REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5226 2015.06.29
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2025.12.29
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2015/210 2015.05.28
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2015.08.03
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
05855824.8 2005.12.29
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1836179 2015.05.06
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 640869
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Janssen Pharmaceutica NV Turnhoutseweg 30 2340 Beerse
(72) Shpikës
Emri Adresa
APODACA, Richard 8448 Via Sonoma, 98 San Diego, CA 92037 / US , US
BREITENBUCHER, J., Guy 2433 North Summit Circle Glen Escondido, CA 92026 / US , US
PATTABIRAMAN, Kanaka 435 Paco Drive Los Altos, CA 94024 / US , US
SEIERSTAD, Mark 2230 Shadyridge Avenue Escondido, CA 92129 / US , US
XIAO, Wei 4043 Carmel Springs Way San Diego, CA 92130 / US , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Aleksandra ARSENI(Meçaj) Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tiranë , AL
Aleksandra ARSENI(Meçaj) Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tiranë , AL
(54) Titull
Derivatet piperidine-dhe parazine -1- karboksilik amid acid dhe përbërës të ngjashëm si modulatorë të hidrolazës se amidës së acidit yndyror(FAAH) për trajtimin e shqetësimit, dhimbjes dhe situatave të tjera
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Perberes i Formules (I): ku: • Z eshte -N- ose >CH; • R1 eshte -H ose -C1-4alkil; • Ar1 eshte 2-tiazolil, 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, 2-pirimidinil, 4-pirimidinil, 5-pirimidinil, secili i pazevendesuar ose i zevendesuar ne nje pjesetar unaze karboni me nje ose dy pjese Ra; ku cdo pjese Ra eshte zgjedhur ne menyre e pavarur nga grupi qe perbehet nga -C1-4alkil, -C2-4alkenil, -OH, -OC1-4alkil, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2C1-4alkil, -OSO2C1-4alkil, -CO2C1-4alkil, -CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, dhe -CN, ku Rb dhe Rc jane secili ne menyre te pavarur -H ose -C1-4alkil; dhe • Ar2 eshte: (a) 1-naftil i pazevendesuar; ose fenantrenil, pirenil, fluorenil, 2-naftil, ose pjese N-Rd-9H-karbazolil, ku Rd eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -H, -C1-4alkil, dhe fenil, cdo pjese ne fjale e pazvendesuar ose zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesues Re, ku cdo zevendesues Re eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -C1-4alkil, -C2-4alkenil, -OH, -OC1-4alkil, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2C1-4alkil, -OSO2C1-4alkil, -CO2C1-4alkil, -CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, dhe -CN, ku Rb dhe Rc jane sic percaktohen paraprakisht; (b) fenil i shperndare tek dy atome te ngjitura te unazes se karbonit ne nje grup te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -(CH2)3-5- qe ka 0 ose 1 lidhje te dyfishte, -OCH2CH2O-, dhe -OCF2O- per te formuar nje strukture unaze te perzier; ose fenil te zevendesuar mbi atomet e ngjitura te unazes se karbonit me -OCH2O- per te formuar 4-benzo[1,3]dioksolil; cdo pjese fenil me tej e pazevendesuar ose zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesues Re sic percaktohet paraprakisht; (c) Ar6, ku Ar6 eshte nje heteroaril monociklik 6-pjesetaresh qe ka karbon si pike lidhjeje, me nje ose dy heteroatome azoti, te pazevendesuar ose te zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesues Re sic percaktohet paraprakisht; (d) heteroaril biciklik 9- ose 10-antaresh te perzier qe ka nje heteroatom te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga N, O, dhe S, me nje atom karboni si pike lidhjeje te unazes, dhe ne menyre opsionale ka deri ne kater atome shtese te unazes se karbonit te zevendesuara me azot, heteroarili biciklik ne fjale i perzier nuk ka me shume sesa pese heteroatome, dhe i pazevendesuar ose i zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesues Re sic percaktohet paraprakisht; (e) fenil i zevendesuar ne pozicionin 3- ose 4- me Rg, dhe me tej ne menyre opsionale i zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Rh, ku cdo Rg eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -C2-8alkil, -C2-8alkenil, -OC3-8cikloalkil, -OC3-8heterocikloalkil, dhe -O-C2-10alkil te zevendesuar ne menyre opsionale me -NRiRj, ku Ri dhe Rj jane secili ne menyre te pavarur –H ose -C1-8alkil, ose Ri dhe Rj jane marre se bashku me atomin e unzes se azotit te lidhjes per te formuar nje unaze heterocikloalkile 5-, 6-, ose 7-antareshe qe ka ne menyre opsionale nje atom shtese te unazes se karbonit te zevendesuar me O, S, >NH, ose >NC1-4alkil; dhe cdo zevendesues Rh eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -C1-4alkil, -C2-4alkenil, -OH, -OC1-4alkil, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2C1-4alkil, -OSO2C1-4alkil, -CO2C1-4alkil, -CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, dhe -CN, ku Rb dhe Rc jane sic percaktohen paraprakisht; (f) fenil i zevendesuar ne pozicionin 3- ose 4- me -L-Ar3, ku: o L eshte nje lidhes i zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -(CH2)1-3-, -CH=CH-, -O-, -OCH2-, -CH2O-, -NH-, >NC1-4alkil, >S(=O)0-2, -OSO2-, -C≡C-, -C(=O)-, dhe nje lidhes kovalent; dhe o Ar3 eshte nje pjese e zgjedhur nga grupi qe perbehet nga: (1) fenil, naftil, dhe fenantrenil, (2) Ar6’, ku Ar6’ eshte nje heteroaril monociklik 6-pjesetaresh qe ka karbon si pike lidhjeje, qe ka nje ose dy heteroatome azoti, (3) Ar5’, ku Ar5’ eshte heteroaril monociklik 5-antaresh qe ka karbon si pike lidhjeje, me nje heteroatom te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga O, S, >NH, dhe >NRf, ku Rf eshte -C1-8alkil ose -C0-3fenalkil, dhe ka zero, nje, dy, ose tre heteroatome shtese azoti, dhe (4) heteroaril biciklik 9- ose 10-antaresh te perzier, qe ka nje heteroatom te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga N, O, dhe S, me karbon si pike te lidhjes se unazes, dhe ne menyre opsionale ka deri ne kater atome shtese te unazes se karbonit te zevendesuar me azot, heteroaril biciklik i perzier ne fjale nuk ka me shume sesa pese heteroatome; ku secila nga pjeset (1) nepermjet (4) eshte ne menyre opsionale e bizevendesuar mbi karbonet e ngjitur me -OC1-4alkilenO-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(C1-4alkil)-, ose -(CH2)1-2N(C1-4alkil)(CH2)- per te formuar nje strukture te perzier unaze, dhe me tej eshte zevendesuar ne menyre opsionale me nje, dy, ose tre zevendesuesa Rk, ku cdo zevendesues Rk eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -C1-4alkil, -C2-4alkenil, -OH, -OC1-4alkil, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2C1-4alkil, -OSO2C1-4alkil, -CO2C1-4alkil, -CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, dhe -CN, ku Rb dhe Rc jane sic percaktohen paraprakisht; (g) 2-hidroksifenil ose 2-metoksifenil, te pazevendesuar ose te zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesues Rl, ku cdo zevendesues Rl eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -CH3, 6-C2-4alkil, 6-C2-4alkenil, -OH, -OCH3, 6-OC2-6alkil, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -SC1-4alkil, -SO2C1-4alkil, -CO2C1-4alkil, -CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, dhe -CN, ku Rb dhe Rc jane sic percaktohen paraprakisht; (h) 4-halofenil, i pazevendesuar ose i zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Rm, ku cdo zevendesues Rm eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -CH3, 2-C2-4alkil, 2- C2-4alkenil, 3-hidroksi, 4-hidroksi, -OCH3, 2-OC2-6alkil, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -SC1-4alkil, -SO2C1-4alkil, -CO2C1-4alkil,- CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, dhe -CN, ku Rb dhe Rc jane sic percaktohen paraprakisht; ose (i) 2-bromofenil, 3-metilfenil, 3-metoksifenil, 4-metoksifenil, ose 3,4-dimetoksifenil; ose kripe farmaceutikisht e pranueshme e ketij perberesi.
2 Perberes sic percaktohet ne pretendimin 1, ku R1 eshte metil.
3 Perberes sic percaktohet ne pretendimin 1, ku Ar1 eshte 2-tiazolil.
4 Perberes sic percaktohet ne pretendimin 1, ku Ar2 eshte 2-metoksifenil, i pazevendesuar ose i zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Rl.
5 Perberes sic percaktohet ne pretendimin 1, ku Ar2 eshte 3,4-diklorofenil.
6 Perberes sic percaktohet ne pretendimin 1, ku: • Z eshte -N- ose >CH; • R1 eshte -H ose -C1-4alkil; • Ar1 eshte 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, 2-pirimidinil, 4-pirimidinil, 5-pirimidinil, secili i pazevendesuar ose i zevendesuar ne pjesetarin e unzes se karbonit me nje ose dy pjese Ra; ku cdo pjese Ra eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -C1-4alkil, -C2-4alkenil, -OH, -OC1-4alkil, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2C1-4alkil, -OSO2C1-4alkil, -CO2C1-4alkil, -CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, dhe -CN, ku Rb dhe Rc jane secili ne menyre te pavarur -H ose -C1-4alkil; dhe • Ar2 eshte: (a) 1-naftil i pazevendesuar; ose fenantrenil, pirenil, fluorenil, 2-naftil, ose pjese N-Rd-9H-karbazolil, ku Rd eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -H, -C1-4alkil, dhe fenil, cdo pjese ne fjale e pazevendesuar ose e zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Re, ku cdo zevendesues Re eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -C1-4alkil, -C2-4alkenil, -OH, -OC1-4alkil, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2C1-4alkil, -OSO2C1-4alkil, -CO2C1-4alkil, -CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, and -CN, ku Rb dhe Rc jane sic percaktohen paraprakisht; (b) fenil i perzier ne dy atomet e karbonit te ngjitura te unazes ne nje grup te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -(CH2)3-5- qe ka 0 ose 1 lidhje dyfishe, -OCH2CH2O-, dhe -OCF2O- per te