulës (I): ku X1 është karbon; X2 dhe X3 janë secili i zgjedhur në mënyrë të pavarur nga karbon ose nitrogjen, të tillë që të paktën njëri prej X1-X3 përfaqëson nitrogjen; X4 përfaqëson CR3 ose nitrogjen; X5 përfaqëson CR6, nitrogjen ose C=O; me kusht që jo më shumë se tre prej X1-X5 përfaqësojnë nitrogjen; përfaqëson një lidhje të vetme ose të dyfishtë, të tillë që të paktën një lidhje brenda sistemit të unazës me 5 elementë është një lidhje e dyfishtë; R3 përfaqëson hidrogjen, halogjen, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C1-6 alkoksi, C3-6 cikloalkil, C3-6 cikloalkenil, ciano, haloC1-6 alkil, haloC1-6 alkoksi ose =O; A përfaqëson një grup karbociklik ose heterociklik aromatik ose jo-aromatik i cili mund të zëvendësohet opsionalisht nga një ose më shumë (p.sh. 1, 2 ose 3) grupe Ra; R1 përfaqëson -NHCONR4R5, -NHCOOR4, -NH-CO-(CH2)n-NR4R5, -NH-(CH2)n-CONR4R5, -NH- CO-(CH2)n-COOR4, -NHSO2R4, NHSO2NR4R5, ose -NHCSNR4R5; R4 dhe R5 përfaqësojnë në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-8 cikloalkil, C3-8 cikloalkenil, C1-6 alkanol, haloC1-6 alkil, -(CH2)n-NRxRy,-(CH2)s-COOR2, -(CH2)n-O-(CH2)m-OH, -(CH2)naril, -(CH2)n-O-aril, -(CH2)n-heterociklil ose -(CH2)n-O-heterociklil ku grupet e lartpërmendura C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-8 cikloalkil, C3-8 cikloalkenil, aril dhe heterociklil mund të zëvendësohen opsionalisht nga një ose më shumë (p.sh. 1, 2 ose 3) grupe Ra; Rx, Ry dhe Rz përfaqësojnë në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C1-6 alkanol, -COOC1-6 alkil, hidroksi, C1-6 alkoksi, haloC1-6 alkil, -CO-(CH2)n-C1-6 alkoksi, C1-6 alkilamino, C3-8 cikloalkil ose C3-8 cikloalkenil; R2 dhe R6 përfaqësojnë në mënyrë të pavarur një grup halogjen, hidrogjen, C1-6 alkil, C1-6 alkoksi, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, -C≡N, C3-8 cikloalkil, C3-8 cikloalkenil, -NHSO2Rw, -CH=NORw, aril ose heterociklil ku grupet e lartpërmendura C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, aril dhe heterociklil mund të zëvendësohen opsionalisht nga një ose më shumë grupe Rb me kusht që R2 dhe R6 nuk përfaqësojnë të dyja hidrogjen; Rw përfaqëson hidrogjen ose C1-6 alkil; Ra përfaqëson grupe halogjen, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-8 cikloalkil, C3-8 cikloalkenil, -ORx, -(CH2)n-O-C1-6 alkil, -O-(CH2)n-ORx, haloC1-6 alkil, haloC1-6 alkoksi, C1-6 alkanol, =O, =S, nitro, Si(Rx)4, -(CH2)s-CN, -SRx, -SO-Rx, -SO2-Rx,-CORx, -(CRxRy)s-COORz, -(CH2)s-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy,-(CH2)s-NRxSO2-Ry, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy, -OCONRxRy, -(CH2)s-NRxCO2Ry, -O-(CH2)s-CRxRy-(CH2)t -ORz ose -(CH2)s-SO2NRxRy; Rb përfaqëson një grup Ra ose një grup -Y-karbociklil ose -Z-heterociklil ku grupet e lartpërmendura karbociklil dhe heterociklil mund të zëvendësohen opsionalisht nga një ose më shumë (p.sh. 1, 2 ose 3) grupe Ra; Y dhe Z përfaqësojnë në mënyrë të pavarur një