Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

5317 2015.09.02

Status

PA Patentë e grantuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2024.07.22

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2015/194 2015.05.21

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2015.10.01

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

10175329.1 2004.07.22

Status

PA Patentë e grantuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2256106 2015.05.06

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	489046
GB	317127
US	569763

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Astex Therapeutics Limited	436 Cambridge Science Park Milton Park Cambridge Cambridgeshire CB4 0QA

(72) Shpikës

Emri	Adresa
Berdini, Valerio	436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge, Cambridgeshire CB4 0QA / GB , GB
O'Brien, Michael Alistair	c/o Heptares Therapeutics Limited BioPark Broadwater Road Welwyn Garden City, Herts. L7 3AX / GB , GB
Carr, Maria Grazia	436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge, Cambridgeshire CB4 0QA / gb , GB
Early, Theresa Rachel	3 Cumberland Drive Bollington Macclesfield, Cheshire SK10 5BR / GB , GB
Gill, Adrian Liam	Director of Cell, Protein & Structural Sciences LG DECS AstraZeneca 52G28 Mereside, Alderley Park Macclesfield, Cheshire SK10 4TG / GB , GB
Trewartha, Gary	11/7 Rothesay Terrace Edinburgh EH3 7RY / GB , GB
Woolford, Alison Jo-Ann	436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge, Cambridgeshire CB4 0QA / GB , GB
Woodhead, Andrew James	436 Cambridge Science Park Milton Road Cambridge, Cambridgeshire CB4 0QA / GB , GB
Wyatt, Paul Graham	Div. of Biological Chemistry & Molecular Biology Univ. of Dundee, Dow Street Dundee, DD1 5EH / GB , GB

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOÇI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , Tiranë , AL
Krenar LOLOÇI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , Tiranë , AL

(54) Titull

Përbërjet 3,4-te dyzëvendësueshme 1H-pirazole dhe përdorimi i tyre si ciklin e varur kinases (CDK) dhe modulatorët glikogjen sintaze kinase-3 (GSK-3)