formuar nje strukture unazore te perzier; ose fenil te zevendesuar mbi atomet e karbonit te ngjitur ne unaze me -OCH2O- per te formuar 4-benzo[1,3]dioksolil; cdo pjese fenil me tej e pazevendesuar ose e zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Re sic percaktohet paraprakisht; (c) Ar6, ku Ar6 eshte heteroaril monociklik 6-antaresh qe ka karbon si pike te lidhjes, me nje ose dy heteroatome azoti, te pazevendesuar ose te zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Re sic percaktohet paraprakisht; (d) heteroaril biciklik i perzier 9- ose 10-antaresh qe ka nje heteroatom te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga N, O, dhe S, me nje atom karbon si pike te lidhjes se unazes, dhe ne menyre opsionale ka deri ne kater atome karboni shtese unaze te zevendesuara me azot, heteroarili biciklik i perzier ne fjale nuk ka me shume sesa pese heteroatom, dhe te pazevendesuar ose te zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Re sic percaktohet paraprakisht; (e) fenil i zevendesuar ne pozicionin 3- ose 4- me Rg, dhe me tej ne menyre opsionale i zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Rh, ku cdo Rg eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -C2-8alkil, -C2-8alkenil, -OC3-8cikloalkil, -OC3-8heterocikloalkil, dhe -O-C2-10alkil zevendesuar ne menyre opsionale me -NRiRj, ku Ri dhe Rj jane secili ne menyre te pavarur -H ose -C1-8alkil, ose Ri dhe Rj jane marre se bashku me atomin e unazes se azotit te lidhjes per te formuar nje unaze 5-, 6-, ose 7-antareshe heterocikloalkile qe ka ne menyre opsionale nje atom karboni shtese te unazes te zevendesuar me O, S, >NH, ose >NC1-4alkil; dhe cdo zevendesues Rh eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -C1-4alkil, -C2-4alkenil, -OH, -OC1-4alkil, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2C1-4alkil, -OSO2C1-4alkil, -CO2C1-4alkil,- CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, dhe -CN, ku Rb dhe Rc jane sic percaktohen paraprakisht; (f) fenil i zevendesuar ne pozicionin 3- ose 4- me -L-Ar3, ku: o L eshte nje lidhes i zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -(CH2)1-3-, -CH=CH-, -O-, -OCH2-, -CH2O-, -NH-, >NC1-4alkil, >S(=O)0-2, -OSO2-, -C≡C-, -C(=O)-, dhe nje lidhes kovalent; dhe o Ar3 eshte nje pjese e zgjedhur nga grupi qe perbehet nga: (1) fenil, naftil, dhe fenantrenil, (2) Ar6’, ku Ar6’ eshte heteroaril monociklik 6-antaresh qe ka karbonin si pike te lidhjes, qe ka nje ose dy heteroatome azoti, (3) Ar5’, ku Ar5’ eshte heteroaril monociklik 5-antaresh qe ka karbonin si pike te lidhjes, me nje heteroatom te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga O, S, >NH, dhe >NRf, ku Rf eshte -C1-8alkil ose -C0-3fenalkil, dhe qe ka zero, nje, dy, ose tre heteroatome shtese azoti, dhe (4) nje heteroaril biciklik 9- ose 10-antaresh i perzier, qe ka nje heteroatom te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga N, O, dhe S, me nje karbon si pike te lidhjes se unazes, dhe qe ka ne menyre opsionale deri ne kater atome shtese karboni unaze te zevendesuara me azot, heteroarili biciklik i perzier ne fjale nuk ka me shume sesa pese heteroatome; ku secila nga pjeset (1) permes (4) eshte ne menyre opsionale e bizevendesuar mbi karbonet e ngjitura me -OC1-4alkilenO-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(C1-4alkil)-, ose -(CH2)1-2N(C1-4alkil)(CH2)- per te formuar nje strukture te perzier unaze, dhe eshte zevendesuar me tej ne menyre opsionale me nje, dy, ose tre zevendesuesa Rk, ku cdo zevendesues Rk eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -C1-4alkil, -C2-4alkenil, -OH, -OC1-4alkil, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2C1-4alkil, -OSO2C1-4alkil, -CO2C1-4alkil, -CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, dhe -CN, ku Rb dhe Rc jane sic percaktohen paraprakisht; (g) 2-hidroksifenil, i pazevendesuar ose i zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Rl, ku cdo zevendesues Rl eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -CH3, 6-C2-4alkil, 6- C2-4alkenil, -OH, -OCH3, 6-OC2-6alkil, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -SC1-4alkil, -SO2C1-4alkil, -CO2C1-4alkil, -CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, dhe -CN, ku Rb dhe Rc jane sic percaktohen paraprakisht; (h) 4-halofenil, i pazevendesuar ose i zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Rm, ku cdo zevendesues Rm eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -CH3, 2-C2-4alkil, 2- C2-4alkenil, 3-hidroksi, 4-hidroksi, -OCH3, 2-OC2-6alkil, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -SC1-4alkil, -SO2C1-4alkil, -CO2C1-4alkil, -CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, dhe -CN, ku Rb dhe Rc jane sic percaktohen paraprakisht; ose (i) 2-bromofenil, 3-metilfenil, 3-metoksifenil, 4-metoksifenil, ose 3,4-dimetoksifenil; ose kripe faramaceutikisht e pranueshme e ketij perberesi.
