Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
5410
2015.11.05
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2030.09.01
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2015/175
2015.05.08
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2015.12.01
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
10749642.4
2010.09.01
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2477964
2015.02.11
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 24200 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Convergence Pharmaceuticals Limited | 90 High Holborn London WC1V 6XX / GB |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| ZAJAC, Matthew, Allen | GlaxoSmithKline 709 Swedeland Road King of Prussia, Pennsylvania 19406 / US , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Krenar LOLOÇI | Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , Tiranë , AL |
| Krenar LOLOÇI | Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , Tiranë , AL |
(54) Titull
Proçesi për përgatitjen e derivateve alfa-karboksamide
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një proҫes për përgatitjen e derivateve α-karboksamide pirrolidine të formulës (I), ku R1 dhe R2 janë në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-6alkil ose C3-6cikloalkilC1-6alkil; ose R1 dhe R2 e tilla, së bashku me nitrogjenin tek i cili ato janë bashkangjitur, mund të formojnë një unazë të ngopur me 3-, 4-, 5- ose 6-elementë të pazëvendësueshëm; X është karbon ose nitrogjen; n është 0, 1 ose 2, ku kur janë të pranishëm secila R5 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga lista e përbërë prej C1-3alkil, halogjen, ciano, haloC1-3alkil, hidroksi, C1-3alkoksi dhe C1-3haloalkoksi; secila R6 ose R7 është -O-R8, -OCHR9R8, -NCH2R8 ose -(CH2)2R8 ku R6 ose R7 tjetër është hidrogjen ose R5; dhe ku R8 është një unazë fenil ose ku unaza fenil është opsionalisht e zëvendësueshme nga një ose më shumë grupe të zgjedhura në mënyrë të pavarur nga lista e përbërë prej C1-3alkil, halogjen, ciano, haloC1-3alkil, hidroksi, C1-3alkoksi dhe C1-3haloalkoksi; dhe R9 është hidrogjen ose C1-3alkil; e cila përfshin: (a) kundërveprimin e një përbërje të formulës (II) ku X, R5, R6, R7 dhe n janë siҫ përcaktohen më sipër, me një përbërje të formulës (III) ku R3 është C1-4 alkil dhe R4 dhe R4’ mund të jenë secila një unazë fenil opsionalisht e zëvendësueshme në praninë e një tretësi aprotik organik, një bazë amine, një ligandi kiral dhe një kripë Cu(I) e përshtatshme, për të prodhuar përbërjen përkatëse të formulës (IV) ku X, R5, R6, R7, R3, R4, R4’ dhe n janë siҫ përcaktohen më sipër; dhe ku ligandi kiral është zgjedhur në grupin e përbërë prej: (R)-1-[(S)-2-(Difenilfosfino)ferrocenil]etildicikloheksilfosfine etanol adukt; (S)-1-[(R)-2-(Difenilfosfino)ferrocenil]etildicikloheksilfosfine etanol adukt; (R)-1-[(S)-2-Difenilfosfinoferrocenil]etildi-tert.-butilfosfine; (S)-1-[(R)-2-Difenilfosfinoferrocenil]etildi-tert.-butilfosfine; (R)-1-[(S)-2-Dicikloheksilfosfino)ferrocenil]etildicikloheksilfosfine; (S)-1-[(R)-2-Dicikloheksilfosfino)ferrocenil]etildicikloheksilfosfine; (R)-1-[(S)-2-Difenilfosfino)-ferrocenil]etil-di-3,5-ksililfosfine; (S)-1-[(R)-2-Difenilfosfino)-ferrocenil]etil-di-3,5-ksililfosfine; (R)-1-[(S)-2-Di-(3,5-bis(trifluorometil)fenil)fosfino)- ferrocenil]etildicikloheksilfosfine; (S)-1-[(R)-2-Di-(3,5-bis(trifluorometil)fenil)fosfino)- ferrocenil]etildicikloheksilfosfine; (R)-1-[(S)-2-Di-(4-metoksi-3,5-dimetilfenil)fosfino)- ferrocenil]etildicikloheksilfosfine; (S)-1-[(R)-2-Di-(4-metoksi-3,5-dimetilfenil)fosfino)- ferrocenil]etildicikloheksilfosfine; (R)-1-[(S)-2-Di-(3,5-bis(trifluorometil)fenil)fosfino)-ferrocenil]etildi-(3,5-ksilil)fosfine; (S)-1-[(R)-2-Di-(3,5-bis(trifluorometil)fenil)fosfino)-ferrocenil]etildi-(3,5-ksilil)fosfine; (R)-1-[(S)-2-Dicikloheksilfosfino)ferrocenil]-etildi-tert.