Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5209
2015.06.15
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.01.04
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2015/176
2015.05.11
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2015.07.01
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12703857.8
2012.01.04
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2661423
2015.03.11
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| FR | 1100023 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Les Laboratoires Servier | 35, rue de Verdun 92284 Suresnes Cedex |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| BOUMEDIENE, Mehdi | 9 rue Albert 1er F-94600 Choisy Le Roi / FR , FR |
| SIRE, Béatrice | 2 rue du 11 Novembre - Bât. B. F-91120 Palaiseau / FR , FR |
| ZARD, Samir | 6 impasse des 4 Vents F-91190 Gif-Sur-Yvette / FR , FR |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Vladimir NIKA | Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL |
| Vladimir NIKA | Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL |
(54) Titull
Proçesi i ri i sintezës së agomelatinës
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Metodë sinteze industriale e komponimit me formulë (I): karakterizuar në atë që vihet në reaksion 1- (4-metoksifenil) -4-penten-1-one me formulë (II): me nje komponim me formulë (III), në prani të e një iniciatori radikal: ku R' dhe R", identik ose të ndryshëm, përfaqsojnë secili një grup alkil (C1-C6) linear ose të degezuar, ose R' dhe R" së bashku formojnë një zinxhir alkilen (C2-C3), cikli kështu formuar mund të shkrihet në fenil, dhe Xa përfaqëson një grup SC(O)-OR ku R është alkil (C1-C6) linear ose të degezuar për të dhënë produktin me formulë (IV): ku R, R', R" janë siç përcaktuar më sipër, komponimi me formulë (IV) mund të jetë opsionalisht i izoluar, funksioni amine i të cilit mund të jetë opsionalisht i pambrojtur dhe i transformuar në një funksion acetamide, i cili vihet në një reaksioni ciklizimi në prani të një iniciatori radikal për të formuar komponimin me formulë (V): duke ditur se grupi tregon nje amine të mbrojtur të përcaktuar si vijon: ose ku R' dhe R" janë përcaktuar si më sipër, komponimi me formulë (V) funksioni amine i të cilit mund të jetë opsionalisht i pambrojtur komponimi me formulë (V) vihet ose në një reduktim / esterifikim ndjekur nga dehidratim, ose transformohet në halogjenurë vinil, për të arritur tek komponimi me formulë (VI): ku Y përfaqëson një atom halogjeni ose një atom hidrogjeni, grupi ka të njëjtin përcaktim si më sipër, komponimi me formulë (VI) funksioni amin i të cilit i mbrojtur transformohet në acetamid nëse është e nevojshme, dmth kur ky transformim nuk ka ndodhur më parë, për të arritur tek komponimi me formulë (VI'): ku Y është siç përcaktuar më lart, i cili në fund vihet në një reaksion aromatizimi për të dhënë komponimin me formulë (I) i cili izolohet ne formë të ngurtë. |
| 2 | Metodë sinteze e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që komponimi me formulë (III) është zgjedhur midis: ose ku Xa=-SC(O)-OR është siç përcaktohet në pretendimin 1. |
| 3 | Metode sinteze e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1 ose 2, karakterizuar në atë që grupi Xa=-SC(O)-OC2H5. |
| 4 | Metodë sinteze e komponimit me formulës(I) sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që reaksionet radikale iniciohen në rrugë termike në një temperaturë midis 50 dhe 140°C. |
| 5 | Metodë sinteze e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që etapa e shtimit të komponimit me formulë (II) në komponimin me formulë (III) iniciohet në prani të peroksidit dilauroil . |
| 6 | Metodë sinteze e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që reaksioni i ciklizimit të produktit me formulë (IV) kryhet në prani të peroksidit dilauroil, ose në prani të peroksidit dilauroil dhe peroksidit dibenzoil. |
| 7 | Metodë sinteze e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që etapa e shtimit të komponimit me formulë (II) në komponimin me formule (III) dhe etapa e ciklizimit të produktit me formulë (IV) bëhen në acetat etili. |
| 8 | Metodë sinteze e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që komponimi me formulë (V), në mënyrë që R' dhe R" formojnë së bashku një zinxhir etilen, cikli kështu i formuar i shkrirë në një fenil, i nënshtrohet një reaksion çmbrojtës amine dhe reduktimin të funksionit cetone, dhe më pas vihet në reaksion me anhidridin acetik për të formuar komponimin me formulë (VII): komponim me formulë (VII) i cili më pas lahet me sapun dhe pastaj thahet para se të pësoj një reaksion aromatizimi për të dhënë komponimin me formulë (I) i cili izolohet në formë të ngurtë. |