7 Perberes sic percaktohet ne pretendimin 6, ku Z eshte -N-.
8 Perberes sic percaktohet ne pretendimin 7, ku R1 is -H.
9 Perberes sic percaktohet ne pretendimin 7, ku Ar2 eshte fenantren-9-il, piren-1-il, 9H-fluoren-2-il, 1-naftil, 2- naftil, 1-hidroksinaftalen-2-il, 6-metoksinaftalen-2-il, ose 9-etil-9H-karbazol-3-il, secili i pazevendesuar ose i zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Re sic percaktohet paraprakisht.
10 Perberes sic percaktohet ne pretendimin 7, ku Ar2 eshte indanil, indenil, tetrahidronaftil, 2,3-dihidro-benzofuranil, kromanil, 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioksinil, ose 2,2-difluoro-benzo[1,3]dioksolil, secili i pazevendesuar ose i zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Re sic percaktohet paraprakisht.
11 Perberes sic percaktohet ne pretendimin 7, ku Ar2 eshte fenil-1 H-pirrolil, 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, ose 6-bromo- piridin-2-il, secili i pazevendesuar ose i zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Re sic percaktohet paraprakisht.
12 Perberes sic percaktohet ne pretendimin 7, ku Ar2 eshte fenil i zevendesuar ne pozicionin 3- ose 4- me -L-Ar3, ku L eshte -CH=CH-, -O-, -OCH2-, -SO2-, -OSO2-, ose nje lidhje kovalente.
13 Perberes sic percaktohet ne pretendimin 7, ku Ar2 eshte 2-hidroksifenil, 5-bromo-2-hidroksi-3-metoksifenil, ose 5- bromo-2-hidroksifenil.
14 Perberes sic percaktohet ne pretendimin 8, ku Ar1 eshte 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, 2-pirimidinil, ose 4-pirimidinil, secili i pazevendesuar ose i zevendesuar ne atomin e unazes se karbonit me nje ose dy pjese Ra sic percaktohet paraprakisht.
15 Perberes sic percaktohet ne pretendimin 8, ku Ar2 eshte 2,2-difluoro-benzo[1,3]dioxolil i pazevendesuar.
16 Perberes sic percaktohet ne pretendimin 8, ku Ar2 eshte 4-benzo[1,3]dioxolil i pazevendesuar.
17 Perberes sic percaktohet ne pretendimin 8, ku Ar2 eshte 2-indolil, 3-indolil, 2-kuinolinil, 3-kuinolinil, ose 2-kuinoksalinil, secili i pazevendesuar ose i zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Re sic percaktohet paraprakisht.
18 Perberes sic percaktohet ne pretendimin 8, ku Ar2 eshte 2-kuinolinil ose 3-kuinolinil.
19 Perberes sic percaktohet ne pretendimin 8, ku Ar2 eshte 4-etilfenil, 4-izopropilfenil, 3-vinilfenil, 3-etoksifenil, 4-etoksifenil, 3-propoksifenil, 4-propoksifenil, 3-izobutoksifenil, 4-izopropoksifenil, 3-izobutoksifenil, 4- izobutoksifenil, 4-cikloheksiloksifenil, 3-(2-dimetilaminoetoksi)fenil, 3-(2-piperidin-1-iletoksi)fenil, 3-(3- dimetilaminopropoksi)fenil, ose 3-(3-piperidin-1-ilpropoksi)fenil.
20 Perberes sic percaktohet ne pretendimin 8, ku Ar3 eshte 4-klorofenil, 3,4-diklorofenil, 4-metilfenil, 4-t-butilfenil, 3-trifluorometilfenil, 4-metoksifenil, 3,5-diklorofenil, 1-naftil, 2-naftil, 3-klorofenil, 9-fenantrenil, 4-karbometoksilfenil, 4-metansulfonilfenil, 3-metoksifenil, benzo[1,3]dioksol-5-il, ose fenil i pazevendesuar.
21 Perberes sic percaktohet ne pretendimin 8, ku Ar2 eshte 3,4-dibromofenil, 3-bromo-4-fluorofenil, ose 4-kloro-3-trifluorometil.
22 Perberes sic percaktohet ne pretendimin 8, ku Ar2 eshte 3,4-dibromofenil.
23 Perberes sic percaktohet ne pretendimin 1 i zgjedhur nga grupi qe perbehet nga: 4-kuinolin-3-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid piridin-3-ilamid; 4-kuinolin-3-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid piridin-2-ilamid; 4-kuinolin-3-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid piridin-4-ilamid; 4-kuinolin-3-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid pirimidin-2-ilamid; 4-benzo[1,3]dioksol-5-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid piridin-3-ilamid; 4-benzo[1,3]dioksol-5-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid piridin-4-ilamid; 4-benzo[1,3]dioksol-5-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid pirimidin-2-ilamid; 4-benzo[1,3]dioksol-5-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid piridin-2-ilamid; 4-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioksol-5-ilmetil)-piperazin-1-karboksilik acid piridin-3-ilamid; 4-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioksol-5-ilmetil)-piperazin-1-karboksilik acid piridin-4-ilamid; 4-kuinolin-3-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid pirimidin-4-ilamid; 4-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioksol-5-ilmetil)-piperazin-1-karboksilik acid pirimidin-4-ilamid; 4-(3,4-dibromo-benzil)-piperazin-1-karboksilik acid pirimidin-4-ilamid; dhe kripe faramaceutikisht e pranueshme e tyre.