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një kombinim që përfshin: (i) një përbërje të formulës (II): ose kripërat ose tautomerët ose oksidet-N ose sulfatet e tyre; ku Y është një lidhje ose një zinxhir alkilene nga 1, 2 ose 3 atome karboni në gjatësi; R1 është një grup karbociklik ose heterociklik që ka nga 3 deri në 12 elementë unaze, ku grupet karbociklike ose heterociklike janë të pazëvendësuar ose të zëvendësuar nga një ose më shumë grupe zëvendësuese R10; R2 është një hidrogjen ose metil; R3 është zgjedhur nga grupet karbociklik jo aromatik dhe grupet heterociklike që ka nga 3 deri në 12 elementët unazorë, ku grupet karbocilike ose heterociklike janë të pazvendësuar ose të zëvendësuar nga një ose më shumë grupe zëvendësuese R10; dhe R10 është zgjedhur nga halogjeni, hidroksi, trifluorometili, ciano, nitro, karboksi, amino, mono- ose di- C1-4 hidrokarbilamino, Grupet karbociklike dhe heterociklike që kanë nga 3 deri në 12 elementë unazor; një grup Ra-Rb ku Ra është një lidhje, O, CO, X1C(X2), C(X2)X1, X1C(X2)X1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc ose NRcSO2; dhe Rb është zgjedhur nga hydrogen, grupet karbociklike dhe heterociklike që kanë nga 3 deri në 12 elemente unazor, dhe një grup C1-8 alkil i zëvendësuar opsionalisht nga një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga hidroksi, okso, halogen, ciano, nitro, karboksi, amino, mono- ose di- C1-4 hidrokarbilamino, grupet karbociklike dhe heterociklike që kanë nga 3 deri në 12 elementë unazor; Rc është zgjedhur nga hidrogjeni dhe C1-4 hidrokarbil; dhe X1 është O, S ose NRc dhe X2 është =O, =S ose =NRc; dhe duke siguruar që ku grupi zëvendësues R10 që përmban ose përfshin një grup karbociklik ose heterociklik, grupi karbociklik ose heterociklik i mësipërm mund të jetë i pazëvendësueshëm ose mund të vetë zëvendësohet me një ose më shumë grupe zëvendësuese R10 dhe ku (a) grupe të tilla të tjera zëvendësuese R10 përfshijnë grupet karbociklike ose heterociklike, të cilat nuk janë vetëzëvendësuar më tej; ose (b) zëvendësuesit e mësipërm të tjerë nuk përfshijnë grupe karbociklike ose heterociklike por janë të zgjedhur ndryshe nga grupet e listuara më lartë në përcaktimin e R10; dhe (ii) një ose më shumë agjentë të tjerë terapeutik.
2	Një kombinim sipas pretendimit 1 ku R2 është hidrogjen.
3	Një kombinim sipas çdonjë prej pretendimeve të mëparshme ku R1 është një grup monociklik karbociklik ose heterociklik i pazëvendësuar ose i zëvendësuar ku grupet karbociklike ose heterociklike janë zëvendësuar nga një ose më shumë zëvendësues të grupeve R10 ose R10a; ku R10 është siçpërcaktohet në pretendimin 1 dhe R10a është zgjedhur nga halogjeni, hidroksi, trifluorometili, ciano, nitro, karboksi, një grup Ra-Rb ku Ra është një lidhje, O, CO, X3C(X4), C(X4)X3, X3C(X4)X3, S, SO, ose SO2, dhe Rb është zgjedhur nga hidrogjeni dhe një grup C1-8 alkil i zëvendësuar opsionalisht nga një ose më shumë zevendësues të zgjedhur nga hidroksi, oksoo, halogjeni, ciano, nitro, karboksi dhe monociklikët jo aromatik grupet karbociklike ose heterociklike që kanë nga 3 deri në 6 elementë unazor.
4	Një kombinim sipas pretendimit 1 ku përbërja e formulës (II) është e formulës (IV): ose kripërat ose tautomeret ose N-oksidet ose sulfatet e tyre; ku R1 dhe R2 janë siç përcaktohen në çdonjë prej pretendimet e mëparshme; një lidhje e dytë opsionale mund të jetë e pranishme midis atomeve të karbonit të numëruar 1 dhe 2; një prej U dhe T është zgjedhur nga CH2, CHR13, CR11R13, NR14, N(O)R15, O dhe S(O)t; dhe tjetër nga U dhe T është zgjedhur nga , NR14, O, CH2, CHR11, C(R11)2, dhe C=O; r është 0, 1, 2, 3 ose 4; t është 0, 1 ose 2; R11 është zgjedhur nga hidrogjeni, halogjeni, C1-3 alkil dhe C1-3 alkoksi; R13 është zgjedhur nga hidrogjeni, NHR14 NOH, NOR14 dhe Ra-Rb; R14 është zgjedhur nga hidrogjeni dhe Rd-kb; Rd është zgjedhur nga një lidhje, CO, C(X2)X1, SO2 dhe SO2NRc; Ra, Rb and Rc janë siç përcaktohet në çdonjë prej pretendimeve të mëparshme; dhe R15 është zgjedhur nga C1-4 hidrokarbil i saturuar i zëvendësuar nga hydroksi, C1-2 alkoksi, halogjen ose një monociklik me 5- ose 6-element karbociklik ose grupi heterociklik, i siguruar që U dhe T nuk mund të jenë vazhdimisht O.