lidhje, -CO-(CH2)s-, -COO-, -(CH2)n-, -NRx-(CH2)n-, -(CH2)nNRx-, -CONRx-, -NRxCO-, -SO2NRx-, -NRxSO2-, -NRxCONRy-,-NRxCSNRy-, -O-(CH2)s-, -(CH2)s-O-, S-, -SO- ose -(CH2)s-SO2-; m dhe n përfaqësojnë në mënyrë të pavarur një numër të plotë nga 1-4; s dhe t përfaqësojnë në mënyrë të pavarur një numër të plotë nga 0-4; ose një kripë ose tretës farmaceutikisht të pranueshëm të saj, me kusht që përbërja e formulës (I) nuk është: N-(4-{6-[3-(4-fluorofenil)-1H-4-pirazolil]imidazo[1,2-a]-piridin-3-il}fenil)metane sulfonamide; N-(4-{6-[3-(4-fluorofenil)-1-tritil-1H-4-pirazolil]-imidazo[1,2-a]piridin-3-il}fenil)metane sulfonamide; N-cikloheksil-N’-{2-fluoro-4-[6-(1-tritil-1H-4-pirazolil)imidazo[1,2-a]piridin-3-il] fenil} urea; N-{2-fluoro-4-[6-(1-tritil-1H-4-pirazolil)imidazo[1,2-a]piridine-3-il]fenil}-N’-isopropil urea; N-cikloheksil-N’-{2-fluoro-4-[6-(1H-4-pirazolil)imidazo[1,2-a]piridin-3-il]fenil} urea; ose N-{2-fluoro-4-[6-(1H-4-pirazolil)imidazo[1,2-a]piridin-3-il]fenil}-N’-isopropilurea. |
| 2 | Një përbërje siҫ përcaktohet në pretendimin 1, ku R1 përfaqëson -NHCONR4R5,-NHCOOR4, -NH-CO-(CH2)n-NR4R5, -NHCO-(CH2)nCOOR4, -NHSO2R4, ose -NHCSNR4R5. |
| 3 | Një përbërje siҫ përcaktohet në pretendimin 1, ku X1 është karbon; X2 dhe X3 janë secili i zgjedhur në mënyrë të pavarur nga karbon ose nitrogjen, të tillë që të paktën njëri prej X1-X3 përfaqëson nitrogjen; X4 përfaqëson CR3 ose nitrogjen; X5 përfaqëson CH ose C=O; me kusht që jo më shumë se tre prej X1-X5 përfaqësojnë nitrogjen; përfaqëson një lidhje të vetme ose të dyfishtë; R3 përfaqëson hidrogjen ose =O; A përfaqëson një grup karbociklik ose heterociklik aromatik ose jo-aromatik e cila mund të zëvendësohet opsionalisht nga një ose më shumë (p.sh. 1, 2 ose 3) grupe Ra; R1 përfaqëson -NHCONR4R5, -NHCOOR4, -NH-CO-(CH2)n-NR4R5, -NH-CO-(CH2)n-COOR4, -NHSO2R4, ose -NHCSNR4R5; R4 dhe R5 përfaqësojnë në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-6 alkil, C1-6 alkanol, -(CH2)n-NRxRy, -(CH2)n-aril ose haloC1-6 alkil; Rx, Ry dhe Rz përfaqësojnë në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-6 alkil, C1-6 alkanol, hidroksi, C1-6 alkoksi, halo1-6 alkil ose -CO-(CH2)n-C1-6 alkoksi; R2 përfaqëson një grup aril ose heterociklil i zëvendësuar opsionalisht nga një ose më shumë grupe Rb; Ra përfaqëson grupe halogjen, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-8 cikloalkil, C3-8 cikloalkenil, -ORx, -O-(CH2)n-ORx, haloC1-6 alkil, haloC1-6 alkoksi, C1-6 alkanol, =O, =S, nitro, -(CH2)s-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -SO2-Rx, -CORx, -(CRxRy)s-COORz, -(CH2)s-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy, -(CH2)s-NRxSO2-Ry, -OCONRxRy,-(CH2)s-NRxCO2Ry, -O-(CH2)s-CRxRy-(CH2)t -ORz ose -(CH2)s-SO2NRxRy; Rb përfaqëson një grup -Y-aril ose -Z-heterociklil ku grupet e lartpërmendura aril dhe heterociklil mund të zëvendësohen opsionalisht nga një ose më shumë (p.sh. 1, 2 ose 3) grupe Ra; Y dhe Z përfaqësojnë në mënyrë të pavarur një lidhje, CO, -(CH2)n-, -NRx-(CH2)n-, -O- ose -O-(CH2)s-; n përfaqëson në mënyrë të pavarur një numër të plotë nga 1-4; s dhe t përfaqësojnë në mënyrë të pavarur një numër të plotë nga 0-4; aril përfaqëson një unazë karbociklike; dhe heterociklil përfaqëson një unazë heterociklike. |