24 Perberes sic percaktohet ne pretendimin 1 i zgjedhur nga grupi qe perbehet nga: 4-kuinolin-3-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid tiazol-2-ilamid; 4-benzo[1,3]dioksol-5-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid tiazol-2-ilamid; dhe kripe faramaceutikisht e pranueshme e tyre.
25 Perberes i Formules (I): ku: • Z eshte -N- ose >CH; • R1 eshte -H ose -C1-4alkil; • Ar1 eshte 2-tiazolil, 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, 2-pirimidinil, 4-pirimidinil, 5-pirimidinil, secili i pazevendesuar ose i zevendesuar ne nje pjesetar unaze karboni me nje ose dy pjese Ra; ku cdo pjese Ra eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -C1-4alkil, -C2-4alkenil, -OH, -OC1-4alkil, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2C1-4alkil, -OSO2C1-4alkil, -CO2C1-4alkil, -CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, dhe -CN, ku Rb dhe Rc jane secili ne menyre te pavarur -H ose -C1-4alkil; dhe • Ar2 eshte: (a) fenantrenil, pirenil, fluorenil, naftil, ose pjese N-Rd-9H-karbazolil, ku Rd eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -H, -C1-4alkil, dhe fenil, cdo pjese ne fjale e pazevendesuar ose e zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Re, ku cdo zevendesues Re eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -C1-4alkil, -C2-4alkenil, -OH, -OC1-4alkil, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2C1-4alkil, -OSO2C1-4alkil, -CO2C1-4 alkil, -CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, dhe -CN, ku Rb dhe Rc jane sic percaktohen paraprakisht; (b) fenil i perzier ne dy atomet e ngjitura te unazes se karbonit ne nje grup te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -(CH2)3-5- qe ka 0 ose 1 lidhje te dyfishta, OCH2CH2O-, -OCF2O- dhe -OCH2O- per te formuar nje strukture unaze te perzier, te pazevendesuar ose te zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Re sic percaktohet paraprakisht; (c) Ar6, ku Ar6 eshte nje heteroaril monociklik 6-antaresh qe ka karbonin si pike te lidhjes, me nje ose dy heteroatome azoti, te pazevendesuar ose te zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Re sic percaktohen paraprakisht; (d) heteroaril biciklik 9- ose 10-antaresh te perzier qe kane nje heteroatom te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga N, O, dhe S, me nje atom karboni si pike te lidhjes se unazes, dhe qe ka ne menyre opsionale deri ne kater atome shtese karboni te unazes te zevendesuar me azot, heteroaril biciklik i perzier ne fjale qe nuk ka me shume sesa pese heteroatome, dhe te pazevendesuar ose te zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Re sic percaktohet paraprakisht; (e) fenil i zevendesuar ne pozicionin 3- ose 4- me Rg, dhe me tej te zevendesuar ne menyre opsionale me nje, dy, ose tre zevendesuesa Rh, ku cdo Rg eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -C2-8alkil, -C2-8alkenil, -OC3-8cikloalkil, -OC3-8heterocikloalkil, dhe -O-C2-10alkil
te zevendesuar ne menyre opsionale me -NRiRj, ku Ri dhe Rj jane secili ne menyre te pavarur -H ose -C1-8alkil, ose Ri dhe Rj jane marre se bashku me atomin e unazes se azotit te lidhjes per te formuar nje unaze heterocikloalkil 5-, 6-, ose 7-antareshe qe ka ne menyre opsionale nje atom shtese te unazes se karbonit te zevendesuar me O, S, >NH, ose >NC1-4alkil; dhe cdo zevendesues Rh eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -C1-4alkil, -C2-4alkenil, -OH, -OC1-4alkil, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2C1-4alkil, -OSO2C1-4alkil, -CO2C1-4alkil, -CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, dhe -CN, ku Rb dhe Rc jane sic percaktohen paraprakisht; (f) fenil i zevendesuar ne pozicionin 3- ose 4- me -L-Ar3, ku: o L eshte nje lidhes i zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -(CH2)1-3-, -CH=CH-, -O-, -OCH2-, -CH2O-, -NH-, >NC1-4alkil, >S(=O)0-2, -OSO2-, -C≡C-, -C(=O)-, dhe lidhje kovalente; dhe o Ar3 eshte nje pjese e zgjedhur nga grupi qe perbehet nga: (1) fenil, naftil, dhe fenantrenil, (2) Ar6’, ku Ar6’ eshte heteroaril monociklik 6-antaresh qe ka karbonin si pike lidhjeje, qe ka nje ose dy heteroatome azoti, (3) Ar5’, ku Ar5’ eshte heteroaril monociklik 5-antaresh qe ka karbon si pike te lidhjes, me nje heteroatom te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga O, S, >NH, dhe >NRf, ku Rf eshte -C1-8alkil ose -C0-3fenalkil, dhe ka zero, nje, dy, ose tre heteroatome shtese azoti, dhe (4) heteroaril biciklik 9- ose 10-antaresh te perzier, qe ka nje heteroatom te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga N, O, dhe S, me karbon si pike te lidhjes se unazes, dhe qe ka ne menyre opsionale deri ne kater atome shtese karboni te unazes te zevendesuar