| 9 | Metodë sinteze e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që komponimi me formules (V) në mënyrë që R' dhe R" formojnë së bashku një zinxhir etilen, cikli kështu formuar i shkrirë në një fenil, ië nënshtrohet një reaksion halogenizimi pë të dhënë një komponim me formulë (VI"), rast i veçantë i komponimeve me formulë (VI): ku X përfaqëson një atom halogjeni (preferueshëm Cl ose Br), komponim me formulë (VI') i nënshtrohet më pas një reaksioni çmbrojtës amine dhe pastaj vihet në reaksion me anhidridin acetik për të formuar komponimin me formulë (VIter), rast i veçantë i komponimeve me formulë (VI): ku X është siç përcaktohet më lart, komponimi me formulë (VIter) i cili në fund aromatizohet në ambjent bazik për të arritur tek komponimi me formulës (I) i cili izolohet në formë të ngurtë. |
| 10 | Metodë sinteze e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që reaksioni çmbrojtës i komponimit amine me formulë (V), kur ky mbrohet nga një grup ftalimid, kryhet në prani të borohidridit të natriumit ose të një agjenti të tipit hidrazine. |
| 11 | Metodë sinteze e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 8, karakterizuar në atë që etapa e aromatizimit të komponimit me formulë (VII) kryhet duke përdorur një benzokuinone të tillë si 2,3 dikloro-5,6-diciano-1,4-benzokuinone (DDQ). |
| 12 | Metodë sinteze e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 9, karakterizuar në atë që aromatizimi i komponimit me formulë (VIter) bëhet në prani të një baze të fortë dhe jo-nukleofile. |
| 13 | Metodë sinteze e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 9, karakterizuar në atë që aromatizimi i komponimit me formulë (VIter) bëhet në prani të një çifti alkoolate/alkool. |
| 14 | Metodë sinteze e komponimit me formulë (I) sipas pretendimit 13, karakterizuar në atë që aromatizimi i komponimit me formulë (VIter) bëhet në prani të çiftit tert-butilate kaliumi / tert-butanol ose të çiftit 3-metil-3-pentilate kaliumi / 3-metil-3-pentanol. |
| 15 | Metodë sinteze e komponimit me formulës (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që bëhet shtimi i nje komponimi me formulë (II) me një komponim me formules (III) në të cilin R' dhe R" përfaqëson secili një grup metil, për të arritur tek produkti me formulë (IV"): i cili vihet në reaksion çmbrojtës në prani të një baze (e tillë si trietilamine) për të dhënë komponimin me formulë (IV") i cili është opsionalisht i izoluar: komponimi me formulë (IV") i nënshtrohet pastaj një reaksion ciklizimi në prani të një iniciatori radikal për të dhënë komponimin me formulë (V"), rast i veçante i komponimeve me formulë (V): i cili transformohet ne halogjenure vinili dhe pastaj vihet në një reaksion aromatizimi për të arritur tek komponimi me formulë (I) i cili izolohet në formë të ngurtë. |
| 16 | Komponim me formulë (V) sipas pretendimit 1, i dobishëm si një ndërmjetës për sintezën e agomelatinës me formulë (I). |
| 17 | Komponim me formulë (V) sipas pretendimit 16 i zgjedhur nga komponimet e mëposhtme: -2- [2- (7-metoksi-4-okso-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil) etil] -1H-izoindol-1,3 (2H) -dion, -N- [2- (7-metoksi-4-okso-1,2,3,4-tetrahidro-1-naftalenil) etil] acetamide. |
| 18 | Përdorimi i komponimit me formulë (V) sipas pretendimit 16 ose 17, në sintezën e agomelatinës me formulë (I). |
| 19 | Komponim me formulë (VI) sipas pretendimit 1, i dobishëm si një ndërmjetës për sintezën e agomelatinës me formulë (I). |
| 20 | Komponim me formulë (VI) sipas pretendimit 19 i zgjedhur nga komponimet e mëposhtëme: -2- [2- (4-kloro-7-metoksi-1,2-dihidro-1-naftalenil) etil] -1H-izoindol-1,3 (2H) -dion, - 2- [2- (4 bromo-7-metoksi-1,2-dihidro-1-naftalenil) etil] -1H-izoindol-1,3 (2H) -dion, -N- [2- (4-kloro-7-metoksi-1,2-dihidro-1-naftalenil) etil] acetamide, -N- [2- (4-bromo-7-metoksi-1,2-dihidro 1-naftalenil) etil] acetamide, -N- [2- (7-metoksi-1,2-dihidro-1-naftalenil) etil] acetamide. |
| 21 | Përdorimi i një komponimi me formulë (VI) sipas pretendimit 19 ose 20, në sintezën e agomelatinës me formulë (I). |
| 22 | Komponim me formules (VII) sipas pretendimit 8 për përdorim si një ndërmjetës në sintezën e agomelatinës me formulë (I). |
| 23 | Përdorimi i komponimit me formules (VII) sipas pretendimit 22, në sintezën e agomelatinës me formulë (I). |