| 4 | Një përbërje siҫ përcaktohet në pretendimin 1 ose pretendimin 2 ku A përfaqëson një grup fenil ose piridil i zëvendësuar opsionalisht nga një ose më shumë grupe Ra. |
| 5 | Një përbërje siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej pretendimeve 1, 2 ose 4 ku R1 përfaqëson -NHCONR4R5. |
| 6 | Një përbërje siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej pretendimeve 1, 2, 4 ose 5 ku R2 përfaqëson një grup aril ose heterociklil i zëvendësuar opsionalisht nga një ose më shumë grupe Ra. |
| 7 | Një përbërje siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej pretendimeve 1, 2, 4 ose 5 ku R2 përfaqëson një grup aril i zëvendësuar opsionalisht nga një halogjen, grup -Z-heterociklil ose -(CRxRy)s-COORz ku grupi heterociklil i lartpërmendur mund të zëvendësohet opsionalisht nga një grup C1-6 alkil ose -(CRxRy)s-COORz ose R2 përfaqëson një grup heterociklil i zëvendësuar opsionalisht nga një grup =O, =S, halogjen, C1-6 alkil, haloC1-6 alkil, C3-8 cikloalkil, -(CH2)s-NRxRy, -ORx, -(CH2)n-O-C1-6 alkil, -CORx, -(CRxRy)s-COORz,-S-Rx, -SO2-Rx, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-SO2NRxRy ose C1-6 alkanol. |
| 8 | Një përbërje siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej pretendimeve 1, 2, 4, 5 ose 6 ku R2 përfaqëson oksazole, oksadiazole, triazole, tetrazole, tiadiazole ose oksatiadiazole të zëvendësuar opsionalisht nga një ose më shumë grupe metil, etil ose-S-metil. |
| 9 | Një përbërje siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej pretendimeve të mëparshëm ku Y dhe Z përfaqësojnë në mënyrë të pavarur një lidhje, CO, -CH2-, -(CH2)2, -(CH2)3 ose -O-. |
| 10 | Një përbërje siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej pretendimeve të mëparshëm ku X1-X5 janë siҫ përcaktohet nga sistemet vijuese të unazës: |
| 11 | Një përbërje siҫ përcaktohet në pretendimin 1 ku përbërja e formulës (I) është një përbërje e zgjedhur nga 1-{3-[7-(4-Fluoro-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-3-(2,2,2-trifluoroetil)-urea (Shembulli 59), 1-{3-[7-(5-Metil-[1,3,4]-tiadiazol-2-il)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-urea (Shembulli 310), 1-{3-[7-(5-Metil-[1,3,4]oksadiazol-2-il)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-urea (Shembulli 329), 1-{3-[7-(5-Metilsulfanil-[1,3,4]oksadiazol-2-il)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-3-(2,2,2-trifluoroetil)-urea (Shembulli 354), 1-{3-[7-(2-Metil-2H-tetrazol-5-il)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-urea (Shembulli 359), 1-{3-[7-(1,5-Dimetil-1H-imidazol-4-il)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-urea (Shembulli 374), 1-{3-[7-(1-Metil-1H-imidazol-4-il)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-urea (Shembulli 375), 