me azot, heteroarili biciklik ne fjale i perzier nuk ka me shume sesa pese heteroatome; ku secila nga pjeset (1) neper (4) eshte bizevendesuar ne menyre opsionale mbi karbonet e ngjitura me -OC1-4alkilenO-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(C1-4alkil)-, ose -(CH2)1-2N(C1-4alkil)(CH2)- per te formuar nje strukture unaze te perzier, dhe eshte zevendesuar me tej ne menyre opsionale me nje, dy, ose tre zevendesuesa Rk, ku cdo zevendesues Rk eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -C1-4alkil, -C2-4alkenil, -OH, -OC1-4alkil, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2C1-4alkil, -OSO2C1-4alkil, -CO2C1-4alkil, -CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, dhe -CN, ku Rb dhe Rc jane sic percaktohen paraprakisht; (g) 2-hidroksifenil ose 2-metoksifenil, te pazevendesuar ose te zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Rl, ku cdo zevendesues Rl eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -CH3, 6-C2-4alkil, 6-C2-4alkenil, -OH, -OCH3, 6-OC2-6alkil, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -SC1-4alkil, -SO2C1-4alkil, -CO2C1-4alkil, -CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, dhe -CN, ku Rb dhe Rc jane sic percaktohen paraprakisht; (h) 4-halofenil, i pazevendesuar ose i zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Rm, ku cdo zevendesues Rm eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -CH3, 2-C2-4alkil, 2- C2-4alkenil, 3-hidroksi, 4-hidroksi, -OCH3, 2-OC2-6alkil, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -SC1-4alkil, -SO2C1-4alkil, -CO2C1-4alkil, -CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, dhe -CN, ku Rb dhe Rc jane sic percaktohen paraprakisht; ose (i) 2-bromofenil, 3-metilfenil, 3-metoksifenil, 4-metoksifenil, ose 3,4-dimetoksifenil; ose kripe faramaceutikisht e pranueshme e ketij perberesi per perdorim ne trajtimin e nje semundjeje, crregullimi ose gjendjeje mjekesore te ndermjetesuar nga aktiviteti FAAH.
26 Perberes sipas pretendimit 25, ku perberesi ne fjale eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga: 4-(3,4-dibromo-benzil)-piperazin-1-karboksilik acid piridin-4-ilamid; 4-(3,4-dibromo-benzil)-piperazin-1-karboksilik acid piridin-2-ilamid; 4-(3,4-dibromo-benzil)-piperazin-1-karboksilik acid piridin-3-ilamid; 4-kuinolin-3-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid piridin-3-ilamid; 4-kuinolin-3-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid piridin-2-ilamid; 4-kuinolin-3-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid piridin-4-ilamid; 4-kuinolin-3-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid pirimidin-2-ilamid; 4-benzo[1,3]dioksol-5-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid piridin-3-ilamid; 4-benzo[1,3]dioksol-5-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid piridin-4-ilamid; 4-benzo[1,3]dioksol-5-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid pirimidin-2-ilamid; 4-benzo[1,3]dioksol-5-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid piridin-2-ilamid; 4-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioksol-5-ilmetil)-piperazin-1-karboksilik acid piridin-3-ilamid; 4-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioksol-5-ilmetil)-piperazin-1-karboksilik acid piridin-4-ilamid; 4-kuinolin-3-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid pirimidin-4-ilamid; 4-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioksol-5-ilmetil)-piperazin-1-karboksilik acid pirimidin-4-ilamid; 4-(3,4-dibromo-benzil)-piperazin-1-karboksilik acid pirimidin-4-ilamid; 4-kuinolin-3-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid tiazol-2-ilamid; 4-benzo[1,3]dioksol-5-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid tiazol-2-ilamid; dhe kripe faramaceutikisht e pranueshme e tyre.
27 Perberes sipas pretendimit 25, ku semundja, crregullimi, ose gjendja mjekesore eshte zgjedhurnga grupi qe perbehet nga: shqetesimi, dhimbja, crregullime gjumi, crregullime ngrenieje, inflamacioni, crregullime levizjeje, sindroma e gerryerjes ng HIV, plage afer kokes, goditje, semundja e Alzheimerit, epilepsia, sindroma e Tourettes, semundja Niemann-Pick, semundja e Parkinsonit, korea e Huntingtonit, neuriti optik, uveiti autoimun, heqje dore nga droga, te vjellat, emesis, mosfunksionimi seksual, crregullim stresi pas-traumatik, vazospazma cerebrale, glaukoma, sindroma e zorres se irrituar, semundja e djegies se zorres, presioni imun, semundja e zbatices gastroezofageal, ileus paralitik, diare e brendshme, ulcera gastrike, artriti reumatoid, shtatzani e padeshiruar, hipertension, kancer, hepatiti, semundje e alergjise nga rruget ajrore, diabete autoimune, pruriti i veshtire, dhe neuroinflamacion.