5	Një kombinim sipas pretendimit 4 ku përbërja e formulës (II) është e formulës (Va): ose kripërat ose tautomeret ose N-oksidet ose sulfatet e tyre; ku R14a eshte zgjedhur nga hidrogjeni, C1-4 alkil opsionalisht i zëvendësuar nga fluori, ciklopropilmetil, fenil- C1-2 alkil, C1-4 alkoksikarbonil, fenil- C1-2 alkoksikarbonil, C1-2 -alkoksi- C1-2 alkil, dhe C1-4 alkilsulfonil, ku pjesët e fenilit kur janë të pranishme janë të zëvendësuara opsionalisht nga një deri në tre zëvendësues të zgjedhur nga fluori, klori, C1-4 alkoksi i zëvendësuar opsionalisht nga fluori ose C1-2-alkoksi, dhe C1-4 alkil opsionalisht i zëvendësuar nga fluori ose C1-2 -alkoksi; w është 0, 1, 2 ose 3; R2 është hidrogjen ose metil; R11 dhe r janë siç përcaktohen në çdonjë prej pretendimeve 17 deri në 19; dhe R19 ështe zgjedhur nga fluori; klori; C1-4 alkoksi i zëvendësuar opsionalisht nga fluori ose C1-2-alkoksi; dhe C1-4 alkil i zëvendësuar opsionalisht nga fluori ose C1-2-alkoksi.
6	Një kombinim sipas pretendimit 1 ku përbërja e formulës (II) është e formulës (VIb): ose kripërat ose tautomerët ose N-oksidet ose sulfatet e tyre; ku R20 është zgjedhur nga hidrogjeni dhe metili; R21a është zgjedhur nga fluori and klori; dhe R22a është zgjedhur fluori, klori dhe metoksi.
7	Një kombinim sipas pretendimit 6 ku përbërja e formulës (II) është 4-(2,6-dikloro-benzoilamino)-1H-pirazole-3-karboksilik acid piperidin-4-ilamide ose një kripë e saj.
8	Një kombinim sipas çdo pretendime të mëparshëm ku një ose më shumë agjentë të tjerë terapeutikë janë zgjedhur nga agjentë anti-kancer që përfshijnë: - frenuesit topoisomerase - agjentët alkilating - antimetabolitët - lidhësit e AND-së - frenuesit mikrotubulë (agjentët shënjues tubulin) - anti-trupat monoklonal - frenuesit e transduksionit të sinjalit - radioterapi.
9	Një kombinim sipas çdo pretendimi të mëparshëm ku një ose më shumë agjentë teraupetikë të tjerë janë zgjedhur nga agjentët anti-kancer që përfshijnë cisplatin, ciklofosfamide, doksorubicin, irinotekan, fludarabine, 5FU, taksane, dhe mitomicin C.
10	Një kombinim sipas çdo pretendimi të mëparshëm ku përbërja e formulës (II) dhe një ose më shumë agjentë terapeutik të tjerë janë administruar ose njëkohësisht ose në mënyre të njëpasnjëshme.
11	Një kombinim sipas çdo pretendimi të mëparshëm ku përbërja e formulës (II) dhe një, dy, tre, katër ose më shumë agjentë teraupetikë të tjerë janë formuluar sëbashku në një formë doze që përmban dy, tre, katër ose më shumë agjentë teraupetik.
12	Një kombinim sipas çdo pretendimi të mëparshëm për përdorim në mjekësi, për shembull për trajtimin e një kanceri.
13	Një përberje farmaceutike (p.sh. formulim) që përfshin të paktën një përbërje të formulës (II) siç përcaktohet në çdo një prej pretendimeve 1 deri në 7 sëbashku me një ose më shumë mbartës të pranueshem farmaceutikisht, lëndë ndihmëse, eksipientë, hollues, mbushës, zbutës, stabilizatorë, mbrojtës, lubrifikantë, dhe agjentë terapeutikë ose profilaktikë.
14	Një përbërje e formulës (II) siç përcaktohet në çdonjë prej pretendimeve 1 deri në 7 për përdorim në trajimin e një sëmundje e cila është: - infeksione virale, për shembull virusi i herpesit, virusi poks, virusi Epstein-Barr, virusi Sindbis, adenovirusi, HIV, HPV, HCV dhe HCMV; parandalimi i zhvillimit të AIDS-it në individet e infektuar me HIV; ose - tipi II ose diabeti melit që nuk varet nga insulina; ose - sëmundjet autoimune; ose - trauma e kokës; ose - goditja në tru; ose - epilepsia; ose - çrregullimet neurodegjenerative, për shembull sëmundja e Alzheimerit, dementia e lidhur me AIDS-in, sëmundja e Parkinsonit, sklerozat amiotropike anësore, pigmentoza e retinës, atropia muskulore e shpinës dhe degjenerimi cerebelar ose e tillë si Alzheimeri, sëmundja neurone motore, paraliza progresive supranukleare, degjenerimi kortikobasale dhe sëmundja e Pik; ose - sëmundja inflamatore kronike, për shembull lupusi sistemik eritematik, glomerulonefritet autoimune të ndërmjetësuar glomerulonefritet, artritet reumatoid, psoriazet, sëmundja inflamatore e zorrëve, dhe diabeti melit autoimunë; ose - sëmundjet kardiovaskulare për shembull hipertropia kardiake, restenoza, dhe aterosklerozat, te tilla si aritmia; ose - glomerulonefritet; ose - sindroma mielodisplastike; ose - dëmtimet ishemike të shoqëruara me infeksione miokardiale, goditja në tru dhe dëmtimet reperfuzione; ose - toksina-e induktuar ose alkoolike e lidhur me semundjet e mëlçisë; ose - semundjet haematologjikale, për shembull, anemia kronike dhe anemia aplastike; ose - semundjet degjenerative të sistemit muskuloskeletal, për shembull, osteoporozat dhe artritet, ose - rhinosinuset e ndjeshme ndaj asperinës; ose - fibrozat cistike; ose - sklerozat e shumëfishta, ose - sëmundjet e veshkave; ose - dhimbja e kancerit; ose - kancer, në veçanti tumoreve RB+ve.