1-{3-[7-(1,5-Dimetil-1H-[1,2,3]triazol-4-il)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-urea (Shembulli 378), 1-[3-(7-[1,3,4]Tiadiazol-2-il-imidazo[1,2-a]piridin-3-il)-fenil]-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-urea (Shembulli 384), 1-[3-(7-Prop-1-inil-imidazo[1,2-a]piridin-3-il)-fenil]-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-urea (Shembulli 396), 1-{3-[7-(3-Metil-[1,2,4]tiadiazol-5-il)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-urea (Shembulli 399), 1-(3-{7-[1-(2-Hidroksi-etil)-1H-pirazol-4-il]-imidazo[1,2-a]piridin-3-il}-fenil)-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-urea (Shembulli 401), 1-(3-{7-[1-(2-Amino-etil)-1H-pirazol-4-il]-imidazo[1,2-a]piridin-3-il}-fenil)-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-urea (Shembulli 402), 1-{5-[7-(5-Metil-[1,3,4]oksadiazol-2-il)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-piridin-3-il}-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-urea (Shembulli 407), 1-(2,2,2-Trifluoro-etil)-3-{3-[7-(1,2,5-trimetil-1H-imidazol-4-il)-imidazo[1,2,a]piridine-3-il]-fenil}-urea (Shembulli 412), 1-{3-[7-(4-Metil-imidazol-1-il)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-urea (Shembulli 416), 1-{3-[7-(6-Metil-piridazin-3-il)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-urea (Shembulli 421) dhe 1-[3-(7-[1,2,4]Tiadiazol-5-il-imidazo[1,2-a]piridin-3-il)-fenil]-3-(2,2,2-trifluoro-etil-urea (Shembulli 422), ose një kripë ose tretës farmaceutikisht i pranueshëm i saj. |
| 12 | Një përbërje siҫ përcaktohet në pretendimin 11 ku përbërja është 1-{3-[7-(4-fluoro-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3- il]-fenil}-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-urea (Shembulli 59) ose një kripë ose tretës farmaceutikisht i pranueshëm i saj, ose 1-[3-(7-[1,3,4]tiadiazol-2-il-imidazo[1,2-a]piridin-3-il)-fenil]-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-urea (Shembulli 384) ose një kripë ose tretës farmaceutikisht i pranueshëm i saj |
| 13 | Një përbërje siҫ përcaktohet në pretendimin 1 ku përbërja e Formulës (I) është 1-{3-[7-(4-Fluoro-fenil)-imidazo[1,2- a]piridin-3-il]-5-isopropoksi-fenil}-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-urea (Shembulli 238). |
| 14 | Një përbërje e formulës (Id): ku Ra, R2, R5 janë siҫ përcaktohet në pretendimin 1 dhe q përfaqëson një numër të plotë nga 0 deri në 3 dhe J dhe L janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga karbon ose nitrogjen; ose një kripë ose tretës farmaceutikisht i pranueshëm i saj. |
| 15 | Një kompozim farmaceutik që përfshin një përbërje të formulës (I) siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej pretendimeve 1 deri në 14. |
| 16 | Një përbërje siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej pretendimeve 1 deri në 14 për përdorim në terapi. |
| 17 | Përdorimi i një përbërje siҫ përcaktohet në ҫdonjërin prej pretendimeve 1 deri në 14 për prodhimin e një medikamenti për profilaksinë ose trajtimin e kancerit. |