28 Perberes sipas pretendimit 25, ku semundja, crregullimi, ose situata mjekesore eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga: shqetesim, dhimbje, inflamacion, crregullime gjumi, crregullime ngrenieje, dhe crregullime levizjeje.
29 Perberes sipas pretendimit 25, ku semundja, crregullimi, ose situata mjekesore eshte skleroze e shumfishte.
30 Perberes sipas pretendimit 25, ku semundja, crregullimi, ose situata mjekesore eshte dhimbje ne inflamacion.
31 Perberje farmaceutike per trajtimin e nje semundjeje, crregullimi, ose situate mjekesore ndermjetesuar nga aktiviteti FAAH, qe perfshin: (a) nje sasi efektive te nje agjenti te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga perberesit e Formules (I): ku: • Z eshte -N- ose >CH; • R1 eshte -H ose -C1-4alkil; • Ar1 eshte 2-tiazolil, 2-piridil, 3-piridil, 4-piridil, 2-pirimidinil, 4-pirimidinil, 5-pirimidinil, secili i pazevendesuar ose i zevendesuar ne pjesetarin e unazes se karbonit me nje ose dy pjese Ra; ku cdo pjese Ra eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -C1-4alkil, -C2-4alkenil, -OH, -OC1-4alkil, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2C1-4alkil, -OSO2C1-4alkil, -CO2C1-4alkil, -CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, dhe -CN, ku Rb dhe Rc jane secili ne menyre te pavarur -H ose -C1-4alkil; dhe • Ar2 eshte: (a) 1-naftil i pazevendesuar; ose fenantrenil, pirenil, fluorenil, 2-naftil, ose pjese N-Rd-9H-karbazolil, ku Rd eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -H, -C1-4alkil, dhe fenil, cdo pjese ne fjale e pazevendesuar ose e zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Re, ku cdo zevendesues Re eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -C1-4alkil, -C2-4alkenil, -OH, -OC1-4alkil, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2C1-4alkil, -OSO2C1-4alkil, -CO2C1-4alkil, -CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, dhe -CN, ku Rb dhe Rc jane sic percaktohen paraprakisht; (b) fenil i perzier ne dy atome unaze karboni te ngjitur ne nje grup te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -(CH2)3-5- qe ka 0 ose 1 lidhje te dyfishte, -OCH2CH2O-, dhe -OCF2O- per te formuar nje strukture te perzier unaze; ose fenil te zevendesuar mbi atomet e unazes se karbonit te ngjitur me -OCH2O- per te formuar 4-benzo[1,3]dioksolil; cdo pjese fenil me tej e pazevendesuar ose e zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Re sic percaktohet paraprakisht; (c) Ar6, ku Ar6 eshte heteroaril monociklik 6-antaresh qe ka karbonin si nje pike te bashkalidhjes, me nje ose dy heteroatome azoti, te pazevendesuar ose te zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Re sic percaktohet paraprakisht; (d) heteroaril biciklik 9- ose 10-antaresh i perzier qe ka nje heteroatom te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga N, O, dhe S, me atomin e karbonit si pike te bashkalidhjes se unazes, dhe qe ka ne menyre opsionale deri ne kater atome shtese karboni te unazes te zevendesuar me azot, heteroarili biciklik ne fjale i perzier nuk ka me shume sesa pese heteroatome, dhe te pazevendesuar ose te zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Re sic percaktohet paraprakisht; (e) fenil te zevendesuar ne pozicionin 3- or 4- me Rg, dhe te zevendesuar me tej ne menyre opsionale me nje, dy, ose tre zevendesues Rh, ku cdo Rg eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -C2-8alkil, -C2-8alkenil, -OC3-8cikloalkil, -OC3-8heterocikloalkil, dhe -O-C2-10alkil te zevendesuar ne menyre opsionale me -NRiRj, ku Ri dhe Rj jane secili ne menyre te pavarur -H ose -C1-8alkil, ose Ri dhe Rj jane marre se bashku me atomin e unazes se azotit te lidhjes per te formuar nje unaze 5-, 6-, ose 7-antareshe heterocikloalkil qe ka ne menyre opsionale nje atom karboni shtese te unazes te zevendesuar me O, S, >NH, ose >NC1-4alkil; dhe cdo zevendesues Rh eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -C1-4alkil, -C2-4alkenil, -OH, -OC1-4alkil, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2C1-4alkil, -OSO2C1-4alkil, -CO2C1-4alkil, -CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, dhe -CN, ku Rb dhe Rc jane sic percaktohen paraprakisht; (f) fenil i zevendesuar ne pozicionin 3- ose 4- me -L-Ar3, ku: o L eshte lidhes i zgjedhur nga grupi qe perbehet nga -(CH2)1-3-, -CH=CH-, -O-, -OCH2-, -CH2O-, -NH-, >NC1-4alkil, >S(=O)0-2, -OSO2-, -C≡C-, -C(=O)-, dhe nje lidhje kovalente; dhe o Ar3 eshte nje pjese e zgjedhur nga