-butilfosfine; (S)-1-[(R)-2-Dicikloheksilfosfino)ferrocenil]-etildi-tert.-butilfosfine; (R)-1-[(S)-2-Di-(4-trifluorometilfenil)fosfino)ferrocenil]etildi-tert.-butilfosfine; (S)-1-[(R)-2-Di-(4-trifluorometilfenil)fosfino)ferrocenil]etildi-tert.-butilfosfine; (R)-1-[(S)-2-(Di-2-furilfosfino)-ferrocenil]etildi-3,5-ksililfosfine; (S)-1-[(R)-2-(Di-2-furilfosfino)-ferrocenil]etildi-3,5-ksililfosfine; (R)-4-Isopropil-2-[(R)-2-(Difenilfosfino)ferrocen-1-il]oksazoline; (S)-4-Isopropil-2-[(S)-2-(Difenilfosfino)ferrocen-1-il]oksazoline; (S)-1-Difenilfosfino-2-[(R)-α-(N,N-dimetilamino)-o- difenilfosfinofenil)metil]ferrocene; (R)-1-Difenilfosfino-2-[(S)-α-(N,N-dimetilamino)-o- difenilfosfinofenil)metil]ferrocene; (R)-1-[(R)-2-(2’-Difenilfosfinofenil)ferrocenil]etildi(bis-3,5-trifluorometilfenil)fosfine; (S)-1-[(S)-2-(2’-Difenilfosfinofenil)ferrocenil]etildi(bis-3,5-trifluorometilfenil)fosfine; (R)-1-[(R)-2-(2’-Difenilfosfinofenil)ferrocenil]-etildifenilfosfine; (S)-1-[(S)-2-(2’-Difenilfosfinofenil)ferrocenil]-etildifenilfosfine; (S)-1-[(S)-2-{2’-Di(3,5-dimetil-4-metoksifenil)fosfinofenil}-ferrocenil]etildi(bis-3,5-trifluorometilfenil)fosfine; (R)-1-[(R)-2-{2’-Di(3,5-dimetil-4-metoksifenil)fosfinofenil}-ferrocenil]etildi(bis-3,5-trifluorometilfenil)fosfine; (αR,αR)-2,2’-Bis(α-N,N-dimetilaminofenilmetil)-(S,S)-1,1’bis(Difenilfosfino)ferrocene; (αS,αS)-2,2’-Bis(α-N,N-dimetilaminofenilmetil)-(R,R)-1,1’bis(Difenilfosfino)ferrocene; (αR,αR)-2,2’-Bis(α-N,N-dimetilaminofenilmetil)-(S,S)-1,1’-bis(Dicikloheksilfosfino)-ferrocene; (αS,αS)-2,2’-Bis(α-N,N-dimetilaminofenilmetil)-(R,R)-1,1’-bis(Dicikloheksilfosfino)-ferrocene; (αR,αR)-2,2’-Bis(α-N,N-dimetilaminofenilmetil)-(S,S)-1,1’-bis-[di(bis-(3,5-trifluorometil)fenil)-fosfino]ferrocene; (αS,αS)-2,2’-Bis(α-N,N-dimetilaminofenilmetil)-(R,R)-1,1’-bis-[di(bis-(3,5-trifluorometil)fenil)-fosfino]ferrocene; (αR,αR)-2,2’-Bis(α-N,N-dimetilaminofenilmetil)-(S,S)-1,1’-bis[di(3,5-dimetil-4-metoksifenil)fosfino]ferrocene; (αS,αS)-2,2’-Bis(α-N,N-dimetilaminofenilmetil)-(R,R)-1,1’-bis[di(3,5-dimetil-4-metoksifenil)fosfino]ferrocene; Hidrokuinidine(antrakuinone-1,4-diil) dieter ; Hidrokuinidine-2,5-difenil-4,6-pirimidinediil dieter; (S)-(-)-2,2’-Bis(di-p-tolilfosfino)-1,1’-binaftil Dhe (R)-(+)-2,2’-Bis(di-p-tolilfosfino)-1,1’-binaftil (b) kundërveprimin e një përbërje të formulës (IV) në mjedis acidik ujor për të prodhuar përbërjen e formulës (V) pas neutralizimit me një bazë ku X, R5, R6, R7, R3, R4, R4’ dhe n janë siҫ përcaktohen më sipër; (c) kundërveprimin e një përbërje të formulës (V) me Pt/C nën një atmosferë prej hidrogjeni në presion të ngritur në një tretës protik në temperaturë dhome për të dhënë një përbërje të formulës (VI) ku X, R5, R6, R7, R3, R4, R4’ dhe n janë siҫ përcaktohen më sipër; dhe (d) kundërveprimin e një përbërje të formulës (VI) me një tretësirë prej një amine NR1R2 në një tretës protik për të prodhuar përbërje të formulës (I). |
| 2 | Një proҫes sipas pretendimit 1, ku për hapin (a) ligandi është (S)-4-Isopropil-2-[(S)-2-(difenilfosfino) ferrocen-1-il]oksazoline dhe kompleksi Cu(I) është Cu(MeCN)4PF6. |
| 3 | Një proҫes sipas pretendimit 1 ose 2, ku përbërja e formulës (I) të përftuar është (5R)-5-(4-{[(2-fluorofenil)metil]oksi}fenil)-L-prolinamide dhe për hapin (a) përbërja e formulës (II) është 1-(4-[2-fluorobenziloksi]fenil)-2- propen-1-one. |
| 4 | Një proҫes sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 3, ku presioni i ngritur në hapin (c) është 2 atm. |
| 5 | Një proҫes sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4, ku amine në hapin (d) është në një tretësirë të përqëndruar prej 7N ose 11.2 M. |
| 6 | Një proҫes sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 5, ku tretësi protik në hapin (d) është metanol. |
| 7 | Një proҫes sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 6, ku hapi (d) është kryer në temperaturë dhome. |