grupi qe perbehet nga: (1) fenil, naftil, dhe fenantrenil, (2) Ar6’, ku Ar6’ eshte heteroaril monociklik 6-antaresh qe ka karbonin si pike te lidhjes, qe kane nje ose dy heteroatome azoti, (3) Ar5’, ku Ar5’ eshte heteroaril monociklik 5-antareshe qe ka karbonin si pike bashkelidhjeje, me nje heteroatom te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga O, S, >NH, dhe >NRf, ku Rf eshte -C1-8alkil ose -C0-3fenalkil, dhe qe ka zero, nje, dy, ose tre heteroatome shtese azoti, dhe (4) heteroaril biciklik 9- ose 10-antaresh te perzier, qe ka nje heteroatom te zgjedhur nga grup qe perbehet nga N, O, dhe S, me nje karbon si pike te bashkalidhjes se unazes, dhe qe ka ne menyre opsionale deri ne kater atome shtese karboni te unazes te zevendesuara me azot, heteroarili biciklik ne fjale te perzier nuk kane me shume sesa pese heteroatome; ku secila pjese (1) neper (4) eshte bizevendesuar ne menyre opsionale mbi karbonet e ngjitura me -OC1-4alkilenO-, -(CH2)2-3NH-, -(CH2)1-2NH(CH2)-, -(CH2)2-3N(C1-4alkil)-, ose -(CH2)1-2N(C1-4alkil)(CH2)- per te formuar nje strukture te perzier unaze, dhe eshte zevendesuar me tej ne menyre opsionale me nje, dy, ose tre zevendesuesa Rk, ku cdo zevendesues Rk eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -C1-4alkil, -C2-4alkenil, -OH, -OC1-4alkil, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -S(O)0-2C1-4alkil, -OSO2C1-4alkil, -CO2C1-4alkil, -CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, dhe -CN, ku Rb dhe Rc jane sic percaktohen paraprakisht; (g) 2-hidroksifenil ose 2-metoksifenil, te pazevendesuar ose te zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Rl, ku cdo zevendesues Rl eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -CH3, 6-C2-4alkil, 6-C2-4alkenil, -OH, -OCH3, 6-OC2-6alkil, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -SC1-4alkil, -SO2C1-4alkil, -CO2C1-4alkil, -CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, dhe -CN, ku Rb dhe Rc jane sic percaktohen paraprakisht; (h) 4-halofenil, i pazevendesuar ose i zevendesuar me nje, dy, ose tre zevendesuesa Rm, ku cdo zevendesues Rm eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga -CH3, 2-C2-4alkil, 2-C2-4alkenil, 3-hidroksi, 4-hidroksi, -OCH3, 2-OC2-6alkil, halo, -CF3, -OCF3, -SCF3, -SH, -SC1-4alkil, -SO2C1-4alkil, -CO2C1-4alkil, -CO2H, -COC1-4alkil, -N(Rb)Rc, -SO2NRbRc, -NRbSO2Rc, -C(=O)NRbRc, -NO2, dhe -CN, ku Rb dhe Rc jane sic percaktohen paraprakisht; ose (i) 2-bromofenil, 3-metilfenil, 3-metoksifenil, 4-metoksifenil, ose 3,4-dimetoksifenil; dhe kripera faramaceutikisht te pranueshme te tyre; dhe (b) eksipient farmaceutikisht te pranueshem.
32 Perberje farmaceutike sipas pretendimit 31, ku agjenti ne fjale eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga: 4-kuinolin-3-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid piridin-3-ilamid; 4-kuinolin-3-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid piridin-2-ilamid; 4-kuinolin-3-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid piridin-4-ilamid; 4-kuinolin-3-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid pirimidin-2-ilamid; 4-benzo[1,3]dioksol-5-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid piridin-3-ilamid; 4-benzo[1,3]dioksol-5-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid piridin-4-ilamid; 4-benzo[1,3]dioksol-5-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid pirimidin-2-ilamid; 4-benzo[1,3]dioksol-5-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid piridin-2-ilamid; 4-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioksol-5-ilmetil)-piperazin-1-karboksilik acid piridin-3-ilamid; 4-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioksol-5-ilmetil)-piperazin-1-karboksilik acid piridin-4-ilamid; 4-kuinolin-3-ilmetil-piperazin-1-karboksilik acid pirimidin-4-ilamid; 4-(2,2-difluoro-benzo[1,3]dioksol-5-ilmetil)-piperazin-1-karboksilik acid pirimidin-4-ilamid; 4-(3,4-dibromo-benzil)-piperazin-1-karboksilik acid pirimidin-4-ilamid; dhe kripera faramaceutikisht te pranueshme te tyre.
33 Perberje farmaceutike sipas pretendimit 31, qe permban me tej: nje analgjezik te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga opioide dhe bare jo-steroidale kundra-inflamatore.
34 Perberje farmaceutike sipas pretendimit 31, duke permbajtur me tej: nje perberes shtese aktiv te zgjedhur nga grupi qe perbehet nga aspirina, acetaminofeni, opioide, ibuprofen, naproksen, frenues COX-2, gabapentin, pregabalin, dhe tramadol.